藥品注冊管理課件

1、藥品注冊管理課件 第四章第四章 藥品注冊管理藥品注冊管理 藥品注冊管理課件 2012年年8月月31日德國西部城市施托爾貝格豎起了一尊銅像，銅像底日德國西部城市施托爾貝格豎起了一尊銅像，銅像底 座寫著座寫著“紀(jì)念那些死去的和幸存的沙利度胺受害者紀(jì)念那些死去的和幸存的沙利度胺受害者”。這一年，是反應(yīng)。這一年，是反應(yīng) 停（沙利度胺）事件停（沙利度胺）事件50周年！周年！ 上世紀(jì)上世紀(jì)50年代，德國一家制藥商推出鎮(zhèn)靜劑反應(yīng)停。該藥品對減輕年代，德國一家制藥商推出鎮(zhèn)靜劑反應(yīng)停。該藥品對減輕 婦女懷孕早期出現(xiàn)的惡心、嘔吐等反應(yīng)有效，于是迅速在多個國家推廣。婦女懷孕早期出現(xiàn)的惡心、嘔吐等反應(yīng)有效，于是迅速在

2、多個國家推廣。 而此時，美國而此時，美國FDA一位叫弗蘭西斯一位叫弗蘭西斯凱爾西的審評員也在案頭審查該產(chǎn)品凱爾西的審評員也在案頭審查該產(chǎn)品 的資料。他發(fā)現(xiàn)資料中有許多不確定的數(shù)據(jù)和其它問題，該藥未被準(zhǔn)許的資料。他發(fā)現(xiàn)資料中有許多不確定的數(shù)據(jù)和其它問題，該藥未被準(zhǔn)許 在美國上市。后來，使用該藥品的歐洲、澳大利亞、加拿大和日本等先在美國上市。后來，使用該藥品的歐洲、澳大利亞、加拿大和日本等先 后發(fā)現(xiàn)了新生兒先天四肢殘缺，即海豹嬰兒。經(jīng)科學(xué)證實，其罪魁禍?zhǔn)缀蟀l(fā)現(xiàn)了新生兒先天四肢殘缺，即海豹嬰兒。經(jīng)科學(xué)證實，其罪魁禍?zhǔn)?就是反應(yīng)停。至此，全球已有近一萬名左右因反應(yīng)停引發(fā)的海豹兒出生。就是反應(yīng)停。至此，

3、全球已有近一萬名左右因反應(yīng)停引發(fā)的海豹兒出生。 問題：問題： 1是什么原因?qū)е卤瘎〉陌l(fā)生，美國為什么會幸免于難？是什么原因?qū)е卤瘎〉陌l(fā)生，美國為什么會幸免于難？ 2該藥害事件使你得到哪些關(guān)于藥品注冊管理的啟發(fā)。該藥害事件使你得到哪些關(guān)于藥品注冊管理的啟發(fā)。 藥品注冊管理課件 藥品注冊概述藥品注冊概述 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 新藥注冊管理新藥注冊管理 進口藥品、仿制藥品、非處方藥的注冊管理進口藥品、仿制藥品、非處方藥的注冊管理 補充申請與藥品再注冊補充申請與藥品再注冊 藥品注冊有關(guān)規(guī)定與法律責(zé)任藥品注冊有關(guān)規(guī)定與法律責(zé)任 藥品注冊管理課件 第一節(jié) 藥品注冊概述藥品注冊概述 藥品注

4、冊管理課件 一、一、藥物研發(fā)及其特點藥物研發(fā)及其特點 藥物研發(fā)是指藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床使用的藥物研發(fā)是指藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床使用的 整個過程，是一項動態(tài)系統(tǒng)的巨大工程。需整個過程，是一項動態(tài)系統(tǒng)的巨大工程。需 要經(jīng)歷以下幾個階段：要經(jīng)歷以下幾個階段： 研發(fā)篩選，包括市場凋查與專利調(diào)查；研發(fā)篩選，包括市場凋查與專利調(diào)查； 臨床前研究；臨床前研究； 臨床階段；臨床階段； 新藥報批。新藥報批。 藥藥 物物 研研 發(fā)發(fā) 藥品注冊管理課件 周期長周期長 高科技高科技高風(fēng)險高風(fēng)險 高成本高成本 藥物研發(fā)藥物研發(fā) 的特點的特點 藥品注冊管理課件 藥品注冊是指國家藥品監(jiān)藥品注冊是指國家藥品監(jiān) 督管理部門依照法定程序，

5、對督管理部門依照法定程序，對 擬上市銷售的藥品的安全性、擬上市銷售的藥品的安全性、 有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng) 評價，并作出是否同意進行藥物評價，并作出是否同意進行藥物 臨床研究、生產(chǎn)藥品或進口藥品臨床研究、生產(chǎn)藥品或進口藥品 決定的審批過程，包括對申請變決定的審批過程，包括對申請變 更藥品批準(zhǔn)證明文件及附件中更藥品批準(zhǔn)證明文件及附件中 載明內(nèi)容的審批。載明內(nèi)容的審批。 （一）藥品注冊（一）藥品注冊 藥品注冊申請人是指提出藥藥品注冊申請人是指提出藥 品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任 的機構(gòu)。的機構(gòu)。 境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)

6、是在中國境內(nèi) 合法登記的法人機構(gòu)，境外申請人合法登記的法人機構(gòu)，境外申請人 應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申 請人辦理進口藥品注冊，應(yīng)當(dāng)由其請人辦理進口藥品注冊，應(yīng)當(dāng)由其 駐中國境內(nèi)的辦事機構(gòu)或者由其委駐中國境內(nèi)的辦事機構(gòu)或者由其委 托的中國境內(nèi)代理機構(gòu)辦理。托的中國境內(nèi)代理機構(gòu)辦理。 （二）藥品注冊申請人（二）藥品注冊申請人 二、藥品注冊及有關(guān)術(shù)語二、藥品注冊及有關(guān)術(shù)語 藥品注冊管理課件 二、藥品注冊及有關(guān)術(shù)語二、藥品注冊及有關(guān)術(shù)語 1. 新藥申請 3. 仿制藥的申請 2. 進口藥品申請 4. 補充申請 （三）（三） 藥品注冊藥品注冊 申請申請 5. 藥品再注冊

