脂蛋白代謝紊亂

1、第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第1頁 教學(xué)目標(biāo)與要求教學(xué)目標(biāo)與要求 掌握掌握 脂蛋白的分類及其主要功能脂蛋白的分類及其主要功能；高脂血癥高脂血癥 的分型及其血液生化特點(diǎn)的分型及其血液生化特點(diǎn)；脂蛋白代謝；脂蛋白代謝 紊亂的主要檢測指標(biāo)。紊亂的主要檢測指標(biāo)。 熟悉熟悉 各種脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)各種脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；異常脂異常脂 蛋白血癥的原因蛋白血癥的原因；動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生 機(jī)制和相關(guān)脂蛋白機(jī)制和相關(guān)脂蛋白。 了解了解 載脂蛋白的種類與生理功能載脂蛋白的種類與生理功能；脂蛋白受體、與脂蛋白受體、與 脂蛋白代謝有關(guān)的酶類和特殊蛋白質(zhì)及血脂測脂蛋白代謝有關(guān)的

2、酶類和特殊蛋白質(zhì)及血脂測 定項(xiàng)目的合理選擇定項(xiàng)目的合理選擇；血脂異常的治療原則血脂異常的治療原則。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第2頁 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 血漿脂蛋白及其代謝血漿脂蛋白及其代謝 異常脂蛋白血癥異常脂蛋白血癥 脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化 血脂質(zhì)及脂蛋白測定及其臨床應(yīng)用血脂質(zhì)及脂蛋白測定及其臨床應(yīng)用 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第3頁 血漿脂類，簡稱血脂 總膽固醇（total cholesterol，TC） 游離膽固醇（free cholesterol,FC） 膽固醇酯（cholesterol ester,CE） 甘油三酯

3、（triglyceride，TG） 磷脂（phospholipid，PL） 糖脂 類固醇 游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA） 一、血漿脂蛋白分類和組成特征一、血漿脂蛋白分類和組成特征 乳糜微粒（chylomicron, CM） 極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL） 中密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein, IDL） 低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL） 高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL） 密度介質(zhì)中離心速率不同，

4、密度介質(zhì)中離心速率不同，超速離心法超速離心法 第一節(jié)第一節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝血漿脂蛋白及其代謝 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第5頁 血漿脂蛋白分類血漿脂蛋白分類 乳糜微粒 -脂蛋白 前-脂蛋白 -脂蛋白 電泳分離法 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第6頁 電泳法與超速離心法分離血漿脂蛋白相應(yīng)關(guān)系電泳法與超速離心法分離血漿脂蛋白相應(yīng)關(guān)系 6 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第7頁 主要脂蛋白的分類與組成主要脂蛋白的分類與組成 脂蛋白脂蛋白 密度密度 （g/ml） 顆粒直徑顆粒直徑 （nm） 遷移率遷移率 （瓊脂糖電（瓊脂糖電 泳）泳） 主要脂質(zhì)主要脂質(zhì)主

5、要脂蛋白主要脂蛋白功能功能 CM0.95801200原點(diǎn)原點(diǎn)外源性外源性TGapoB48 轉(zhuǎn)運(yùn)外源轉(zhuǎn)運(yùn)外源 性性TG VLDL 0.951.0063080前前內(nèi)源性內(nèi)源性TG apoB100、C、 E 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源 性性TG IDL 1.0061.0192335寬寬 內(nèi)源性內(nèi)源性TG、 CE apoB100、E 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源 性性TG、 CE LDL 1.0191.0631825CEapoB100 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源 性性CE HDL 1.0631.21512PLapoA、 逆向轉(zhuǎn)運(yùn)逆向轉(zhuǎn)運(yùn) CE Lp(a)1.051.2026前前和和之間之間CE、PLapoB100 第五章第五章 脂蛋

6、白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第8頁 乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM） 血液中顆粒最大的脂蛋白血液中顆粒最大的脂蛋白。 含含TG近近90%。 正常人空腹正常人空腹12h后采血時(shí)，血清中無后采血時(shí)，血清中無CM。 餐后以及某些病理狀態(tài)下血液中含有大量的餐后以及某些病理狀態(tài)下血液中含有大量的CM。時(shí)，時(shí)， 因其顆粒大能使光發(fā)生散射，血液外觀混濁因其顆粒大能使光發(fā)生散射，血液外觀混濁。 將含有將含有CM的血清放在的血清放在4靜置過夜，靜置過夜，CM會(huì)漂浮到血會(huì)漂浮到血 清表面，狀如奶油清表面，狀如奶油。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第9頁 極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白（VLDL） 由肝臟合

