黑色素瘤完整版

1、 目目 錄錄 v病例分析病例分析 v疾病簡(jiǎn)介疾病簡(jiǎn)介 v研究進(jìn)展研究進(jìn)展 病例分析病例分析 患患 者者 信信 息息 v 患者蘭，男性，患者蘭，男性，5959歲，已婚；卡氏評(píng)分：歲，已婚；卡氏評(píng)分：8080分。分。 v 既往史：無(wú)特殊疾病史；既往史：無(wú)特殊疾病史； v 家族史：否認(rèn)家族中腫瘤、傳染病及遺傳病史。家族史：否認(rèn)家族中腫瘤、傳染病及遺傳病史。 v 2007.072007.07 v 因因“右足跖趾關(guān)節(jié)處破潰，流膿，關(guān)節(jié)顯露右足跖趾關(guān)節(jié)處破潰，流膿，關(guān)節(jié)顯露”就診于福州某醫(yī)院普外科，就診于福州某醫(yī)院普外科，行清創(chuàng)行清創(chuàng) 等對(duì)癥處理，未行病理活檢及進(jìn)一步治療。等對(duì)癥處理，未行病理活檢及進(jìn)一步

2、治療。 v 2012.112012.11 v 因上訴癥狀反復(fù)出現(xiàn)，就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院因上訴癥狀反復(fù)出現(xiàn)，就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行右足趾截肢術(shù)，術(shù)后未取病理。行右足趾截肢術(shù)，術(shù)后未取病理。 v 2014.032014.03 v 出現(xiàn)頭、面、背、腿部等出現(xiàn)頭、面、背、腿部等全身多發(fā)黑色素痣全身多發(fā)黑色素痣，就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，取右足腫物活檢術(shù)，就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，取右足腫物活檢術(shù)， 標(biāo)本送檢艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所病理科，病理提示：（右足）惡性腫瘤。標(biāo)本送檢艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所病理科，病理提示：（右足）惡性腫瘤。 v 2014.04 2014.04 v 我院病理會(huì)診：我院病理會(huì)診： 診診 治治 過過 程程 免疫組化免疫組化 黑色素痣及腫

3、大淋巴結(jié)分布黑色素痣及腫大淋巴結(jié)分布 右腹股溝兩個(gè)腫大淋巴結(jié)右腹股溝兩個(gè)腫大淋巴結(jié) （4 45cm，22cm ） 右足趾右足趾 黑色素痣分布黑色素痣分布 黑色素痣分布黑色素痣分布 vPET-CTPET-CT示：右足拇指呈術(shù)后改變，呈高代謝，考慮腫瘤復(fù)發(fā)，伴右側(cè)腹股溝區(qū)、右髂窩、右下示：右足拇指呈術(shù)后改變，呈高代謝，考慮腫瘤復(fù)發(fā)，伴右側(cè)腹股溝區(qū)、右髂窩、右下 肢皮下多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；右側(cè)頸后皮下（頸肢皮下多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；右側(cè)頸后皮下（頸5 5平面）、左側(cè)腹壁皮下（腰平面）、左側(cè)腹壁皮下（腰3 3椎體上緣平面）、左大椎體上緣平面）、左大 腿根部外后緣及左小腿上段前外側(cè)軟組織呈高代謝，考慮腫瘤轉(zhuǎn)移腿根

4、部外后緣及左小腿上段前外側(cè)軟組織呈高代謝，考慮腫瘤轉(zhuǎn)移. . PET-CT RESULTPET-CT RESULT 原發(fā)病灶原發(fā)病灶 右側(cè)頸后右側(cè)頸后 右髂窩右髂窩 右下肢皮下右下肢皮下 右側(cè)腹股溝區(qū)右側(cè)腹股溝區(qū) 診斷：診斷： 1 1、惡性黑色素瘤（右足趾、惡性黑色素瘤（右足趾 期）期） 2 2、皮膚繼發(fā)惡性腫瘤、皮膚繼發(fā)惡性腫瘤 3 3、淋巴結(jié)繼發(fā)性惡性腫瘤、淋巴結(jié)繼發(fā)性惡性腫瘤 病病 例例 資資 料料 既既 往往 治治 療療 一一 覽覽 表表 惡性黑色素瘤 ？ v 惡性黑色素瘤：惡性黑色素瘤：來(lái)源于黑色素細(xì)胞的來(lái)源于黑色素細(xì)胞的高度惡性，易轉(zhuǎn)移，高度惡性，易轉(zhuǎn)移， 預(yù)后差，對(duì)化療放療均不敏

