心房顫動(dòng)心肌纖維化和早期診斷

1、心房顫動(dòng)：心肌纖維化和早期診斷文章來(lái)源：心腦血管健康網(wǎng)時(shí)間：2013-08-05心房顫動(dòng)（atrial fibrillation）簡(jiǎn)稱(chēng)房顫，是一種十分常見(jiàn)的心律失常。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)30歲以上人群，房顫患病率為0.77 %，并隨年齡而增加，男性高于女性（0.9 % :0.7 %）, 65歲以上房顫患病率達(dá) 5%而80歲以上房顫患病率達(dá) 7.5%。一旦明確診斷為房顫，就要 進(jìn)行藥物治療或?qū)Ч芟谥委熁蛲饪剖中g(shù)以控制心室率或轉(zhuǎn)復(fù)心律。慢性房顫患者有較高的栓塞發(fā)生率，尤其是過(guò)去有栓塞病史、瓣膜病、高血壓、糖尿病、老年患者、左心房擴(kuò)大、 冠心病等使發(fā)生栓塞的危險(xiǎn)性更大，故均應(yīng)接受長(zhǎng)期抗凝治療，這都會(huì)給患者

2、及家人的生活、工作帶來(lái)一定的影響和不便，并導(dǎo)致較高的致死率和致殘率。因此早期診斷、早期治療就具有重要的意義。纖維化是指由于各種慢性刺激因素（炎癥、免疫、毒素、缺血及血流動(dòng)力學(xué)改變等）導(dǎo) 致器官實(shí)質(zhì)細(xì)胞發(fā)生壞死，纖維結(jié)締組織（包括細(xì)胞成分和細(xì)胞外基質(zhì)異常）增多和過(guò)度沉積的病理過(guò)程，程度較輕者稱(chēng)為纖維化（fibrosis）,重者可引起組織結(jié)構(gòu)破壞而發(fā)生器官硬 化。纖維化可發(fā)生在于多種器官，導(dǎo)致器官結(jié)構(gòu)破壞和功能減退，乃至器官衰竭。心肌纖維化指心肌組織中膠原纖維過(guò)量沉積，膠原濃度和膠原容積分?jǐn)?shù)顯著增加顯著高于正常值，各型膠原比例失調(diào)以及排列紊亂，其主要的特征是成纖維細(xì)胞數(shù)目增多和心肌細(xì)胞外間質(zhì)膠原

3、過(guò)度沉積。心肌纖維化與高血壓、心力衰竭、心肌病、心律失常及心臟猝死等多種心血管疾病密切相關(guān)。最近有多項(xiàng)研究顯示，房顫與炎癥及其后續(xù)的心肌纖維化密切相關(guān)。研究表明，心房明顯較心室對(duì)纖維化更敏感。房顫動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證明，房顫與心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)密切相關(guān)，而心房纖維化恰恰可以改變心房電傳導(dǎo)和興奮，引起心房興奮傳導(dǎo)不一致，從而成為維持房顫持續(xù)的基質(zhì)。即使在孤立性房顫病人，其膠原沉積仍較正常竇性心律病人多。另有Mankhopf等報(bào)道用MRI測(cè)量的左房纖維化的程度可以預(yù)測(cè)房顫的復(fù)發(fā)。在房 顫心房纖維化的過(guò)程中，有三條通路與其密切相關(guān)：血管緊張素系統(tǒng)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-3 1以及氧化應(yīng)激系統(tǒng)。通過(guò)對(duì)血液中心肌纖

4、維化相關(guān)生物標(biāo)志物的檢測(cè)，可望實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌纖維化的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)。目前，學(xué)術(shù)界公認(rèn)的心肌纖維化相關(guān)的血液生物標(biāo)志物有：（1）膠原成分：I型前膠原氨基端肽（PINP） , I型前膠原羧基端肽（PICP） , I型膠原羧基端肽（ICTP） , III型 前膠原氨基端肽（PIIINP ）。（ 2）膠原代謝相關(guān)細(xì)胞因子：結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子、 以及炎癥因子包括腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1等。（3）相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶系（MMPS及其抑制物：MMPi是參與降解細(xì) 胞外基質(zhì)的最重要酶系，也有降解基質(zhì)膠原的作用，另外組織金屬蛋白酶抑制物（