7、成由肝臟合成。 TG含量約占含量約占55，膽固醇含量為，膽固醇含量為20，磷脂含量為，磷脂含量為15，蛋，蛋 白質(zhì)含量約為白質(zhì)含量約為10。 CM和和VLDL中都以含中都以含TG為主，為主，故故統(tǒng)稱為富含統(tǒng)稱為富含TG的脂蛋白的脂蛋白； 在沒有在沒有CM存在的血清中，其存在的血清中，其TG的水平主要反映的水平主要反映VLDL的多的多 少少。 由于由于VLDL分子比分子比CM小，空腹小，空腹l2h的血清清亮透明，當(dāng)空腹的血清清亮透明，當(dāng)空腹 血清血清TG水平水平3.39mmol/L (300mg/dl)時(shí)，血清才呈乳狀光澤時(shí)，血清才呈乳狀光澤 直至混濁直至混濁。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋

8、白代謝紊亂 第10頁 低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDL） LDL由由VLDL轉(zhuǎn)化而來轉(zhuǎn)化而來。 LDL顆粒中含膽固醇酯顆粒中含膽固醇酯40、游離膽固醇、游離膽固醇10、TG6、 磷脂磷脂20、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)24，是血液中膽固醇含量最多的脂蛋是血液中膽固醇含量最多的脂蛋 白，故稱為富含膽固醇的脂蛋白白，故稱為富含膽固醇的脂蛋白。 單純性高膽固醇血癥時(shí)，血清膽固醇濃度的升高與血清單純性高膽固醇血癥時(shí)，血清膽固醇濃度的升高與血清 LDL-C水平呈平行關(guān)系水平呈平行關(guān)系。 由于由于LDL顆粒小，即使顆粒小，即使LDL-C的濃度很高，血清也不會(huì)混的濃度很高，血清也不會(huì)混 濁濁。 第五章第五章 脂蛋白代謝

9、紊亂脂蛋白代謝紊亂 第11頁 高高密度脂蛋白密度脂蛋白（HDL） 主要由肝臟和小腸合成主要由肝臟和小腸合成。 是顆粒最小的脂蛋白，脂質(zhì)和蛋白質(zhì)幾乎各占一半是顆粒最小的脂蛋白，脂質(zhì)和蛋白質(zhì)幾乎各占一半。 HDL中的載脂蛋白以中的載脂蛋白以apoAI為主為主。 HDL亞組分亞組分。 膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)：HDL將膽固醇從周圍組織將膽固醇從周圍組織（包括動(dòng)脈粥樣包括動(dòng)脈粥樣 硬化斑塊硬化斑塊）轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第12頁 二、載脂蛋白分類和組成特征二、載脂蛋白分類和組成特征 作為構(gòu)成并穩(wěn)定脂蛋

10、白 的結(jié)構(gòu)是脂蛋白結(jié)構(gòu)的 支柱； 修飾并影響與脂蛋白代 謝有關(guān)的酶活性；作為 脂蛋白受體的配體； 參與脂蛋白與細(xì)胞表面 脂蛋白受體的結(jié)合代謝 過程 脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱為 載脂蛋白（apolipoprotein/apoprotein, Apo） 載脂蛋白的特征、分布及生理功能載脂蛋白的特征、分布及生理功能 載脂蛋白載脂蛋白分子量分子量 血漿濃度血漿濃度 （g/L） 主要合成主要合成 部位部位 脂蛋白中的脂蛋白中的 分布分布 染色體染色體 定位定位 生理功能生理功能 apoA 280001.001.60肝臟、小腸肝臟、小腸HDL、CM11 LCAT輔因子，識(shí)別輔因子，識(shí)別 HDL受體受體 ap

11、oA 170000.300.40肝臟、小腸肝臟、小腸HDL、CM1 HL激活劑；識(shí)別激活劑；識(shí)別HDL 受體受體 apoB 1005500000.601.12肝臟肝臟 VLDL、IDL、 LDL 2 參與參與VLDL合成與分解；合成與分解； 識(shí)別識(shí)別LDL受體受體 apoB 48275000微量微量小腸小腸CM2 參與參與CM合成分解；轉(zhuǎn)合成分解；轉(zhuǎn) 運(yùn)外源運(yùn)外源TG apoC 7000肝臟肝臟 CM、VLDL、 HDL 19LCAT激活劑激活劑 apoC 90000.030.05肝臟肝臟 CM、VLDL、 HDL 19LPL激活劑激活劑 apoC 90000.080.12肝臟肝臟 CM、VL

