年產(chǎn)2億片片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計

1、中南大學中南大學 central south university 制 藥 工 程 設(shè) 計 題 目 年產(chǎn) 2 億片片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計 學生姓名 張錦玲 學 號 1505090815 指導教師 劉艷飛 學 院 化學化工學院 專業(yè)班級 制藥 0901 班 2012 年 9 月 制藥工程設(shè)計任務(wù)書制藥工程設(shè)計任務(wù)書 專業(yè)班級_制藥 0901_ 學號 1505090815 姓名：張錦玲 設(shè)計題目：年產(chǎn)設(shè)計題目：年產(chǎn) 2 2 億片片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計億片片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計 設(shè)計時間：設(shè)計時間：20122012 年年 9 9 月月 指導老師：劉艷飛指導老師：劉艷飛 設(shè)計設(shè)計內(nèi)容和要求：內(nèi)容和要求： 1

2、 1、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分 2 2、物料衡算、關(guān)鍵部分能量衡算、設(shè)備選型、物料衡算、關(guān)鍵部分能量衡算、設(shè)備選型 3 3、按、按 gmpgmp 規(guī)范要求設(shè)計車間工藝平面圖規(guī)范要求設(shè)計車間工藝平面圖 4 4、編寫設(shè)計說明書、編寫設(shè)計說明書 設(shè)計成果：設(shè)計成果： 1 1、設(shè)計說明書一份。包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、設(shè)計說明書一份。包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、 物料衡算、能量衡算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、車物料衡算、能量衡算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、車 間工藝平面布置說明、車間技術(shù)要求。間工藝平面布置說明、車間技

3、術(shù)要求。 2 2、工藝管道流程圖。、工藝管道流程圖。 3 3、工藝平面布置圖一套。、工藝平面布置圖一套。 目錄目錄 第一章第一章 概述概述.4 1.1 制劑車間工藝設(shè)計概述 .4 1.1.1設(shè)計目的.4 1.1.2設(shè)計依據(jù).4 1.1.3設(shè)計原則.4 1.2 gmp 概述.4 1.2.1概念.4 1.2.2實施目的與意義.4 第二章第二章 工藝技術(shù)說明工藝技術(shù)說明.5 2.1 原輔料的準備 .5 第三章第三章 工藝流程及潔凈區(qū)劃分工藝流程及潔凈區(qū)劃分.6 3.1 工藝流程 .6 3.2 潔凈區(qū)劃分 .6 第四章第四章 物料衡算物料衡算.7 4.1 概述 .7 4.2 衡算目的 .7 4.3 衡

4、算基準 .7 4.4 衡算范圍 .7 4.5 衡算基本假設(shè) .7 4.6 衡算基礎(chǔ)數(shù)據(jù) .7 4.7 物料衡算 .7 第五章第五章 設(shè)備選型設(shè)備選型.8 5.1 藥液配制與過濾設(shè)備 .8 5.1.1配料罐.8 5.？ 設(shè)備一覽表.8 第六章第六章 車間布置設(shè)計車間布置設(shè)計.9 6.1 概述 .9 6.2 設(shè)計依據(jù) .9 6.3 設(shè)計原則 .9 6.4 車間布置 .9 6.4.1設(shè)備布置.9 6.4.2人員凈化室.9 （其它，管道布置設(shè)計、儀表與自動控制、工藝用水、車間勞動定員、環(huán)境保護、 節(jié)能、建筑材料設(shè)計、空調(diào)凈化系統(tǒng)、防火防爆及安全疏散技術(shù)、經(jīng)濟性分析等可 以選擇性做） 第一章第一章 概述

5、概述 1.1 制劑車間工藝設(shè)計概述制劑車間工藝設(shè)計概述 制藥工程設(shè)計是制藥工程設(shè)計是制藥設(shè)備與車間工藝設(shè)計制藥設(shè)備與車間工藝設(shè)計課程的一個重要教學環(huán)節(jié)。通課程的一個重要教學環(huán)節(jié)。通 過該設(shè)計使學生將化工原理、工程制圖及制藥工程等相關(guān)專業(yè)課程的知識有機過該設(shè)計使學生將化工原理、工程制圖及制藥工程等相關(guān)專業(yè)課程的知識有機 地聯(lián)系起來并應(yīng)用于實際生產(chǎn)設(shè)計中。進行本設(shè)計的目的是培養(yǎng)學生綜合運用地聯(lián)系起來并應(yīng)用于實際生產(chǎn)設(shè)計中。進行本設(shè)計的目的是培養(yǎng)學生綜合運用 所學知識，特別是本課程的有關(guān)知識解決制藥工程車間設(shè)計實際問題的能力，所學知識，特別是本課程的有關(guān)知識解決制藥工程車間設(shè)計實際問題的能力， 使學

6、生深刻領(lǐng)會潔凈廠房使學生深刻領(lǐng)會潔凈廠房 gmp 車間設(shè)計的基本程序、原則和方法；掌握制藥車間設(shè)計的基本程序、原則和方法；掌握制藥 工藝流程設(shè)計、物料恒算、設(shè)備選型、車間工藝布置設(shè)計等的基本方法和步驟；工藝流程設(shè)計、物料恒算、設(shè)備選型、車間工藝布置設(shè)計等的基本方法和步驟； 從技術(shù)上的可行性與經(jīng)濟上的合理性兩個方面樹立正確的設(shè)計思想。同時通過從技術(shù)上的可行性與經(jīng)濟上的合理性兩個方面樹立正確的設(shè)計思想。同時通過 本設(shè)計，提高學生運用計算機設(shè)計繪圖本設(shè)計，提高學生運用計算機設(shè)計繪圖(autocad)的能力。的能力。 1.1.1 設(shè)計目的設(shè)計目的 本次設(shè)計為初步工藝設(shè)計，為施工設(shè)計及投資規(guī)劃提供了基本

