藥理學(xué)抗甲狀腺素藥

1、藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 第第31章章 甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺激素和抗甲狀腺藥 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素 甲狀腺激素的攝取、合成、釋放和調(diào)節(jié)甲狀腺激素的攝取、合成、釋放和調(diào)節(jié) 甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞 I 碘泵 I 血液中 碘化物 甲狀腺 球蛋白 過氧化物酶過氧化物酶 I I0 酪氨酸 甲狀腺 球蛋白 酪氨酸甲狀腺 球蛋白 酪氨酸 I I MIT 甲狀腺 球蛋白 I DIT 甲狀腺 球蛋白 過氧化物酶過氧化物酶 濾泡腔中 的膠質(zhì) 甲狀腺 球蛋白 進(jìn) 入 血 液 蛋白水解酶蛋白水解酶 T3 T4 T3 T4 T3 T4 過氧化物酶過氧化物酶 I 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 正常人

2、每天需碘約100150ug，攝入的碘 一半由甲狀腺攝取. 甲狀腺中碘化物的濃度為血液中的2050倍。 食物含碘量高時(shí)，攝碘能力下降； 食物含碘量低時(shí)，攝碘能力升高。 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 T3、T4的比例取決于碘的供應(yīng)情況，的比例取決于碘的供應(yīng)情況， 正常時(shí)正常時(shí)T4較多，缺碘時(shí)較多，缺碘時(shí)T3較多。較多。 正常人每天分泌正常人每天分泌T4、 T3的量：的量： T4：7090ug， T3：1530ug。 T3、T4釋放進(jìn)入外周血后，部分釋放進(jìn)入外周血后，部分T4脫碘變成脫碘變成T3。 血液中血液中20T3直接由甲狀腺分泌，直接由甲狀腺分泌，80由由T4轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化。 正常情況下，正常情況下， T4

3、濃度：濃度：4.511ug/100ml， T3濃度：濃度：60180ug/100ml。 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié) 下丘腦下丘腦 垂體垂體 甲狀腺甲狀腺 促甲狀腺激素促甲狀腺激素 釋放激素（釋放激素（TRH） 促甲狀腺激素（促甲狀腺激素（TSH） T3、T4 負(fù)反饋負(fù)反饋 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 甲狀腺激素的藥理作用甲狀腺激素的藥理作用 1、維持正常的生長(zhǎng)發(fā)育、維持正常的生長(zhǎng)發(fā)育 促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成以及骨骼、促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成以及骨骼、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育。 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 甲狀腺功能不足甲狀腺功能不足 胎兒、嬰幼兒胎兒、嬰幼兒 神經(jīng)細(xì)

4、胞軸突和樹突形成神經(jīng)細(xì)胞軸突和樹突形成 發(fā)生障礙發(fā)生障礙 神經(jīng)髓鞘形成延遲神經(jīng)髓鞘形成延遲 呆小病呆小病 身材矮小、肢體粗短、智力低下身材矮小、肢體粗短、智力低下 成人成人 水鈉滯留，水鈉滯留， 細(xì)胞間液增加，細(xì)胞間液增加， 大量粘蛋白沉積大量粘蛋白沉積 于皮下組織于皮下組織 中樞興奮性中樞興奮性 降低降低, 記憶力減退記憶力減退 粘液性水腫粘液性水腫 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 2、促進(jìn)代謝、促進(jìn)代謝 維持蛋白質(zhì)、糖、脂肪的正常代謝，促進(jìn)物質(zhì)氧化，維持蛋白質(zhì)、糖、脂肪的正常代謝，促進(jìn)物質(zhì)氧化， 使耗氧量增加，基礎(chǔ)代謝率增高，產(chǎn)熱增多使耗氧量增加，基礎(chǔ)代謝率增高，產(chǎn)熱增多 甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)

5、 怕熱、多汗、怕熱、多汗、 疲乏無(wú)力、消瘦疲乏無(wú)力、消瘦 甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下 基礎(chǔ)代謝率增高基礎(chǔ)代謝率增高基礎(chǔ)代謝率降低基礎(chǔ)代謝率降低 產(chǎn)熱減少，畏寒怕冷產(chǎn)熱減少，畏寒怕冷 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 3、提高機(jī)體交感腎上腺系統(tǒng)的感受性、提高機(jī)體交感腎上腺系統(tǒng)的感受性 T3、T4能提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類物質(zhì)的反應(yīng)性能提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類物質(zhì)的反應(yīng)性 甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn) 甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下 神經(jīng)過敏、多言好動(dòng)、神經(jīng)過敏、多言好動(dòng)、 緊張憂慮、焦躁易怒、緊張憂慮、焦躁易怒、 失眠不安失眠不安 中樞興奮性降低中樞興奮性降低 記憶力減退記憶力減退 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 甲狀腺激素的作

