《溶血性貧血》PPT課件

1、1 溶血性貧血溶血性貧血 Hemolytic AnemiaHemolytic Anemia 2 一、定義一、定義 v溶血性貧血簡(jiǎn)稱溶貧，是紅細(xì)胞破壞加速、溶血性貧血簡(jiǎn)稱溶貧，是紅細(xì)胞破壞加速、 壽命縮短，而骨髓造血功能代償不足引起的壽命縮短，而骨髓造血功能代償不足引起的 貧血。貧血。 3 vA hemolytic state: the survival of a patients red cells in the circulation is below the normal value of 110-120 days, due to lysis within the vascular tre

2、e (intravascular hemolysis), premature phagocytosis and destruction by cells of the mononuclear phagocyte system (extravascular hemolysis), or both. As normal individuals can increase the rate of red cell production to 6-8 times the basal rate in response to anemia, patients whose mean red cell life

3、 span is reduced to 1/6 of normal (i.e. to about 20 days) do not suffer form anemia provided there is no impairment of bone marrow function. Such patients are said to suffer from a compensated hemolytic state. Anemia develops when bone marrow cannot adequately compensate for the degree of deduction

4、of red cell life span. 4 二、溶血性貧血分類二、溶血性貧血分類 v按病因和發(fā)病機(jī)理分類按病因和發(fā)病機(jī)理分類 遺傳性遺傳性(hereditary)(hereditary) v紅細(xì)胞膜異常：如遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥紅細(xì)胞膜異常：如遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥(HS)(HS) v紅細(xì)胞酶異常：紅細(xì)胞酶異常： 糖無(wú)氧酵解途徑中酶缺乏：如丙酮酸激酶缺乏糖無(wú)氧酵解途徑中酶缺乏：如丙酮酸激酶缺乏 磷酸戊糖旁路中酶缺乏：如磷酸戊糖旁路中酶缺乏：如G6PDG6PD缺乏缺乏 v血紅蛋白異常：血紅蛋白異常： 珠蛋白鏈結(jié)構(gòu)異常（血紅蛋白病）珠蛋白鏈結(jié)構(gòu)異常（血紅蛋白?。?珠蛋白鏈合成量減少（海洋性貧

5、血）珠蛋白鏈合成量減少（海洋性貧血） 5 獲得性獲得性 v免疫性：免疫性： 同種免疫：如新生兒同種免疫性溶血性貧血同種免疫：如新生兒同種免疫性溶血性貧血 自身免疫：如自身免疫性溶血性貧血自身免疫：如自身免疫性溶血性貧血 藥物誘發(fā)的免疫性溶血性貧血藥物誘發(fā)的免疫性溶血性貧血 v陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿 v物理因素所致：如大面積燒傷物理因素所致：如大面積燒傷 v機(jī)械因素所致：如微血管病性溶貧機(jī)械因素所致：如微血管病性溶貧 v化學(xué)藥物及藥物所致：如苯、磺胺化學(xué)藥物及藥物所致：如苯、磺胺 v生物因素所致：如瘧疾，產(chǎn)氣夾膜菌生物因素所致：如瘧疾，產(chǎn)氣夾膜菌 v脾功能亢進(jìn)脾功能亢進(jìn) 6

6、 v按溶血場(chǎng)所分類按溶血場(chǎng)所分類 v血管內(nèi)溶血：紅細(xì)胞直接在血循環(huán)中破壞，游離血管內(nèi)溶血：紅細(xì)胞直接在血循環(huán)中破壞，游離HbHb 釋放入血。紅細(xì)胞必須嚴(yán)重?fù)p傷才發(fā)生此類溶血，釋放入血。紅細(xì)胞必須嚴(yán)重?fù)p傷才發(fā)生此類溶血， 如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、G6PDG6PD缺乏、微血管病缺乏、微血管病 性溶血性貧血、性溶血性貧血、ABOABO血型不合的輸血所致的急性溶血。血型不合的輸血所致的急性溶血。 v血管外溶血：發(fā)生于脾、肝或骨髓的吞噬細(xì)胞內(nèi)，血管外溶血：發(fā)生于脾、肝或骨髓的吞噬細(xì)胞內(nèi)， HbHb代謝產(chǎn)物增多。紅細(xì)胞損傷多較輕，如溫抗體性代謝產(chǎn)物增多。紅細(xì)胞損傷多較輕，如溫抗