12、DL、 HDL 11 LPL、HL抑制劑；介抑制劑；介 導(dǎo)導(dǎo)TRL通過通過LRP攝取攝取 apoE340000.030.06 肝臟、巨細(xì)胞、肝臟、巨細(xì)胞、 腦腦 CM、VLDL、 IDL、HDL 19 LDL受體、受體、LRP配體；配體； 參與參與RCT;免疫調(diào)節(jié)等免疫調(diào)節(jié)等 (a) 28000 800000 01.0肝臟肝臟LDL、HDL6 Lp（a）結(jié)構(gòu)蛋白；抑）結(jié)構(gòu)蛋白；抑 制纖溶酶原制纖溶酶原 LCAT:LCAT:卵磷脂膽固醇脂?；D(zhuǎn)移酶 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第14頁 三、脂蛋白受體和血漿脂酶三、脂蛋白受體和血漿脂酶 脂蛋白受體脂蛋白受體 乳糜微粒受 體（CM-

13、R） 極低密度脂 蛋白受體 （VLDL-R） 低密度脂蛋 白受體 （LDL-R） 高密度脂蛋 白受體 （HDL-R） 清道夫受體 （scavenger receptor） 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第15頁 LDL受體受體 一種跨膜蛋白，廣泛分布，與含有一種跨膜蛋白，廣泛分布，與含有apoB100的脂蛋白的結(jié)合有的脂蛋白的結(jié)合有 很高的親和力很高的親和力。 836個(gè)氨基酸殘基個(gè)氨基酸殘基，36面體結(jié)構(gòu)，分子量為面體結(jié)構(gòu)，分子量為115KDa。 五種不同的結(jié)構(gòu)域，從細(xì)胞膜內(nèi)道細(xì)胞膜外依次為五種不同的結(jié)構(gòu)域，從細(xì)胞膜內(nèi)道細(xì)胞膜外依次為： 配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域；配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域； 上皮細(xì)胞

14、生長因子前體結(jié)構(gòu)域；上皮細(xì)胞生長因子前體結(jié)構(gòu)域； 糖基結(jié)構(gòu)域；糖基結(jié)構(gòu)域； 跨膜結(jié)構(gòu)域；跨膜結(jié)構(gòu)域； 胞液結(jié)構(gòu)域胞液結(jié)構(gòu)域 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第16頁 清道夫受體清道夫受體 分為兩類：分為兩類： A類清道夫受體（類清道夫受體（SR-A）：SR-A、SR-A、SR- A和膠原樣結(jié)構(gòu)的巨噬細(xì)胞受體和膠原樣結(jié)構(gòu)的巨噬細(xì)胞受體。 主要存在于不同的組織和器官的巨噬細(xì)胞主要存在于不同的組織和器官的巨噬細(xì)胞。 B類清道夫受體（類清道夫受體（SR-B） 配體譜廣泛，對配體譜廣泛，對ox-LDL、LDL、HDL以及以及VLDL都都 有較強(qiáng)的親和性有較強(qiáng)的親和性。 第五章第五章 脂蛋白代

15、謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第17頁 VLDL受體受體 864個(gè)氨基酸組成的跨膜蛋白個(gè)氨基酸組成的跨膜蛋白。 為為含有含有apoE的脂蛋白顆粒等多種不同配體的受體的脂蛋白顆粒等多種不同配體的受體。 在在心臟、骨骼肌和脂肪組織中含量豐富心臟、骨骼肌和脂肪組織中含量豐富。 參與參與含有含有ApoE且富含且富含TG的脂蛋白顆粒的代謝的脂蛋白顆粒的代謝。 可能與肥胖、糖尿病和阿爾茨海默病有關(guān)可能與肥胖、糖尿病和阿爾茨海默病有關(guān)。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第18頁 （二）酯酶與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（二）酯酶與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1. 脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL） 2. 肝

16、脂肪酶（hepatic lipase，HL） 3. 卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)酯酶（lecithin cholesterol acyltransferase，LCAT） 4. -羥-甲基戊二酰輔酶A（HMG CoA）還原酶 5. 膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP） 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第19頁 四、血漿脂蛋白代謝四、血漿脂蛋白代謝 以肝臟為中 心 外源性脂質(zhì)代 謝途徑 內(nèi)源性脂質(zhì)代 謝途徑 高脂蛋白血癥和低脂蛋白血癥高脂蛋白血癥和低脂蛋白血癥 一、高脂蛋白血癥一、高脂蛋白血癥 原發(fā)性高脂血癥原發(fā)性高脂血癥 繼發(fā)性高

