藥學(xué)專(zhuān)業(yè)應(yīng)用藥理基礎(chǔ)抗膽堿藥黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)校PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1 藥學(xué)專(zhuān)業(yè)應(yīng)用藥理基礎(chǔ)抗膽堿藥黑龍江藥學(xué)專(zhuān)業(yè)應(yīng)用藥理基礎(chǔ)抗膽堿藥黑龍江 醫(yī)藥衛(wèi)校醫(yī)藥衛(wèi)校 1. M膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又 稱(chēng)平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山 莨菪堿、普魯本辛。 2. N1膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜 上的N1受體，又稱(chēng)神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明 ，六甲雙銨。 3. N2膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運(yùn)動(dòng)終 板膜上的N2受體能引起骨骼肌松弛，故又 稱(chēng)骨骼肌松弛藥，如：琥珀膽堿、筒箭毒 堿。 分類(lèi)分類(lèi)：根據(jù)抗膽堿藥對(duì)受體作用的選根據(jù)抗膽堿藥對(duì)受體作用的選 擇性可分為三類(lèi)：擇性可分為三類(lèi)： 第1頁(yè)/共22頁(yè)

2、第一節(jié)第一節(jié)M膽堿受體阻滯藥膽堿受體阻滯藥 一、天然生物堿一、天然生物堿 天然來(lái)源的阿托品類(lèi)生物堿：阿托品、東天然來(lái)源的阿托品類(lèi)生物堿：阿托品、東 莨菪堿、山莨菪堿等。莨菪堿、山莨菪堿等。 【來(lái)源來(lái)源】從從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金 花、花、唐古特莨菪中提取唐古特莨菪中提取。 2. 人工合成的阿托品類(lèi)代用品：后馬托人工合成的阿托品類(lèi)代用品：后馬托 品、普魯本辛品、普魯本辛 第2頁(yè)/共22頁(yè) (654) 【構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系】 第3頁(yè)/共22頁(yè) 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h1h，t t1/2 1/2為 為 4h4h，作

3、用維持為，作用維持為3 34h4h。吸收后分布于全身組。吸收后分布于全身組 織，可透過(guò)胎盤(pán)屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜織，可透過(guò)胎盤(pán)屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜 吸收。吸收。i.m12h h內(nèi)有內(nèi)有85%85%88%88%以原形或代謝產(chǎn)以原形或代謝產(chǎn) 物經(jīng)尿排泄。物經(jīng)尿排泄。 第4頁(yè)/共22頁(yè) 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach對(duì)M受體的興奮作 用，選擇性低，作用廣泛。不同器 官對(duì)阿托品敏感性有差異，隨劑量 的遞增，依次出現(xiàn)對(duì)腺體、眼、平 滑肌、心臟等的作用，大劑量則出 現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)。 【藥理作用】 第5頁(yè)/共22頁(yè) 1. 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 (1)對(duì)唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng)對(duì)唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng)

4、; (2)對(duì)淚腺、呼吸道次之；對(duì)淚腺、呼吸道次之； (3)對(duì)胃酸分泌影響較小。對(duì)胃酸分泌影響較小。 第6頁(yè)/共22頁(yè) 2. 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 松弛內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙松弛內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙 攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。 作用強(qiáng)度比較：作用強(qiáng)度比較： 胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支 氣管子宮氣管子宮 第7頁(yè)/共22頁(yè) (1)擴(kuò)瞳：擴(kuò)瞳： 3. 對(duì)眼的作用對(duì)眼的作用 環(huán)狀?。憠A能環(huán)狀肌（膽堿能 神經(jīng)支配）神經(jīng)支配） 輻射?。ㄈゼ啄I上輻射肌（去甲腎上 腺素能神經(jīng)支配）腺素能神經(jīng)支配） 阿托品阻斷虹膜環(huán)阿托品阻斷虹膜環(huán)

5、狀肌上的狀肌上的M受體，受體， 使環(huán)狀肌松弛退向使環(huán)狀肌松弛退向 四周邊緣所致。四周邊緣所致。 第8頁(yè)/共22頁(yè) (2)升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓 擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。 (3)調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹 阻斷睫狀肌上的阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛受體，睫狀肌松弛 ，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈 光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物 。 第9頁(yè)/共22頁(yè) 4. 對(duì)心血管系統(tǒng)作用對(duì)心血管系統(tǒng)作用 (1) 解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用(1 2mg) ，

