口服降糖藥物—課件

1、 Buse JB et al. In: Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2003:14271483; DeFronzo RA. Ann Intern Med. 1999;131:281303; Inzucchi SE. JAMA 2002;287:360-372; Porte D et al. Clin Invest Med. 1995;18:247254. DPP-4=二肽基肽酶 4; TZDs=噻唑烷二酮類. 胰腺 血糖水平血糖水平 肌肉和 脂肪肝臟 雙胍類 TZDs雙胍類 磺脲

2、類 格列奈類 TZDs -糖苷酶 抑制劑 胃腸道 DPP-4 抑制劑抑制劑 DPP-4抑制劑抑制劑 雙胍類 骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，多發(fā)于外周， ？心梗（meta-羅格列酮） ？膀胱癌（吡格列酮） 格列奈類 機(jī)制與磺酰脲類基本相同：與胰島細(xì)胞膜 處依賴ATP的鉀離子通道上的36 Kd蛋白特 異性結(jié)合，使鉀通道關(guān)閉，細(xì)胞去極化,鈣 通道開放，鈣離子內(nèi)流，促使胰島素分泌 不同：與SUR（磺酰脲受體）結(jié)合位點(diǎn)不 同 較前者促胰島素分泌效果快速而短暫；與 血糖濃度有關(guān)血糖高時(shí)作用強(qiáng)，血糖低時(shí) 效果減弱，低血糖少 Creutzfeldt W, et al. Diabetologia. 1985;28:565-57

3、3; Perley MJ, et al. J Clin Invest. 1967;46:1954-1962; Creutzfeldt W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(Suppl 2):S288-S303. Unger RH, Eisentraut AM. Arch Intern Med.1969;123:261266. $GLP-1及其類似物和及其類似物和DPP-4 靜脈血糖濃度靜脈血糖濃度(mg/dL) 時(shí)間時(shí)間(分鐘分鐘) C肽肽 (nmol/L) 200 100 0 01601201800160120180 0.0 0.5 1.0 1.

4、5 2.0 時(shí)間時(shí)間(分鐘分鐘) 02 02 腸促胰素效應(yīng)腸促胰素效應(yīng) 口服葡萄糖口服葡萄糖 靜脈用葡萄糖靜脈用葡萄糖 * * * * * * * 平均值平均值 SE; N=6; *p .05; 01-02=葡萄糖輸注時(shí)間。葡萄糖輸注時(shí)間。 Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498. Copyright 1986, The Endocrine Society . Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.; Perley MJ, Kipnis DM. J Clin Inve

5、st. 1967;46:1954-1962.; Nauck M, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940 Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996

6、;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169. 進(jìn)食促進(jìn) GLP-1分泌 增加 細(xì)胞反應(yīng) 細(xì)胞細(xì)胞: 增強(qiáng)葡萄糖依賴的胰島素分泌增強(qiáng)葡萄糖依賴的胰島素分泌 促進(jìn)飽脹感促進(jìn)飽脹感 降低食欲降低食欲 降低 細(xì)胞負(fù)荷 細(xì)胞細(xì)胞: 減少餐后胰高血糖素分減少餐后胰高血糖素分 泌泌 肝臟肝臟: 胰高血糖素水平下降胰高血糖素水平下降 減少肝糖輸出減少肝糖輸出 胃胃: 延緩胃排空延緩胃排空 * 兩餐之間至少間隔6小時(shí) 詳見相關(guān)的使用說明和安全信息 BYETTA European Package Insert, 2007. 百

7、泌達(dá)重要安全性信息 l 不良反應(yīng)不良反應(yīng) l最常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、抖動(dòng)感 、頭暈、頭痛及消化不良 See accompanying Prescribing Information ACE = angiotensin converting enzymes; NSAID = nonsteroidal anti-inflammatory drug 詳見藥物使用說明 阻斷GLP - 1和GLP快速降解為斷裂的肽類, GLP - 1和GLP完整的分子結(jié)構(gòu)保持的時(shí)間 得以延長,升高了內(nèi)源性腸促胰島素水平,充 分發(fā)揮其在血糖調(diào)節(jié)中的有益作用 維格列汀- 西格列汀-捷諾維，默沙東 利格列汀-歐唐寧，禮來-勃林格殷格翰 http:/ 生活方式干預(yù) 生活方式干預(yù) 如血糖控制不達(dá)標(biāo) (HbA1c7.0%)，則進(jìn)入下一步治療 主要治療路徑 備選治療路徑 一線藥物治療 二線藥物治療 三線藥物治療 四線藥物治療 二甲雙胍胰島素促分泌劑或-糖苷酶抑制劑 胰島素促分泌劑 或 -糖苷酶抑制劑 噻唑烷二酮類藥物或DPP