7、體性 自身免疫性溶貧等。自身免疫性溶貧等。 7 三、溶血性貧血的診斷三、溶血性貧血的診斷 v貧血患者有溶血表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查提示有紅貧血患者有溶血表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查提示有紅 細(xì)胞破壞、骨髓中幼紅細(xì)胞代償性增生及紅細(xì)胞破壞、骨髓中幼紅細(xì)胞代償性增生及紅 細(xì)胞壽命縮短的證據(jù)，可肯定溶血性貧血的細(xì)胞壽命縮短的證據(jù)，可肯定溶血性貧血的 存在。診斷依據(jù)如下：存在。診斷依據(jù)如下： 8 （一）病史（一）病史 可為病因診斷提供重要線索。注意家族史、可為病因診斷提供重要線索。注意家族史、 藥物史、化學(xué)物質(zhì)及毒物接觸史、感染及藥物史、化學(xué)物質(zhì)及毒物接觸史、感染及 進(jìn)食蠶豆史、輸血史等。進(jìn)食蠶豆史、輸血史等。 9 （二

8、）臨床表現(xiàn)（二）臨床表現(xiàn) 急性溶血：突起寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、腰痛、腹急性溶血：突起寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、腰痛、腹 痛、嘔吐、尿呈濃茶色、醬油色或鮮紅色、迅痛、嘔吐、尿呈濃茶色、醬油色或鮮紅色、迅 速出現(xiàn)貧血及黃疸、氣促、心悸等。嚴(yán)重者并速出現(xiàn)貧血及黃疸、氣促、心悸等。嚴(yán)重者并 發(fā)發(fā)急性腎功衰急性腎功衰心功不全、休克心功不全、休克神志淡漠神志淡漠 或昏迷，可有腦水腫、顱內(nèi)高壓癥狀?；蚧杳裕捎心X水腫、顱內(nèi)高壓癥狀。 慢性溶血：起病緩慢，常有貧血、黃疸及肝脾慢性溶血：起病緩慢，常有貧血、黃疸及肝脾 腫大三大典型特征。可并發(fā)：腫大三大典型特征?？刹l(fā)：下肢潰瘍，不下肢潰瘍，不 易愈合，見于鐮狀細(xì)胞性貧血；

9、易愈合，見于鐮狀細(xì)胞性貧血；膽石癥，可膽石癥，可 發(fā)生膽總管阻塞、疼痛等。發(fā)生膽總管阻塞、疼痛等。骨骼異常，如塔骨骼異常，如塔 型顱等。型顱等。 10 （三）實(shí)驗(yàn)室檢查（三）實(shí)驗(yàn)室檢查 是否溶貧及血管內(nèi)或血管外溶血：是否溶貧及血管內(nèi)或血管外溶血： v紅細(xì)胞破壞過(guò)多的表現(xiàn)：紅細(xì)胞破壞過(guò)多的表現(xiàn)： 血象呈正細(xì)胞，正色素性貧血血象呈正細(xì)胞，正色素性貧血 (normocytic norchromic anemia)(normocytic norchromic anemia)。 血清間接膽紅素增高血清間接膽紅素增高(increased (increased indirect bilirubin)indi

10、rect bilirubin)。 尿膽原可明顯升高尿膽原可明顯升高 糞膽原升高。糞膽原升高。 11 血管內(nèi)溶血尚有：血管內(nèi)溶血尚有： 結(jié)合珠蛋白（結(jié)合珠蛋白（haptoglobin,Hphaptoglobin,Hp）顯著減少）顯著減少 或消失。或消失。 血漿內(nèi)出現(xiàn)游離血紅蛋白或血漿內(nèi)出現(xiàn)游離血紅蛋白或/ /和高鐵血紅和高鐵血紅 素白蛋白。素白蛋白。 尿內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白或高鐵血紅蛋白（急性尿內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白或高鐵血紅蛋白（急性 溶血）或含鐵血黃素溶血）或含鐵血黃素(hemosiderin)(hemosiderin)（慢（慢 性溶血）。性溶血）。 12 v紅細(xì)胞代償性增加的表現(xiàn)：紅細(xì)胞代償性增加的表現(xiàn)

