固有免疫細(xì)胞及其應(yīng)答 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第三版 龔非力

1、固有免疫 生技13-1班 黃朝梅 獲得性免疫獲得性免疫 (Acquired Immunity) 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 (Adaptive Immunity) 特異性免疫特異性免疫 (Specific Immunity) 固有免疫固有免疫 (Innate Immunity) 天然天然免疫免疫 (Natural Immunity) 非特異性免疫非特異性免疫 (Nonspecific Immunity) 種系發(fā)育，進(jìn)化形成種系發(fā)育，進(jìn)化形成 生來(lái)具備，應(yīng)答迅速生來(lái)具備，應(yīng)答迅速 非特異性抗感染免疫非特異性抗感染免疫 也參與特異性免疫也參與特異性免疫 固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innat

2、e immunity）、天然免疫 （natural immunity）或非特異性免疫（nonspecific immunity），是 指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一種天然免疫防御功 能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。 特點(diǎn)特點(diǎn)：其結(jié)構(gòu)由遺傳決定，個(gè)體出生時(shí)即具備；作用范圍廣， 并非針對(duì)特定抗原，屬非特異性免疫；無(wú)免疫記憶性。 屏障屏障 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 效應(yīng)效應(yīng) 細(xì)胞細(xì)胞 效應(yīng)效應(yīng) 分子分子 皮膚黏膜屏障 內(nèi)部屏障 血-腦屏障、血-胎屏障、血-胸腺屏障 物理屏障、化學(xué)屏障、生物屏障 補(bǔ)體 溶菌酶 細(xì)胞因子 抗菌肽 其他效應(yīng)因子 NO、ROI、CRP及白三烯等 巨噬細(xì)胞 NK細(xì)胞 樹(shù)突

3、狀細(xì)胞 固有免疫樣淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞、NKT細(xì)胞和B1細(xì)胞 其他效應(yīng)細(xì)胞 肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞等 皮膚粘膜屏障 內(nèi)部屏障 物理屏障物理屏障 化學(xué)屏障化學(xué)屏障 生物屏障生物屏障 血血-腦屏障腦屏障 血血-胎屏障胎屏障 血血-胸腺屏障胸腺屏障 （一）屏障結(jié)構(gòu)（一）屏障結(jié)構(gòu) （一）屏障結(jié)構(gòu)（一）屏障結(jié)構(gòu) 1.皮膚粘膜屏障 （1）物理屏障：上皮細(xì)胞，腸蠕動(dòng)，呼吸道上皮纖 毛擺動(dòng)，液體沖洗等 （2）化學(xué)屏障:黏膜和皮膚的附屬器產(chǎn)生的含有多種 殺菌和抑菌物質(zhì)的分泌液。 （3）生物屏障:正常菌群的拮抗作用 2.內(nèi)部屏障 （1）血-腦屏障： 由軟腦膜、脈絡(luò)叢 的腦毛細(xì)血管壁和 包在壁外的星形膠 質(zhì)

4、細(xì)胞所形成的膠 質(zhì)膜共同組成。 結(jié)構(gòu)致密，能阻 擋血液中病原微生 物及其他大分子物 質(zhì)進(jìn)入腦組織及腦 室，從而保護(hù)中樞 神經(jīng)系統(tǒng). （2）血-胎屏障： 由母體子宮內(nèi)膜的 底蛻膜和胎兒絨毛 膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同 構(gòu)成，可阻止母體 內(nèi)病原微生物進(jìn)入 胎兒，保護(hù)胎兒免 遭感染。 （3）血-胸腺屏障： 由連續(xù)的毛細(xì)血管 內(nèi)皮，上皮網(wǎng)狀細(xì) 胞及內(nèi)皮外完整基 膜，血管周?chē)途?噬細(xì)胞等組成。 主要作用是限制大分 子抗原物質(zhì)進(jìn)入胸 腺實(shí)質(zhì)。 （二）固有免疫分子（二）固有免疫分子 .補(bǔ)體 .溶菌酶 .細(xì)胞因子 .抗菌肽：防御素（defensin） .其他效應(yīng)分子：，等 1.1.補(bǔ)體補(bǔ)體 抗體產(chǎn)生前后，經(jīng)過(guò)不同途徑