7、藥品注冊管理課件 三、藥品注冊管理的目的意義三、藥品注冊管理的目的意義 XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX (一)保證藥品 的安全、有效 和質(zhì)量可控， 規(guī)范藥品注冊 行為 （二）鼓勵創(chuàng) 新，促進開發(fā) 新藥 （三）提高審 批效率，促進 科學(xué)發(fā)展 XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX 目的意義 藥品注冊管理課件 1 1藥品注冊是國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥藥品注冊是國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥 品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬 上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可 控性等進行系統(tǒng)評價，并作出是否同意進

8、行控性等進行系統(tǒng)評價，并作出是否同意進行 藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或者進口藥品決定藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或者進口藥品決定 的審批過程的審批過程。 2 2藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥品的藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥品的 申請和進口藥品申請及其補充申請及再注冊申請和進口藥品申請及其補充申請及再注冊 申請申請。 點點 滴滴 積積 累累 藥品注冊管理課件 第二節(jié) 新藥注冊管理新藥注冊管理 藥品注冊管理課件 一、一、新藥的定義和藥品注冊分類新藥的定義和藥品注冊分類 1新藥的定義新藥的定義 藥品管理法實施藥品管理法實施 條例規(guī)定：條例規(guī)定：“新藥新藥 是指未曾在中國境內(nèi)是指未曾在中國境內(nèi) 上市銷售的

9、藥品。上市銷售的藥品。” （一）（一） 新藥的定義新藥的定義 2新藥管理的范疇包新藥管理的范疇包 括：國內(nèi)外均未曾上市括：國內(nèi)外均未曾上市 的創(chuàng)新藥，國外已上市的創(chuàng)新藥，國外已上市 但未曾在我國境內(nèi)上市但未曾在我國境內(nèi)上市 的藥品，新的復(fù)方制劑的藥品，新的復(fù)方制劑 和已上市藥品改變劑型和已上市藥品改變劑型 的、改變給藥途徑的。的、改變給藥途徑的。 藥品注冊管理課件 中藥、天然 藥物注冊 化學(xué)藥品 注冊 生物制品 注冊 一、一、新藥的定義和藥品注冊分類新藥的定義和藥品注冊分類 9類類6類類 15類類 （二）藥品注冊的分類（二）藥品注冊的分類 藥品注冊管理課件 1 1中藥、天然藥物注冊分類中藥、天

10、然藥物注冊分類 1 1中藥、天然藥物注冊分類中藥、天然藥物注冊分類 （1）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有 效成分及其制劑。 （2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。 （3）新的中藥材代用品。 （4）藥材新的藥用部位及其制劑。 （5）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有 效部位及其制劑。 （6）未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。 （7）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。 （8）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。 （9）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。 藥品注冊管理課件 2 2化學(xué)藥品注冊分類化學(xué)藥品注冊分類 （1 1）未在國內(nèi)外上市銷售的藥

11、品：）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品： 通過合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑；通過合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑；天然物質(zhì)中提取或通天然物質(zhì)中提取或通 過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中 的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；由已上市銷售的多組分、藥物制備為較少組分的藥物；由已上市銷售的多組分、藥物制備為較少組分的藥物； 新的復(fù)方制劑；新的復(fù)方制劑；已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。 （2 2）改變給藥途徑

12、且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。 （3 3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： 已在國外上市銷售的原料藥及其制劑，和（或）改變該制劑的劑型，但不已在國外上市銷售的原料藥及其制劑，和（或）改變該制劑的劑型，但不 改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和（或）改變該制劑的劑已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和（或）改變該制劑的劑 型，但不改變給藥途徑的制劑；型，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；國國 內(nèi)上市銷售的

13、制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。 （4 4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基( (或者金屬元素或者金屬元素) )，但不改變，但不改變 其藥理作用的原料藥及其制劑。其藥理作用的原料藥及其制劑。 （5 5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 （6 6）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。 藥品注冊管理課件 3.藥理毒理研究藥理毒理研究1.文獻研究文獻研究 2.藥學(xué)研究藥學(xué)研究 原料藥工藝研原料藥工藝研 究，制

14、劑處方及工究，制劑處方及工 藝研究，確證化學(xué)藝研究，確證化學(xué) 結(jié)構(gòu)或組份的試驗結(jié)構(gòu)或組份的試驗 ，藥品質(zhì)量試驗，藥品質(zhì)量試驗， 藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說 明，樣品檢驗，輔明，樣品檢驗，輔 料，穩(wěn)定性試驗、料，穩(wěn)定性試驗、 包裝材料和容器有包裝材料和容器有 關(guān)試驗等；關(guān)試驗等； 包括藥品名稱包括藥品名稱 和命名依據(jù)，證明和命名依據(jù)，證明 性文件，立題目的性文件，立題目的 與依據(jù)，對主要研與依據(jù)，對主要研 究成果的總結(jié)和評究成果的總結(jié)和評 價價； 二、藥物的臨床前研究二、藥物的臨床前研究 藥理試驗藥理試驗, ,主要主要 一般藥效學(xué)試驗、一般藥效學(xué)試驗、 急性毒性試驗，長急性毒性試驗，長 期