11、： 網(wǎng)織紅細(xì)胞增多。網(wǎng)織紅細(xì)胞增多。 外周血出現(xiàn)有核紅細(xì)胞，紅細(xì)胞大小外周血出現(xiàn)有核紅細(xì)胞，紅細(xì)胞大小 不勻、異形、嗜堿性點(diǎn)彩及嗜多染性不勻、異形、嗜堿性點(diǎn)彩及嗜多染性 等。等。 骨髓幼紅細(xì)胞明顯增生，粒：紅比降骨髓幼紅細(xì)胞明顯增生，粒：紅比降 低，少數(shù)可出現(xiàn)類巨幼細(xì)胞。低，少數(shù)可出現(xiàn)類巨幼細(xì)胞。 13 v紅細(xì)胞損壞表現(xiàn)：如出現(xiàn)碎裂、盔形及紅細(xì)胞損壞表現(xiàn)：如出現(xiàn)碎裂、盔形及 小球形細(xì)胞，活細(xì)胞作甲紫染色可見小球形細(xì)胞，活細(xì)胞作甲紫染色可見 HeinzHeinz小體。小體。 v紅細(xì)胞生存時(shí)間縮短：最直接、最準(zhǔn)確紅細(xì)胞生存時(shí)間縮短：最直接、最準(zhǔn)確 的證據(jù)，但臨床少用。的證據(jù)，但臨床少用。 14 確

12、定溶貧病因的檢查：確定溶貧病因的檢查： v紅細(xì)胞形態(tài)檢查：紅細(xì)胞形態(tài)檢查： 球形紅細(xì)胞：見于遺傳性球形紅細(xì)胞增多球形紅細(xì)胞：見于遺傳性球形紅細(xì)胞增多 癥及免疫性溶血性貧血。癥及免疫性溶血性貧血。 橢圓形紅細(xì)胞：見于遺傳性橢圓形紅細(xì)胞橢圓形紅細(xì)胞：見于遺傳性橢圓形紅細(xì)胞 增多癥。增多癥。 靶形紅細(xì)胞：見于地中海貧血、血紅蛋白靶形紅細(xì)胞：見于地中海貧血、血紅蛋白 E E、C C病等。病等。 鐮形紅細(xì)胞：見于鐮狀細(xì)胞性貧血。鐮形紅細(xì)胞：見于鐮狀細(xì)胞性貧血。 口形紅細(xì)胞：見于口形紅細(xì)胞性貧血。口形紅細(xì)胞：見于口形紅細(xì)胞性貧血。 盔形或碎裂細(xì)胞：見于機(jī)械性溶血?？位蛩榱鸭?xì)胞：見于機(jī)械性溶血。 15 v

13、紅細(xì)胞滲透脆性檢查：增高見于遺傳性球形紅細(xì)胞滲透脆性檢查：增高見于遺傳性球形 紅細(xì)胞增多癥等，降低見于海洋性貧血等。紅細(xì)胞增多癥等，降低見于海洋性貧血等。 v抗球蛋白試驗(yàn)（抗球蛋白試驗(yàn)（CoombsCoombs試驗(yàn)）：直接或間接試驗(yàn)）：直接或間接 抗球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性，均提示免疫性溶血?？骨虻鞍自囼?yàn)陽(yáng)性，均提示免疫性溶血。 v酸化血清溶血、糖水溶血及熱溶血實(shí)驗(yàn)：陽(yáng)酸化血清溶血、糖水溶血及熱溶血實(shí)驗(yàn)：陽(yáng) 性可診斷為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿，其中性可診斷為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿，其中 熱溶血試驗(yàn)敏感性高，用于篩選，酸化血清熱溶血試驗(yàn)敏感性高，用于篩選，酸化血清 溶血試驗(yàn)特異性高，用于確診。溶血試驗(yàn)特異性