6、用機(jī)制甲狀腺激素的作用機(jī)制 T3 T4 擴(kuò)散 主動(dòng)運(yùn)輸 靶細(xì)胞 T3 T3 T4 I 擴(kuò)散 主動(dòng)運(yùn)輸 細(xì)胞核 T3 受體 基因轉(zhuǎn)錄 蛋白合成 生物效應(yīng) 脫碘 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 甲狀腺激素通過激活核特異性的T3受體所介導(dǎo) T3受體廣泛分布于垂體、肝、腎、心臟、 骨骼肌、肺、腸等效應(yīng)器官 饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病、病毒癥等可使 T3受體數(shù)目減少 T4也可以和T3受體結(jié)合，但結(jié)合力只有T3的 1/10，且和受體結(jié)合后不影響基因的表達(dá)， 沒有生理作用 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 甲狀腺激素的臨床應(yīng)用 用于甲狀腺功能減退的替代治療 1、呆小病、呆小病 及早治療，發(fā)育仍可正常。及早治療，發(fā)育仍可正常。 治療過晚，

7、軀體發(fā)育可正常，但智力仍然低下。治療過晚，軀體發(fā)育可正常，但智力仍然低下。 從小劑量開始，逐漸增加劑量。從小劑量開始，逐漸增加劑量。 有效者應(yīng)終身服藥，隨時(shí)調(diào)整劑量。有效者應(yīng)終身服藥，隨時(shí)調(diào)整劑量。 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 2、粘液性水腫、粘液性水腫 成人甲狀腺成人甲狀腺 功能不足功能不足 水鈉滯留，水鈉滯留， 細(xì)胞間液增加，細(xì)胞間液增加， 大量粘蛋白沉積大量粘蛋白沉積 于皮下組織于皮下組織 粘液性水腫粘液性水腫 甲狀腺激素甲狀腺激素 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 3、單純性甲狀腺腫、單純性甲狀腺腫 下丘腦 垂體 甲狀腺 促甲狀腺激素 釋放激素（TRH） 促甲狀腺激素 （TSH） T3、T4 反饋 T3、T

8、4 分泌不足 TRH/TCH分泌增多 甲狀腺濾泡增生 單純性甲狀腺腫 治療以含碘食鹽、食物預(yù)防為主。治療以含碘食鹽、食物預(yù)防為主。 甲狀腺激素可以用作補(bǔ)充治療。甲狀腺激素可以用作補(bǔ)充治療。 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 4、T3抑制試驗(yàn)抑制試驗(yàn) 鑒別攝碘率高的患者 服用T3后， 重做131I攝碘試驗(yàn) 抑制率超過服 T3前50以上 單純性甲狀腺腫 抑制率低于服 T3前50 甲狀腺功能亢進(jìn) 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 第二節(jié)第二節(jié) 抗甲狀腺藥物抗甲狀腺藥物 甲狀腺功能亢進(jìn)癥：由于甲狀腺激素分泌過多，而引起的一系列臨床綜合癥。甲狀腺功能亢進(jìn)癥：由于甲狀腺激素分泌過多，而引起的一系列臨床綜合癥。 高代謝癥候群高代謝癥候

9、群物質(zhì)代謝加快，產(chǎn)熱、散熱增多物質(zhì)代謝加快，產(chǎn)熱、散熱增多 精神、神經(jīng)系統(tǒng)精神、神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)過敏、好動(dòng)、緊張憂慮等神經(jīng)過敏、好動(dòng)、緊張憂慮等 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)心悸、胸悶、氣短，甲亢性心臟病心悸、胸悶、氣短，甲亢性心臟病 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)食欲亢進(jìn)，多食消瘦食欲亢進(jìn)，多食消瘦 骨骼肌肉系統(tǒng)骨骼肌肉系統(tǒng)肌無(wú)力，骨質(zhì)疏松肌無(wú)力，骨質(zhì)疏松 對(duì)稱性或彌漫性甲狀腺腫對(duì)稱性或彌漫性甲狀腺腫 突眼突眼 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 甲狀腺危象甲狀腺危象 甲亢惡化時(shí)的嚴(yán)重表現(xiàn)甲亢惡化時(shí)的嚴(yán)重表現(xiàn) 早期表現(xiàn)為原有甲亢癥狀加重，繼而高熱（早期表現(xiàn)為原有甲亢癥狀加重，繼而高熱（39度以上度以上)，心律快，心律快(140-24

