酶抑制劑共識

1、-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑專家共識淺讀 革蘭陰性菌分離率70% CHINET 2005-2016 腸桿菌科細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀 2016CHINET 非發(fā)酵菌耐藥現(xiàn)狀 2016CHINET -內(nèi)酰胺酶是最重要的耐藥機(jī)制 N Engl J Med. 2008;358:1271-81. Current Opinion in Microbiology. 2010, 13:558-64 p19441944年首次報(bào)導(dǎo)葡萄球菌可產(chǎn)生年首次報(bào)導(dǎo)葡萄球菌可產(chǎn)生- -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶, ,而現(xiàn)而現(xiàn) 知超過知超過90%90%金葡菌株可產(chǎn)生金葡菌株可產(chǎn)生- -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 p19651965年首次從革蘭陰性菌中分離鑒定年首次

2、從革蘭陰性菌中分離鑒定TEM-1TEM-1 p19701970年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)TEM-1TEM-1和和TEM-2TEM-2可通過質(zhì)粒介導(dǎo)擴(kuò)散至腸可通過質(zhì)粒介導(dǎo)擴(kuò)散至腸 桿菌和假單胞菌屬桿菌和假單胞菌屬 p此后此后- -內(nèi)酰胺酶的種類和數(shù)量不斷增加內(nèi)酰胺酶的種類和數(shù)量不斷增加 -內(nèi)酰胺酶發(fā)現(xiàn)簡史 超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBLs） p ESBLsESBLs是由質(zhì)粒介導(dǎo)的是由質(zhì)粒介導(dǎo)的- -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶, ,能水解青霉素類、頭孢菌素及單環(huán)酰能水解青霉素類、頭孢菌素及單環(huán)酰 胺類等胺類等- -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素, ,對碳青霉烯類和頭霉素類不能水解。對碳青霉烯類和頭霉素類不能水解。 p ESBL

3、sESBLs多由腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生多由腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生, ,以肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌最為常見以肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌最為常見 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類/-/-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識 真實(shí) 偽裝 頭孢菌素酶（AmpC) p AmpCAmpC酶通常是由染色體介導(dǎo)酶通常是由染色體介導(dǎo), ,優(yōu)先底物是頭孢菌素優(yōu)先底物是頭孢菌素, ,根據(jù)能根據(jù)能 否被否被- -內(nèi)酰胺類抗生素誘導(dǎo)內(nèi)酰胺類抗生素誘導(dǎo), ,以誘導(dǎo)酶和非誘導(dǎo)酶分布于以誘導(dǎo)酶和非誘導(dǎo)酶分布于 不同細(xì)菌中不同細(xì)菌中 p 誘導(dǎo)性誘導(dǎo)性AmpCAmpC酶存在于腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、普魯菲登酶存在于腸桿菌屬、

4、檸檬酸桿菌屬、普魯菲登 菌屬、不動桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌、菌屬、不動桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌、 摩根菌屬、吲哚陽性變形桿菌以及銅綠假單胞菌等摩根菌屬、吲哚陽性變形桿菌以及銅綠假單胞菌等 p 非誘導(dǎo)性非誘導(dǎo)性AmpCAmpC酶酶常由質(zhì)粒攜帶常由質(zhì)粒攜帶, ,存在于大腸埃希菌、志賀存在于大腸埃希菌、志賀 菌屬、克雷伯菌屬等菌屬、克雷伯菌屬等, ,其表達(dá)不受其表達(dá)不受- -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素等誘等誘 導(dǎo)導(dǎo) AmpC酶流行現(xiàn)狀 p全國全國1010家教學(xué)醫(yī)院腸桿菌科細(xì)菌的流行病學(xué)調(diào)家教學(xué)醫(yī)院腸桿菌科細(xì)菌的流行病學(xué)調(diào) 查顯示查顯示,AmpC,AmpC酶陽性為酶陽性為