14、高，用于確診。 16 v高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)或熒光點(diǎn)試驗(yàn)：陽(yáng)性高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)或熒光點(diǎn)試驗(yàn)：陽(yáng)性 出現(xiàn)于出現(xiàn)于G6PDG6PD缺乏癥。缺乏癥。 v異丙醇試驗(yàn)或熱變性試驗(yàn)：陽(yáng)性出現(xiàn)于不穩(wěn)異丙醇試驗(yàn)或熱變性試驗(yàn)：陽(yáng)性出現(xiàn)于不穩(wěn) 定血紅蛋白病。定血紅蛋白病。 v自溶血試驗(yàn)：溶血能被自溶血試驗(yàn)：溶血能被ATPATP糾正而不被葡萄糖糾正而不被葡萄糖 糾正，提示丙酮酸激酶缺乏。糾正，提示丙酮酸激酶缺乏。 17 v血紅蛋白電泳和抗堿血紅蛋白測(cè)定：有助于血紅蛋白電泳和抗堿血紅蛋白測(cè)定：有助于 診斷地中海貧血及其他血紅蛋白病。診斷地中海貧血及其他血紅蛋白病。 v酶活性測(cè)定：如酶活性測(cè)定：如G6PDG6PD活

15、性降低及丙酮酸激酶活性降低及丙酮酸激酶 活性降低，分別見于活性降低，分別見于G6PDG6PD缺乏及丙酮酸激酶缺乏及丙酮酸激酶 缺乏。缺乏。 18 四、鑒別診斷四、鑒別診斷 v有貧血及網(wǎng)織紅細(xì)胞增多者，如失血性、缺鐵性或有貧血及網(wǎng)織紅細(xì)胞增多者，如失血性、缺鐵性或 巨幼細(xì)胞貧血的恢復(fù)早期；巨幼細(xì)胞貧血的恢復(fù)早期； v兼有貧血及非膽紅素尿性黃疸者，如無(wú)效性紅細(xì)胞兼有貧血及非膽紅素尿性黃疸者，如無(wú)效性紅細(xì)胞 生成；生成； v患非膽紅素尿性黃疸而無(wú)貧血者，如家族性非溶血患非膽紅素尿性黃疸而無(wú)貧血者，如家族性非溶血 性黃疸（性黃疸（GilbertGilbert綜合征）；綜合征）； v有幼粒幼紅細(xì)胞性貧血

16、、成熟紅細(xì)胞畸形、輕度有幼粒幼紅細(xì)胞性貧血、成熟紅細(xì)胞畸形、輕度 網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，如骨髓轉(zhuǎn)移腫瘤等。網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，如骨髓轉(zhuǎn)移腫瘤等。 19 20 五、治療五、治療 治療溶貧的合理方法是糾正病因，如無(wú)法糾正病因治療溶貧的合理方法是糾正病因，如無(wú)法糾正病因 則針對(duì)發(fā)病機(jī)理進(jìn)行治療。則針對(duì)發(fā)病機(jī)理進(jìn)行治療。 v去除病因：如藥物誘發(fā)的溶血去除病因：如藥物誘發(fā)的溶血 v藥物治療：糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療自免溶貧藥物治療：糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療自免溶貧 v輸血：嚴(yán)格掌握指征，需要長(zhǎng)期輸血者（如海洋性貧血）輸血：嚴(yán)格掌握指征，需要長(zhǎng)期輸血者（如海洋性貧血） 要注意繼發(fā)性血色病。要注意繼發(fā)性血色病。

17、1.1.脾切除：遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥最有效；部分自免溶脾切除：遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥最有效；部分自免溶 貧、丙酮酸激酶缺乏、海洋性貧血可能有效。貧、丙酮酸激酶缺乏、海洋性貧血可能有效。 21 Haemolytic anaemia: extravascular and intravascular mechanisms of red cell (RBC) breakdown. 22 Haemolytic anaemia (autoimmune): scleral jaundice. Haemolytic anaemia (autoimmune): jaundice of the palmar s