10、0次次/分），分）， 可伴有心房纖顫、心房撲動(dòng)、體重銳減、煩躁不安、呼吸急促、大汗淋漓可伴有心房纖顫、心房撲動(dòng)、體重銳減、煩躁不安、呼吸急促、大汗淋漓 、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，最終虛脫、休克、嗜睡、譫妄或昏迷、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，最終虛脫、休克、嗜睡、譫妄或昏迷 由于精神刺激、感染、手術(shù)、外傷等誘因由于精神刺激、感染、手術(shù)、外傷等誘因 甲狀腺素（甲狀腺素（TH）突然大量進(jìn)入血液）突然大量進(jìn)入血液 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 抗甲狀腺藥物抗甲狀腺藥物 治療甲狀腺功能亢進(jìn)，暫時(shí)或長(zhǎng)期控制期癥狀的藥物。治療甲狀腺功能亢進(jìn)，暫時(shí)或長(zhǎng)期控制期癥狀的藥物。 常用的抗甲狀腺藥物有：常用的抗甲狀腺藥物有：

11、硫脲類、碘和碘化物、放射性碘、硫脲類、碘和碘化物、放射性碘、 腎上腺素腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 一、硫脲類抗甲狀腺藥物一、硫脲類抗甲狀腺藥物 第一類第一類 硫氧嘧啶類，硫氧嘧啶類， 包括甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶包括甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 第二類第二類 咪唑類，咪唑類， 包括甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑包括甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑 作用緩慢作用緩慢 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 藥理作用藥理作用 1、抗甲狀腺作用、抗甲狀腺作用 甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞 I 碘泵 I 血液中 碘化物 甲狀腺 球蛋白 過氧過氧 化物酶化物酶 I I0 酪氨酸 甲狀腺 球蛋白 酪氨酸甲狀腺 球蛋白 酪氨酸

12、I I I MIT 甲狀腺 球蛋白 酪氨酸 I I DIT 甲狀腺 球蛋白 酪氨酸 I I I II 過氧過氧 化物酶化物酶 濾泡腔中 的膠質(zhì) T3 T4 I 酪氨酸 I I T3 酪氨酸 I I I I T4 甲狀腺 球蛋白 進(jìn) 入 血 液 蛋白水解酶 硫脲類 藥物 抑制 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 通過抑制過氧化物酶，從而抑制T3/T4的合成 只有等已經(jīng)合成的甲狀腺激素被消除到一定程度后， 才開始發(fā)揮作用 對(duì)已經(jīng)合成的T3/T4沒有影響 硫脲類藥物抗甲狀腺的作用特點(diǎn)硫脲類藥物抗甲狀腺的作用特點(diǎn) 用藥后23周癥狀才開始減輕，13個(gè)月基礎(chǔ)代謝率 才開始正常 對(duì)碘的攝取、T3/T4的釋放無(wú)影響，也不直接

13、對(duì)抗甲 狀腺的作用。 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 長(zhǎng)期應(yīng)用硫脲類藥，導(dǎo)致甲狀腺增生、腫大長(zhǎng)期應(yīng)用硫脲類藥，導(dǎo)致甲狀腺增生、腫大 下丘腦 垂體 甲狀腺 促甲狀腺激素 釋放激素（TRH） 甲狀腺激素 釋放激素（TSH） T3、T4 反饋 外周血T3/T4減少 TRH/TCH分泌增多 甲狀腺濾泡增生 血管增生 嚴(yán)重時(shí)壓迫 食管、氣管 腫大、充血 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 阻止T4脫碘轉(zhuǎn) 化為T3 丙硫氧嘧啶 并迅速降低 血清中生物 活性較強(qiáng)的 T3水平 在外周血中 甲狀腺濾泡細(xì)胞中 抑制碘轉(zhuǎn)化為活性碘 作用較為迅速 在甲狀腺危象、重癥甲亢、妊娠甲亢時(shí)，為首選藥在甲狀腺危象、重癥甲亢、妊娠甲亢時(shí)，為首選藥 藥理學(xué)抗

14、甲狀腺素藥 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 輕度抑制免疫球蛋白的合成輕度抑制免疫球蛋白的合成 降低血液中甲狀腺刺激性免疫球蛋白降低血液中甲狀腺刺激性免疫球蛋白 減少對(duì)甲狀腺的刺激減少對(duì)甲狀腺的刺激 針對(duì)病因治療自身免疫性甲亢針對(duì)病因治療自身免疫性甲亢 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 硫脲類抗甲狀腺藥物的臨床應(yīng)用硫脲類抗甲狀腺藥物的臨床應(yīng)用 1、甲亢的內(nèi)科治療、甲亢的內(nèi)科治療 輕度的、不適合用手術(shù)和放射性碘治療的甲亢患者輕度的、不適合用手術(shù)和放射性碘治療的甲亢患者 開始時(shí)應(yīng)該大劑量使用，產(chǎn)生對(duì)甲狀腺素合成的 最大抑制作用，13個(gè)月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常后， 遞減藥量至維持量 一般療程12年，4070患者獲得痊愈