5、被活化，溶菌，抗感染。 活性片段發(fā)揮效應(yīng)。介導(dǎo)超敏反應(yīng)和自身免疫病的發(fā)生。 2.2.溶菌酶溶菌酶 來(lái)源于吞噬細(xì)胞，是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，存在于 各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。 1.能夠裂解G+菌胞壁的關(guān)鍵組分肽聚糖，從而使細(xì)胞溶解。 2.革蘭陰性菌由于在其肽聚糖外還有LPS和脂蛋白包裹，所 以對(duì)溶菌酶不敏感，但在相應(yīng)抗體或補(bǔ)體存在的條件下，也 可被溶菌酶溶解破壞。 補(bǔ)體活化的水解片段的生物學(xué)效應(yīng)補(bǔ)體活化的水解片段的生物學(xué)效應(yīng) 1. C3b、C4b和iC3b均是重要的調(diào)理素。 2. C3a、C5a和C5b67具有趨化作用。 3. C3a和C5a與相應(yīng)受體結(jié)合后，可激發(fā)肥大細(xì)胞和 嗜堿

6、性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等生物活性介質(zhì)， 產(chǎn)生致炎作用。 3.3.細(xì)胞因子細(xì)胞因子 機(jī)體受微生物感染后，激活的細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子， 發(fā)揮非特異性效應(yīng)。作用為致炎、趨化炎癥細(xì)胞、激活免疫細(xì) 胞、誘導(dǎo)細(xì)胞毒及抑制病毒復(fù)制等。 4.4.抗菌肽抗菌肽 具有廣譜殺菌作用,大多數(shù)對(duì)G+菌有較強(qiáng)的殺滅作用,有些 則對(duì)G-菌和G+菌均起作用。對(duì)某些真菌、原生動(dòng)物,尤其對(duì) 耐藥性細(xì)菌有殺滅作用。 防御素（defensin）最具代表性。 5.5.其他效應(yīng)分子其他效應(yīng)分子 其他重要的固有免疫的免疫分子還有一氧化氮（NO）、 活性氧（ROI）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及白三烯等。 防御素（defensin）最具代表

7、性。主要作用于某些細(xì)菌和有包膜 病毒。 機(jī)制： 1.破壞細(xì)菌胞壁或病毒包膜，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換失控，病原體死亡。 2.可誘導(dǎo)病原生物產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA和蛋白質(zhì)合成。 3.誘生細(xì)胞因子和趨化因子，發(fā)揮致炎和趨化作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)病原生物 的吞噬殺傷作用。 近期發(fā)現(xiàn)，防御素某些壓型可阻止病毒復(fù)制 （三）固有免疫細(xì)胞 固有免疫細(xì)胞主要包括吞噬細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、巨 噬細(xì)胞）、樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）、NK細(xì)胞、固有免 疫樣淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞、NKT細(xì)胞和B-1細(xì)胞）、 肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、上皮細(xì) 胞等。 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 phagocytes 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS

8、） 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 Mononuclear phagocyte system neutrophils 單核細(xì)胞單核細(xì)胞 （Mon） 巨噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞（M） monocyte macrophage 吞噬細(xì)胞包括中性粒細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞，對(duì) 入侵的微生物產(chǎn)生快速應(yīng)答 單單 核核 - - 巨巨 噬噬 細(xì)細(xì) 胞胞 （普通光鏡）單核細(xì)胞 體積較大，核蹄狀 （透射電鏡）高爾基 體發(fā)達(dá)、線粒體豐富， 內(nèi)含溶酶體顆粒 （掃描電鏡）巨噬細(xì) 胞粘附于玻璃表面 單核單核/巨噬細(xì)胞的生物學(xué)特征巨噬細(xì)胞的生物學(xué)特征 1.黏附特性 單核/巨噬細(xì)胞可做變形運(yùn)動(dòng)，對(duì)玻璃和塑料表面有很強(qiáng)的黏附能力， 且此特性體外培養(yǎng)