18、kin (on the left) contrasted with normal skin colour. 23 24 葡萄糖葡萄糖6-6-磷酸脫氫酶磷酸脫氫酶 缺乏癥缺乏癥 Glucose-6-phosphate Glucose-6-phosphate dehydrogenase dehydrogenase deficiencydeficiency 25 PathophysiologyPathophysiology 伴性不完全顯性遺傳，突變基因位于伴性不完全顯性遺傳，突變基因位于X X染色體上，患者男染色體上，患者男 性多于女性。性多于女性。 紅細(xì)胞紅細(xì)胞G6PDG6PD有遞氫功能，使氧化型

19、輔酶有遞氫功能，使氧化型輔酶IIII（NADPNADP+ +）還）還 原為還原型輔酶原為還原型輔酶IIII（NADPHNADPH）。后者是紅細(xì)胞內(nèi)重要的還原）。后者是紅細(xì)胞內(nèi)重要的還原 物質(zhì)，可使氧化型谷胱甘肽（物質(zhì)，可使氧化型谷胱甘肽（GSSGGSSG）還原為還原型谷胱甘肽）還原為還原型谷胱甘肽 （GSHGSH），），GSHGSH有維持血紅蛋白及其它酶類中巰基免受氧化損有維持血紅蛋白及其它酶類中巰基免受氧化損 害保護(hù)紅細(xì)胞的功能。害保護(hù)紅細(xì)胞的功能。 26 Pathophysiology G6PDG6PD酶活性減低導(dǎo)致還原形谷胱甘肽缺乏，過(guò)酶活性減低導(dǎo)致還原形谷胱甘肽缺乏，過(guò) 氧化氫不能還原

20、而將血紅蛋白氧化氫不能還原而將血紅蛋白b b鏈半胱氨酸中鏈半胱氨酸中SHSH氧氧 化成二硫鍵，致血紅蛋白變性化成二硫鍵，致血紅蛋白變性(denatured (denatured hemoglobin)hemoglobin)，形成海因小體，形成海因小體(Heinz bodies)(Heinz bodies)，附，附 著在紅細(xì)胞膜上，使細(xì)胞膜變僵硬而影響其變形性著在紅細(xì)胞膜上，使細(xì)胞膜變僵硬而影響其變形性 (deformability)(deformability)，最終在脾臟破壞。，最終在脾臟破壞。 27 紅細(xì)胞糖代謝紅細(xì)胞糖代謝 v糖酵解途徑（糖酵解途徑（Embden-MeyerhofEmbd

21、en-Meyerhof）：產(chǎn)生）：產(chǎn)生ATPATP 主要缺乏的酶：丙酮酸激酶（主要缺乏的酶：丙酮酸激酶（PKPK） v磷酸戊糖途徑：生成還原性輔酶磷酸戊糖途徑：生成還原性輔酶IIII（NADPHNADPH） v谷胱甘肽途徑：生成還原性谷胱甘肽（谷胱甘肽途徑：生成還原性谷胱甘肽（GSHGSH） 主要缺乏的酶：葡萄糖主要缺乏的酶：葡萄糖-6-6-磷酸脫氫酶磷酸脫氫酶 28 29 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 v溶血檢查溶血檢查 血管內(nèi)溶血實(shí)驗(yàn)室檢查血管內(nèi)溶血實(shí)驗(yàn)室檢查 遺傳性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血具有慢性血管外溶血實(shí)驗(yàn)遺傳性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血具有慢性血管外溶血實(shí)驗(yàn) 室特征室特征 vG6PDG6PD缺乏

