對(duì)乙酰氨基酚片溶出度測(cè)定

1、項(xiàng)目任務(wù)書項(xiàng)目3.4對(duì)乙酰氨基酚片溶出度測(cè)定姓名：提出問題如何測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，實(shí)驗(yàn)過程應(yīng)注意哪些問題？任務(wù)分析1 .掌握片劑溶出度測(cè)定的方法以及溶出度測(cè)定儀的調(diào)試與使用。2 .掌握實(shí)驗(yàn)中影響溶出度測(cè)定結(jié)果的因素以及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中針對(duì)這些影響因素所采取 的措施。3 .熟悉溶出度的概念，了解溶出度與口服固體制劑中藥物吸收的關(guān)系，以及溶出度 的測(cè)定在藥物評(píng)價(jià)中的意義和運(yùn)用。4 .學(xué)會(huì)754紫外-可見分光光度計(jì)的正確使用。相關(guān)知識(shí)及資料溶出速度除與藥物的晶型、顆粒大小有關(guān)外，還與制劑的生產(chǎn)工藝、輔料、貯存條件等有關(guān)。為了有效地控制固體制劑質(zhì)量，除采用血藥濃度法或尿藥濃度法

2、等體內(nèi) 測(cè)定法推測(cè)吸收速度外，體外溶出度測(cè)定法是一種較簡(jiǎn)便的質(zhì)量控制方法。對(duì)于口服固體制劑，特別是對(duì)那些體內(nèi)吸收不良的難溶性的固體制劑，以及治療劑量與中毒劑量接近的藥物的固體制劑，均應(yīng)作溶出度檢查并作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)乙酸氨基酚（撲熱息痛）由morse于1878年首次合成，是目前j泛應(yīng)用的解熱鎮(zhèn)痛藥，和其它解熱鎮(zhèn)痛藥相比， 它具有起效快、作用緩和而持久、不良反應(yīng)小等 特點(diǎn)，是世界各地醫(yī)生和醫(yī)院所推薦的安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥。但其可壓性差、易裂片，生產(chǎn)中多采用高黏度的黏合劑以解決外觀問題，但崩解時(shí)間延長(zhǎng)，不利于藥物溶出。所以對(duì)乙酸氨基酚的溶出度是一項(xiàng)重要的質(zhì)量指標(biāo)。在實(shí)際應(yīng)用中溶出度僅才h定時(shí)間內(nèi)藥物

3、溶出的程度，一般用標(biāo)示量的百分率表示，如藥典規(guī)定30分鐘內(nèi)對(duì)乙酰氨基酚的溶出限度為標(biāo)示量的80%。一、項(xiàng)目描述、材料清單序號(hào)各種材料清單數(shù)量備注1乙酰氨基酚片62鹽酸3氫氧化鈉4溶出度測(cè)定儀1550毫升容量瓶66注射器17濾膜68燒杯等9754紫外-可見分光光度計(jì)110說明：以上為一名學(xué)生所需材料三、項(xiàng)目實(shí)施過程（一）任務(wù)分析：通過本模塊的學(xué)習(xí)，學(xué)生明確1 .在片劑中，溶出度檢查的重要性，并掌握片劑溶出度測(cè)定的方法;2 .能正確調(diào)試溶出度測(cè)定儀，并能熟練使用；3 .能了解溶出度與口服固體制劑中藥物吸收的關(guān)系，以及溶出度的測(cè)定在藥物評(píng)價(jià)中的意義和運(yùn)用；4 .能掌握實(shí)驗(yàn)中影響溶出度測(cè)定結(jié)果的因素以

4、及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中針對(duì)這些影響因素所采取的措施。5 .能熟練使用754紫外-可見分光光度計(jì)，并了解其工作原理6對(duì)754紫外-可見分光光度計(jì)與溶出度測(cè)定儀進(jìn)行清潔與維護(hù)。7 .根據(jù)中國(guó)藥典要求，檢查對(duì)乙酰氨基酚片溶出度（二）任務(wù)實(shí)施要求：1、查找資料，了解對(duì)乙酰氨基酚片的藥理作用，對(duì)乙酰氨基酚片的化學(xué)及物理性質(zhì)，并在課業(yè)報(bào)告中加以描述。2、學(xué)會(huì)轉(zhuǎn)籃法儀器裝置的調(diào)試。3、對(duì)乙酰氨基酚片溶出度測(cè)定方案設(shè)計(jì)4、754型紫外可見分光光度計(jì)使用5、數(shù)據(jù)記錄與處理6、每個(gè)小組選一個(gè)學(xué)生代表將本組的工作情況向其他小組同學(xué)介紹。7、本小組同學(xué)集體給本組工作評(píng)分，并給其他小組評(píng)分。注意事項(xiàng)：1、溶出儀水浴箱中應(yīng)加入純化