17、脂血癥繼發(fā)性高脂血癥 根據(jù)血脂水平與脂蛋白電泳圖譜根據(jù)血脂水平與脂蛋白電泳圖譜 、a、b、和和型型 基于是否繼發(fā)于全是系統(tǒng)性疾病分型基于是否繼發(fā)于全是系統(tǒng)性疾病分型 WHO分型分型 第二節(jié)第二節(jié) 異常脂蛋白血癥異常脂蛋白血癥 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第21頁 高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥WHO分型及特征分型及特征 脂蛋白脂蛋白 表型表型 升高的脂蛋升高的脂蛋 白白 血漿脂質(zhì)血漿脂質(zhì)血漿載脂蛋白血漿載脂蛋白血漿外觀血漿外觀電泳位置電泳位置分子病理分子病理 型型CM TC正常或正?；?TG B48AC C 奶油上層奶油上層 下層透明下層透明 原點(diǎn)原點(diǎn)LPL或或apoC缺乏或缺陷缺乏

18、或缺陷 a型型LDL TC TG正常正常 B100 透明或輕度透明或輕度 混濁混濁 LDL-R缺乏或缺陷、缺乏或缺陷、apoB 分子變異分子變異 b型型 LDL、 VLDL TC TG BC CC C少有混濁少有混濁 與前與前 （2） apoB合成增多，合成增多，LDL與與 VLDL合成增多合成增多 型型 CM殘粒、殘粒、 VLDL殘粒殘粒 TC TG C CC CE 奶油上層奶油上層 下層混濁下層混濁 寬寬（-2） apoE基因變異基因變異 型型VLDL TC正常或正?；?TG C CC C混濁混濁前前（2） VLDL合成增多與清除障合成增多與清除障 礙，礙，LPL活性降低活性降低 型型 C

19、M、 VLDL TC TG C CC CE 奶油上層奶油上層 下層混濁下層混濁 原點(diǎn)與前原點(diǎn)與前 連成一連成一 片片 VLDL合成增多與清除障合成增多與清除障 礙，礙，apoC C增多而增多而apoC 缺陷，缺陷，LPL活性降低活性降低 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第22頁 高脂血癥的臨床分型高脂血癥的臨床分型 分型分型TCTGHDL-C 相當(dāng)于相當(dāng)于WHO表表 型型 高膽固醇血癥高膽固醇血癥增高增高正常正常正常正常a 高甘油三酯血癥高甘油三酯血癥正常正常增高增高正常正常（） 混合型高脂血癥混合型高脂血癥增高增高增高增高正常正常 b（、 ） 低高密度脂蛋白血低高密度脂蛋白血 癥

20、癥 正常正常正常正常降低降低 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第23頁 二、低脂蛋白血癥二、低脂蛋白血癥 低-脂蛋白血癥 -脂蛋白血癥缺 乏癥 低-脂蛋白血癥Tangier病 一、脂蛋白代謝紊亂的主要檢測指標(biāo)一、脂蛋白代謝紊亂的主要檢測指標(biāo) 總膽固醇 三脂酰甘油 高密度脂蛋白膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇 脂蛋白（a） 脂蛋白電泳分型 載脂蛋白測定 磷脂 游離脂肪酸 過氧化脂質(zhì) 脂蛋白-X 卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 脂蛋白代謝相關(guān)基因檢測 非高密度脂蛋白膽固醇 脂蛋白殘粒 小而密低密度脂蛋白 血清脂蛋白譜 致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白譜 第三節(jié)第三節(jié) 血脂質(zhì)及脂蛋白測定及其臨床應(yīng)用血脂質(zhì)及脂蛋白

21、測定及其臨床應(yīng)用 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第25頁 1. 總膽固醇總膽固醇 血清中膽固醇在血清中膽固醇在LDL中最多，其次是中最多，其次是HDL和和 VLDL，CM最少最少。 常用作各種血脂異常的檢測和療效、預(yù)后觀察常用作各種血脂異常的檢測和療效、預(yù)后觀察。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第26頁 2. 三脂酰甘油三脂酰甘油 TG受生活條件和飲食方式、年齡、性別等影響受生活條件和飲食方式、年齡、性別等影響。 TG輕至中度升高者：即輕至中度升高者：即2.265.63 mmol/L，患冠心病，患冠心病 的危險(xiǎn)性增加；重度升高者，即的危險(xiǎn)性增加；重度升高者，即5.6