22、的篩檢試驗(yàn)缺乏的篩檢試驗(yàn) 高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)(methemoglobin reduction test) (methemoglobin reduction test) （敏感度最高）（敏感度最高） 熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)(fluorescein spot)(fluorescein spot)（特異度最高）（特異度最高） 硝基四氮唑藍(lán)紙片法硝基四氮唑藍(lán)紙片法 v紅細(xì)胞海因小體計(jì)數(shù)紅細(xì)胞海因小體計(jì)數(shù) vG6PDG6PD活性測(cè)定活性測(cè)定 30 高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn) 在血液中加入亞硝酸鹽使紅細(xì)胞中亞鐵血紅蛋白變?cè)谘褐屑尤雭喯跛猁}使紅細(xì)胞中亞鐵血紅蛋白變 為

23、高鐵血紅蛋白，正常紅細(xì)胞的為高鐵血紅蛋白，正常紅細(xì)胞的G6PDG6PD催化戊糖旁路催化戊糖旁路 使使NADPNADP轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為NADPHNADPH，其脫的氫通過(guò)亞甲蘭試劑的，其脫的氫通過(guò)亞甲蘭試劑的 遞氫作用而使高鐵血紅蛋白還原成亞鐵血紅蛋白，遞氫作用而使高鐵血紅蛋白還原成亞鐵血紅蛋白， 通過(guò)比色觀察還原的多少。當(dāng)通過(guò)比色觀察還原的多少。當(dāng)G6PDG6PD缺乏時(shí)，由于缺乏時(shí)，由于 NADPHNADPH生成減少或缺乏，生成減少或缺乏，MHbMHb不被還原或還原速度減不被還原或還原速度減 慢，高鐵血紅蛋白還原率下降。慢，高鐵血紅蛋白還原率下降。 31 G6PDG6PD熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)和活性測(cè)定熒光斑

24、點(diǎn)試驗(yàn)和活性測(cè)定 在在G6PDG6PD和和NADPNADP 存在下， 存在下，G6PDG6PD能使能使NADPNADP 還原成 還原成 NADPHNADPH，后者在紫外線照射下會(huì)發(fā)出熒光。，后者在紫外線照射下會(huì)發(fā)出熒光。NADPHNADPH的的 吸收峰在波長(zhǎng)吸收峰在波長(zhǎng)340nm340nm處，處， 可通過(guò)單位時(shí)間生成的可通過(guò)單位時(shí)間生成的 NADPHNADPH的量來(lái)測(cè)定的量來(lái)測(cè)定G6PDG6PD的活性。的活性。 32 臨床類型臨床類型 v先天性非球形紅細(xì)胞性溶血性貧血：一組紅細(xì)胞先天性非球形紅細(xì)胞性溶血性貧血：一組紅細(xì)胞G6PDG6PD缺缺 乏所致的慢性血管外溶血，患者可在無(wú)任何誘因情況下乏所

25、致的慢性血管外溶血，患者可在無(wú)任何誘因情況下 發(fā)病，自幼既有輕、中度貧血，可因感染或服藥后溶血發(fā)病，自幼既有輕、中度貧血，可因感染或服藥后溶血 加重。加重。 v蠶豆病蠶豆病(favism): G6PD(favism): G6PD缺乏患者食用蠶豆或蠶豆制品后缺乏患者食用蠶豆或蠶豆制品后 引起的急性溶血。目前已知蠶豆中含蠶豆嘧啶核甘、異引起的急性溶血。目前已知蠶豆中含蠶豆嘧啶核甘、異 戊氨基巴比妥酸葡糖苷，在戊氨基巴比妥酸葡糖苷，在b b糖苷酶作用下分別生成蠶豆糖苷酶作用下分別生成蠶豆 嘧啶和異戊巴比妥酸，二者是導(dǎo)致嘧啶和異戊巴比妥酸，二者是導(dǎo)致G6PDG6PD缺乏紅細(xì)胞溶血缺乏紅細(xì)胞溶血 的主要

