23.腫瘤相關(guān)惡液質(zhì)和體重減輕

1、精品文檔腫瘤相關(guān)惡液質(zhì)和體重減輕腫瘤相關(guān)厭食和惡液質(zhì)綜合癥（ CACS）是最常見的副癌綜合癥，包括：厭食、惡心和體重下降等。一流行病學(xué)全世界每年有600 萬癌癥死亡患者（占總死亡人數(shù)的12%）；在中國每年有約200 萬新發(fā)腫瘤病人； 4964%的晚期腫瘤病人產(chǎn)生嚴重體重下降、厭食或食物攝入量減少等現(xiàn)象；在患病過程中，超過2/3 的病人出現(xiàn)惡液質(zhì)綜合癥；20%的病人死于癌癥引起的或治療相關(guān)的營養(yǎng)不良。644 例癌癥患者連續(xù)觀察資料顯示，50%食欲和攝食量下降，75%體重下降， 59%體重下降超過體重的5%， 37%體重嚴重下降（超過患病前的10%）。體重下降的程度是腫瘤依賴性的，淋巴瘤, 乳腺癌

2、，大腸癌, 前列腺癌 , 肺癌，胰腺癌,胃癌。二惡液質(zhì)的定義：惡液質(zhì)是所有生理功能的衰竭。原發(fā)惡液質(zhì)：是以食欲下降、非脂肪物質(zhì)消耗和新陳代謝異常為特征的一種綜合癥。繼發(fā)惡液質(zhì)： 表現(xiàn)為功能性營養(yǎng)攝入不足 （吸收不良和梗阻） 或治療相關(guān)毒性引起的體重下降和營養(yǎng)不良厭食癥 ：食欲下降，繼而食物攝入減少。體重下降的評估ECOG體重減輕 / 增加的毒性標(biāo)準(zhǔn)（毒性的時間因素沒有強調(diào)或考慮進去）分級體重變化（ %）020體重減輕分級表時間體重減輕占基礎(chǔ)體重的百分比明顯嚴重1 周2.01 月5.03 月7。56 月10.0體重減輕及惡液質(zhì)的負面影響1營養(yǎng)不良、體重減輕、惡液質(zhì)常是腫瘤病人死亡的重要原因；對病

3、人心理、生理產(chǎn)生多種負面影響；對病程的顯著影響；對治療成功及治療耐受力的負面影響，對病人心理及生理的影響：體能指標(biāo)下降；自我照顧及活動能力降低；焦慮和抑郁增加；對治療的信心降低；參與勞動和創(chuàng)造能力下降；與朋友和家庭的交流減少。2對治療費用的影響：有營養(yǎng)不良，體重減輕及惡液質(zhì)的病人平均住院時間是營養(yǎng)良好病人的2 倍；直到出現(xiàn)營養(yǎng)不良才給予治療將會增加治療費用、并發(fā)癥發(fā)生的危險；及早對營養(yǎng)不良進行評估及干預(yù)，可使住院時間縮短24%；3對預(yù)后及生存期的影響：已證明嚴重體重下降是生存時間縮短的一個重要預(yù)后因素；1980 年，ECOG分析了 3047 例病人， 認為體重減輕的病人的中位生存期明顯較無體重

4、減輕的病人短； 且各類腫瘤均如此； 即使是很少的體重減輕 （ 5%基礎(chǔ)體重），也是預(yù)后不良的指標(biāo)。三惡液質(zhì)的發(fā)生機制營養(yǎng)攝入障礙：腫瘤本身引起； 腫瘤治療引起；腫瘤病人體內(nèi)生化異常引起。代謝紊亂。1歡迎下載精品文檔是惡性腫瘤惡液質(zhì)及體重下降的重要特征。1能量代謝紊亂：腫瘤病人的REE是明顯增加的；與單純饑餓狀態(tài)不同；可以作為療效判定指標(biāo)之一；糖代謝紊亂：有氧氧化降低；無氧酵解增加；能源利用效率低；胰島B 細胞對葡萄糖的敏感性降低。蛋白質(zhì)代謝紊亂： 腫瘤組織中蛋白質(zhì)合成旺盛；腫瘤病人肌肉蛋白的分解代謝加快；氨基酸的轉(zhuǎn)換利用發(fā)生障礙；30%100%的中晚期癌癥病人有負氮平衡。脂質(zhì)代謝紊亂：腫瘤組織