22、3 mmol/L時(shí)，常時(shí)，常 可伴發(fā)急性胰腺炎可伴發(fā)急性胰腺炎。 低低TG血癥是指血癥是指TG0.56mmol/L。 TG水平與胰島素抵抗有關(guān)，是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子水平與胰島素抵抗有關(guān)，是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第27頁 3. 高密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇 HDL-C水平與冠心病發(fā)病成負(fù)相關(guān)，水平與冠心病發(fā)病成負(fù)相關(guān)，“好的膽固好的膽固 醇醇”。 影響血漿（清）影響血漿（清）HDL-C水平的因素很多：年齡和水平的因素很多：年齡和 性別種族飲食肥胖飲酒與吸煙運(yùn)動(dòng)藥性別種族飲食肥胖飲酒與吸煙運(yùn)動(dòng)藥 物疾病物疾病。 HDL-C1.29mmol/L

23、（50mg/dl）是診斷代謝綜合征）是診斷代謝綜合征 的指標(biāo)的指標(biāo)。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第28頁 4. 低密度脂蛋白膽固醇低密度脂蛋白膽固醇 LDL-C是冠心病最重要的血脂檢測項(xiàng)目是冠心病最重要的血脂檢測項(xiàng)目。 合適范圍為合適范圍為4.14mmol/L（160mg/dl） 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第29頁 5. 脂蛋白（脂蛋白（a） Lp（a）水平高低主要有遺傳因素決定，基本不受）水平高低主要有遺傳因素決定，基本不受 性別、年齡、飲食、營養(yǎng)和環(huán)境影響性別、年齡、飲食、營養(yǎng)和環(huán)境影響。 缺血性心、腦血管疾??；時(shí)可有升高，心肌梗死、缺血性心、腦血管疾病

24、；時(shí)可有升高，心肌梗死、 外科手術(shù)、急性創(chuàng)傷和急性炎癥時(shí)外科手術(shù)、急性創(chuàng)傷和急性炎癥時(shí)Lp（a）和其他）和其他 急性時(shí)相蛋白一樣增高急性時(shí)相蛋白一樣增高。 發(fā)生肝臟疾病時(shí)（慢性肝炎除外），發(fā)生肝臟疾病時(shí)（慢性肝炎除外），Lp（a）病理）病理 性減低性減低。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第30頁 6. 脂蛋白電泳分型脂蛋白電泳分型 對各組分的膽固醇、對各組分的膽固醇、TG進(jìn)行定量測定進(jìn)行定量測定。 用于診斷高脂蛋白血癥的分型用于診斷高脂蛋白血癥的分型。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第31頁 7. 載脂蛋白測定載脂蛋白測定 血清血清Apo包括包括ApoAI、A、B1

25、00、C、 C、E和和（a）。）。 利用相應(yīng)特異抗體試劑進(jìn)行測定利用相應(yīng)特異抗體試劑進(jìn)行測定。 免疫比濁法免疫比濁法。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第32頁 ApoAI 正常人群空腹血清正常人群空腹血清ApoA-水平多在水平多在1.201.60g/L范范 圍內(nèi)，女性略高于男性圍內(nèi)，女性略高于男性。 血清血清Apo A-水平反映血液中水平反映血液中HDL的數(shù)量，與的數(shù)量，與HDL- C呈明顯正相關(guān)，與冠心病發(fā)生危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)呈明顯正相關(guān)，與冠心病發(fā)生危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)。 缺乏時(shí)可出現(xiàn)嚴(yán)重低缺乏時(shí)可出現(xiàn)嚴(yán)重低HDL-C血癥血癥。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第33頁 A

26、poB：ApoB48和和ApoB100 常規(guī)方法為免疫透射比濁法常規(guī)方法為免疫透射比濁法。 正常人群血清正常人群血清Apo B水平多在水平多在0.801.10g/L范圍內(nèi)范圍內(nèi)。 反映血液中反映血液中LDL的數(shù)量的數(shù)量。 apoB可介導(dǎo)可介導(dǎo)LDL的攝取的攝取 ，apoB升高與升高與冠心病 (CHD)發(fā)發(fā) 生有關(guān)生有關(guān)。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第34頁 ApoE 主要功能為運(yùn)輸并介導(dǎo)某些脂蛋白與相應(yīng)的受體主要功能為運(yùn)輸并介導(dǎo)某些脂蛋白與相應(yīng)的受體。 常規(guī)方法為免疫透射比濁法常規(guī)方法為免疫透射比濁法。 健康人血漿健康人血漿ApoE濃度為濃度為0.030.06g/L，ApoE