5、13.3%13.3% p其中以陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯其中以陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯 陽性率較高陽性率較高 pAmpCAmpC陽性菌株對陽性菌株對- -內(nèi)酰胺類藥物耐藥率超過內(nèi)酰胺類藥物耐藥率超過 50%50%, ,顯著高于非產(chǎn)酶株。顯著高于非產(chǎn)酶株。 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類/-/-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識 碳青霉烯酶流行現(xiàn)狀 p 產(chǎn)碳青霉烯水解酶是革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類耐藥產(chǎn)碳青霉烯水解酶是革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類耐藥 的重要機(jī)制。該類酶包括的重要機(jī)制。該類酶包括A A類類KPCKPC酶酶, ,和和B B類金屬酶類金屬酶IMPIM

6、P及及 VIMVIM, ,NDM-1NDM-1, ,以及以及D D類的類的OXA-23OXA-23和和OXA-48OXA-48 p 中國中國CRECRE產(chǎn)生產(chǎn)生最主要的碳青霉烯水解酶為最主要的碳青霉烯水解酶為KPC-2KPC-2, ,在大腸在大腸 埃希菌、肺炎克雷伯菌埃希菌、肺炎克雷伯菌, ,粘質(zhì)沙雷菌、奇異變形桿菌等粘質(zhì)沙雷菌、奇異變形桿菌等 腸桿菌科細(xì)菌中均有發(fā)現(xiàn)腸桿菌科細(xì)菌中均有發(fā)現(xiàn), ,流行地區(qū)包括浙江、上海、流行地區(qū)包括浙江、上海、 江蘇、湖南、北京、山東等多省市江蘇、湖南、北京、山東等多省市, ,其中長江三角洲地其中長江三角洲地 區(qū)發(fā)生率達(dá)區(qū)發(fā)生率達(dá)30%30%左右左右 -內(nèi)酰胺類

7、內(nèi)酰胺類/-/-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識 blaKPC菌株分布及基因型菌株分布及基因型 blaKPC基因型基因型 KPC-1/2 菌菌 株株 分分 布布 KPC-22 KPC-3 KPC-4 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 沙門菌沙門菌 產(chǎn)酸克雷伯菌產(chǎn)酸克雷伯菌 枸櫞酸桿菌枸櫞酸桿菌 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 大腸埃大腸埃希希菌菌 鮑曼不動桿菌鮑曼不動桿菌 腸桿菌科腸桿菌科 陰溝腸桿菌陰溝腸桿菌 非發(fā)酵菌非發(fā)酵菌 2005-2016 CHINET Carbapenem resistance rate of K. pneumoniae （%） ime 應(yīng)對-

8、內(nèi)酰胺抗生素耐藥策略 p開發(fā)對開發(fā)對- -內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定的抗生素內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定的抗生素 頭孢菌素一代到四代（四代半甚至五代）頭孢菌素一代到四代（四代半甚至五代） 碳青霉烯類碳青霉烯類 p開發(fā)開發(fā)- -內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑 p開發(fā)其他抗菌藥物（替加環(huán)素等）開發(fā)其他抗菌藥物（替加環(huán)素等） p利用抗菌藥物的利用抗菌藥物的PK/PDPK/PD參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案 -內(nèi)酰胺酶抑制劑 p抑制耐藥菌產(chǎn)生的抑制耐藥菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 p常與常與-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合使用內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合使用 p能使抗生素中的能使抗生素中的-內(nèi)酰胺環(huán)免遭水解內(nèi)酰胺環(huán)免遭水解, ,保

9、護(hù)抗生保護(hù)抗生 素的抗菌作用素的抗菌作用 p根據(jù)根據(jù)-內(nèi)酰胺酶抑制劑的結(jié)構(gòu)內(nèi)酰胺酶抑制劑的結(jié)構(gòu) 分為含有分為含有-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的抑制劑內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的抑制劑 不含不含-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的抑制劑內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的抑制劑 中國抗生素雜志.2013;38(11):805-809 主要的-內(nèi)酰胺酶抑制劑 p 常用的常用的-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要有內(nèi)酰胺酶抑制劑主要有:克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦 p 三者均含有三者均含有-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu), ,為不可逆競爭性化學(xué)合成抑制劑為不可逆競爭性化學(xué)合成抑制劑 常用的 -內(nèi)酰胺 酶抑制劑 氧青霉烷類 克拉維酸 青霉類 舒巴坦 他唑巴坦 中國抗生