7、依據(jù)。本次設(shè)計為初步工藝設(shè)計，為施工設(shè)計及投資規(guī)劃提供了基本依據(jù)。 1.1.2 設(shè)計依據(jù)設(shè)計依據(jù) 醫(yī)藥設(shè)計技術(shù)規(guī)定 醫(yī)藥工程設(shè)計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細則 、 、 gmp等多種設(shè)計規(guī)范 1.1.3 設(shè)計原則設(shè)計原則 本項目設(shè)計按國家藥品管理法 、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進行 編制，深度參照國家醫(yī)藥管理局醫(yī)藥設(shè)計技術(shù)規(guī)定 “醫(yī)藥建設(shè)項目初步設(shè)計 內(nèi)容及深度規(guī)定”要求。 車間工藝平面布置嚴格遵守上述法規(guī)及規(guī)范。 設(shè)備選型優(yōu)先考慮先進、可靠、高效及節(jié)能要求，以首選國內(nèi)先進設(shè)備為 主。 考慮今后產(chǎn)品的發(fā)展，總圖及車間布置均適當留有余地。 1.2 gmp 概述概述 1.2.1 概念概念 gmp

8、是良好操作規(guī)范（ good manufacture practice)的英文縮寫，其主要 內(nèi)容是對企業(yè)生產(chǎn)過程的合理性、生產(chǎn)設(shè)備的適用性和生產(chǎn)操作的精確性、 規(guī)范性提出強制性要求。 1.2.2 實施目的與意義實施目的與意義 gmp 是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標準，要求企業(yè)從原料、人 員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達到衛(wèi) 生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時發(fā) 現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。 第二章第二章 工藝技術(shù)說明工藝技術(shù)說明 2.1 原輔料的準備原輔料的準備 必須符合中國藥典 （2010 版）所規(guī)定的各項雜質(zhì)檢查與

9、含量限度。在 配制前應(yīng)正確計算用量，準確稱量并核對準確。 原料的技術(shù)規(guī)格見表 4-1 表 4-1 原料規(guī)格和標準 序號名稱規(guī)格質(zhì)量標準備注 1原料省內(nèi)采購 2蔗糖藥用中國藥典省內(nèi)采購 3其它輔料藥用中國藥典省內(nèi)采購 4包裝材料內(nèi)控標準省內(nèi)采購 主要原材料消耗見表 4-2。 表 4-2 主要原材料消耗量表 消耗量 序 號 名稱單位消耗定額 每天每年 備注 1原料560kg140t 2蔗糖1.6t400t 3輔料200kg50t 4塑瓶0.8 萬個200 萬個 5紙盒（?。? 萬個1500 萬個 6紙盒（中）1.6 萬個400 萬個 7紙箱1250 個31.5 萬個 第三章第三章 工藝流程及潔凈區(qū)

10、劃分工藝流程及潔凈區(qū)劃分 3.1 工藝流程工藝流程 從倉庫來的原輔料、內(nèi)包材料運至脫外包室，脫去外包裝或?qū)⑼獍b 清潔后經(jīng)氣閘進入潔凈區(qū)，原輔料進入貯料室、內(nèi)包材料進入內(nèi)包材間貯存。 須粉碎的原輔料在粉碎室內(nèi)經(jīng)高效粉碎機(m101)粉碎，旋渦振動篩(m102)過篩， 按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機(m105), 同時加入經(jīng)制漿鍋 (r104)制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經(jīng)顆粒機（m106）整粒后置沸騰制粒 干燥機(d108)或藥物干燥烘箱(d107)干燥得干顆粒，經(jīng)快速整粒機(m109)整粒， 顆粒投入多向運動混合機(m110)，加潤滑劑總混，然后存入中間站。 顆粒檢驗合格后送

11、壓片機(m111)壓片后得素片，需包衣的素片投入高效包 衣機(m112)，噴入經(jīng)制漿鍋(r113)制得的包衣溶液，熱風干燥得包衣片；包衣 片和不需包衣的素片在片劑瓶裝線（m120）上包裝，傳送至外包室，人工裝盒， 裝箱，打包完成外包，片劑生產(chǎn)即完成，成品送至倉庫待檢區(qū)。 3.1.1 粉碎粉碎 在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以 滿足制劑生產(chǎn)的需要。粉碎主要是借機械力將大塊固體物質(zhì)碎成適當程度的操 作過程，也可借助其他方法將固體藥物碎成微粉的程度。 1 粉碎的目的、意義 目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下： 有利于提高難溶 性藥物的溶出度和生物利用度。