15、毒性試驗，過敏期毒性試驗，過敏 性、溶血性和局部性、溶血性和局部 刺激性試驗、致突刺激性試驗、致突 變試驗、生殖毒性變試驗、生殖毒性 試驗、致癌毒性試試驗、致癌毒性試 驗，依賴性試驗，驗，依賴性試驗， 動物藥代動力學(xué)試動物藥代動力學(xué)試 驗等。驗等。 （一）臨床前研究的內(nèi)容（一）臨床前研究的內(nèi)容 藥品注冊管理課件 研究用原研究用原 料藥的規(guī)定料藥的規(guī)定 臨床前藥物臨床前藥物 安全性評價安全性評價 藥物研究開發(fā)藥物研究開發(fā) 機構(gòu)的要求機構(gòu)的要求 有與試驗研究項有與試驗研究項 目相適應(yīng)的人員、目相適應(yīng)的人員、 場地、設(shè)備、儀器場地、設(shè)備、儀器 和管理制度；所用和管理制度；所用 試驗動物、試劑和試驗動

16、物、試劑和 原材料符合國家；原材料符合國家； 有關(guān)規(guī)定保證所有有關(guān)規(guī)定保證所有 試驗數(shù)據(jù)和資料的試驗數(shù)據(jù)和資料的 真實性。真實性。 藥物的安全性評價藥物的安全性評價 研究必須執(zhí)行研究必須執(zhí)行藥藥 物非臨床研究質(zhì)量物非臨床研究質(zhì)量 管理規(guī)范管理規(guī)范（GLPGLP） 必須必須具有藥品具有藥品 批準(zhǔn)文號、批準(zhǔn)文號、進進 口藥品注冊證口藥品注冊證 或者或者醫(yī)藥產(chǎn)品醫(yī)藥產(chǎn)品 注冊證注冊證 必須通過合法必須通過合法 的途徑獲得；若的途徑獲得；若 不具有，須不具有，須SFDASFDA 批準(zhǔn)。批準(zhǔn)。 二、藥物的臨床前研究二、藥物的臨床前研究 （二）臨床前研究的要求（二）臨床前研究的要求 藥品注冊管理課件 二、

17、藥物的臨床前研究二、藥物的臨床前研究 1藥品名稱藥品名稱 藥品注冊管理辦法規(guī)定，藥品注冊管理辦法規(guī)定， 化學(xué)藥品的名稱包括通用名、化學(xué)名、英文化學(xué)藥品的名稱包括通用名、化學(xué)名、英文 名、漢語拼音。中藥材的名稱包括中文名、名、漢語拼音。中藥材的名稱包括中文名、 漢語拼音、拉丁名。中藥制劑的名稱包括中漢語拼音、拉丁名。中藥制劑的名稱包括中 文名、漢語拼音、英文名。生物制品的名稱文名、漢語拼音、英文名。生物制品的名稱 包括通用名、漢語拼音、英文名。包括通用名、漢語拼音、英文名。 （三）藥品的命名（三）藥品的命名 藥品注冊管理課件 二、藥物的臨床前研究二、藥物的臨床前研究 2 WHO專家委員會提出的藥

18、品命名原則專家委員會提出的藥品命名原則 藥品名稱讀音應(yīng)清晰易辨，全詞不宜過長，且應(yīng)避免與藥品名稱讀音應(yīng)清晰易辨，全詞不宜過長，且應(yīng)避免與 目前已經(jīng)使用的藥品名稱混淆；目前已經(jīng)使用的藥品名稱混淆； 屬于同一藥效類別的藥物，其名稱應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒▽儆谕凰幮ь悇e的藥物，其名稱應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒?使之顯示這一關(guān)系；使之顯示這一關(guān)系； 凡是易令病人從解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)角度凡是易令病人從解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)角度 猜測藥效的名稱，一般不應(yīng)采用。猜測藥效的名稱，一般不應(yīng)采用。 WHO還審定出版了單一藥物通用名國際非專利名手冊。還審定出版了單一藥物通用名國際非專利名手冊。 （三）藥品的

19、命名（三）藥品的命名 藥品注冊管理課件 二、藥物的臨床前研究二、藥物的臨床前研究 3藥品命名方式藥品命名方式 藥品命名的基本方式大致有下列數(shù)種：以學(xué)名或來藥品命名的基本方式大致有下列數(shù)種：以學(xué)名或來 源命名；以簡化的化學(xué)名命名；以譯音命名；以譯音、源命名；以簡化的化學(xué)名命名；以譯音命名；以譯音、 譯意混合命名；也有將藥品與療效相聯(lián)系的商品名。譯意混合命名；也有將藥品與療效相聯(lián)系的商品名。 （三）藥品的命名（三）藥品的命名 藥品注冊管理課件 藥物的臨床藥物的臨床 研究研究 必須經(jīng)必須經(jīng)SFDASFDA批批 準(zhǔn)后實施準(zhǔn)后實施 必須執(zhí)行必須執(zhí)行藥物藥物 臨床試驗質(zhì)量管臨床試驗質(zhì)量管 理規(guī)范理規(guī)范（G

20、CPGCP） 包括臨床試驗和包括臨床試驗和 生物等效性試驗生物等效性試驗 三、藥物的臨床研究三、藥物的臨床研究 藥品注冊管理課件 期臨床試驗期臨床試驗 IIII期臨床試驗期臨床試驗 IIIIII期臨床試驗期臨床試驗 IVIV期臨床試驗期臨床試驗 新藥上市后由申請人進行的應(yīng)新藥上市后由申請人進行的應(yīng) 用研究階段用研究階段 2000例 治療作用初步評價階段；初步評治療作用初步評價階段；初步評 價治療作用和安全性價治療作用和安全性 100例 治療作用確證階段治療作用確證階段 300例 三三、藥物的臨床研究、藥物的臨床研究 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性 評價試驗評價試驗 2