9、細(xì)胞可將其與淋巴細(xì)胞分離。 2.表面特征 表面標(biāo)志：MHC分子、黏附分子等。參與細(xì)胞黏附、對(duì)顆?？乖臄z取 和提呈、介導(dǎo)相應(yīng)配體觸發(fā)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等。 表面受體：補(bǔ)體受體、Fc受體、細(xì)胞因子受體、模式識(shí)別受體（PRR） 3.產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì) 單核/巨噬細(xì)胞是體內(nèi)具有最活躍生物學(xué)活性的細(xì)胞之一，可產(chǎn)生、分 泌100余種生物活性物質(zhì)。 單核巨噬細(xì)胞既具有固有免疫功能，亦可以參加適應(yīng)性免疫 兩個(gè) 殺傷 系統(tǒng) 氧依賴性殺菌系統(tǒng) 氧非依賴性殺菌系統(tǒng)（pH、溶菌酶、防御素） 乳酸降低PH值；溶菌酶破壞G+菌細(xì)胞壁；防御素（defensin）破壞細(xì)菌胞壁或 包膜 ROI系統(tǒng)（反應(yīng)性氧中間物系統(tǒng)） 巨噬細(xì)

10、胞產(chǎn)生活性氧O-2、OH- 、H2O2 、1O2 殺滅病原體 RNI系統(tǒng)（反應(yīng)性氮中間物系統(tǒng)） 巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮合成酶催化L-精氨酸生成NO， 由NO殺滅病原體 1.1.參與機(jī)體免疫防御及免疫自穩(wěn)參與機(jī)體免疫防御及免疫自穩(wěn) （1）抗感染（尤其是胞內(nèi)寄生菌與某些病毒感染）： 通過(guò)受體識(shí)別攝取了病原體后，通過(guò)兩個(gè)系統(tǒng) 對(duì)病原體殺傷： 單核單核/ /巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)作用巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)作用 識(shí)別 ROI系統(tǒng) RNI系統(tǒng) 病原體等抗原性異物的消化和清除病原體等抗原性異物的消化和清除 被殺死消化的病原體，在吞噬溶酶體內(nèi)多種水解酶對(duì)病原進(jìn)一步消化降 解，大部分降解產(chǎn)物通過(guò)胞吐作用排出胞外。 部

11、分產(chǎn)物被加工為小分子肽段與MHC分子結(jié)合,被M細(xì)胞提呈，啟動(dòng)特 異性免疫（適應(yīng)性免疫）。 （2）免疫自穩(wěn) M可吞噬和清除代謝過(guò)程中不斷產(chǎn)生的衰老、死亡或惡變 細(xì)胞，從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。 （3）抗腫瘤 活化的巨噬細(xì)胞在腫瘤形成的早期可殺傷腫瘤細(xì)胞并抑制腫 瘤生長(zhǎng)。 2.2.加工提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答加工提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答 巨噬細(xì)胞是專職的巨噬細(xì)胞是專職的抗原提呈細(xì)胞（抗原提呈細(xì)胞（APC）。）。其可將外源和內(nèi)其可將外源和內(nèi) 源性抗原加工處理，呈遞給源性抗原加工處理，呈遞給T細(xì)胞識(shí)別，通過(guò)兩個(gè)活化信號(hào)使細(xì)胞識(shí)別，通過(guò)兩個(gè)活化信號(hào)使T細(xì)細(xì) 胞活化。胞活化。 3.3.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)免

12、疫應(yīng)答 活化的活化的MM能分泌多種活性分子，如能分泌多種活性分子，如IL-1IL-1、IFN-IFN- 、 TNF-TNF- 、 IL-12IL-12，IL-8IL-8、IL-10IL-10、TGE-TGE-等，促進(jìn)或抑制免疫應(yīng)答。等，促進(jìn)或抑制免疫應(yīng)答。 4.4.介導(dǎo)炎癥反應(yīng)介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 感染部位組織細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，感染部位組織細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，M的細(xì)胞因子的細(xì)胞因子受體，受體，這這 些受體被吸引募集到達(dá)感染局部并被些受體被吸引募集到達(dá)感染局部并被活化活化，增強(qiáng)了其吞噬殺菌力，增強(qiáng)了其吞噬殺菌力 。 活化活化的的M又能分泌各種炎癥介質(zhì)。又能分泌各種炎癥介質(zhì)。 單核巨噬細(xì)胞參與的免疫病理 1