26、物質(zhì)。多發(fā)于小兒，男性為主，有明顯的季節(jié)性。的主要物質(zhì)。多發(fā)于小兒，男性為主，有明顯的季節(jié)性。 患者食蠶豆后數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)發(fā)生急性溶血，母親食用患者食蠶豆后數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)發(fā)生急性溶血，母親食用 蠶豆可通過(guò)哺乳而使嬰兒發(fā)病。解除誘因溶血可呈自限蠶豆可通過(guò)哺乳而使嬰兒發(fā)病。解除誘因溶血可呈自限 性。性。 33 v藥物誘發(fā)的溶血性貧血：抗瘧藥、磺胺類、藥物誘發(fā)的溶血性貧血：抗瘧藥、磺胺類、 解熱止痛藥、異煙肼等氧化性藥物解熱止痛藥、異煙肼等氧化性藥物 v感染等誘發(fā)的溶血性貧血感染等誘發(fā)的溶血性貧血 v新生兒黃疸新生兒黃疸(Icterus Neonatorum)(Icterus Neonatorum)

27、 34 v診斷：臨床表現(xiàn)及家族史對(duì)診斷非常重要。診斷：臨床表現(xiàn)及家族史對(duì)診斷非常重要。 實(shí)驗(yàn)室檢查出現(xiàn)下列情況之一即可確診：實(shí)驗(yàn)室檢查出現(xiàn)下列情況之一即可確診： 篩檢試驗(yàn)中兩項(xiàng)中度異常篩檢試驗(yàn)中兩項(xiàng)中度異常 一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)中度異常一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)中度異常HeinzHeinz小體生成試驗(yàn)陽(yáng)小體生成試驗(yàn)陽(yáng) 性并排除其它溶血病因性并排除其它溶血病因 一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)中度異常，伴明確家族史一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)中度異常，伴明確家族史 一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)嚴(yán)重異常一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)嚴(yán)重異常 定量測(cè)定定量測(cè)定G6PDG6PD較正常平均值降低較正常平均值降低40%40%以上以上 35 海洋性貧血海洋性貧血 ThalassemiaThalas

28、semia 36 定義定義 v海洋性貧血或地中海貧血，是由于血紅蛋白海洋性貧血或地中海貧血，是由于血紅蛋白 的珠蛋白鏈有一種或幾種的合成受到部分或的珠蛋白鏈有一種或幾種的合成受到部分或 完全抑制所引起的一組遺傳性溶血性貧血。完全抑制所引起的一組遺傳性溶血性貧血。 vHbA: HbA: a2b2a2b2 vHbA2: HbA2: a2d2a2d2 vHbF: HbF: a2g2a2g2 vHbH: HbH: b4b4 vHb Bart: Hb Bart: g4g4 生理性血紅蛋白的種類生理性血紅蛋白的種類 胚胎期：胚胎期： Hb Gower1 (Hb Gower1 (z2e2z2e2) ) Hb

29、 Portland (Hb Portland (z2g2z2g2) ) Hb Gower2 (Hb Gower2 (a2e2a2e2) ) 胎兒期：胎兒期： HbF (HbF (a2g2a2g2) ) 成人期：成人期： HbA (HbA (a2b2a2b2) ) HbA2 (HbA2 (a2d2a2d2) ) HbFHbF 37 Genetic control and synthesis of hemoglobinGenetic control and synthesis of hemoglobin vEach Hb molecule consists of 2 separate Each H

30、b molecule consists of 2 separate pairs of identical globin chainspairs of identical globin chains vAdult Hb is about 96% HbA, 2.5% HbA2Adult Hb is about 96% HbA, 2.5% HbA2 vFetal life: HbF predominatesFetal life: HbF predominates vEmbryonic Hb: Hb Gower1, Hb Gower 2, Hb Embryonic Hb: Hb Gower1, Hb

31、Gower 2, Hb Portland, before 8th week of intrauterine Portland, before 8th week of intrauterine life.life. vDuring fetal life, switches occur from During fetal life, switches occur from z z to to a a and from and from e e to to g g-chain production, followed -chain production, followed by by b b- an