27、的濃度的濃度 與血漿與血漿TG含量呈正相關(guān)含量呈正相關(guān)。 ApoE及其單核苷酸多態(tài)性（及其單核苷酸多態(tài)性（SNP）與高脂血癥、冠）與高脂血癥、冠 心病、心病、Alzheimer病以及肝病、人類長壽等有關(guān)病以及肝病、人類長壽等有關(guān)。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第35頁 8. 磷脂磷脂 血清中血清中PL包括：包括： 磷酯酰膽堿（磷酯酰膽堿（70-75%）和鞘磷脂（）和鞘磷脂（18-20%） 磷脂酰絲氨酸和磷脂酰乙醇胺等（磷脂酰絲氨酸和磷脂酰乙醇胺等（3-6%） 溶血卵磷脂（溶血卵磷脂（4-9%） 檢測方法主要有化學(xué)法和酶法，參考范圍檢測方法主要有化學(xué)法和酶法，參考范圍1.33.2

28、 mmol/L。 PL增高常見于膽汁淤滯、原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化、高增高常見于膽汁淤滯、原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化、高 脂血癥、脂肪肝、脂血癥、脂肪肝、LCAT缺乏癥、腎病綜合征等時(shí)缺乏癥、腎病綜合征等時(shí)。 對未成熟兒（胎兒）繼發(fā)性呼吸窘迫綜合征出現(xiàn)的診斷有對未成熟兒（胎兒）繼發(fā)性呼吸窘迫綜合征出現(xiàn)的診斷有 重要意義重要意義。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第36頁 9. 游離脂肪酸游離脂肪酸 易受各種生理和病理變化（如脂代謝、糖代謝和易受各種生理和病理變化（如脂代謝、糖代謝和 內(nèi)分泌功能等）的影響內(nèi)分泌功能等）的影響。 一般多以酶法測定一般多以酶法測定。 參考范圍為參考范圍為0.4

29、 0.9mmol/L。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第37頁 10. 過氧化脂質(zhì)過氧化脂質(zhì) 熒光法參考熒光法參考范圍范圍為：為：24mol/L； 比色法參考區(qū)間為男比色法參考區(qū)間為男4.140.781mol/L，女，女 3.970.77mol/L。 病理性增高見于：肝疾患如急性肝炎、慢性肝炎活動(dòng)期、病理性增高見于：肝疾患如急性肝炎、慢性肝炎活動(dòng)期、 脂肪肝以及肝硬化等；糖尿?。粍?dòng)脈硬化，腦梗死，心肌脂肪肝以及肝硬化等；糖尿??；動(dòng)脈硬化，腦梗死，心肌 梗死和高脂血癥；腎臟疾病如慢性腎炎和腎功能不全；惡梗死和高脂血癥；腎臟疾病如慢性腎炎和腎功能不全；惡 性腫瘤；骨質(zhì)疏松癥等性腫瘤；

30、骨質(zhì)疏松癥等。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第38頁 12. 卵磷脂膽固醇卵磷脂膽固醇酰?；D(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 參考區(qū)間為：參考區(qū)間為： 放射免疫分析法放射免疫分析法(RIA)：5.197.05mg/L 共同通基質(zhì)法共同通基質(zhì)法(37)：262502U/L 核素標(biāo)記自身基質(zhì)法：核素標(biāo)記自身基質(zhì)法：5879U/L 病理性升高：原發(fā)性高脂血癥、脂肪肝、膽汁淤積癥初期、腎病理性升高：原發(fā)性高脂血癥、脂肪肝、膽汁淤積癥初期、腎 病綜合征。病綜合征。 病理性降低：急性肝炎、重癥肝炎、肝癌、肝硬化、先天性卵病理性降低：急性肝炎、重癥肝炎、肝癌、肝硬化、先天性卵 磷脂膽固醇?；字懝檀减；D(zhuǎn)移

31、酶缺乏癥、無轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、無-脂蛋白脂蛋白(-LP)血癥、阻塞血癥、阻塞 性黃疸、尿毒癥、甲狀腺功能減退癥、心肌梗死、性黃疸、尿毒癥、甲狀腺功能減退癥、心肌梗死、Tangier病、病、 魚眼病、低膽固醇血癥、吸收不良綜合征。魚眼病、低膽固醇血癥、吸收不良綜合征。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第39頁 13. 脂蛋白代謝相關(guān)基因檢測脂蛋白代謝相關(guān)基因檢測 同一基因位點(diǎn)上存在著三個(gè)主要復(fù)等位基因：同一基因位點(diǎn)上存在著三個(gè)主要復(fù)等位基因：2、3、4， 編碼產(chǎn)生編碼產(chǎn)生3種基因產(chǎn)即種基因產(chǎn)即E2、E3、E4，因此，因此ApoE共有共有6種主要種主要 表型：三種純合子（表型：三種純合子（