12、有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。 有利于制劑中各成分的混合均勻等。 2粉碎的原理： 一般的粉碎主要是利用外加機械力，部分地破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來達 到粉碎的結(jié)果。 3粉碎方式 粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等 不同條件有多種粉碎方式，即: 自由粉碎與閉塞粉碎； 循環(huán)粉碎與開路粉 碎； 干法粉碎與濕法粉碎； 低溫粉碎； 混合粉碎等。 4粉碎的機械 齒式粉碎機石油固定的齒圈與轉(zhuǎn)動的齒盤高速相對運動對藥物進行粉碎的 設(shè)備.無聊受到?jīng)_擊,剪切,碰撞,摩擦而粉碎.齒式粉碎機可粉碎干燥物料,也可 粉碎少量濕潤物料.藥品,化學品,化妝品,顏料等軟質(zhì)或中等硬度的物料皆可

13、適 用,故有”萬能粉碎機”之稱. 3.1.2.篩分 粉碎后所得制品一定是不同大小粒子的集合體，篩分的目的是為了獲得有 較較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。 過篩系指借助于篩網(wǎng)將顆粒粒度不同的松撒物料分離 2 種或 3 種以上粒級的操 作過程。篩分的藥篩按制作方法分沖制篩(篩板)、編織篩兩種，沖制篩是在金 屬板上沖擊圓形,長方形,人字型等篩孔制成,主要用于摧擊式,沖擊式粉碎機的 底部, 與高速粉碎機過篩聯(lián)動.因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選擇編織 篩。 我國工業(yè)用標準篩常用“目”數(shù)表示篩號，即以每一英寸（25.4mm）長度 上的篩孔數(shù)目表示，表 2-1 列出

14、了部分工業(yè)篩的規(guī)格。 表 2-1 工業(yè)篩的規(guī)格 目數(shù) 錦綸納綸 （m） 鍍金鐵絲 (m) 銅絲(m)鋼絲(m) 14130014301375 16117012111270 18106010961096 20920954955960 40380441462 80210210 100150172170 120140140 對一定藥物，為了控制以后片劑的質(zhì)量要求有一定的粒度，固體粒子的粒 度分為六級：最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉、極細粉。對各種劑型藥典 也作了規(guī)定。根據(jù)腦得生片片劑的生產(chǎn)要求，規(guī)定淀粉粉碎后通過120120目鋼絲 篩，軟材過 16 目篩，干顆粒過 10 目篩。 3.1.3.混合

15、混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞?致為目的。大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進行整體 和局部移動而達到混合的目的。 3.1.4.制粒 制粒是片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所 有的固體制劑有關(guān)。制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、噴霧制 粒其中濕法制粒應(yīng)用最廣泛。 濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末 聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，具有表面 改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點，因此，被廣泛應(yīng)用。 濕法制粒的質(zhì)量要求和檢查方法：濕粒的粗細和松

16、緊須視具體品種加以考 慮。要求濕顆粒置于手掌簸動應(yīng)有沉重感，細粉少，濕粒大小整齊，色澤均勻， 無長條者為宜。 3.1.5.干燥干燥 干燥的目的是主要是為了保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性。干燥是濕 法制粒后必須的工序，以保證壓片的可行性。干燥的溫度視物料的性質(zhì)而定， 一般以 50-60為宜。對濕熱穩(wěn)定的原輔料，干燥溫度可適當?shù)脑黾拥?80- 100。顆粒的干燥的程度應(yīng)適當，顆粒的含水量太高，易粘沖；含水量太低， 容易松片。 制劑生產(chǎn)中，所用的干燥器種類極其繁多，干燥設(shè)備的分類方法沒有嚴格 的規(guī)定，可按不同的方式進行分類，可根據(jù)操作方式不同而劃分為連續(xù)式或間 歇式，也可以根據(jù)操作壓力不同而劃分常

17、壓式或真空式，也可根據(jù)干燥過程的 機制不同分為絕熱干燥和非絕熱干燥，也可根據(jù)熱能傳遞的方式不同，將干燥 器分為四類：即傳導干燥，對流干燥，輻射干燥，介電加熱干燥。 干燥采用的設(shè)備是高效沸騰干燥機。其原理為對流干燥，即將濕顆粒投入 流化干燥設(shè)備中，用強大的熱空氣流使?jié)耦w粒處于流化狀態(tài)，用進行干燥并將 揮發(fā)的水分抽去。濕物料經(jīng)料斗加入流化床內(nèi)，空氣經(jīng)過濾器進入空氣加熱器， 加熱后的熱空氣從流化床底部的地板進入流化床并使顆粒干燥，干燥后的顆粒 經(jīng)卸料管道排出，進入下一工序整粒，而空氣夾帶粉塵經(jīng)除塵后由抽風機 排出。 3.1.6.整粒整粒 制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分以及在干燥過程中有細粉生成，

18、 濕顆粒直徑大小不一，影響顆粒的流動性，導致片重差異過大，因此要通過整 粒設(shè)備來使干顆粒形成粗細比較均勻且易于壓片的藥物顆粒，一般要求在 16 目 左右。干顆粒的過篩一般用搖擺式制粒機。 3.1.7.總混總混 在整粒完畢之后，要加入潤滑劑，為了使干顆粒與潤滑劑混合均勻，使其 易于壓片。設(shè)計中采用三維運動混合機。 3.1.8.壓片壓片 壓片是片劑成型的主要過程，也是整個片劑生產(chǎn)的關(guān)鍵部分。 1) 片重的計算 本設(shè)計采用的公式為片重=（干顆粒重+壓片前加的輔料量）/ 應(yīng)壓片數(shù) 2) 壓片設(shè)備及壓片過程 目前國內(nèi)常用旋轉(zhuǎn)式壓片機和高速壓片機。按沖數(shù)來說有 16 沖、19 沖、 27 沖、33 沖、5