13、.超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 2.過(guò)度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體損傷過(guò)度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體損傷 3.促進(jìn)某些胞內(nèi)寄生菌與病毒感染促進(jìn)某些胞內(nèi)寄生菌與病毒感染 4.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的作用腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的作用 廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器，數(shù)量極少，僅占外周血單個(gè)核細(xì)胞 的1%。（分布廣、數(shù)量少） 樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)是由美國(guó)學(xué)者Steinman于1973年發(fā) 現(xiàn)的，因其成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名。 DC是目前所知的機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，最大的特點(diǎn)是能 夠刺激初始T細(xì)胞(naive T cell)進(jìn)行增殖，與此相比，M、B細(xì)胞僅能刺 激已活化的或記憶性T細(xì)胞?？捎晒?/p>

14、髓中髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞分化 而來(lái)，分為髓系DC（MDC）、淋巴系DC（LDC）或漿細(xì)胞樣DC（pDC）。 漿細(xì)胞樣DC DC細(xì)胞的來(lái)源 未成熟未成熟DC： 高表達(dá)吞噬相關(guān)受體 低表達(dá)MHC/MHCII類分子 低表達(dá)協(xié)同刺激分子 成熟成熟DC： 低表達(dá)吞噬相關(guān)受體 高表達(dá)MHC /MHCII類分子和協(xié)同刺激分子 DCDC的生物學(xué)特征（的生物學(xué)特征（P84 P84 表表8-38-3） 攝取加工抗原能力強(qiáng)，攝取加工抗原能力強(qiáng)， 提呈抗原，激活提呈抗原，激活T T細(xì)細(xì) 胞能力弱。胞能力弱。 攝取加工抗原能力攝取加工抗原能力 弱，提呈抗原，激活弱，提呈抗原，激活T T 細(xì)胞能力強(qiáng)。細(xì)胞能力強(qiáng)。 D

15、C細(xì)胞的主要生物學(xué)作用 1.抗原的攝取、加工與提呈抗原的攝取、加工與提呈 DC是一大類重要的專職APC，雖在體內(nèi)的數(shù)量較少，但其 抗原提呈能力遠(yuǎn)強(qiáng)于M，B細(xì)胞等其他APC。 2.免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) DC可分泌多種細(xì)胞因子參與免疫功能調(diào)節(jié)，如人DC分泌IL- 1、IL-1、IL-8、IFN- 、TNF-和GM-CSF等，DC還可分泌多 種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。 3.參與誘導(dǎo)中樞與外周免疫耐受參與誘導(dǎo)中樞與外周免疫耐受 參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的陽(yáng)性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導(dǎo)和 免疫記憶的維持。 第三節(jié).自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞） 自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell)是一

16、類無(wú)TCR和BCR （即無(wú)需抗原預(yù)先致敏）的能直接殺傷某些靶細(xì)胞、胞質(zhì)中含 許多大的嗜苯胺顆粒的大顆粒淋巴細(xì)胞（large granular lymphocyte,LGL）。 來(lái)源： 骨髓中淋巴樣祖細(xì)胞 分布： 主要分布于外周血和脾臟 目前將CD3-、CD56+、CD16+淋巴樣細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞 NK細(xì)胞生物學(xué)功能 1.細(xì)胞毒作用 NK細(xì)胞殺傷效應(yīng)機(jī)制： 1.1.釋放穿孔素釋放穿孔素/ /顆粒酶顆粒酶 （1 1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細(xì)胞的細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細(xì)胞的細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素“孔孔 道道”，使水和電解質(zhì)迅速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致靶細(xì)

17、胞崩解死亡。，使水和電解質(zhì)迅速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解死亡。 （2 2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細(xì)胞上形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，通）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細(xì)胞上形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，通 過(guò)激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。過(guò)激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。 2.2. Fas/FasL途徑途徑 活化后活化后NK細(xì)胞（細(xì)胞（FasL）靶細(xì)胞（）靶細(xì)胞（Fas） 形成形成Fas三聚體三聚體 胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域 相聚成簇相聚成簇 與與Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白結(jié)合相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白結(jié)合 募集和激活募集和激活caspase8 caspase8級(jí)聯(lián)反應(yīng)