21、0至30例 （一）（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求 藥品注冊管理課件 三三、藥物的臨床研究、藥物的臨床研究 （一）（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求 生物等效性試驗 是指用生物利用度研究的方法，以藥 代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的 相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗 條件下，其活性成分吸收程度和速度有無 統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。生物利用度試驗 的病例數(shù)為1824例 藥品注冊管理課件 三三、藥物的臨床研究、藥物的臨床研究 （二）臨床試驗的質(zhì)量管理（二）臨床試驗的質(zhì)量管理 1藥物臨床試驗場所 臨床試驗機構(gòu)需要依法 進行資格認定

22、。 臨床試驗的臨床試驗的 質(zhì)量管理質(zhì)量管理2.臨床研究用藥制備和 使用管理應(yīng)當(dāng)嚴格按照 GMP要求制備。 3藥物臨床試驗方案 應(yīng)按規(guī)定在臨床研究實施前 向藥品監(jiān)督管理部門報送臨 床研究方案及相關(guān)資料。 5保障受試者安全 臨床研究機構(gòu)和臨床研 究者有義務(wù)采取必要措 施，保障受試者安全。 4臨床研究的實施 應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實施,逾期 作廢,應(yīng)當(dāng)重新申請。 藥品注冊管理課件 申報資料項申報資料項 目及其說明目及其說明 第一部分 綜述資料 第三部分 藥理毒理研究 資料 第四部分 臨床試驗資料 第二部分 藥學(xué)研究資料 四、新藥申報資料項目四、新藥申報資料項目 藥品注冊管理課件 五五、新藥的申報與審批、新藥的

23、申報與審批 新新 藥藥 臨臨 床床 研研 究究 申申 報報 與與 審審 批批 抽樣 藥物臨床試驗批件 檢驗報告 技術(shù)審評 技術(shù)審評意見 相關(guān)資料 審查意見、核查報告、申 報資料 填寫藥品注冊申請表 報送臨床前研究資料資料 申報資料初步審 查現(xiàn)場核查 新藥申請人 省級藥品監(jiān)督管理部門 國家局藥品審評中心 國家局審批不批準(zhǔn)或退審 新藥申請人 藥品檢驗所 （一一）新藥申報與審批程序）新藥申報與審批程序 藥品注冊管理課件 五五、新藥的申報與審批、新藥的申報與審批 新新 藥藥 生生 產(chǎn)產(chǎn) 申申 報報 與與 審審 批批 告知 抽樣 復(fù)核意見 審查意見、核查報 告、申報資料 填寫藥品注冊申請 表報送報送臨床

24、研 究資料、工藝驗證和 穩(wěn)定性資料等資料 申報資料 初步審查 現(xiàn)場核查 新藥申請人 省級藥品監(jiān)督管理部門 國家局藥品審評中心 國家局審批不批準(zhǔn)或退審 新藥申請人 藥品檢驗所 國家局藥品審評中心國家局藥品認證管理中心 現(xiàn)場檢查 檢查報告 （一一）新藥申報與審批程序）新藥申報與審批程序 藥品注冊管理課件 五五、新藥的申報與審批、新藥的申報與審批 1.實行特殊 審批 未在國內(nèi)上市銷售的從 植物、動物、礦物等物 質(zhì)中提取的有效成分及 其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材 及其制劑。 未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的 化學(xué)原料藥及其制劑、 生物制品。 治療艾滋病、惡性腫瘤、 罕見病等疾病且具有明 顯臨床治療優(yōu)勢的新藥。 治療尚無有

25、效治療手 段的疾病的新藥。 （二）（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定新藥審批有關(guān)規(guī)定 藥品注冊管理課件 五五、新藥的申報與審批、新藥的申報與審批 （二）（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定新藥審批有關(guān)規(guī)定 2對報送材料的要求 申請新藥注冊所報送 的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須真實、可靠 ；引用文獻資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱 及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻資料應(yīng)當(dāng) 提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資 料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。 藥品注冊管理課件 五五、新藥的申報與審批、新藥的申報與審批 （二）（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定新藥審批有關(guān)規(guī)定 3聯(lián)合研制的新藥申報 多個單位聯(lián)合研制 的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊

26、，其 他的單位不得重復(fù)申請。需要聯(lián)合申請注冊的 ，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請人。新藥申 請批準(zhǔn)后每個品種只能由一個單位生產(chǎn)，同一 品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。 藥品注冊管理課件 五五、新藥的申報與審批、新藥的申報與審批 （二）（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定新藥審批有關(guān)規(guī)定 4新藥的藥品說明書 藥品說明書由國家食品 藥品監(jiān)督管理局根據(jù)申請人申報的資料核準(zhǔn)。 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品說明書的正確性與準(zhǔn) 確性負責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、 有效性情況，必要時應(yīng)當(dāng)及時提出修改藥品說 明書的申請。藥品說明書必須按照國家食品藥 品監(jiān)督管理局頒布的藥品說明書和標(biāo)簽管理 規(guī)定（簡稱24號令）印制。 藥品

27、注冊管理課件 六、新藥監(jiān)測期的管理六、新藥監(jiān)測期的管理 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護公眾健康的要求，可國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護公眾健康的要求，可 以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進行以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進行 監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他 企業(yè)生產(chǎn)和進口。企業(yè)生產(chǎn)和進口。 新藥的監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過新藥的監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過5年。年。 對于不同新藥，根據(jù)其現(xiàn)有的安全性研究資料、境內(nèi)外研究狀對于不同新藥，根據(jù)其現(xiàn)有的安全性研

28、究資料、境內(nèi)外研究狀 況，確定不同的監(jiān)測期限。況，確定不同的監(jiān)測期限。 ( (一一) )新藥的監(jiān)測期新藥的監(jiān)測期 藥品注冊管理課件 六、新藥監(jiān)測期的管理六、新藥監(jiān)測期的管理 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？急O(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)常考察察生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)工藝、 質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省、自質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省、自 治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使 用或者檢驗、監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴重質(zhì)量問題、嚴重的或用或者檢驗、監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴重質(zhì)量問題、嚴重