19、5 沖、75 沖等。按流程來說有單，雙流程兩種。旋轉(zhuǎn)式壓片機 主要由動力部分，傳動部分以及工作部分組成，它是在旋轉(zhuǎn)過程中連續(xù)完成填 充，壓片，推片等動作的。旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機的工作中有繞軸旋轉(zhuǎn)的機臺，機 臺的上層裝有上沖，中層裝有模圈，下層裝有下沖，另有上下壓輪，片重調(diào)節(jié) 器，飼料器，干粉器，推片調(diào)節(jié)器以及吸塵器和防護裝置。機臺裝于機器的中 層上并繞軸而轉(zhuǎn)動，上下沖隨機臺轉(zhuǎn)動沿固定的上，下沖軌道有規(guī)律的上下運 動。其壓片過程為：下沖轉(zhuǎn)動到飼料器之下時，其位置最低，顆粒流滿?？祝?下沖轉(zhuǎn)動到片重調(diào)節(jié)器時，再上升到適當?shù)母叨?，?jīng)刮粉器將多余的顆粒刮去， 當上下沖轉(zhuǎn)動到兩個壓輪之間時兩個沖之間的距離最

20、小，將顆粒壓縮成片當下 沖繼續(xù)轉(zhuǎn)到推片器時，下沖拾起并與機臺中層的上平面平齊，藥片被刮粉器推 開。 本設(shè)計采用全自動高速壓片機，它由壓片機、計算機控制系統(tǒng)、真空上料 器、篩片機和吸塵機幾個部分組成。其工作原理是壓片機的主電機通過交流變 頻無級調(diào)速器，并經(jīng)蝸輪減速后帶動轉(zhuǎn)臺旋轉(zhuǎn)。轉(zhuǎn)臺的轉(zhuǎn)動使上、下沖頭在導 軌的作用下產(chǎn)生上、下相對運動。顆粒經(jīng)充填、預(yù)壓、主壓、出片等工序被壓 制成片劑。在整個壓片過程中，控制系統(tǒng)通過對壓力信號的檢測、傳輸、計算、 處理等實現(xiàn)對片重的自動控制，廢片自動剔除，以及自動采樣，故障顯示和打 印各種統(tǒng)計數(shù)據(jù)。. 3)壓片過程中常出現(xiàn)的問題及解決辦法 a.裂片:片劑的彈性恢復(fù)

21、力及壓力分布不均勻。用單沖時，片劑的上半部壓 力較大;用旋轉(zhuǎn)壓片機片劑的上下兩面的壓力較大。解決辦法：換用塑性較強 的輔料，改用粘合力較強的粘合劑。在萬不得已的情況下?lián)Q壓片機，延長壓 片時間。換用二次壓縮，增加藥物被壓縮時塑性變形的比例，減少彈性內(nèi)應(yīng) 力，適當?shù)臏p少壓力。 b.崩解超時限或溶出速度小:引起崩解超時限或溶出速度小的原因為原輔料 物質(zhì)的疏水性較強；壓片工藝：一般壓片力大，則藥物的溶出速率愈??；藥物 在輔料中分散面積愈大，則藥物的溶出速度快。解決辦法：加入較多的崩解劑； 選擇適宜的混合方法。 c.松片:引起松片的原因為藥物彈性恢復(fù)力大，可壓性差。解決辦法為加入 易塑性形變的成分。 d

22、.片重差異超限:顆粒的粗細相差太懸殊或顆粒的流動性差。解決辦法為減 少顆粒的粗細差異或加入助流劑，改善藥物顆粒的流動性。 壓片過程中的檢驗除了片重差異，崩解時限，還有脆碎度，含量均勻度， 溶出度的測定。 3.1.9.包裝包裝 片劑包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，目的在于達到密封，防濕，防熱和 避光。藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝 主要是指標簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分 為單包裝、中包裝、外包裝。根據(jù)藥品管理法的規(guī)定： 1). 藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書。 2).標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號

23、、產(chǎn)品 批號、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項。 3).標簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說明書應(yīng)印有藥品的主 要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。 根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，制粒工序中用有機溶劑乙醇作為潤濕劑，工藝設(shè)計將 該工序按甲類防火進行考慮，在設(shè)備、建筑、機構(gòu)、電氣、通風等諸方面都提 出了具體要求。此外，對產(chǎn)生粉塵較集中的區(qū)域或設(shè)施如沸騰干燥機均采用防 爆設(shè)備。以上這些所有工序的生產(chǎn)操作均必須按有關(guān)的 要求制定嚴格的操作規(guī) 程，并經(jīng)安全教育考核合格后方能商崗操作。 3.2 潔凈區(qū)劃分（附工藝流程及潔凈區(qū)劃分圖生產(chǎn)制度潔凈區(qū)劃分（附工藝流程及潔凈區(qū)劃分圖生產(chǎn)制度 30