32、d - and d d-chain production after birth-chain production after birth 38 Sites of globin chain synthesi s in the embryo, fetus and adult. 39 PathophysiologyPathophysiology vb b地中海貧血是珠蛋白生成障礙性貧血中發(fā)病地中海貧血是珠蛋白生成障礙性貧血中發(fā)病 率最高的類型。第率最高的類型。第1111號(hào)染色體上控制號(hào)染色體上控制b b珠蛋白珠蛋白 鏈合成的基因突變，鏈合成的基因突變， b b珠蛋白鏈合成受到抑珠蛋白鏈合成受到抑

33、制，多余的制，多余的a a鏈聚合成不穩(wěn)定的四聚體，而鏈聚合成不穩(wěn)定的四聚體，而d d、 g g鏈代償性增多，多余的鏈代償性增多，多余的a a鏈與鏈與d d、g g鏈聚合形鏈聚合形 成成HbA2HbA2、HbFHbF。常染色體顯性遺傳，分重型。常染色體顯性遺傳，分重型 （純合子）、輕型（雜合子）、中間型。（純合子）、輕型（雜合子）、中間型。 40 PathophysiologyPathophysiology va a地中海貧血是由于基因組中地中海貧血是由于基因組中DNADNA發(fā)生不同程發(fā)生不同程 度缺失和缺陷，累及度缺失和缺陷，累及a1a1或或a2a2基因，發(fā)生不同基因，發(fā)生不同 程度和類型的程

34、度和類型的a a海洋性貧血。海洋性貧血。 41 Clinical manifestation and Clinical manifestation and laboratory examinationlaboratory examination b b地中海貧血地中海貧血 輕型：臨床可無(wú)癥狀，或僅有輕度脾大。血片輕型：臨床可無(wú)癥狀，或僅有輕度脾大。血片 中可見少量靶形細(xì)胞，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素中可見少量靶形細(xì)胞，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素 性，性，HbA23.5% (4-8%)HbA23.5% (4-8%)，HbFHbF正常或輕度增加正?；蜉p度增加 （5%5%），父或母為雜合子。），父或母為雜合子。

35、 中間型：中度貧血，中間型：中度貧血，Hb 60-70g/LHb 60-70g/L以上，少數(shù)以上，少數(shù) 有輕度骨骼改變，性發(fā)育延遲。有輕度骨骼改變，性發(fā)育延遲。HbFHbF可達(dá)可達(dá)10%10%。 42 重型（重型（CooleyCooley貧血）：出生時(shí)正常，半歲后逐貧血）：出生時(shí)正常，半歲后逐 漸蒼白。中度貧血，黃疸，肝脾大。生長(zhǎng)發(fā)育漸蒼白。中度貧血，黃疸，肝脾大。生長(zhǎng)發(fā)育 遲緩，骨質(zhì)疏松甚至發(fā)生病理性骨折。顱骨增遲緩，骨質(zhì)疏松甚至發(fā)生病理性骨折。顱骨增 厚，額部隆起，鼻梁凹陷，眼距增寬，呈特殊厚，額部隆起，鼻梁凹陷，眼距增寬，呈特殊 面容。面容。X X線檢查見顱骨板障增厚，皮質(zhì)變薄，骨線檢查見顱骨板障增厚，皮質(zhì)變薄，骨 小梁條紋清晰，似短發(fā)直立狀。小梁條紋清晰，似短發(fā)直立狀。Hb60g/L, Hb10%10%，紅細(xì)胞脆性減低。，紅細(xì)胞脆性減低。 v血紅蛋白電泳：選擇適當(dāng)?shù)难t蛋白電泳可檢出各血紅蛋白電泳：選擇適當(dāng)?shù)难t蛋白電泳可檢出各 類異常血紅蛋白及各種血紅蛋白成分的相對(duì)含量。類異常血紅蛋白及各種血紅蛋白成分的相對(duì)含量。 v骨髓象：紅細(xì)胞增生極度活躍，粒紅比例倒置，呈骨髓象：紅細(xì)胞增生極度活躍，粒紅比例倒置，呈 無(wú)效性增生和原位溶血。無(wú)效性增生和原位溶血。 v基因診斷：基因分析可用于疾病診斷和分型及骨髓基因診斷：