29、的或 者非預(yù)期的不良反應(yīng)，必須及時向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)者非預(yù)期的不良反應(yīng)，必須及時向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān) 督管理局報告。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對此組織督管理局報告。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對此組織 調(diào)查，并報告國家食品藥品監(jiān)督管理局。調(diào)查，并報告國家食品藥品監(jiān)督管理局。 （二）監(jiān)測期新藥的管理（二）監(jiān)測期新藥的管理 藥品注冊管理課件 六、新藥監(jiān)測期的管理六、新藥監(jiān)測期的管理 設(shè)立監(jiān)測期的新設(shè)立監(jiān)測期的新 藥從批準(zhǔn)之日起藥從批準(zhǔn)之日起2 2 年內(nèi)沒有組織生產(chǎn)年內(nèi)沒有組織生產(chǎn) 的，國家食品藥品的，國家食品藥品 監(jiān)督管理局可以批監(jiān)督管理局可以批 準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企準(zhǔn)其他藥品

30、生產(chǎn)企 業(yè)提出的生產(chǎn)該新業(yè)提出的生產(chǎn)該新 藥的申請，并重新藥的申請，并重新 對該新藥進行監(jiān)測。對該新藥進行監(jiān)測。 新藥進入監(jiān)測期新藥進入監(jiān)測期 之日起，國家食品之日起，國家食品 藥品監(jiān)督管理局已藥品監(jiān)督管理局已 經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人 進行藥物臨床研究進行藥物臨床研究 的，該申請可以按的，該申請可以按 照藥品注冊申報與照藥品注冊申報與 審批程序繼續(xù)辦理審批程序繼續(xù)辦理。 新藥進入監(jiān)測期新藥進入監(jiān)測期 時，國家食品藥品時，國家食品藥品 監(jiān)督管理局已經(jīng)受監(jiān)督管理局已經(jīng)受 理但尚未批準(zhǔn)其他理但尚未批準(zhǔn)其他 申請人藥物臨床研申請人藥物臨床研 究的，該項申請應(yīng)究的，該項申請應(yīng) 當(dāng)予以退審；該新

31、當(dāng)予以退審；該新 藥監(jiān)測期滿后，申藥監(jiān)測期滿后，申 請人可以提出仿制請人可以提出仿制 藥申請或者進口藥藥申請或者進口藥 品注冊申請。品注冊申請。 （三）涉及監(jiān)測期新藥其他藥物的申請審批（三）涉及監(jiān)測期新藥其他藥物的申請審批 藥品注冊管理課件 七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓 1轉(zhuǎn)讓方要求新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)轉(zhuǎn)讓方要求新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn) 企業(yè)。由于特殊原因該藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書持有企業(yè)。由于特殊原因該藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書持有 者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明文件，將新者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明

32、文件，將新 藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定注銷藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定注銷 原受讓方該品種的藥品批準(zhǔn)文號。原受讓方該品種的藥品批準(zhǔn)文號。 2一次性轉(zhuǎn)讓規(guī)定受一次性轉(zhuǎn)讓規(guī)定受讓方讓方企業(yè)不得對該技術(shù)進行再次轉(zhuǎn)讓。企業(yè)不得對該技術(shù)進行再次轉(zhuǎn)讓。 監(jiān)測期內(nèi)的藥品，不得進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。監(jiān)測期內(nèi)的藥品，不得進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。 3新藥技術(shù)的受讓方要求接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)新藥技術(shù)的受讓方要求接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè) 必須取得藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證必須取得藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證 證書。受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)當(dāng)與受讓

33、方藥品生產(chǎn)許可證和藥品證書。受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)當(dāng)與受讓方藥品生產(chǎn)許可證和藥品 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。 ( (一一) )新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)規(guī)定新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)規(guī)定 藥品注冊管理課件 七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓 （二）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請與審批（二）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請與審批 1 2 3 提出申請新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽提出申請新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽 訂轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試訂轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試 制出質(zhì)量合格的連

34、續(xù)制出質(zhì)量合格的連續(xù)3批產(chǎn)品。批產(chǎn)品。 初審新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)由新藥證書持有者與受讓方共同向受讓初審新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)由新藥證書持有者與受讓方共同向受讓 方所在地省級藥品監(jiān)督管理局提出申請。方所在地省級藥品監(jiān)督管理局提出申請。 國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)對新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補充申請進行全國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)對新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補充申請進行全 面審評。需要進行臨床研究的，發(fā)給藥物臨床研究批件。面審評。需要進行臨床研究的，發(fā)給藥物臨床研究批件。 藥品注冊管理課件 1.藥品注冊的分類：中藥、天然藥物注冊分為藥品注冊的分類：中藥、天然藥物注冊分為9類；類； 化學(xué)藥品注冊分為化學(xué)藥品注冊分為6類；生物制品注冊

35、分為類；生物制品注冊分為15類。類。 2. 根據(jù)藥品注冊申報資料要求，臨床前研究包括：根據(jù)藥品注冊申報資料要求，臨床前研究包括： (1)文獻研究文獻研究;(2)藥學(xué)研究藥學(xué)研究;(3)藥理毒理研究。藥理毒理研究。 3.藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。 臨床試驗分為臨床試驗分為、期。期。 4.新藥注冊的申報與審批，分為臨床研究申報審新藥注冊的申報與審批，分為臨床研究申報審 批和生產(chǎn)上市申報審批兩大程序。批和生產(chǎn)上市申報審批兩大程序。 點點 滴滴 積積 累累 藥品注冊管理課件 第三節(jié) 進口藥品、仿制藥品、非處方進口藥品、仿制藥品、非處方 藥的注冊

36、管理藥的注冊管理 藥品注冊管理課件 一、進口藥品注冊管理一、進口藥品注冊管理 ( (一一) )申請進口藥品的要求申請進口藥品的要求 1 2 3 申請進口的藥品必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的申請進口的藥品必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的 上市許可。未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，經(jīng)國家食品藥上市許可。未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，經(jīng)國家食品藥 品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn) 進口。進口。 申請進口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)藥品生申請進口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)藥