24、 萬級潔凈區(qū) 干燥 粉碎篩分 原材料 稱量備料混合制粒 壓片包衣 內(nèi)包待檢 瓶包裝鋁塑包裝 檢驗外包 入庫 圖 3-1 固體制劑流程方框圖 第四章第四章 物料衡算物料衡算 4.1概述 在整個工藝設(shè)計中，物料衡算是最先進行的一個計算項目，其結(jié) 果是后續(xù)的能量衡算、設(shè)備選型或工藝設(shè)計、車間布置設(shè)計、管道設(shè)計等各單 項設(shè)計的依據(jù)，因此，物料衡算結(jié)果的正確與否直接關(guān)系到整個工藝設(shè)計的可 靠程度。 4.2 衡算目的 根據(jù)物料衡算結(jié)果，將工藝流程示意圖進一步深化，可繪制出物料流程圖。 在物料衡算的基礎(chǔ)上，可進行能量衡算、設(shè)備的選型或工藝設(shè)計，以確定設(shè)備 的容積、臺數(shù)和主要工藝尺寸，進而可進行車間布置設(shè)計和

25、管道設(shè)計等項目 4.3 衡算基準 物料衡算的依據(jù)是工藝流程示意圖以及為物料衡算收集的有關(guān)資料。雖然工藝 流程示 意圖只是定性地給出了物料的來龍去脈，但它決定了應(yīng)對哪些過程或設(shè)備進行 物料衡算， 以及這些過程或設(shè)備所涉及的物料，使之既不遺漏，也不重復(fù)?？梢?，工藝流 程示意圖對物料衡算起著重要的指導作用 4.4 衡算范圍衡算范圍 整個生產(chǎn)車間 4.5 衡算基本假設(shè)衡算基本假設(shè) 以中間過程 0.5%進行衡算 4.6 衡算基礎(chǔ)數(shù)據(jù)衡算基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 年工作日: 250 天 生產(chǎn)班次: 二班 生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn) 4.3 物料計算 物料計算基準: 年產(chǎn)片劑 2 億片；顆粒劑 9200 萬包；膠囊劑 1 億粒（

26、按 0.3g/粒） 。 年工作日 250 天，二班生產(chǎn)。 計算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準） 4.7 物料衡算物料衡算 年產(chǎn)量：2 億片片劑； 片重：0.5g/片； 年工作日：250 天； 故：日產(chǎn)量為=80 萬片； 250 2億 假設(shè)包衣、包裝等工序無損耗，則每日壓片 80 萬片； 素片 80 萬片/天，即 80 萬0.5g/片=400kg/天； 壓片過程損耗為 0.5%，故片劑顆粒為；kg kg 01.402 0.5%-1 400 整粒總混過程損耗為 0.5%，故整粒總混前的質(zhì)量為；kg kg 03.404 0.5%-1 01.402 即干燥后的質(zhì)量為 404.03kg； 設(shè)干燥后物料含水量為 3%

27、，則干燥后的絕干物料質(zhì)量為 404.03kg（1-3%）=391.91kg 設(shè)干燥前物料含水量為 62%，干燥過程損耗為 0.5%，則 干燥前的質(zhì)量為；kg kg 52.1036 0.5%-1 )62 . 0 1/(91.391 濕法制粒前，原料的質(zhì)量為；kg86.39538 . 0 0.5%-1 52.1036 濕法制粒過程中加入的水以及潤滑劑、粘合劑等的質(zhì)量為 1036.52- 395.86=640.66kg； 篩分前的質(zhì)量為；kg85.397 0.5%-1 86.395 粉碎前，即所用原輔料的質(zhì)量為.kg85.399 0.5%-1 84.397 綜上，每天所用原輔料的質(zhì)量為 399.85

28、kg，約 400kg；所使用粘合劑以及水的 總質(zhì)量為 640.66kg。 第五章第五章 設(shè)備選型設(shè)備選型 5.1 藥液配制與過濾設(shè)備藥液配制與過濾設(shè)備 工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，gmp 也要求使用符合其標準 的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般 情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)，但是不要相差過大，以免造成 不必要的浪費。本設(shè)計所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的新型設(shè)備， 由于條件所限,沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅，考慮到實際采購中降低 成本在滿足生產(chǎn)需要的基礎(chǔ)上主要設(shè)備集中采購，選擇如下： 5.25.2 設(shè)備簡介設(shè)備簡介 5.2.1

29、5.2.1 粉碎機粉碎機 5.2.1.15.2.1.1、粉碎機選用原則、粉碎機選用原則 掌握物料性質(zhì)和對粉碎的要求（物料的形狀、大小、硬度、韌脆性、可磨性 和腐蝕性等） 。 合理設(shè)計和選擇粉碎流程和粉碎機械（粉碎級數(shù)、開式或閉式、干法或濕法 等） 。 周密的系統(tǒng)設(shè)計（給料、計量、分級、粉塵及產(chǎn)品收集、計量包裝和消聲措 施等） 。 5.2.1.25.2.1.2 粉碎機的分類介紹粉碎機的分類介紹 a a、輥式粉碎機式、輥式粉碎機式 光面輥子表面不易磨損，可用于堅硬及腐蝕性物料的粉碎。帶齒輥子的粉 碎效果較好，但抗磨損能力較差，不適用于腐蝕性物料的粉碎。此外，光面輥 子也適用于軟質(zhì)物料的粉碎，粉碎比