5、可分泌一種脂庫動員分子，脂動員增加，釋放更多的游離脂肪酸作為能源補充；腫瘤病人體內(nèi)的脂肪酶減少，不能充分利用甘油三脂以合成脂肪, 因而造成脂肪的減少。2細胞因子的作用：主要參與調(diào)節(jié)能量的攝入及消耗，惡性腫瘤病人組織和循環(huán)中相關(guān)的細胞因子的濃度是顯著升高的； 荷瘤動物模型證明肝臟內(nèi)惡液質(zhì)相關(guān)細胞因子的基因表達是增強的； 某些細胞因子在腫瘤病人惡液質(zhì)的形成機理中起了重要的作用。細胞因子的作用機制：降低食欲，提高基礎(chǔ)代謝率，促進脂肪和蛋白質(zhì)的代謝，促進肌肉組織蛋白的分解，降低脂肪細胞脂蛋白酶的活性，促進肝臟氨基酸轉(zhuǎn)化酶的活性TNF 惡液質(zhì)素（ cachetin ）：抑制食欲；使代謝率增加（氧消耗增加

6、）；使脂肪和蛋白的消耗增加；使毛細血管通透性增加，引起水鈉潴留；IL-1 ：與 TNF 作用類似，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制食欲；IL-12 ：可增加 Y-干擾素的分泌，而Y- 干擾素又引起TNF 含量的增加，因而導(dǎo)致惡液質(zhì)的發(fā)生；IL-6 ：肺癌病人循環(huán)中的IL-6水平明顯增高， IL-6的水平越高， 病人的營養(yǎng)狀況越差，生存期越短。對于治療有效的病人，IL-6的水平可以下降；反之，則沒有變化甚至?xí)龈?。糖皮質(zhì)激素： 地塞米松可以上調(diào)IL-6受體水平， 刺激肝臟細胞分泌細胞因子，對細胞因子介導(dǎo)的惡液質(zhì)有促進作用。5- 羥色胺：作用于中樞，抑制食欲，導(dǎo)致惡液質(zhì)的發(fā)生四治療目標(biāo)： 盡早中止厭食

7、和體重下降；保持病人的體力和良好的感覺；保持病人自理和參加社會活動能力；避免、延遲或最小程度損傷病人的免疫功能；提高病人對治療的耐受程度和治療的有效率。五治療方法1治療原發(fā)病2治療惡病質(zhì)治療惡病質(zhì)以藥物為主：a. 孕酮類抑制細胞因子的產(chǎn)生；促進前脂肪細胞合成脂肪；促進下丘腦Y- 神經(jīng)肽的合成和釋放；增加食欲；增加體重，（來源于脂肪組織的增加，而不是水分的增加）；改善生活質(zhì)量。代表藥物：甲地孕酮，甲羥孕酮b. 非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥抑制與惡液質(zhì)發(fā)生有關(guān)的細胞因子的產(chǎn)生；抑制前列腺素合成酶；增加肝臟及肌肉蛋白質(zhì)的含量；降低IL-6的含量。代表藥物：乙酰水楊酸，消炎痛c. 胰島素促進糖氧化、減少蛋白質(zhì)分

8、解、促進蛋白質(zhì)合成；促進脂肪酸合成并抑制脂肪分解； 動物實驗證明， 胰島素能增加荷瘤和非荷瘤動物的攝食量和體重，以荷瘤動物更加明顯d. 同化激素促進蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白的分解, 增加食欲， 增加攝食量； 使體重下降。2歡迎下載精品文檔減輕，生存時間延長。常用藥物為苯丙酸諾龍e. 其它賽庚啶： 5- 羥色胺和激肽拮抗劑，可刺激食欲細胞因子抗體：如IL-1 抗體肼苯噠嗪：抑制糖異生，TNF，抑制蛋白分解；改善生活質(zhì)量；己酮可可堿：抑制TNF，改善食欲，增加體重，（ FDA批準(zhǔn)用于間歇性跛行的病人）褪黑激素：顯著降低TNF水平，增加體重，與化療合用，可減輕乏力和/ 或抑郁，改善生活質(zhì)量；大麻素類： FDA批準(zhǔn)可用于 AIDS 相關(guān)的厭食 / 惡液質(zhì)，可以