37、品生 產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。 申請進口的藥品制劑必須提供直接接觸藥品包裝材料和容器合法來申請進口的藥品制劑必須提供直接接觸藥品包裝材料和容器合法來 源的證明文件，提供用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來源的證源的證明文件，提供用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來源的證 明文件。原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，明文件。原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)， 則應(yīng)當(dāng)報送有關(guān)的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法等研究資料。則應(yīng)當(dāng)報送有關(guān)的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法等研究資料。 藥品注冊管理課件 一、進口藥

38、品注冊管理一、進口藥品注冊管理 （二二）進口藥品再注冊）進口藥品再注冊 進口藥品注冊證、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證有效期進口藥品注冊證、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證有效期5年。有效期屆年。有效期屆 滿前滿前6個月提出再注冊申請。個月提出再注冊申請。 藥品注冊管理課件 一、進口藥品注冊管理一、進口藥品注冊管理 （1）申請分包裝的藥 品已經(jīng)取得進口藥品 注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品 注冊證 1.申請進申請進 口藥品分口藥品分 包裝要求包裝要求 （2）該藥品應(yīng)當(dāng)是中 國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種 ，或者雖有生產(chǎn)但是不 能滿足臨床需要的品種 （3）同一制藥廠商的同 一品種應(yīng)當(dāng)由一個藥品 生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包 裝期限一般不超過5年 （5）除片劑、膠

39、囊劑外 ，分包裝的其他劑型應(yīng) 當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝 （4）分包裝的藥品應(yīng) 與受托方所持有的許可 證和藥品GMP證書上載 明的生產(chǎn)范圍一致 （三三）進口藥品分包裝的申報與審批）進口藥品分包裝的申報與審批 藥品注冊管理課件 一、進口藥品注冊管理一、進口藥品注冊管理 由國家食品 藥品監(jiān)督管 理局對資料 進行審查， 符合規(guī)定的 發(fā)給藥品批 準(zhǔn)文號 省級藥監(jiān)局在 規(guī)定時限內(nèi)完 成審核，并報 送國家食品藥 品監(jiān)督管理局 境外制藥廠商應(yīng) 當(dāng)與境內(nèi)的藥品 生產(chǎn)企業(yè)簽訂合 同后，向境內(nèi)藥 廠所在地省級藥 監(jiān)局提出分包裝 申請 2進口藥品分包裝的申請與審批程序 （四）進口藥品分包裝的申報與審批（四）進口藥品分包裝

40、的申報與審批 藥品注冊管理課件 一、進口藥品注冊管理一、進口藥品注冊管理 （1）進口分包裝的藥品執(zhí)行進口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) （2）進口分包裝的藥品說明書、包裝標(biāo)簽必須與進口藥品的說明書 和標(biāo)簽一致，并應(yīng)當(dāng)標(biāo)明分包裝的批準(zhǔn)文號和進口藥品注冊證號 （3）境外大包裝制劑的進口檢驗按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有 關(guān)規(guī)定執(zhí)行，包裝后產(chǎn)品的檢驗與進口檢驗執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn) 3對分包裝藥品的有關(guān)規(guī)定 （4）提供藥品的境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)對分包裝后藥品的質(zhì)量負責(zé)。分包 裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝 藥品的批準(zhǔn)文號，必要時可以依照藥品管理法第四十二條的規(guī)定， 撤銷該藥品的進口藥品注冊證或者

41、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 藥品注冊管理課件 一、進口藥品注冊管理一、進口藥品注冊管理 4分包裝藥品不在境內(nèi)銷售使用的，由受 托藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理局 審批，批準(zhǔn)后向國家食品藥品監(jiān)督管理局備 案，不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。 （四）進口藥品分包裝的申報與審批（四）進口藥品分包裝的申報與審批 藥品注冊管理課件 申請仿制藥品，申請人 應(yīng)當(dāng)是持有藥品生產(chǎn) 許可證、藥品生產(chǎn) 質(zhì)量管理規(guī)范認證證 書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。所 申請的藥品應(yīng)當(dāng)與藥 品生產(chǎn)許可證和藥 品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 認證證書中載明的生產(chǎn) 范圍一致。 （一）申請人條件（一）申請人條件 仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥 具有同樣的活性成分、 給藥途徑、劑型、規(guī)格 和

42、相同的治療作用。已 有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種 ，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指 導(dǎo)原則選擇被仿制藥進 行對照研究。 （二）仿制藥品的條件（二）仿制藥品的條件 二、仿制藥品的申報與審批二、仿制藥品的申報與審批 藥品注冊管理課件 申請仿制藥品注冊，一般不需要進行臨 床試驗。需要進行臨床試驗的，化學(xué)藥品可 僅進行生物等效性試驗；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn) 控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進 行臨床試驗。 在補充申請中，已上市藥品增加新適應(yīng) 證或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進行 臨床試驗。 （三）仿制藥品的臨床試驗（三）仿制藥品的臨床試驗 二、仿制藥品的申報與審批二、仿制藥品的申報與審批 藥品注冊管理課件 （四四）申報與

43、審批程序）申報與審批程序 二、仿制藥品的申報與審批二、仿制藥品的申報與審批 不同意 藥品注冊申請表，申報資料 樣品 藥檢所注冊檢驗 省級藥品監(jiān)督管理局 申請人 完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料 藥品注冊批件 藥品批準(zhǔn)文號 同意 需要臨床 試驗者,發(fā) 給藥物 臨床試驗 批件 審批意見通知件 檢驗報告 對資料形式審 查，現(xiàn)場考查 國家食品藥品監(jiān)督管理局 仿仿 制制 藥藥 品品 的的 申申 報報 與與 審審 批批 流流 程程 申請人 藥品注冊管理課件 三、非處方藥的申報與審批三、非處方藥的申報與審批 申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請 人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊申請表的“附加申請事 項”中標(biāo)注非處方藥項