10、素雜志.2013;38(11):805-809 克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦的特性比較 3種酶抑制劑的特性比較 酶抑制劑抑酶譜抑酶強(qiáng)度穩(wěn)定性誘導(dǎo)酶產(chǎn)生 他唑巴坦+ 克拉維酸+ 舒巴坦+ 中國臨床藥學(xué)雜志中國臨床藥學(xué)雜志.1999;8:77-79.1999;8:77-79. p 舒巴坦與他唑巴坦的抑菌譜相同 p 他唑巴坦的抑酶強(qiáng)度、穩(wěn)定性較好 p 克拉維酸易誘導(dǎo)產(chǎn)酶,舒巴坦誘導(dǎo)產(chǎn)酶作用較小 FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5. 30 42 4 36 56 154 11.5 179 大腸 (產(chǎn)TEM-1) 大腸 (產(chǎn)K-1) 肺克 (產(chǎn)TEM-1)

11、 肺克 (產(chǎn)K-1) 膜穿透系數(shù)* *:膜通透系數(shù)值越低表明通過外膜的能力越強(qiáng) 酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜能力區(qū)別 舒巴坦舒巴坦他唑巴坦他唑巴坦 被被 抑抑 制制 不不 動動 桿桿 菌菌 累累 計(jì)計(jì) % % 舒巴坦的濃度 g/ml FASS RJ, et al. AAC 1990; 34(11): 2256-2259. 舒巴坦具有內(nèi)源性抗菌活性,抑制不動桿菌 p 微弱的抗菌作用微弱的抗菌作用, ,對多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的和部分染色體介對多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的和部分染色體介 導(dǎo)的導(dǎo)的- -內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)大的抑制作用內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)大的抑制作用 p 舒巴坦對不動桿菌屬具良好抗菌活性舒巴坦對不動桿菌屬具良好抗菌活性 p 抑酶作

12、用抑酶作用: :他唑巴坦他唑巴坦 克拉維酸克拉維酸 舒巴坦舒巴坦 p 抗菌作用主要取決于抗菌作用主要取決于內(nèi)酰胺類藥物的抗菌譜及抗菌內(nèi)酰胺類藥物的抗菌譜及抗菌 活性活性 p 不增加不良反應(yīng)不增加不良反應(yīng) 三種常用-內(nèi)酰胺酶抑制劑作用特點(diǎn) -內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑需要 考慮的組成原則 1.1.-內(nèi)酰胺類本身具有較強(qiáng)的抗菌活性、特殊的抗菌譜內(nèi)酰胺類本身具有較強(qiáng)的抗菌活性、特殊的抗菌譜 2.2.-內(nèi)酰胺類已在臨床廣泛應(yīng)用內(nèi)酰胺類已在臨床廣泛應(yīng)用, ,細(xì)菌耐藥機(jī)制主要由于細(xì)菌耐藥機(jī)制主要由于 產(chǎn)生產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 3.3.-內(nèi)酰胺類與酶抑制劑的配伍比例需要科學(xué)優(yōu)化內(nèi)酰胺類與酶抑制劑的配

13、伍比例需要科學(xué)優(yōu)化 4.4.- -內(nèi)酰胺類與酶抑制劑的藥代動力學(xué)特征基本吻合內(nèi)酰胺類與酶抑制劑的藥代動力學(xué)特征基本吻合 5.5.藥物相互作用與安全性藥物相互作用與安全性 臨床常用-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑 p 臨床常用-內(nèi)酰胺酶抑制劑 復(fù)合制劑 酶抑制劑 -內(nèi)酰胺 藥物 商品名劑型 舒巴坦頭孢哌酮舒普深I(lǐng)V 克拉維酸替卡西林特美汀IV 舒巴坦氨芐西林優(yōu)立新PO,IV 克拉維酸阿莫西林力百汀PO,IV 他唑巴坦哌拉西林特治星IV p 常用-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的適應(yīng)癥 適應(yīng)癥 頭孢哌 酮/舒巴 坦 氨芐西 林/舒巴 坦 替卡西 林/克拉 維酸 阿莫西 林/克 拉維酸 哌拉西林 /他唑巴 坦 上呼