6、表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。 5. 興奮中樞興奮中樞 (2) 擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷這與阻斷M受受 體作用無(wú)關(guān)。較大劑量阿托品體作用無(wú)關(guān)。較大劑量阿托品: （1）直接）直接 擴(kuò)張皮膚血管；（擴(kuò)張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改）解除小血管痙攣，改 善微循環(huán)。善微循環(huán)。 第10頁(yè)/共22頁(yè) 2. 緩解內(nèi)臟絞痛緩解內(nèi)臟絞痛: 對(duì)胃腸絞痛療效最好對(duì)胃腸絞痛療效最好 對(duì)膀胱剌激癥狀療效次之對(duì)膀胱剌激癥狀療效次之 對(duì)腎、膽絞痛常與度冷丁合對(duì)腎、膽絞痛常與度冷丁合 用用 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1. 減少腺體分泌：減少腺體分泌： (1)全身麻醉前給藥

7、：目的是減少呼吸全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸 道腺體的分泌防止吸入道腺體的分泌防止吸入 性肺炎的發(fā)性肺炎的發(fā) 生。生。 (2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。嚴(yán)重盜汗和流涎癥。 第11頁(yè)/共22頁(yè) 3. 眼科應(yīng)用眼科應(yīng)用 (1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用 ; (2)檢查眼底檢查眼底; (3)驗(yàn)光配鏡驗(yàn)光配鏡 4. 緩慢型心律失常緩慢型心律失常 用于迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致竇用于迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致竇 性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯 等心律失常。等心律失常。 第12頁(yè)/共22頁(yè) 5. 感染性休克感染性休克 用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢 、中毒性

8、肺炎所致的休克。、中毒性肺炎所致的休克。 Q QA A：對(duì)于休克伴有高熱：對(duì)于休克伴有高熱 或心率過(guò)速者能用阿托品或心率過(guò)速者能用阿托品 嗎？為什么？嗎？為什么？ 第13頁(yè)/共22頁(yè) 6. 解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒 可以迅速消除中毒時(shí)的可以迅速消除中毒時(shí)的M樣癥樣癥 狀。用藥原則狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)及早、足量、反復(fù) 給藥，以達(dá)給藥，以達(dá)“阿托品化阿托品化”。 第14頁(yè)/共22頁(yè) 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1 . 治療量常見(jiàn)的副作用：口干、視治療量常見(jiàn)的副作用：口干、視 力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫 升高、尿潴留等。升高、尿潴留等。 2. 大劑量

9、興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、 多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。 3. 嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn) 昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。 第15頁(yè)/共22頁(yè) 【禁忌癥禁忌癥】前列腺肥大、青光眼患者禁用。前列腺肥大、青光眼患者禁用。 【中毒解救中毒解救】 外周癥狀用外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗 ；中樞癥狀用毒扁豆堿對(duì)抗；呼吸抑制需給予；中樞癥狀用毒扁豆堿對(duì)抗；呼吸抑制需給予 吸氧及人工呼吸。吸氧及人工呼吸。 地西泮：對(duì)抗中樞興奮。地西泮：對(duì)抗中樞興奮。 阿托品

10、阿托品 抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克 。 散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量 。 第16頁(yè)/共22頁(yè) 1. 松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較 高，毒副作用較小。高，毒副作用較小。 2. 擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。 3. 抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的1/201/10 。 4. 中樞作用弱。中樞作用弱。 常用于胃腸絞痛、中毒性休克。常用于胃腸絞痛、中毒性休克。 【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】 第17頁(yè)/共22頁(yè) 【作用特點(diǎn)

11、作用特點(diǎn)】 1. 1. 抗抗M - RM - R作用似阿托品。作用似阿托品。 2. 2. 對(duì)對(duì)CNSCNS抑制抑制作用：作用： (1)(1)小劑小劑 量有明顯鎮(zhèn)靜；量有明顯鎮(zhèn)靜； (2)(2)較大劑量，催眠、麻醉。較大劑量，催眠、麻醉。 3. 3. 防暈止吐作用防暈止吐作用 第18頁(yè)/共22頁(yè) 4. 4. 抗震顫麻痹作用抗震顫麻痹作用 5. 對(duì)平滑肌及心血管作用較阿托品弱對(duì)平滑肌及心血管作用較阿托品弱 臨床用作中藥麻醉，治療震顫麻臨床用作中藥麻醉，治療震顫麻 痹癥，暈動(dòng)癥、痹癥，暈動(dòng)癥、 妊娠及放射病所致的妊娠及放射病所致的 嘔吐嘔吐( (預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好) ) 第19頁(yè)/共22頁(yè) 1. 散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、 維持維持1-2天。天。 2. 臨床應(yīng)用眼科檢查、驗(yàn)光。臨床應(yīng)用眼科檢查、驗(yàn)光。 二、阿托品類(lèi)合成代用品二、阿托品類(lèi)合成代用品 1. 對(duì)胃腸道對(duì)胃腸道M受體選擇性高，解痙作用強(qiáng)而持久；受體選擇性高，解痙作用強(qiáng)而持久； 2. 主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎等。主要用