44、。申請仿制的藥品屬于 同時按處方藥和非處方藥管理的，申請人可以 選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請。 ( (一一) )非處方藥的申報規(guī)定非處方藥的申報規(guī)定 藥品注冊管理課件 申請人可以在 藥品注冊申請 表的“附加申 請事項”中標(biāo)注 非處方藥項，符 合非處方藥有關(guān) 規(guī)定的，按照非 處方藥審批和管 理；不符合非處 方藥有關(guān)規(guī)定的， 按照處方藥審批 和管理。 三、非處方藥的申報與審批三、非處方藥的申報與審批 （二）非處方藥的申報與審批（二）非處方藥的申報與審批 1經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確 定的非處方藥改變劑型，但不 改變適應(yīng)證或者功能主治、給 藥劑量以及給藥途徑的藥品。 2使用國家食品藥品監(jiān)

45、督管理局 確定的非處方藥活性成分組成 的新的復(fù)方制劑。 藥品注冊管理課件 三、非處方藥的申報與審批三、非處方藥的申報與審批 ( (三三) )非處方藥的非處方藥的其他規(guī)定其他規(guī)定 1非處方藥的注冊 申請，其藥品說明 書和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng) 符合非處方藥的有 關(guān)規(guī)定。 2進口的藥品屬于 非處方藥的，適用進 口藥品的申報和審批 程序，其技術(shù)要求與 境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥 相同。 藥品注冊管理課件 1進口藥品申請批準(zhǔn)后所發(fā)證明文件是進口藥品申請批準(zhǔn)后所發(fā)證明文件是 進口藥品注冊證進口藥品注冊證。中國香港、澳門和臺。中國香港、澳門和臺 灣地區(qū)制藥廠商申請注冊的藥品發(fā)給灣地區(qū)制藥廠商申請注冊的藥品發(fā)給醫(yī)藥醫(yī)藥 產(chǎn)品

46、注冊證產(chǎn)品注冊證。 2仿制藥品的申請人應(yīng)當(dāng)是持有仿制藥品的申請人應(yīng)當(dāng)是持有藥品生藥品生 產(chǎn)許可證產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認認 證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。 點點 滴滴 積積 累累 藥品注冊管理課件 第四節(jié) 補充申請與藥品再注冊補充申請與藥品再注冊 藥品注冊管理課件 申申 報報 申請人應(yīng)向所在地省級藥品監(jiān)督管 理部門申報，提交藥品補充申請表， 報送有關(guān)資料和說明。省、自治區(qū)、直 轄市藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行 形式審查，符合要求的，出具藥品注冊 申請受理通知書；不符合要求的，出具 藥品注冊申請不予受理通知書，并說明 理由。 一、藥品補充申請的申報與審

47、批一、藥品補充申請的申報與審批 ( (一一) )申報申報 藥品注冊管理課件 一、藥品補充申請的申報與審批一、藥品補充申請的申報與審批 修改藥品注冊修改藥品注冊 標(biāo)準(zhǔn)、變更藥標(biāo)準(zhǔn)、變更藥 品處方中已有品處方中已有 藥用要求的輔藥用要求的輔 料、改變影響料、改變影響 藥品質(zhì)量的生藥品質(zhì)量的生 產(chǎn)工藝等的補產(chǎn)工藝等的補 充申請充申請 由省級藥品監(jiān)督管理部門受理并審批， 符合規(guī)定的，發(fā)給藥品補充申請批 件，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理 局備案。 （二）審批（二）審批 藥品注冊管理課件 一、藥品補充申請的申報與審批一、藥品補充申請的申報與審批 改變國內(nèi)藥品改變國內(nèi)藥品 生產(chǎn)企業(yè)名稱生產(chǎn)企業(yè)名稱 、改變國內(nèi)

48、生、改變國內(nèi)生 產(chǎn)藥品的有效產(chǎn)藥品的有效 期、國內(nèi)藥品期、國內(nèi)藥品 生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部 改變藥品生產(chǎn)改變藥品生產(chǎn) 場地等的補充場地等的補充 申請申請 由省級藥品監(jiān)督管理部門提出審核意 見后，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局 審批，同時通知申請人。修改藥品注 冊標(biāo)準(zhǔn)的補充申請，必要時由藥品檢 驗所進行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。 （二）審批（二）審批 藥品注冊管理課件 一、藥品補充申請的申報與審批一、藥品補充申請的申報與審批 按規(guī)定變更按規(guī)定變更 藥品包裝標(biāo)藥品包裝標(biāo) 簽、根據(jù)國簽、根據(jù)國 家局的要求家局的要求 修改說明書修改說明書 的補充申請的補充申請 報省級藥品監(jiān)督管理部門備案 進口藥品的進口藥品的 補充申請

49、補充申請 由由SFDA審批。審批。 其中其中改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地、改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地、 變更進口藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)、根據(jù)變更進口藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)、根據(jù) 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或SFDA的要求修改說明書、的要求修改說明書、 補充完善說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更補充完善說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更 包裝標(biāo)簽、改變注冊代理機構(gòu)的補充申請，包裝標(biāo)簽、改變注冊代理機構(gòu)的補充申請， 由由SFDA備案。備案。 （二）審批（二）審批 藥品注冊管理課件 二、藥品再注冊二、藥品再注冊 SFDA核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號、進口藥品注冊證 或者醫(yī)藥產(chǎn)品注證的有效期為5年。有效期