5、感預(yù)后差，對(duì)化療放療均不敏感的惡性腫瘤。的惡性腫瘤。 v 多發(fā)于四肢末端、頭、頸部皮膚等，也可發(fā)生在軀干皮膚，多發(fā)于四肢末端、頭、頸部皮膚等，也可發(fā)生在軀干皮膚， 少數(shù)于皮膚以外的黏膜少數(shù)于皮膚以外的黏膜 部位，如直腸、肛門、食管部位，如直腸、肛門、食管 和眼內(nèi)。和眼內(nèi)。 Malignant melanoma(MM) 流流 行行 病病 學(xué)學(xué) 中中 國(guó)國(guó) l0707年國(guó)內(nèi)發(fā)病率年國(guó)內(nèi)發(fā)病率0.46/100.46/10萬(wàn)，標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為萬(wàn)，標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為0.25/100.25/10萬(wàn)萬(wàn) l增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤；死亡率高，僅次于肺癌占第二位增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤；死亡率高，僅次于肺癌占第二位 l皮膚和粘膜

6、黑色素瘤為中國(guó)黑色素瘤的主要亞型皮膚和粘膜黑色素瘤為中國(guó)黑色素瘤的主要亞型 l中國(guó)黑色素瘤患者的原發(fā)灶厚度較厚，多數(shù)合并潰瘍中國(guó)黑色素瘤患者的原發(fā)灶厚度較厚，多數(shù)合并潰瘍 l分期、厚度為中國(guó)黑色素瘤患者的預(yù)后不良因素，皮膚黑色分期、厚度為中國(guó)黑色素瘤患者的預(yù)后不良因素，皮膚黑色 素瘤預(yù)后好于粘膜黑色素瘤素瘤預(yù)后好于粘膜黑色素瘤 l中位中位年齡為年齡為45-5045-50。 臨床診斷臨床診斷 早早 期期 診診 斷斷 v 皮膚黑色素瘤的早期臨床癥狀可總結(jié)為皮膚黑色素瘤的早期臨床癥狀可總結(jié)為“ABCDE 法則法則”： v A: 非對(duì)稱非對(duì)稱( Asymmetry) ，色素斑的一半與另一半看起來(lái)不對(duì)稱

7、。，色素斑的一半與另一半看起來(lái)不對(duì)稱。 v B: 邊緣不規(guī)則邊緣不規(guī)則( Border irregularity) ，邊緣不整或有切跡、鋸齒等，邊緣不整或有切跡、鋸齒等， 不像正常色素痣那樣具有光滑的圓形或橢圓形的輪廓。不像正常色素痣那樣具有光滑的圓形或橢圓形的輪廓。 v C: 顏色改變顏色改變( Color variation) ，正常色素痣通常為單色，而黑色，正常色素痣通常為單色，而黑色 素瘤主要表現(xiàn)為污濁的黑色，也可有褐、棕、棕黑、藍(lán)、粉、素瘤主要表現(xiàn)為污濁的黑色，也可有褐、棕、棕黑、藍(lán)、粉、 黑甚至白色等多種不同顏色。黑甚至白色等多種不同顏色。 v D: 直徑直徑( Diameter)

8、 ，色素斑直徑，色素斑直徑56mm或色素斑明顯長(zhǎng)大或色素斑明顯長(zhǎng)大 時(shí)要注意時(shí)要注意; 黑色素瘤通常比普通痣大，要留心直徑黑色素瘤通常比普通痣大，要留心直徑 5mm 的的 色素斑色素斑; 直徑大于直徑大于1cm的色素痣最好做活檢評(píng)估。的色素痣最好做活檢評(píng)估。 v E: 隆起隆起( Elevation) ，一些早期的黑色素瘤整個(gè)瘤體會(huì)有輕微的隆，一些早期的黑色素瘤整個(gè)瘤體會(huì)有輕微的隆 起。起。 -未病先防，即病防變未病先防，即病防變 臨臨 床床 診診 斷斷 v 病理學(xué)病理學(xué)檢查是黑色素瘤確診甚至分期的金標(biāo)準(zhǔn)檢查是黑色素瘤確診甚至分期的金標(biāo)準(zhǔn) v 免疫組織化學(xué)染色是鑒別黑色素瘤的主要輔助手段。免疫