14、吸道 感染 下呼吸道 感染 尿路感染 腹腔感染 婦科感染 皮膚及軟 組織感染 骨及關(guān)節(jié) 感染 敗血癥 -內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的抗菌作用 細(xì)菌 氨芐西林 /舒巴坦 阿莫西林 /克拉維酸 替卡西林 /克拉維酸 哌拉西林 /他唑巴坦 頭孢哌酮 /舒巴坦 鏈球菌+ 甲氧西林敏感金黃色 葡萄球菌 + 卡他莫拉菌+ 流感嗜血桿菌+ 大腸埃希菌+ 肺炎克雷伯菌+ 腸桿菌屬-+ 銅綠假單胞菌-+ 嗜麥芽窄食單胞菌-+-+ -內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑藥代動力學(xué)參數(shù) 藥物藥物劑量（劑量（g g）血峰濃度血峰濃度 （g/mlg/ml） 清除半衰期清除半衰期 （h h） 蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率 （% %） 腎清除率腎清

15、除率 （% %） 氨芐西林氨芐西林/ /舒巴坦舒巴坦2/12/1109-150/109-150/ 48-8848-88 0.75/10.75/121/2321/2375-85/75-85/ 75-85(8h)75-85(8h) 哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦4/0.54/0.5298/34298/340.7-1.2/0.7-1.2/ 0.7-1.20.7-1.2 30/3030/3069/8069/80 替卡西林替卡西林/ /克拉維酸克拉維酸3/0.13/0.1330/8330/81.1/1.11.1/1.145/2545/2560-70/60-70/ 35-4535-45 阿莫西林阿

16、莫西林/ /克拉維酸克拉維酸2/12/142.6/-42.6/-1.3/11.3/118/2518/2560/50(8h)60/50(8h) 頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦1/11/188-109/88-109/ 34-4034-40 1.18/11.18/187/4087/4025/8425/84 -內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的臨床適應(yīng)證 p產(chǎn)產(chǎn)內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染 p輕、中、重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療輕、中、重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療 p需氧菌與厭氧菌的混合感染需氧菌與厭氧菌的混合感染 p口服制劑也可用于社區(qū)常見感染的治療口服制劑也可用于社區(qū)常見感染的治療 BLICs在社區(qū)獲得性肺炎的應(yīng)用 p阿莫

17、西林阿莫西林/ /克拉維酸、氨芐西林克拉維酸、氨芐西林/ /舒巴坦可以聯(lián)舒巴坦可以聯(lián) 合大環(huán)內(nèi)酯類作為沒有高危因素的社區(qū)獲得性合大環(huán)內(nèi)酯類作為沒有高危因素的社區(qū)獲得性 肺炎的抗菌治療方案肺炎的抗菌治療方案 p 阿莫西林阿莫西林/ /克拉維酸的口服劑型可以作為輕癥克拉維酸的口服劑型可以作為輕癥 社區(qū)獲得性肺炎的初始治療選擇社區(qū)獲得性肺炎的初始治療選擇, ,亦可作為靜亦可作為靜 脈治療后的序貫脈治療后的序貫 p 對于對于早發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎早發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎, ,腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血 桿菌、肺鏈為最常見病原菌桿菌、肺鏈為最常見病原菌, ,阿莫西林阿莫西林/ /克拉維酸、氨