32、E2/2、E3/3、E4/4）和三種雜合子表型）和三種雜合子表型 （E2/3、E3/4、E2/4）。）。 ApoE多態(tài)性是動(dòng)脈粥樣硬化早期及發(fā)展過程中個(gè)體差異的多態(tài)性是動(dòng)脈粥樣硬化早期及發(fā)展過程中個(gè)體差異的 主要原因主要原因。 ApoE與老年癡呆癥與老年癡呆癥(AD)和其他神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變有關(guān)系和其他神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變有關(guān)系。 ApoE基因型分析 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第40頁 14. 非高密度脂蛋白膽固醇非高密度脂蛋白膽固醇 除除HDL以外其他脂蛋白中含有膽固醇的總和，主要包以外其他脂蛋白中含有膽固醇的總和，主要包 括括LDL-C和和VLDL-C，其中，其中LDL-C

33、占占70以上以上。 非非HDL-C=TCHDL-C 適用于適用于TG水平在水平在2.275.64mmo/L(200500mg/d1) 時(shí)，特別適用于時(shí)，特別適用于VLDL-C增高、增高、HDL-C偏低而偏低而LDL-C 不高或已達(dá)治療目標(biāo)的個(gè)體不高或已達(dá)治療目標(biāo)的個(gè)體。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第41頁 15. 脂蛋白殘粒脂蛋白殘粒 殘粒樣微粒膽固醇（殘粒樣微粒膽固醇（RLP-C）濃度在動(dòng)脈粥樣硬濃度在動(dòng)脈粥樣硬 化性疾病及與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的代謝性疾病中化性疾病及與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的代謝性疾病中 顯著增加顯著增加。 是冠心病、是冠心病、2型糖尿病和代謝綜合征等與型糖尿病和

34、代謝綜合征等與AS相關(guān)性相關(guān)性 疾病的危險(xiǎn)因素疾病的危險(xiǎn)因素。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第42頁 16. 小而密低密度脂蛋白小而密低密度脂蛋白 小而密低密度脂蛋白（小而密低密度脂蛋白（small Dense low density lipoprotein，sd LDL）主峰顆粒直徑主峰顆粒直徑25.5nm, 密密 度接近度接近1.06g/ml。 致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白表型或脂質(zhì)三聯(lián)癥致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白表型或脂質(zhì)三聯(lián)癥：高高TG、 低低HDL-C及及sd-LDL增多三者同時(shí)存在增多三者同時(shí)存在。 sd-LDL-C水平是冠心病患者檢測代謝綜合征的有水平是冠心病患者檢測代謝綜合征

35、的有 效指標(biāo)效指標(biāo)。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第43頁 一、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制一、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制 （一）（一）AS的流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素 AS的主要危險(xiǎn)因素的主要危險(xiǎn)因素 血脂 異常 高血 壓 吸煙 糖尿 病和高 胰島素 血癥 年齡 和性別 肥胖 第三節(jié)第三節(jié) 脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第44頁 （二）（二）AS發(fā)病機(jī)制的假說發(fā)病機(jī)制的假說 內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說 脂質(zhì)滲入學(xué)說脂質(zhì)滲入學(xué)說 氧化應(yīng)激學(xué)說氧化應(yīng)激學(xué)說 炎癥反應(yīng)學(xué)說炎癥反應(yīng)學(xué)說 第五章第五章 脂蛋

36、白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第45頁 Ross提出的損傷應(yīng)答學(xué)說提出的損傷應(yīng)答學(xué)說 （A）內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙；（B）脂紋形成（C）AS進(jìn)展期復(fù)合性損害（D）不穩(wěn)定纖維斑塊的形成 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第46頁 （三）（三）AS的病理學(xué)改變的病理學(xué)改變 AS主要累及大動(dòng)脈（如主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈）及主要累及大動(dòng)脈（如主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈）及 中動(dòng)脈（如腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腎動(dòng)泳、四肢中動(dòng)脈（如腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腎動(dòng)泳、四肢 動(dòng)脈等）動(dòng)脈等） 分型：脂質(zhì)條紋、纖維斑塊、粥樣斑塊和復(fù)合分型：脂質(zhì)條紋、纖維斑塊、粥樣斑塊和復(fù)合 病變，分別代表了病變，分別代表了AS的早期、發(fā)展期和成熟期。的早期