30、通常為 68，且粒度較小。帶齒輥子可用 于大顆粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常為 1015。 b b、錘式粉碎機、錘式粉碎機（i=1050) 從錘式粉碎機中能得到粒徑為 4325 目細度的粉碎物料。 c c、球磨機、球磨機 常用的細碎設(shè)備，制藥工業(yè)中應(yīng)用廣泛。球磨機結(jié)構(gòu)簡單，運行可靠，無 需特別管理，且可密閉操作，因而操作粉塵少，勞動條件好。球磨機常用于結(jié) 晶性或脆性藥物的粉碎。密閉操作時，可用于毒性藥、貴重藥以及吸濕性、易 氧化性和刺激性藥物的粉碎。 d d、振動磨、振動磨 1、由于振動磨采用較小直徑的研磨介質(zhì)，因而比球磨機的研磨表面積增大了許 多倍。此外，振動磨的研磨介質(zhì)填充率可達 6070%

31、，所以研磨介質(zhì)對物料的沖 擊頻率比球磨機高出數(shù)萬倍。 e e、氣流粉碎機：、氣流粉碎機：（重要的超細碎設(shè)備） 氣流粉碎機結(jié)構(gòu)簡單、緊湊；粉碎成品粒度細，可獲得 51mm 以下的超微粉； 經(jīng)無菌處理后，可達到無菌粉碎的要求；由于壓縮氣體膨脹時的冷卻作用，粉 碎過程中的溫度幾乎不升高，故特別適用于熱敏性藥物，如抗生素、酶等的粉 碎。 5.2.25.2.2 篩分設(shè)備篩分設(shè)備 5.2.2.15.2.2.1 篩分機的選擇篩分機的選擇 篩分操作的目的主要為篩出粗粒、篩出細粒和整粒，所以篩分機的選擇應(yīng)考慮 的因素為： 篩分設(shè)備所用的篩網(wǎng)規(guī)格應(yīng)按物料粒徑選取。 篩面要耐磨損、抗腐蝕，可靠性要好。 單位處理能力

32、要高，維修時間短，噪聲低。 5.2.2.25.2.2.2 篩分機的分類介紹篩分機的分類介紹 雙曲柄搖動篩雙 懸掛式偏重篩 旋轉(zhuǎn)式振動篩 5.2.35.2.3 混合設(shè)備混合設(shè)備 5.2.3.15.2.3.1 各類型的混合設(shè)備的比較各類型的混合設(shè)備的比較 相對優(yōu)點相對缺點 容器回轉(zhuǎn) 型 結(jié)構(gòu)簡單，進料、出料方便，容 易清洗，不需特殊的保養(yǎng)和維護， 可根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計，較為經(jīng)濟。 只適用于密度接近、顆粒分布較窄固體間的混 合。改造后可用于不同密度和粒徑的物料的混 合 槽形混合 機 結(jié)構(gòu)簡單，操作維修方便混合強度較小，所需要混合時間較長，只適合 密度接近的物料的混合。 錐形混合 機 可用于對固體間或固

33、體與液體間 的混合，不同進料容積能夠得到 基本一致的混合效果，操作封閉。 制造和清洗麻煩 5.2.45.2.4 制粒設(shè)備的分類介紹制粒設(shè)備的分類介紹 目前國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的有搖擺式制粒機和高效混合制粒機。 a a、搖擺式顆粒機、搖擺式顆粒機 特點：搖擺式顆粒機具有結(jié)構(gòu)簡單，生產(chǎn)能力大，安裝、拆卸、清理均比較方 便等優(yōu)點。此外，搖擺式顆粒機所得顆粒的粒徑分布比較均勻，這對濕粒的均 勻干燥較為有利。 b b、高效混合制粒機、高效混合制粒機 優(yōu)點： （1）混合制粒時間短、顆粒大小均勻，細粉少，流動性好； （2）壓成片劑后硬度好，崩解，溶出性能較好； （3）所消耗的粘合劑少 （4）易操作，設(shè)備密封性好，

34、不會產(chǎn)生粉塵，清洗方便。 c c、沸騰制粒機（流化制粒機）、沸騰制粒機（流化制粒機） 特點：沸騰制粒機制得的顆粒粒度多為 3080 目，顆粒外形比較圓整，壓片時 的流動性也較好，這些優(yōu)點對提高片劑的質(zhì)量非常有利。 5.2.55.2.5 壓片設(shè)備的分類壓片設(shè)備的分類 a a、單沖壓片機、單沖壓片機 b b、旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機的優(yōu)點、旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機的優(yōu)點 5.2.65.2.6 包衣設(shè)備的分類包衣設(shè)備的分類 a a、滾轉(zhuǎn)包衣設(shè)備、滾轉(zhuǎn)包衣設(shè)備 普通包衣機是最基本、最 常用的滾轉(zhuǎn)式包衣設(shè)備，目 前在制藥企業(yè)中有著廣 泛的應(yīng)用。缺點是間歇操作，勞動強度大，生產(chǎn)周期長，且包衣厚薄不均，片 劑質(zhì)量也難以均一