18、級(jí)聯(lián)反應(yīng) 導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。 穿孔素穿孔素/顆粒酶途徑顆粒酶途徑 顆粒 Fas/FasL途徑途徑 顆粒酶 穿孔素 穿孔素形成的孔洞 級(jí)聯(lián)反應(yīng) 凋 亡 3.3.分泌分泌TNF- TNF- 靶細(xì)胞（靶細(xì)胞（I型型TNF受體）結(jié)合受體）結(jié)合形成形成TNF-R三聚體三聚體 胞漿內(nèi)的胞漿內(nèi)的 死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇 激活激活caspase8 導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。 4. 4. 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC） NK細(xì)胞（細(xì)胞（IgG F

19、c受體、受體、FcR ），識(shí)別殺傷與），識(shí)別殺傷與IgG抗體特異性結(jié)合的腫瘤或病抗體特異性結(jié)合的腫瘤或病 毒感染細(xì)胞。毒感染細(xì)胞。 2.分泌細(xì)胞因子 NK細(xì)胞具有強(qiáng)大的分泌細(xì)胞因子的能力，是機(jī)體 IFN-的主要來(lái)源，還可大量分泌其他因子。 3.免疫調(diào)節(jié) 活化的NK細(xì)胞通過(guò)殺傷效應(yīng)或分泌多種細(xì)胞因子 而對(duì)免疫應(yīng)答發(fā)揮正負(fù)調(diào)節(jié)作用。 NK細(xì)胞殺傷活性的調(diào)節(jié) 活化性或激活性受體調(diào)控NK殺傷活性 KIR NCR MHC 靶細(xì)胞靶細(xì)胞 + 不殺傷不殺傷 NK KIR NCRNCR MHC 靶細(xì)胞靶細(xì)胞 + 殺傷殺傷 NK 固有免疫樣細(xì)胞（ILL）包括B-1細(xì)胞、 T細(xì)胞和NKT細(xì)胞。 1.T1.T細(xì)胞細(xì)

20、胞 TT細(xì)胞是指表達(dá)細(xì)胞是指表達(dá)型型TCRTCR的的T T細(xì)胞，其成熟分化屬于胸腺非依賴途徑。細(xì)胞，其成熟分化屬于胸腺非依賴途徑。TT細(xì)細(xì) 胞胞主要分布于粘膜和上皮組織細(xì)胞間，在外周血也有少量分布。主要分布于粘膜和上皮組織細(xì)胞間，在外周血也有少量分布。TT細(xì)胞具有抗感染細(xì)胞具有抗感染、 抗抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。 2.2.NKTNKT細(xì)胞細(xì)胞 表表達(dá)達(dá)NKNK細(xì)胞譜系特異性標(biāo)志（細(xì)胞譜系特異性標(biāo)志（NK1.1NK1.1或或CD56CD56）和）和T T細(xì)胞譜系特異性標(biāo)志細(xì)胞譜系特異性標(biāo)志TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合復(fù)合 體的細(xì)胞稱體的細(xì)胞稱NKTNKT細(xì)胞。在胸腺中發(fā)育成

21、熟，主要定居于肝臟和脾臟。細(xì)胞。在胸腺中發(fā)育成熟，主要定居于肝臟和脾臟。 其其TCRTCR缺乏多樣性、抗原識(shí)別譜窄，可識(shí)別不同靶細(xì)胞表面缺乏多樣性、抗原識(shí)別譜窄，可識(shí)別不同靶細(xì)胞表面CD1CD1分子提呈的脂類抗原分子提呈的脂類抗原 和糖脂類抗原，且不受和糖脂類抗原，且不受MHCMHC的限制。的限制。 主要生物學(xué)功能主要生物學(xué)功能：非特異性殺傷腫瘤、病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的靶細(xì)胞；分泌細(xì)胞因子非特異性殺傷腫瘤、病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的靶細(xì)胞；分泌細(xì)胞因子 如如IL-4IL-4、IFN-IFN-、MCP-1MCP-1等參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)。等參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)。 3.B13.B1細(xì)胞細(xì)胞 B1B