9、組織化學(xué)染色是鑒別黑色素瘤的主要輔助手段。 S-100、HMB-45 和波形蛋白和波形蛋白( Vimentin) 是診斷黑色素瘤是診斷黑色素瘤 的較特異指標(biāo)。的較特異指標(biāo)。 另外，另外，HMB-45 在診斷惡性黑色素腫瘤方面比在診斷惡性黑色素腫瘤方面比S-100 更具更具 特異性。特異性。 v 有條件者，可檢測(cè)相關(guān)的分子標(biāo)志物。有條件者，可檢測(cè)相關(guān)的分子標(biāo)志物。 根據(jù)不同遺傳學(xué)特點(diǎn)根據(jù)不同遺傳學(xué)特點(diǎn)-新的病理亞型分類新的病理亞型分類 Curtin JA et al .J Clin Oncol. 2006 Sep 10;24(26):4340-4346. CSDCSD：chronic sun-d

10、amagedchronic sun-damaged，慢性陽(yáng)光損傷型；，慢性陽(yáng)光損傷型；Non-CSDNon-CSD：非慢性陽(yáng)光損傷型：非慢性陽(yáng)光損傷型 特特 點(diǎn)點(diǎn) l中國(guó)黑色素瘤基因突變情況中國(guó)黑色素瘤基因突變情況 BRAFBRAF突變率約突變率約25%25%，90%90%為為V600EV600E突變突變 C-KITC-KIT突變率約突變率約11%11%，擴(kuò)增率約，擴(kuò)增率約8%8% 2010 2010 年惡性黑色素瘤年惡性黑色素瘤AJCC AJCC 第第7 7 版分期版分期(1)(1) 原發(fā)腫瘤原發(fā)腫瘤(T)(T) vTX TX 原發(fā)灶無(wú)法評(píng)價(jià)原發(fā)灶無(wú)法評(píng)價(jià) vT0 T0 無(wú)腫瘤證據(jù)無(wú)腫瘤證據(jù)

11、 vTis Tis 原位癌原位癌 vT1a T1a 厚度厚度1.0mm1.0mm，無(wú)潰瘍，有絲分裂率，無(wú)潰瘍，有絲分裂率1/mm1/mm2 2 vT1b T1b 厚度厚度1.0mm1.0mm，有潰瘍，有絲分裂率，有潰瘍，有絲分裂率1/mm1/mm2 2 vT2a 1.01 T2a 1.01 2.0mm 2.0mm 不伴潰瘍不伴潰瘍 vT2b 1.01 T2b 1.01 2.0mm 2.0mm 伴潰瘍伴潰瘍 vT3a 2.01 T3a 2.01 4.0mm 4.0mm 不伴潰瘍不伴潰瘍 vT3b 2.01 T3b 2.01 4.0mm 4.0mm 伴潰瘍伴潰瘍 vT4a T4a 4.0mm 4.

12、0mm 不伴潰瘍不伴潰瘍 vT4b T4b 4.0mm 4.0mm 伴潰瘍伴潰瘍 N N 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 區(qū)域淋巴結(jié)區(qū)域淋巴結(jié)(N)(N) vNx Nx 區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)法評(píng)價(jià)區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)法評(píng)價(jià) vN0 N0 無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 vN1 1 N1 1 個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 N1a N1a 隱性轉(zhuǎn)移隱性轉(zhuǎn)移( ( 病理診斷病理診斷) ) N1b N1b 顯性轉(zhuǎn)移顯性轉(zhuǎn)移( ( 臨床診斷臨床診斷) ) vN2 2N2 23 3 個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 N2a N2a 隱性轉(zhuǎn)移隱性轉(zhuǎn)移( ( 病理診斷病理診斷) ) N2b N2b 顯性轉(zhuǎn)移顯性轉(zhuǎn)移( ( 臨床診斷臨床診斷) ) N2c N2c

