抗生素相關(guān)性腹瀉幻燈片

1、 腸道屏障 v腸道正常菌群腸道正常菌群 v粘液層粘液層 v腸上皮細(xì)胞層腸上皮細(xì)胞層 v腸道免疫系統(tǒng)腸道免疫系統(tǒng) v腸肝軸腸肝軸 v防御素防御素 機(jī)械屏障機(jī)械屏障 免疫屏障免疫屏障 微生態(tài)屏障微生態(tài)屏障 腸道正常菌群 v300-500種以上種以上 v大約大約1000g，細(xì)菌占大便干重的，細(xì)菌占大便干重的 1/3 v總體數(shù)量在總體數(shù)量在1014以上以上 v是人體細(xì)胞數(shù)的是人體細(xì)胞數(shù)的10倍以上倍以上 腸道正常菌群組成 v組成：專性厭氧菌、兼性厭氧菌、需氧菌組成：專性厭氧菌、兼性厭氧菌、需氧菌 v比例：專性厭氧菌占比例：專性厭氧菌占99%以上，類桿菌和雙以上，類桿菌和雙 歧桿菌占歧桿菌占90% v部

2、位：胃、十二指腸、空腸細(xì)菌的種類及數(shù)部位：胃、十二指腸、空腸細(xì)菌的種類及數(shù) 量極少量極少,主要為革蘭陽性需氧菌?；啬c主要含主要為革蘭陽性需氧菌?；啬c主要含 乳酸桿菌、大腸埃希菌、類桿菌和梭狀芽胞乳酸桿菌、大腸埃希菌、類桿菌和梭狀芽胞 桿菌等。結(jié)腸細(xì)菌數(shù)明顯增加桿菌等。結(jié)腸細(xì)菌數(shù)明顯增加, 主要含雙歧桿主要含雙歧桿 菌、類桿菌和乳酸桿菌等菌、類桿菌和乳酸桿菌等, 大多為厭氧菌大多為厭氧菌 腸道菌群分布 v深層：膜菌群，雙歧桿菌和乳酸桿菌深層：膜菌群，雙歧桿菌和乳酸桿菌,共生菌共生菌 v中層：厭氧菌，消化鏈球菌、韋榮球菌、優(yōu)中層：厭氧菌，消化鏈球菌、韋榮球菌、優(yōu) 桿菌等桿菌等 v淺層：腔菌群，主要

3、為大腸桿菌和腸球菌，淺層：腔菌群，主要為大腸桿菌和腸球菌， 為需氧菌和兼性厭氧菌為需氧菌和兼性厭氧菌 腸道菌群生理功能 v生物拮抗作用生物拮抗作用 v營(yíng)養(yǎng)作用營(yíng)養(yǎng)作用 v免疫作用免疫作用 v抗衰老作用抗衰老作用 腸道菌群影響因素 v年齡年齡 v飲食飲食 v地理環(huán)境地理環(huán)境 v抗菌藥物抗菌藥物 AAD病因 v口服或注射用抗生素，尤其是廣譜抗生素 v幾乎所有口服抗生素，經(jīng)腸肝循環(huán)抗生素 v常見的抗生素：青霉素類、氨芐西林、氯霉 素、頭孢菌素、克林霉素、林可霉素、利福 平等 AAD發(fā)病機(jī)制 v艱難梭菌(Clostridium difficle)感染：toxin A(腸毒素)和toxin B(細(xì) 胞毒

4、素) v非艱難梭菌感染 金黃色葡萄球菌 產(chǎn)氣莢膜桿菌 念珠菌：抑制乳糖酶而 對(duì)乳糖不耐受 非感染因素非感染因素 大腸糖類代謝異常 膽汁酸代謝異常 抗生素的直接作用 危險(xiǎn)因素 v高齡 v住院患者 v惡性腫瘤 v大手術(shù) v使用抗生素 v常見的抗生素：克林霉素、廣譜青霉素、頭 孢類等 臨床表現(xiàn) v可發(fā)生在抗生素使用后2h2月。多數(shù)發(fā)生在 使用過程中或停藥后1-2W v艱難梭菌感染占抗生素相關(guān)性腹瀉的15-25% 臨床表現(xiàn)- 艱難梭菌相關(guān)性腹瀉 v無癥狀 v腹瀉 v假膜性結(jié)腸炎 v嚴(yán)重的腹痛、腹脹 v中毒性巨結(jié)腸 v腸穿孔 v死亡 假膜性腸炎 （pseudomembranous enteritis ）

5、 v大便可達(dá)數(shù)10 次之多，量多、奇臭，為水樣 便，可為血水便、粘液血便，灰白色偽膜呈 大片或管狀。 v伴有明顯的腹痛、發(fā)熱，毒血癥表現(xiàn)較重， 短期內(nèi)可出現(xiàn)低蛋白血癥、腹水。 v腸粘膜脆性增強(qiáng)及有明顯潰瘍形成，粘膜表 面覆有灰白或灰黃假膜。 輔助檢查 v大便常規(guī) v血常規(guī) v生化：低蛋白血癥、電解質(zhì)酸堿失衡 v糞便厭氧菌培養(yǎng) v細(xì)胞毒性試驗(yàn)：有確診意義 v纖維結(jié)腸鏡檢 診斷 v接受抗生素治療2 個(gè)月內(nèi)或住院72 h 后發(fā)生 腹瀉 v2次以上不成形的大便，連續(xù)2 d 以上 考慮AAD 的可能。 目前尚無統(tǒng)一的AAD 診斷標(biāo)準(zhǔn) 擬診AAD 患者須排除 v各種類型的感染性腹瀉，如細(xì)菌性痢疾、 傷寒、

6、食物中毒、原發(fā)性腹膜炎及阿米巴痢 疾等 v腸道器質(zhì)性疾病，如結(jié)腸直腸癌、潰瘍性 結(jié)腸炎和克羅恩病等 v腸道功能性疾病，如腸易激綜合征 v胃腸道手術(shù)后1 年內(nèi) v其他除抗生素以外有明確原因的腹瀉 治療 v停用抗生素 v對(duì)癥支持治療 v抗生素治療 甲硝唑：250mg qid ，7-14天 萬古霉素：0.3-0.4 qid，7-14天 其他抗艱難梭菌藥物：桿菌肽 25000 qid 復(fù)發(fā)病例的治療 v難辨梭菌相關(guān)性腹瀉患者在接受規(guī)范治療后仍有5 20復(fù)發(fā) v初次復(fù)發(fā)者，予甲硝唑或萬古霉素1014 d v再次復(fù)發(fā)者，予萬古霉素，每6h至每3d用藥1次不 等，每次125mg，療程7d v反復(fù)復(fù)發(fā)者，予布拉酵母菌+甲硝唑或萬古霉素， 或小劑量萬古霉素+考來烯胺4g bid，或萬古霉素 125mg qid，聯(lián)合利福平600mg bid，療程7d v同時(shí)輔之以陰離子交換樹脂或蒙脫石散以吸收毒素。 輔助治療 v微生態(tài)制劑：調(diào)節(jié)腸內(nèi)正常菌群，重建微生 態(tài)平衡