22、1細(xì)胞即細(xì)胞表面表達(dá)細(xì)胞即細(xì)胞表面表達(dá)CD5CD5分子的分子的B B細(xì)胞，來(lái)源于骨髓外，在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)最細(xì)胞，來(lái)源于骨髓外，在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)最 早，分泌天然早，分泌天然IgMIgM的主要免疫細(xì)胞，不發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換，無(wú)免疫記憶。的主要免疫細(xì)胞，不發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換，無(wú)免疫記憶。 嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞 第二節(jié)第二節(jié) 固有免疫應(yīng)答機(jī)制與特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答機(jī)制與特點(diǎn) 固有免疫不同于適應(yīng)性免疫的應(yīng)答機(jī)制和特點(diǎn)，主要表現(xiàn) 為識(shí)別方式和效應(yīng)特點(diǎn)。 固有免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答特點(diǎn)（P133 表13-1） 識(shí)別方式：泛特異性模式識(shí)別 效應(yīng)特點(diǎn)：泛特異性 無(wú)需

23、增值分化；作用迅速 無(wú)免疫記憶 （一）固有免疫模式識(shí)別及其機(jī)制 .固有免疫的識(shí)別對(duì)象分子模式 病原相關(guān)分子模式（病原相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP ）：）： 固有免疫可識(shí)別存在于病原微生物或其產(chǎn)物共有的、高度保守的可被 模式識(shí)別受體識(shí)別結(jié)合的特定分子結(jié)構(gòu)，包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸 （LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。 由于PAMP僅來(lái)源于病原體，而宿主組織細(xì)胞并無(wú)此組分，固有免疫 系統(tǒng)區(qū)別自我和非我的結(jié)構(gòu)標(biāo)志之一. 損傷相關(guān)分子模式損傷相關(guān)分子模式(damage(damage asso

24、ciatedassociated molecularmolecular patternspatterns，DAMPDAMP）：）： DAMP系宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生的內(nèi)源性模式分子。 2.固有免疫識(shí)別方式:模式識(shí)別 模式識(shí)別受體(pattern recognition receptor ,PRR)：主要指 存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能直接識(shí)別結(jié)合病原微生物或 宿主凋亡細(xì)胞表面的某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)受體。 PRR兩型：膜型，可溶型（分泌型） 表13-3 主要的PRR及其識(shí)別的PAMP 巨噬細(xì)胞內(nèi)吞型巨噬細(xì)胞內(nèi)吞型PRRPRR （1 1）甘露糖受體（）甘露糖受體（MRMR）： 識(shí)別細(xì)菌識(shí)別細(xì)

25、菌甘露糖、巖藻糖殘基甘露糖、巖藻糖殘基，介 導(dǎo)吞噬作用 （2 2）清道夫受體）清道夫受體(SR)(SR)： 識(shí)別識(shí)別 G G- -菌菌脂多糖、脂多糖、G G+ +菌菌磷壁酸磷壁酸、 凋亡細(xì)胞的凋亡細(xì)胞的磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸，清除血循 環(huán)中的細(xì)菌 （3 3）TollToll樣受體（樣受體（TLRTLR）：）： TLR TLR 聯(lián)接天然免疫和適應(yīng)性免疫聯(lián)接天然免疫和適應(yīng)性免疫 PRR的生物學(xué)功能: 介導(dǎo)吞噬和調(diào)理 參與活化補(bǔ)體 啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),促進(jìn)細(xì)胞活化,誘生促炎 細(xì)胞因子,表達(dá)相關(guān)膜分子 參與抗感染 參與超敏反應(yīng),自身免疫病及腫瘤發(fā)生等 (二)固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 1.快速反應(yīng):即刻至96h內(nèi) 2.非特異性與泛特異性 3.無(wú)細(xì)胞增殖,分化與克隆擴(kuò)增 4.維持時(shí)間短且無(wú)免疫記憶 第三節(jié)第三節(jié) 固有免疫的生物學(xué)意義固有免疫的生物學(xué)意義 一.固有免疫是機(jī)體抗感染的第一道防線