18、克拉維酸、氨 芐西林芐西林/ /舒巴坦等可以作為經(jīng)驗(yàn)性治療的選擇舒巴坦等可以作為經(jīng)驗(yàn)性治療的選擇; ; p 晚發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎晚發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎, ,經(jīng)驗(yàn)性治療常需覆蓋假單胞菌經(jīng)驗(yàn)性治療常需覆蓋假單胞菌 、不動桿菌、不動桿菌, ,頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦、哌拉西林舒巴坦、哌拉西林/ /他唑巴坦單他唑巴坦單 藥或聯(lián)合氨基糖苷類或喹諾酮類抗菌藥物是重要的選藥或聯(lián)合氨基糖苷類或喹諾酮類抗菌藥物是重要的選 擇擇 BLICs在醫(yī)院獲得性肺炎感染的應(yīng)用 p 根據(jù)根據(jù)20102010版版IDSAIDSA復(fù)雜腹腔感染診指南及國家抗微復(fù)雜腹腔感染診指南及國家抗微 生物治療指南推薦生物治療指南推薦, ,對

19、于輕、中癥腹腔感染對于輕、中癥腹腔感染, ,一般推薦一般推薦 代頭孢菌素聯(lián)合甲硝唑代頭孢菌素聯(lián)合甲硝唑, ,或或內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制 劑劑, ,重癥腹腔感染推薦首選碳青霉烯類抗生素或重癥腹腔感染推薦首選碳青霉烯類抗生素或內(nèi)酰內(nèi)酰 胺酶抑制劑復(fù)合制劑。胺酶抑制劑復(fù)合制劑。 p 哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦、頭孢哌酮他唑巴坦、頭孢哌酮/ /舒巴坦對原發(fā)及繼發(fā)性舒巴坦對原發(fā)及繼發(fā)性 腹膜炎、腹腔膿腫及腹腔臟器感染（胰腺感染、膽囊炎腹膜炎、腹腔膿腫及腹腔臟器感染（胰腺感染、膽囊炎 、膽管炎）等均具有較好的治療效果、膽管炎）等均具有較好的治療效果, ,臨床上可作為社臨床上可作為社

20、區(qū)獲得性及院內(nèi)腹腔感染的首選用藥。區(qū)獲得性及院內(nèi)腹腔感染的首選用藥。 BLICs在腹腔感染的應(yīng)用 -內(nèi)酰胺酶類內(nèi)酰胺酶類/-/-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識 BLICs在粒缺伴發(fā)熱的應(yīng)用 p 低?；颊叩臀；颊? :口服阿莫西林口服阿莫西林- -克拉維酸或喹諾酮克拉維酸或喹諾酮, ,不能耐受不能耐受 者靜脈者靜脈 p 高?；颊吒呶；颊? :靜脈使用覆蓋假單胞菌的藥物靜脈使用覆蓋假單胞菌的藥物: :頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒舒 巴坦、巴坦、哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦或碳青霉烯他唑巴坦或碳青霉烯 p 初始治療不常規(guī)覆蓋耐藥陽性菌初始治療不常規(guī)覆蓋耐藥陽性菌

21、中國中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床使用指南. 中 華血液學(xué)雜志 2012 BLICs在尿路感染的應(yīng)用 靜脈:頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉維酸 口服:阿莫西林克拉維酸 林泉,等.成人尿路感染的病原菌調(diào)查與耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2014;24(5):1107-1109 病原菌構(gòu)成比（%） BLICs在盆腔感染的應(yīng)用 比例（%） 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2014;15 根據(jù)藥敏選根據(jù)藥敏選含舒巴坦合劑含舒巴坦合劑或碳青霉烯類或碳青霉烯類 多重耐藥多重耐藥(MDR) 敏感的敏感的內(nèi)酰胺類或其他抗菌藥，內(nèi)酰胺類或其他抗菌藥，如舒普深如舒普深 非多重耐藥非多重耐藥 鮑曼不動桿