35、。 b b、流化床包衣設(shè)備、流化床包衣設(shè)備 流化包衣機具有包衣速度快，不 受藥片形狀限制等優(yōu)點，是 一種常用的薄膜 包衣設(shè)備，除用于片劑的包衣外，還可用于微丸劑、顆粒劑等的包衣。 c c、壓制包衣設(shè)備、壓制包衣設(shè)備 該法適用于對濕熱敏感藥物的包衣。 5.2.75.2.7 制藥用水設(shè)備制藥用水設(shè)備 a a、蒸餾法、蒸餾法 （1 1）塔式蒸餾水器）塔式蒸餾水器 特點：結(jié)構(gòu)簡單，但效率低，只用于小規(guī)模生產(chǎn)中。 （2 2）氣壓式蒸餾水器）氣壓式蒸餾水器 優(yōu)點：運轉(zhuǎn)費用低，僅是多效蒸餾水機的 15。 氣壓式蒸餾水器適合供應(yīng)蒸汽壓力較低，工業(yè)用水較短缺的廠家使用，雖然一 次投資較多，但蒸餾水生產(chǎn)成本較低，

36、經(jīng)濟效益較好。 （3 3）多效蒸餾水器）多效蒸餾水器 特點：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加熱，所以蒸汽的利用率提高。如 果不計損失，理論上可以認為蒸汽耗量與蒸發(fā)量之比是效數(shù)的倒數(shù)。實際上當 然會存在溫度差的損失及設(shè)備熱損失，經(jīng)驗認為三效蒸餾時，其單位蒸汽耗量 是單級蒸餾的 0.4 倍，四效時可達 0.3 倍。 b b、離子交換法、離子交換法 c c、電滲透法、電滲透法 由于蒸餾法耗能太高，而離子交換法需要化學再生，消耗大量的酸和堿。 所以當處理含鹽量為 5003000mg/l 的水時，電滲析技術(shù)要比離子交換法或蒸餾 法都經(jīng)濟。如果在離子交換法之前先經(jīng)過電滲析預(yù)脫鹽處理可大大降低離子交 換的

37、再生次數(shù)，并可節(jié)省大量的酸和堿。 d d、反滲透法、反滲透法 5.2.75.2.7 包裝設(shè)備包裝設(shè)備 包裝工序是針劑生產(chǎn)的最后工序，該工序通常要完成安瓿印字、裝盒、加 說明書、貼標簽等多項操作。目前，我國的針劑生產(chǎn)多采用機器與人工相配合 的半機械化安瓿印包生產(chǎn)線，該生產(chǎn)線通常由開盒機、印字機、裝盒關(guān)蓋機、 貼簽機等單機聯(lián)動而成。 5.2.85.2.8 干燥裝置干燥裝置 沸騰干燥、噴霧干燥由于采用了；流化床技術(shù)，且先將氣液本身進行干燥 或預(yù)熱，使空間相對濕度降低、溫度升高，故干燥效率顯著提高。 5.35.3 設(shè)備的選型設(shè)備的選型 1）由物料恒算知，整個車間每天處理原輔料 515kg，再按生產(chǎn)班制

38、可計算出每 小時至少處理物料 64.4kg.可選一臺型號為 fl-300 的萬能粉碎機，基單機生不 能力為 150kg/h，能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。 生產(chǎn)能力/(kg/h) 150 配套電機/kw 5.5 外形尺寸/mm 1100*600*1480 重量/kg 300 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 1 2）工藝的第二步是過篩，根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將 物料顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺型號為 zs-350 型的振動篩，其單機生產(chǎn)能力為 60-360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。 生產(chǎn)能力/(kg/h) 60360 配套電機/kw 0.55 外形尺寸/mm 880*880*1

39、350 重量/kg 100 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 1 3）制粒過程中應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和水分達到 825kg，按每小時計算 至少處理物料 103kg，可選一臺型號為 ch-200 和物料混合機，其每次能裝 150kg 的物料，工作容積 200l。 生產(chǎn)能力/(kg/h) 150 配套電機/kw 4 外形尺寸/mm 1790*660*1190 重量/kg 630 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 1 4）yk-160 型搖擺式顆粒機適用于制藥，化工，食品等行業(yè)，其工作原理是通 過機械傳動，使刮粉軸往復(fù)運動，將物料從篩網(wǎng)擠出，制成顆粒。本機結(jié)構(gòu)簡 單，操作方便，便于維修，每小時能處理 36

40、0kg 的物料，是目前固體制劑制粒 行業(yè)制粒崗位常用的設(shè)備，先用一臺即可。 生產(chǎn)能力：/(kg/h) 360 配套電機/kw 1.5 外形尺寸/mm 1030*450*1100 重量/kg 380 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 1 5）需經(jīng)過干燥才能進行下一道工序的生產(chǎn)，因此選用兩臺型號為 rxh14b 的熱風循環(huán)烘箱，該烘箱的生產(chǎn)能力是 100kg/次。 生產(chǎn)能力/(kg/h) 100 配套電機/kw 1.5*2 外形尺寸/mm 2430*1200*2375 重量/kg 1200 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 2 6）根據(jù)工藝要求，選用一臺型號為 fl300 的沸騰制粒干燥機，其干燥能力為 30

41、0kg/h。容器容積為 1000l。蒸汽（0.4mpa）耗量 336kg/h，壓縮空氣耗量 0.9 m3/min，干燥溫度 20120c，物料收得率可達 99%。 生產(chǎn)能力/(kg/h) 300 配套電機/kw 30 外形尺寸/mm 2400*2100*3200 重量/kg 1800 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 1 7）制粒后的工序是整粒，根據(jù)物料恒算，需要一臺生產(chǎn)能力至少為 64kg/h 的 整粒機，可選用一臺型號為 gkz200 的快速整粒機，其生產(chǎn)能力為 200kg/h， 成粒范圍在 680 目。 生產(chǎn)能力/(kg/h) 200 配套電機/kw 2.2 外形尺寸/mm 1000*980*