50、 屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應(yīng)當(dāng) 在有效期屆滿前6個月申請再注冊。 藥品注冊管理課件 經(jīng)SFDA審查 不符合藥品 再注冊規(guī)定 的，發(fā)出不 予再注冊的 通知，并說 明理由。 省級FDA6個 月內(nèi)審查， 符合規(guī)定的， 予以再注冊； 不符合規(guī)定 的，報SFDA 省級FDA 審查申報 資料，符 合要求的， 受理 由申請人向 省級藥品監(jiān) 督管理部門 提出，按照 規(guī)定申報資 料 二、藥品再注冊二、藥品再注冊 (一)藥品再注冊的申請和審批程序 藥品注冊管理課件 二、藥品再注冊二、藥品再注冊 有效期屆滿前未提 出再注冊申請的 未按照要求完成IV 期臨床試驗的 經(jīng)SFDA再評價屬于療 效不確、不良反應(yīng)

51、大 或其他原因危害人體 健康的 不具備藥品管理法 規(guī)定的生產(chǎn)條件的 未達到SFDA批準(zhǔn)上 市時提出的有關(guān)要 求的 未按照規(guī)定進行藥 品不良反應(yīng)監(jiān)測的 按照藥品管理法 的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品 批準(zhǔn)證明文件的 未按規(guī)定履行監(jiān)測 期責(zé)任的 （二）不予（二）不予 再注冊的情再注冊的情 形和規(guī)定形和規(guī)定 其他不符合有關(guān)規(guī) 定的情形 藥品注冊管理課件 一、藥品補充申請的申報與審批一、藥品補充申請的申報與審批 為使仿制藥為使仿制藥 標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量 大幅提高，大幅提高， 淘汰內(nèi)在質(zhì)淘汰內(nèi)在質(zhì) 量達不到要量達不到要 求的品種，求的品種， 促進我國仿促進我國仿 制藥整體水制藥整體水 平提升平提升 2012年國務(wù)

52、院發(fā)布的國家藥品安全年國務(wù)院發(fā)布的國家藥品安全“十二十二 五五”規(guī)劃中已經(jīng)將全面提高仿制藥質(zhì)量作為規(guī)劃中已經(jīng)將全面提高仿制藥質(zhì)量作為 一項重要任務(wù)，并提出具體要求：對一項重要任務(wù)，并提出具體要求：對2007年年 修訂的藥品注冊管理辦法施行前批準(zhǔn)的修訂的藥品注冊管理辦法施行前批準(zhǔn)的 仿制藥，分期分批與被仿制藥進行質(zhì)量一致仿制藥，分期分批與被仿制藥進行質(zhì)量一致 性評價，其中納入國家基本藥物目錄、臨床性評價，其中納入國家基本藥物目錄、臨床 常用的仿制藥在常用的仿制藥在2015年前完成，未通過質(zhì)量年前完成，未通過質(zhì)量 一致性評價的不予再注冊，注銷其藥品批準(zhǔn)一致性評價的不予再注冊，注銷其藥品批準(zhǔn) 證明文

53、件。證明文件。 （三）仿制藥質(zhì)量一致性評價 藥品注冊管理課件 1變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進口藥品已變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進口藥品已 獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項的，應(yīng)獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項的，應(yīng) 當(dāng)按規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提出補充申請。當(dāng)按規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提出補充申請。 2藥品批準(zhǔn)文號、藥品批準(zhǔn)文號、進口藥品注冊證進口藥品注冊證或或 者者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證有效期屆滿后，需要有效期屆滿后，需要 繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時 間內(nèi)申請再注冊。間內(nèi)申請再注冊。 3藥品再注冊，是指對藥品批準(zhǔn)證明文件藥品再注冊，是指對藥品批

54、準(zhǔn)證明文件 有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進口的藥品實施的審有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進口的藥品實施的審 批程序。批程序。 點點 滴滴 積積 累累 藥品注冊管理課件 第五節(jié) 藥品注冊有關(guān)規(guī)定藥品注冊有關(guān)規(guī)定 與法律責(zé)任與法律責(zé)任 藥品注冊管理課件 一、藥品注冊檢驗一、藥品注冊檢驗 1樣品檢驗是指藥 品檢驗所按照申請 人申報或者國家食 品藥品監(jiān)督管理局 核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對 樣品進行的檢驗。 注冊檢驗注冊檢驗 2藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù) 核是指藥品檢驗 所對申報的藥品 標(biāo)準(zhǔn)中檢驗方法 的可行性、科學(xué) 性、設(shè)定的項目 和指標(biāo)能否控制 藥品質(zhì)量等進行 的實驗室檢驗和 審核工作。 藥品注冊管理課件 一、藥品注冊檢驗一、藥品注冊檢驗 藥

55、品注冊檢驗由中國食品藥品檢定研究院或者省級藥 品檢驗所承擔(dān)。 進口藥品的注冊檢驗由中國食品藥品檢定研究院組織 實施。 中國食品藥品檢定研究院或中國食品藥品檢定研究院或SFDA指定的藥品檢驗所承指定的藥品檢驗所承 擔(dān)的注冊檢驗擔(dān)的注冊檢驗 (1)未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提 取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； (2)未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制 品； (3)生物制品、放射性藥品； (4)國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。 藥品注冊檢驗機構(gòu)藥品注冊檢驗機構(gòu) 藥品注冊管理課件 1.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 是指是指SFDA頒布的中華人民共和頒布的中華

56、人民共和 國藥典、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥國藥典、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥 品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢 驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。 2 2藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) 是指是指SFDA批準(zhǔn)給申請人特定批準(zhǔn)給申請人特定 藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥 品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo) 準(zhǔn)。準(zhǔn)。 3藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的要求藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的要求 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的 規(guī)定。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的項目及其檢規(guī)定。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的項目及其檢 驗方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國藥典驗方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國藥典 的基本要求、的基本要求、 SFDA發(fā)布的技術(shù)指發(fā)布的技術(shù)指 導(dǎo)原則及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。導(dǎo)原則及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。 4藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生 物方法試驗用物方法試驗用,具有確定特性量值具有確定特性量值, 用于校準(zhǔn)設(shè)備