22、菌感染抗菌藥物的單藥治療選擇鮑曼不動桿菌感染抗菌藥物的單藥治療選擇 舒巴坦或舒巴坦或含舒巴坦合劑含舒巴坦合劑、多粘菌素或替加環(huán)素、多粘菌素或替加環(huán)素 為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療XDR/PDRAB 2011年年中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識 BLICs在不動桿菌治療的應(yīng)用 CRRAB感染:常采用聯(lián)合治療方案 高劑量舒巴坦制劑是基礎(chǔ)高劑量舒巴坦制劑是基礎(chǔ) （頭孢哌酮（頭孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦 1:1 2gq6h1:1 2gq6h） 根據(jù)感染部位聯(lián)合不同的藥物根據(jù)感染部位聯(lián)合不同的藥物 （中樞感染、血流感染（中樞感染、血流感染: :優(yōu)先聯(lián)合多粘菌

23、素優(yōu)先聯(lián)合多粘菌素; ; 腹腔感染腹腔感染: :可以聯(lián)合替加環(huán)素）可以聯(lián)合替加環(huán)素） 人工材料去除是治療成功的重要措施人工材料去除是治療成功的重要措施 選自第五屆陰性菌感染診治高峰論壇俞云松教授PPT BLICs在銅綠假單胞菌治療的應(yīng)用 p 青霉素類青霉素類: : 哌拉西林、美洛西林、阿洛西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林 p 頭孢菌素類頭孢菌素類: :頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢吡肟頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢吡肟 p 酶抑制劑合劑酶抑制劑合劑: :頭孢哌酮頭孢哌酮- -舒巴坦舒巴坦 哌拉西林哌拉西林- -他唑巴坦他唑巴坦 替卡西林替卡西林- -克拉維酸克拉維酸 p 碳青霉烯類碳青霉烯類: :亞胺培南

24、、美羅培南、帕尼培南亞胺培南、美羅培南、帕尼培南 p 氟喹諾酮類氟喹諾酮類: :環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 p 氨基糖苷類氨基糖苷類: :阿米卡星、慶大霉素阿米卡星、慶大霉素 pTMP-SMZTMP-SMZ p左氧氟沙星左氧氟沙星 p米諾環(huán)素米諾環(huán)素 p頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦 p替卡西林替卡西林/ /克拉維酸克拉維酸 p替加環(huán)素替加環(huán)素 p黏菌素黏菌素 p莫西沙星莫西沙星 BLICs在嗜麥芽的臨床應(yīng)用 聯(lián)合治療 p常以常以SMZ-TMPSMZ-TMP為基礎(chǔ)為基礎(chǔ), ,聯(lián)合頭孢哌酮聯(lián)合頭孢哌酮/ /舒巴坦、舒巴坦、 氟喹諾酮類、替卡西林氟喹諾酮類、替卡西林/ /克拉維酸克拉維酸 p重癥患者可選

25、擇頭孢哌酮重癥患者可選擇頭孢哌酮/ /舒巴坦聯(lián)合喹諾酮舒巴坦聯(lián)合喹諾酮 p不能耐受不能耐受SMZ-TMPSMZ-TMP患者最常用聯(lián)合藥物頭孢哌患者最常用聯(lián)合藥物頭孢哌 酮酮/ /舒巴坦、氟喹諾酮類舒巴坦、氟喹諾酮類 BLICs在產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌中的應(yīng)用 p尿路感染、肝膿腫、膽道感染、腹膜炎、醫(yī)院尿路感染、肝膿腫、膽道感染、腹膜炎、醫(yī)院 獲得性肺炎等局部感染獲得性肺炎等局部感染, ,如果沒有繼發(fā)重癥膿如果沒有繼發(fā)重癥膿 毒癥和膿毒性休克的患者可選用高劑量的毒癥和膿毒性休克的患者可選用高劑量的內(nèi)內(nèi) 酰胺類酰胺類/ /內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑, ,療效不佳時改療效不佳時改 用碳青霉烯類抗生素用碳青霉烯類抗生素 p重癥感染患者（重癥膿毒癥和膿毒性休克患者重癥感染患者（重癥膿毒癥和膿毒性休克患者 ）首選碳青霉烯類抗生