13、 非簇樣移行轉(zhuǎn)移或衛(wèi)星灶非簇樣移行轉(zhuǎn)移或衛(wèi)星灶( ( 但無(wú)移行轉(zhuǎn)移但無(wú)移行轉(zhuǎn)移) ) vN3 4 N3 4 個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移， 或簇樣轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)或簇樣轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)/ /移行轉(zhuǎn)移，移行轉(zhuǎn)移， 或衛(wèi)星灶合并區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或衛(wèi)星灶合并區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 M M 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 vMx Mx 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)法評(píng)價(jià)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)法評(píng)價(jià) vM0 M0 無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 vM1a M1a 皮膚、皮下組織，或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移皮膚、皮下組織，或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 vM1b M1b 肺轉(zhuǎn)移肺轉(zhuǎn)移 vM1c M1c 其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 或任何遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移伴或任何遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移伴L(zhǎng)DHLDH升高升高 CSCO

14、CSCO 臨床分期及診治流程臨床分期及診治流程 臨 床 分 期 診診 治治 流流 程程 診診 治治 流流 程程 診診 治治 流流 程程 診診 治治 流流 程程 治治 療療 臨床治療原則臨床治療原則 v盡早手術(shù)切除病變組織（根治性手術(shù)盡早手術(shù)切除病變組織（根治性手術(shù)+ +淋巴結(jié)淋巴結(jié) 清掃術(shù)清掃術(shù) ） v配合化療、生物、物理、放療及中醫(yī)藥等綜配合化療、生物、物理、放療及中醫(yī)藥等綜 合治療模式合治療模式 腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科治療 v單純化療單純化療 - -無(wú)明顯益處無(wú)明顯益處 v聯(lián)合化療聯(lián)合化療 v免疫治療免疫治療 細(xì)胞因子治療細(xì)胞因子治療 過繼免疫治療過繼免疫治療 免疫靶向治療免疫靶向治療 疫苗

15、疫苗 v靶向治療靶向治療 化化 療療 常用化療方案常用化療方案 v單藥單藥 Dacarbazine Temozolomide v聯(lián)合化療聯(lián)合化療 CDB (DDP+DTIC+BCNU) CDBT (DDP+DTIC+BCNU+TAM) CVD (DDP+VLB+DTIC) DTICDTIC v FDAFDA最早批準(zhǔn)化療藥物最早批準(zhǔn)化療藥物 v 客觀有效率客觀有效率15-2015-20(CR5%)(CR 淋巴結(jié)來(lái)淋巴結(jié)來(lái) 源（源（17%17%） 免疫靶向治療免疫靶向治療 v 免疫調(diào)節(jié)性單克隆抗體治療包括：免疫調(diào)節(jié)性單克隆抗體治療包括： v PD-1PD-1（Programmed death 1P

16、rogrammed death 1，死亡因子，死亡因子1 1） v 激活后在淋巴細(xì)胞上表達(dá)的一種受體，參與系統(tǒng)抑制激活淋巴細(xì)胞的激活后在淋巴細(xì)胞上表達(dá)的一種受體，參與系統(tǒng)抑制激活淋巴細(xì)胞的 負(fù)調(diào)控，腫瘤利用此系統(tǒng)逃避宿主的免疫識(shí)別。負(fù)調(diào)控，腫瘤利用此系統(tǒng)逃避宿主的免疫識(shí)別。 v Nivolumab(MDX-1106)Nivolumab(MDX-1106) v Pembrolizumab(MK-3475)Pembrolizumab(MK-3475) v CTLA-4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4(Cytotoxic T ly

17、mphocyte-associated antigen-4,細(xì)胞毒細(xì)胞毒T T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4) 4) v 是是T T細(xì)胞膜表面表達(dá)的抑制性受體，對(duì)免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞膜表面表達(dá)的抑制性受體，對(duì)免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)節(jié)作用。 v Ipilimumab(Ipilimumab(易普利單抗易普利單抗) ) v Tremelimumab(Tremelimumab(曲美目單抗曲美目單抗) ) 2014 ASCO2014 ASCO新進(jìn)展：新進(jìn)展： v 摘要摘要LBA9000LBA9000：抗：抗PD-1PD-1單克隆抗體單克隆抗體MK-3475MK-3475治療治療411411例黑素瘤患