42、1300 重量/kg 125 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 1 8）制粒干燥設(shè)備 根據(jù)工藝可選一臺型號為 hdj1000 的三維運動混合機，裝料容積為 850l，最 大裝量 500kg。 生產(chǎn)能力/(kg/h) 600 配套電機/kw 7.5 外形尺寸/mm 2800*2600*2400 重量/kg 2200 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 1 9）根據(jù)生產(chǎn)需要每小時至少壓片 12.5 萬，選一臺型號為 gzpk132 的高速旋 轉(zhuǎn)式壓片機即可滿足工藝要求，其生產(chǎn)能力為 19.2 萬片/h，最大壓片直徑可達 18mm。電氣控制系統(tǒng)與主機分離，并配有 sz300 振動式旋轉(zhuǎn)除粉篩。 生產(chǎn)能力/(kg/

43、h) 19.2 配套電機/kw 7.5 外形尺寸/mm 1820*800*400 重量/kg 2300 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 1 10）根據(jù)生產(chǎn)需要，每天需要處理物料 600kg，可選用四臺型號為 gb150b 的 高效包衣機，其生產(chǎn)能力為 150kg/批，轉(zhuǎn)筒轉(zhuǎn)速為 18r/min，高效過濾熱風電 機功率 1.5kw。除塵排風機電機功率 6.5kw。 生產(chǎn)能力/(kg/h) 150 配套電機/kw 2.2*2 外形尺寸/mm 1730*1320*2030 重量/kg 750 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 2 11）根據(jù)生產(chǎn)需要可選三臺型號為 dpp250b 的平板式泡罩包裝機，其沖切頻

44、率為 2040 次/min，沖切板塊每次 4 板，包裝頻率 50008000 板/h，標準板 塊 58mm*90mm，壓縮空氣壓力為為 0.40.6mpa。 生產(chǎn)能力/(kg/h) 50008000 配套電機/kw 4*3 外形尺寸/mm 4000*800*1900 重量/kg 1500 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 3 12）另設(shè)一條塑瓶包裝線用于包裝片劑，選用型號為 dp245a 的片劑包裝機一 臺，其生產(chǎn)能力為 3050 瓶/min，適應(yīng)規(guī)格 1535ml，藥片直徑 5.510mm， 裝量 30200 片/瓶。 生產(chǎn)能力/(kg/h) 3050 配套電機/kw 0.6 外形尺寸/mm 28

45、00*800*1500 重量/kg 900 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺 1 表 5-3 設(shè)備一覽表 編 號 名稱規(guī)格總功率設(shè)備數(shù)量廠家 01萬能粉碎機 fl-300 5.5 1 2振動篩zs-350 型 0.55 1 03和物料混合 機 ch-200 41 04搖擺式顆粒 機 yk-160 型1.51 05熱風循環(huán)烘 箱 rxh14b1.5*22 06快速整粒機gkz2002.21 07三維運動混 合機 hdj10007.51 08三維運動混 合機 hdj10007.51 09高速旋轉(zhuǎn)式 壓片機 gzpk1327.51 10高效包衣機gb150b2.2*22 11平板式泡罩 包裝機 dpp25

46、0b4*33 12片劑包裝機dp245a0.61 第第 6 6 章章 車間（設(shè)備）布置車間（設(shè)備）布置 6.16.1 車間設(shè)計原則車間設(shè)計原則 固體制劑車間 gmp 設(shè)計原則及技術(shù)要求工藝設(shè)計在固體制劑車間設(shè)計中起 到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的 gmp 驗證和認證。 應(yīng)遵循以下設(shè)計原則和技術(shù)要求： 1、根據(jù) gmp 及其潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 (gb 500732001)和國家關(guān)于建筑、 消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設(shè)計。 2、固體制劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車間人流、物流出人口盡量與廠區(qū) 人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置 應(yīng)不影響潔凈級別較高的生產(chǎn)車

47、間如大輸液車間等。在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易 污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內(nèi)包材造成污染。 3、若無特殊要求，生產(chǎn)內(nèi)別為丙類，耐火等級二級。潔凈度 300000 級、溫度 1826、相對濕度 4565。 4、充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場地、設(shè)施。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模 合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設(shè)備布置便于操作，輔助 區(qū)布置適宜。為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān) 的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間?？諌赫?、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè) 施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。 5、粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設(shè)置除塵裝置。熱風循環(huán) 烘箱

48、、高效包衣機的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防 霉且耐清洗。 6.26.2 車間平面布置車間平面布置 6.2.16.2.1 車間布置平面圖車間布置平面圖 該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級為二級構(gòu)形式為單層框架，層高為 5，10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為 270m；車間內(nèi)的人員和物料通過各 自的專用通道進入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個車間主要出入口分三處， 一處是人流出人口，即人員由門廳經(jīng)過更衣進入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗 送入；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓 片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。 產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整粒總混、壓片等布置有前 室及除塵間。產(chǎn)熱較大的設(shè)備如烘箱、沸騰干燥器、包衣機均設(shè)有機械室將輔 助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。 6.2.26.2.2 車間產(chǎn)塵的處理車間產(chǎn)塵