37、、發(fā)展期和成熟期。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第47頁 二、致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白二、致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白 修飾LDL LDL亞組份顆粒 脂蛋白殘粒 Lp(a) 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第48頁 抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白 HDL-C水平與心血管疾病的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)水平與心血管疾病的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān) HDL的作用：的作用： 一是促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)一是促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn) 二是抗炎癥反應(yīng)二是抗炎癥反應(yīng) 三是抗氧化作用三是抗氧化作用 低低HDL-C血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 HDL 第五章第五章 脂蛋白代謝

38、紊亂脂蛋白代謝紊亂 第49頁 18. 致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白譜致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白譜 TG升高HDL-C低 sd-LDL顆 粒增多 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第50頁 二、血脂水平的劃分二、血脂水平的劃分 分層分層 血脂項(xiàng)目血脂項(xiàng)目mmol/L（mg/dl） TCLDL-CHDL-CTG 合適范圍合適范圍5.183.371.041.70 邊緣升高邊緣升高5.25.663.374.12 1.70 2.25 升高升高6.224.141.552.26 降低降低3.6215%。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第52頁 三、血脂測定項(xiàng)目的合理選擇三、血脂測定項(xiàng)目的合理選擇

39、TC、TG、LDL-C、HDL-C、 Lp(a)、ApoA和ApoB 臨床常規(guī)的血脂項(xiàng) 目 FFA、LCAT、Ox-LDL、SD- LDL、過氧化脂質(zhì)、脂蛋白 相關(guān)基因分析【如ApoE、 ApoC、Apo(a)】 具有一定的診斷價(jià) 值的項(xiàng)目 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第53頁 小小 結(jié)結(jié) 血脂包括血脂包括TC、TG、PL、糖脂、類固醇和、糖脂、類固醇和FFA等等；血脂測定可及時(shí)血脂測定可及時(shí) 地反映體內(nèi)脂類代謝狀況，也是臨床常規(guī)分析的重要指標(biāo)地反映體內(nèi)脂類代謝狀況，也是臨床常規(guī)分析的重要指標(biāo)。 通過電泳法與超速離心法類，分別為通過電泳法與超速離心法類，分別為CM、VLDL、I

40、DL、LDL、 HDL、Lp(a)和和CM、-脂蛋白、前脂蛋白、前-脂蛋白、脂蛋白、-脂蛋白等脂蛋白等。 AS是是CHD最主要的病理基礎(chǔ)，血脂異常中最主要的病理基礎(chǔ)，血脂異常中AS最重要的危險(xiǎn)因素之最重要的危險(xiǎn)因素之 一一。 目前目前TC、TG、LDL-C和和HDL-C四項(xiàng)四項(xiàng)是是臨床血脂的基本檢測項(xiàng)目，臨床血脂的基本檢測項(xiàng)目， 應(yīng)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況合理選擇血脂項(xiàng)目根據(jù)實(shí)際情況合理選擇血脂項(xiàng)目，將血脂控制在目標(biāo)值之內(nèi)將血脂控制在目標(biāo)值之內(nèi)。 防治血脂異常的首要目的是減少心血管事件或死亡的發(fā)生率。降低防治血脂異常的首要目的是減少心血管事件或死亡的發(fā)生率。降低 LDL-C水平為治療血脂異常的第一目標(biāo)水

41、平為治療血脂異常的第一目標(biāo)。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第54頁 電泳法與超速離心法分離血漿脂蛋白相應(yīng)關(guān)系電泳法與超速離心法分離血漿脂蛋白相應(yīng)關(guān)系 54 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 第55頁 高高密度脂蛋白密度脂蛋白（HDL） 主要由肝臟和小腸合成主要由肝臟和小腸合成。 是顆粒最小的脂蛋白，脂質(zhì)和蛋白質(zhì)幾乎各占一半是顆粒最小的脂蛋白，脂質(zhì)和蛋白質(zhì)幾乎各占一半。 HDL中的載脂蛋白以中的載脂蛋白以apoAI為主為主。 HDL亞組分亞組分。 膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)：HDL將膽固醇從周圍組織將膽固醇從周圍組織（包括動(dòng)脈粥樣包括動(dòng)脈粥樣 硬化斑塊硬化斑塊）轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄。 第五章第五章 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 載脂蛋白的特征、分布及生理功能載脂蛋白的特征、分布及生理功能 載脂蛋白載脂蛋白分子量分子量 血漿濃度血漿濃度 （g/L） 主要合成主要合成 部位部位 脂蛋白中的脂蛋白中的 分布分布 染色體染色體 定位定位 生理功能生理功能 apoA 280001.001.60肝臟、小腸肝臟、小腸HDL、CM11 LCAT輔因子，識(shí)別輔