18、者的例黑素瘤患者的 有效性和安全性研究。有效性和安全性研究。 v 進(jìn)展期的不可切除的疾病進(jìn)展期的不可切除的疾病 v ECOG PS 0-1ECOG PS 0-1 v 伊匹單抗伊匹單抗 治療過進(jìn)展的患者（治療過進(jìn)展的患者（Ipi-T)221Ipi-T)221例例 v 未接受過伊匹單抗未接受過伊匹單抗 治療的患者（治療的患者（Ipi-N)190Ipi-N)190例例 v 接受不同劑量接受不同劑量pembrolizumabpembrolizumab【MK-3475,MK-3475,人源化抗程序死亡（人源化抗程序死亡（PDPD）-1 -1單單 抗】。抗】。 v 結(jié)果：結(jié)果：ORRORR：Ipi-NIp

19、i-N組組40% PFS :24W40% PFS :24W Ipi-T Ipi-T組組28% 23W28% 23W 1 1年年OS:69%OS:69% v 這個(gè)藥物預(yù)期在美國(guó)能在今年下半年批準(zhǔn)。這個(gè)藥物預(yù)期在美國(guó)能在今年下半年批準(zhǔn)。 v 摘要摘要LBA9002LBA9002：NivolumabNivolumab（NIVONIVO，人源化抗，人源化抗PD-1PD-1單抗）的單抗）的I I期臨床試期臨床試 驗(yàn)：驗(yàn)： Nivolumab Nivolumab未使用過未使用過IpilimumabIpilimumab治療治療III/IVIII/IV患者療效和安全性。患者療效和安全性。 v 這是一項(xiàng)這是一項(xiàng)

20、PD-1PD-1抑制劑臨床試驗(yàn)中隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的研究抑制劑臨床試驗(yàn)中隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的研究 v 62% 62%的緩解超過的緩解超過2424周，中位緩解持續(xù)期周，中位緩解持續(xù)期22.922.9個(gè)月個(gè)月 v 生存結(jié)果：生存結(jié)果： 2-yr OS: 48%; 2-yr OS: 48%; 3-yr OS: 41% 3-yr OS: 41% 中位中位PFSPFS達(dá)達(dá)9.79.7個(gè)月個(gè)月 2014 ASCO2014 ASCO新進(jìn)展：新進(jìn)展： v 摘要摘要LBA9003LBA9003：IpilimumabIpilimumab聯(lián)合聯(lián)合NivolumabNivolumab治療治療BRAFBRAF突變的晚期黑素瘤突變的

21、晚期黑素瘤 患者的生存期、緩解時(shí)間和有效率的患者的生存期、緩解時(shí)間和有效率的I I期臨床研究期臨床研究 v 在接收聯(lián)合治療的患者中有在接收聯(lián)合治療的患者中有42% ORR 42% ORR 和和 17% CRs 17% CRs和和82% 82% 腫瘤的縮小腫瘤的縮小 v 最佳劑量治療過程中有最佳劑量治療過程中有62% 62% 存在存在 3/4 3/4 的不良反應(yīng)的不良反應(yīng) : :包括肝功酶異常，包括肝功酶異常， 脂肪酶異常，淀粉酶異常，皮疹，結(jié)腸炎脂肪酶異常，淀粉酶異常，皮疹，結(jié)腸炎 v BRAF BRAF 狀態(tài)狀態(tài), PD-L1, PD-L1的腫瘤染色與治療反應(yīng)無(wú)明顯的相關(guān)性的腫瘤染色與治療反

22、應(yīng)無(wú)明顯的相關(guān)性 v 患者的治療反應(yīng)與患者的治療反應(yīng)與Nivolumab Nivolumab 在啟動(dòng)之前的血漿伊匹單抗水平存在相在啟動(dòng)之前的血漿伊匹單抗水平存在相 關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián) 2014 ASCO2014 ASCO新進(jìn)展：新進(jìn)展： v 摘要摘要LBA9008LBA9008： Ipilimumab Ipilimumab（伊匹單抗）對(duì)比安慰劑治療根治性切除（伊匹單抗）對(duì)比安慰劑治療根治性切除 的的期黑素瘤有效性和安全性的期黑素瘤有效性和安全性的期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果 v 安慰劑對(duì)于可切除的安慰劑對(duì)于可切除的 IIIa-c IIIa-c 惡性黑色素瘤中位惡性黑色素瘤中位RFS: 17 mo