5、水至水線，開機(jī)后水應(yīng)循環(huán)。溶液濾過用不大于0.8叩的微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在 30秒鐘內(nèi)完成。2、754型紫外一可見分光光度計(jì)注意事項(xiàng)(1)儀器使用前必須預(yù)熱，預(yù)熱是保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠的必要步驟，不可忽略。(2)開關(guān)試樣室蓋時(shí)動(dòng)作要輕緩。(3)在波長(zhǎng)320nm以下的實(shí)驗(yàn)范圍一定要選用石英比色皿。(4)不要在儀器上方傾倒測(cè)試樣品，以免樣品污染儀器表面，損壞儀器(三)具體任務(wù)實(shí)施任務(wù)一：熟悉對(duì)乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及藥理性質(zhì)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。藥代動(dòng)力學(xué)：口服易吸收，血藥濃度0.51h達(dá)峰值，在體內(nèi)95%與葡

6、萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而失活，5%經(jīng)羥化轉(zhuǎn)化為對(duì)肝臟有毒性的代謝物，均從尿中排出。血漿蛋白結(jié)合率為25% o 90%95%在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有毒性作用。t1/2 一般為14小時(shí)(平均為2小時(shí))，腎功能不全時(shí)不變，但在某些肝病患者可能延長(zhǎng)，老年人和新生兒可有所延長(zhǎng)，而小兒則有所縮短。對(duì)乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸結(jié)合的形式從腎臟排泄，24小時(shí)內(nèi)約有3%以原形隨尿排出。任務(wù)二：對(duì)乙酰氨基酚片溶出度測(cè)定1、實(shí)驗(yàn)原理對(duì)乙酰氨基酚在溶出介質(zhì)中，在 257nm波長(zhǎng)處有最大吸收，因此可用紫外 分光光度法進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定其在 257nm的吸收度(a),用標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)

7、算 其對(duì)應(yīng)濃度。2、實(shí)驗(yàn)步驟(1)轉(zhuǎn)籃法儀器裝置的調(diào)試轉(zhuǎn)籃是用40目不銹鋼制成的圓筒，高3.66cm ,直徑2.5cm ,頂部通過金屬棒連接于變速小馬達(dá)上。轉(zhuǎn)籃懸吊于盛有溶媒的容器中，距溶出杯底2.5cm,使用前安裝就緒，開動(dòng)電機(jī)空轉(zhuǎn)，檢查電路是否暢通，有無異常噪音，轉(zhuǎn)籃的轉(zhuǎn)動(dòng)是否平穩(wěn)，加熱恒溫裝置及變速裝置是否正常，如一切符合要求，就可以開始測(cè)定樣品。(2)對(duì)乙酰氨基酚片溶出度測(cè)定以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶劑，注入每個(gè)操作容器中，加溫使溶劑 溫度保持在37 c 0.5 c,調(diào)轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)。取對(duì)乙酰氨基酚6片，分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃中，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計(jì)時(shí)，經(jīng)30分鐘時(shí)

8、，取溶液5ml, 濾過，精密量取續(xù)濾液1ml,加0.04%氫氧化鈉溶液稀釋至50ml,搖勻，照分 光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按 c8h9no2的吸收系數(shù)(e1cm1%)為715計(jì)算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的 80% ,應(yīng)符合規(guī)定溶出量 =溶出質(zhì)量稱不里100%溶出質(zhì)量(g)=a 500匚1%e1cm(3)754型紫外可見分光光度計(jì)使用插上電源，打開開關(guān)，打開試樣室蓋，按 a/t/c/f”鍵，選擇t%”狀態(tài)，選 擇測(cè)量所需波長(zhǎng)，預(yù)熱30分鐘。保持在t%”狀態(tài)，當(dāng)關(guān)上試樣室蓋時(shí)，屏幕應(yīng)顯示 100.0，如否，按oa/100%”鍵；打開試樣室蓋，屏幕應(yīng)顯示 000.0，如否，按0

9、%”鍵，重復(fù)2-3次，儀器本身的零點(diǎn)即調(diào)好，可以開始測(cè)量。用參比液潤(rùn)洗一個(gè)比色皿，裝樣到比色皿的3/4處（必須確保光路通過被測(cè) 樣品中心），用吸水紙吸干比色皿外部所沾的液體， 將比色皿的光面對(duì)準(zhǔn)光路放 入比色皿架，用同樣的方法將所測(cè)樣品裝到其余的比色皿中并放入比色皿架中。將裝有參比液的比色皿拉入光路，關(guān)上試樣室蓋，按 a/t/c/f”鍵，調(diào)到 abs，按oa/100%”鍵，屏幕顯示0.000 ”，將其余測(cè)試樣品一一拉入光路， 記下測(cè)量數(shù)值即可（不可用力拉動(dòng)拉桿）。測(cè)量完畢后，將比色皿清洗干凈（最好用乙醇清洗），擦干，放回盒子，關(guān) 上開關(guān)，拔下電源，罩上儀器罩，并打掃衛(wèi)生，才可離開。3、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄與處理原始數(shù)據(jù)：w （一片對(duì)乙酰氨基酚片）=0.5g編號(hào)123456a溶出度平均溶出度計(jì)算公式:精品資料4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論結(jié)論:討論:四、課后任務(wù)1 .什么是溶出度，和釋放度的區(qū)別是什么？為何有些藥物的片劑或膠囊劑需測(cè)定溶出度？2 .欲使溶出度測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確