15、。 停藥后易復(fù)發(fā) 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 2、甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備、甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備 硫脲類藥物 甲亢患者在 甲狀腺次全切除手術(shù)前 至甲狀腺功能 恢復(fù)正常 手術(shù) 減少麻醉、手術(shù)后 的并發(fā)癥 減少甲狀腺危象的產(chǎn)生 促甲狀腺激素 （TSH）分泌增多 甲狀腺增生，充血 不利手術(shù) 大劑量碘 甲狀腺縮小， 變硬 便于手術(shù)進(jìn)行 抑制TSH分泌 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 3、甲狀腺危象的輔助治療、甲狀腺危象的輔助治療 甲狀腺危象 大劑量碘 阻止甲狀腺激素 的釋放 甲狀腺素突然 大量釋放入血液 高熱、感染、心衰、 肺水腫、電解質(zhì)紊亂 丙硫氧嘧啶 迅速降低T3 對(duì)癥治療 受體阻斷藥 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 應(yīng)用硫脲類藥物的不良反應(yīng)應(yīng)

16、用硫脲類藥物的不良反應(yīng) 1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐等 3、粒細(xì)胞減少：為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，老年人 多見，應(yīng)定期檢查血象 2、過敏反應(yīng)：皮疹，發(fā)熱等 4、甲狀腺腫和甲狀腺功能減退： 用量過大所致。及時(shí)停藥后可以自愈 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 二、碘和碘化物二、碘和碘化物 藥理作用藥理作用 包括復(fù)方碘口服液（I 5，KI 10），KI，NaI 1、小劑量 促進(jìn)甲狀腺 激素的合成 促進(jìn)甲狀腺濾 泡攝取碘 2、大劑量 抑制過氧 化物酶 抑制蛋白 水解酶 抑制酪氨酸碘化 抑制碘化酪氨酸的縮合 抑制T3/T4和TG解離 抑制垂體 分泌TSH 甲狀腺縮小 抗甲狀腺 作用 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 大劑量服用碘時(shí)，抗甲狀腺

17、的作用強(qiáng)而快， 用藥12天即起效，1015天達(dá)最大效應(yīng) 此時(shí)若繼續(xù)用藥，則失去抗甲狀腺作用， 原有的甲亢癥狀復(fù)發(fā)或加重 不可單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 碘和碘化物的臨床應(yīng)用碘和碘化物的臨床應(yīng)用 1、單純性甲狀腺腫 下丘腦 垂體 甲狀腺 促甲狀腺激素 釋放激素（TRH） 甲狀腺激素 釋放激素（TSH） T3、T4 反饋 T3、T4 分泌不足 TRH/TCH分泌增多 甲狀腺濾泡增生 單純性甲狀腺腫 缺碘 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 2、甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備 硫脲類藥物 甲亢患者在 甲狀腺次全切除手術(shù)前 至甲狀腺功能 恢復(fù)正常 手術(shù) 減少麻醉、手術(shù)后 的并發(fā)癥 減少甲狀腺危象的產(chǎn)生 促甲狀腺激素

18、釋放激素（TSH） 分泌增多 甲狀腺增生，充血 不利手術(shù) 大劑量碘 甲狀腺縮小， 變硬 便于手術(shù)進(jìn)行 抑制TSH分泌 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 一般在24小時(shí)可發(fā)揮作用，在兩周內(nèi)逐漸停藥。 同時(shí)配合其他藥物。 3、甲狀腺危象的輔助治療 甲狀腺危象 大劑量碘大劑量碘 阻止甲狀腺激素 的釋放 甲狀腺素突然 大量釋放入血液 高熱、感染、心衰、 肺水腫、電解質(zhì)紊亂 丙硫氧嘧啶 抑制外周T4 轉(zhuǎn)化為T3 對(duì)癥治療 受體阻斷藥 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 碘和碘化物的不良反應(yīng) 1、過敏反應(yīng)、過敏反應(yīng) 發(fā)生迅速，皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫，甚至上呼 吸道黏膜水腫及喉頭水腫而窒息死亡。停藥后可消失， 可給予抗過敏藥。 2、慢性碘中毒、慢性碘中毒 咽喉燒灼感、流涎、鼻炎和結(jié)膜刺激癥狀。停藥后消失 3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 久用可誘發(fā)甲亢。碘可以通過胎盤，進(jìn)入乳汁， 引起新生兒甲狀腺腫，嚴(yán)重者可以壓迫氣管。孕婦 和哺乳期婦女慎用。 藥理學(xué)抗甲狀腺素藥 三、放射性