23、s RFS: 17 mos ， v 而伊匹單抗組為而伊匹單抗組為 26 mos (HR: 0.75; 26 mos (HR: 0.75; P P = .0013)= .0013) v 所有的分期都有改善所有的分期都有改善, , 不管是否初始有潰瘍不管是否初始有潰瘍, , 或者宏觀、微觀的淋巴結(jié)或者宏觀、微觀的淋巴結(jié) v 陽(yáng)性。陽(yáng)性。 v Grade 3/4 Grade 3/4 不良反應(yīng)率不良反應(yīng)率: 42%: 42%，52% Ipilimumab52% Ipilimumab組退出治療。組退出治療。 v 為了這些療效的取得，遭受了巨大不良反應(yīng)，這個(gè)是否值得？為了這些療效的取得，遭受了巨大不良反應(yīng)

24、，這個(gè)是否值得？ 2014 ASCO2014 ASCO新進(jìn)展：新進(jìn)展： 腫腫 瘤瘤 疫疫 苗苗 v 通過患者體內(nèi)導(dǎo)入腫瘤抗原來(lái)激發(fā)患者的特異性抗腫瘤通過患者體內(nèi)導(dǎo)入腫瘤抗原來(lái)激發(fā)患者的特異性抗腫瘤 免疫反應(yīng)。具有特異性高，效應(yīng)維持長(zhǎng)的特點(diǎn)。已成研免疫反應(yīng)。具有特異性高，效應(yīng)維持長(zhǎng)的特點(diǎn)。已成研 究熱點(diǎn)之一。究熱點(diǎn)之一。 v 全細(xì)胞及細(xì)胞裂解疫苗、肽疫苗、全細(xì)胞及細(xì)胞裂解疫苗、肽疫苗、GM-CSFGM-CSF肽疫苗。肽疫苗。 - -暫無(wú)生存益處數(shù)據(jù)暫無(wú)生存益處數(shù)據(jù) - -購(gòu)買不到購(gòu)買不到 - -等待與其他藥物聯(lián)合的研究等待與其他藥物聯(lián)合的研究 靶向治療靶向治療 靶向治療是未來(lái)的主要方向靶向治療是

25、未來(lái)的主要方向 v 黑色素瘤細(xì)胞存在黑色素瘤細(xì)胞存在B-rafB-raf，N-rasN-ras和和C-KitC-Kit等基因變異，針對(duì)其表達(dá)產(chǎn)等基因變異，針對(duì)其表達(dá)產(chǎn) 物的各類單抗、反義核酸和多靶點(diǎn)激酶抑制劑已經(jīng)開始應(yīng)用于臨床物的各類單抗、反義核酸和多靶點(diǎn)激酶抑制劑已經(jīng)開始應(yīng)用于臨床 治療治療 v 早期臨床研究結(jié)果顯示，靶向藥物單藥療效不理想，聯(lián)合化療后療早期臨床研究結(jié)果顯示，靶向藥物單藥療效不理想，聯(lián)合化療后療 效增高，索拉非尼、舒尼替尼、貝伐單抗、格列衛(wèi)、抗效增高，索拉非尼、舒尼替尼、貝伐單抗、格列衛(wèi)、抗CTLA-4CTLA-4單抗、單抗、 抗抗BCL-2BCL-2等藥物已進(jìn)入了臨床實(shí)踐階

26、段；等藥物已進(jìn)入了臨床實(shí)踐階段； 索拉非尼聯(lián)合索拉非尼聯(lián)合DTICDTIC的的IIII期研究延長(zhǎng)了期研究延長(zhǎng)了PFS ,PFS ,但是但是IIIIII期的結(jié)果是陰性的。期的結(jié)果是陰性的。 在有效率方面取得陽(yáng)性結(jié)果的有抗在有效率方面取得陽(yáng)性結(jié)果的有抗BCL-2BCL-2單抗聯(lián)合單抗聯(lián)合DTICDTIC的的IIIIII期臨床研究。期臨床研究。 晚期全身治療晚期全身治療個(gè)體化靶向治療個(gè)體化靶向治療 v Vemurafenib(Vemurafenib(威羅菲尼，威羅菲尼，BRAFV600EBRAFV600E抑制劑抑制劑) ) 臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)（、期）已證實(shí)其對(duì)期）已證實(shí)其對(duì)BRAFV600EBRAFV600E突變突變MMMM患者的有效患者的有效 性，有效率約為