5、TIMPs）是MMP啲內(nèi)源性特異性抑制物，在膠原代謝中也起著一定的作用。（4）膠原基因轉(zhuǎn)錄相關(guān)的microRNA：目前研究已經(jīng)證實(shí)的有miR-21 , miR-29 , miR-133a。（ 5）其他：如骨橋蛋白、骨特異性堿性磷酸酶、心肌營(yíng)養(yǎng)素-1、膜聯(lián)蛋白A5等。針對(duì)房顫早期的心肌纖維化，其基本治療策略主要包括：治療原發(fā)病，祛除致纖維化的因素；控制存在的炎癥；抑制ECM產(chǎn)生細(xì)胞的增殖、活化和誘導(dǎo)其凋亡；拮抗致纖維化細(xì)胞因子及 其受體；調(diào)整ECM合成及降解間的平衡等。目前臨床上可應(yīng)用的抗心肌纖維化藥物有：（1）ACEI/ARB：使Ang II生成減少，從而減弱了 Ang II產(chǎn)生的膠原合成代謝

6、增強(qiáng)的效應(yīng)。（2）CCB:可減輕心肌纖維化的程度，還可預(yù)防早期心肌纖維化的發(fā)生。（3）醛固酮拮抗劑：醛固酮本身可以促進(jìn)心臟細(xì)胞的 I型和III型膠原基因表達(dá)，使膠原合成增多。（4）B -受體阻滯劑：選擇性3受體阻滯劑能減輕高血壓心肌肥厚和間質(zhì)纖維化程度。（5）他汀類(lèi)：可以更有效地降低血清 PICP、PIIINP等濃度，從而具有逆轉(zhuǎn)心肌纖維化的作用。 上述藥物中 許多已經(jīng)是明確的房顫治療中的上游藥物。那是心與心的交匯,是相視的莞爾一笑，是一杯飲了半盞的酒，沉香在喉，甜潤(rùn)在心。我無(wú)所謂成功不成功，但我在乎我自己的成長(zhǎng)；我無(wú)法掌握別人，但我可以掌握自己。我唯一能把握的，是我會(huì)一直盡力走下去，不為了別

7、人，為了給自己一個(gè)交代。這個(gè)世界上有太多的事情是我們無(wú)法掌握的，你不知道誰(shuí)明天會(huì)離開(kāi)，你不知道意外和你等的人誰(shuí)先到來(lái)。最可怕的是因?yàn)榕率ザ艞墦碛械臋?quán)利。我們都會(huì)遇到很多人，會(huì)告別很多人，會(huì)繼續(xù)往前走，也許還會(huì)愛(ài)上那么幾個(gè)人，弄丟那么幾個(gè)人。關(guān)鍵在于，誰(shuí)愿意為你停下腳步？對(duì)于生命中每一個(gè)這樣的人，一千一萬(wàn)個(gè)感激。有一些人、一些事是不需要理由的:比如天空的顏色;比如連你自己都不知道為什么會(huì)喜歡上的那個(gè)人;比如昨天擦肩而過(guò)的人變成了你今天的知己。夢(mèng)想這東西，最美妙的在于你可以制造它，重溫它?？匆槐緯?shū)，聽(tīng)一首歌，去一個(gè)地方，夢(mèng)想就能重新發(fā)芽，那個(gè)在你體內(nèi)扎根的與生俱來(lái)的夢(mèng)想。我們唯一能把握的事情是，成為最好的自己，我們可以不成功，但是我們不能不成長(zhǎng)，沒(méi)有什么比背叛自己更可怕。你唯一能把握的，是變成最好的自己。也許你最后也沒(méi)能牽到那個(gè)人的手，但是你付出了就不會(huì)有遺憾;也許最后你也只是默默