提高頭孢拉定精氨酸的混合均勻度工藝分析

1、 提高頭孢拉定精氨酸的混合均勻度工藝分析 【摘 要】目的：通過藥品研究試驗(yàn)與正交實(shí)，確定能夠有效提升頭孢拉定藥品與精氨酸的實(shí)際混合均勻度的可行工藝技術(shù)。方法：設(shè)定并實(shí)施正交試驗(yàn)，對(duì)處理頭孢拉定藥品的工藝條件，從投料次序、混合時(shí)間與精氨酸以及頭孢拉定原粉等方面來進(jìn)行改進(jìn)，使精氨酸物質(zhì)與頭孢拉定藥品形成更高的混合均勻度。記錄實(shí)驗(yàn)過程與實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果：經(jīng)過實(shí)驗(yàn)，確定了混合精氨酸與頭孢拉定藥品的最合適工藝條件，頭孢拉定原粉需保持0.4-0.5的松密度；交叉投放精氨酸與頭孢拉定藥品，混合時(shí)間應(yīng)當(dāng)控制到2.5h。結(jié)論：改進(jìn)工藝條件后，混合精氨酸與頭孢拉定原粉的均勻度被充分提升，藥品制備質(zhì)量變得更加可控，新

2、的工藝處理手段在大規(guī)模藥品生產(chǎn)系統(tǒng)中具有極強(qiáng)的適用性?！娟P(guān)鍵詞】頭孢拉定；精氨酸；混合均勻度；工藝技術(shù)頭孢拉定屬于抗生素藥品，其為內(nèi)酰胺類藥品，在應(yīng)對(duì)格蘭氏陽性菌時(shí)展現(xiàn)出的抗菌效果相對(duì)偏差，但是對(duì)溶血性鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、克雷白桿菌以及肺炎球菌等病菌時(shí)殺菌效果顯著，殺菌范圍廣，應(yīng)用效果好。頭孢拉定原粉具有難溶于水的特點(diǎn)，其在人體內(nèi)呈現(xiàn)出的生物利用度相對(duì)比較不高，因此在制備該藥品時(shí)，會(huì)嘗試將精氨酸加入到藥品原粉之中，以此發(fā)揮出助溶劑的效果，改善其性質(zhì)，精氨酸本身可溶于水，添加精氨酸時(shí)必須要控制比例，確保其能夠提升頭孢拉定藥品的實(shí)際溶解度。在生產(chǎn)制備時(shí)，要注重對(duì)混合均勻度進(jìn)行精準(zhǔn)控制

3、，現(xiàn)有相關(guān)工藝研究實(shí)驗(yàn)，研究過程如下：1 材料與方法1.1 一般材料精氨酸與頭孢拉定原粉。1.2 方法對(duì)藥品原粉進(jìn)行混合操作，主要是為了使物料保持均勻一致，以保護(hù)藥品的性能?；旌纤幤吩鄣倪^程中，會(huì)出現(xiàn)三種不同的運(yùn)動(dòng)方式，分別為擴(kuò)散混合、剪切混合與對(duì)流混合，三種不同的混合運(yùn)動(dòng)方式之間存在關(guān)聯(lián)，在實(shí)際的加工操作過程中，并不會(huì)獨(dú)立存在，均會(huì)在同一個(gè)混合器內(nèi)部有效體現(xiàn)。初期混合階段，剪切與對(duì)流混合處于主導(dǎo)位置，隨著混合程度增加，擴(kuò)散混合的作用隨之增強(qiáng)。表示混合過程中的混合效率時(shí)，可使用混合度，檢測(cè)混合處理之后，藥品的均勻程度時(shí)的主要技術(shù)指標(biāo)也是混合度。對(duì)影響藥品混合度的多種因素進(jìn)行考察之后，發(fā)現(xiàn)以下

4、因素的影響相對(duì)明顯，物料具備分粉體性質(zhì)發(fā)揮主要影響作用，包括表面狀態(tài)、粒子形成情況與粒度分布狀況，粒子松密度與密度也是主要影響因素，另外物料的凝集性、流動(dòng)性與含水量均會(huì)帶來不同程度的影響?；旌蠙C(jī)裝置的表面情況、材質(zhì)與形狀會(huì)使混合度形成變化?？刂撇僮鳁l件是極為必要的行為，裝料方法、充填原料的數(shù)量，運(yùn)行混合機(jī)裝置時(shí)其轉(zhuǎn)速，混合處理所消耗的時(shí)間。在進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，可控制一定的加工條件，變換其他因素，確定影響程度。為此我們進(jìn)行了一個(gè)三因素三水平的正交試驗(yàn)，見表1、2。從表中可見6號(hào)實(shí)驗(yàn)結(jié)果最佳，試驗(yàn)條件為a：b。c。有r值可以看出，各因素的主次順序是：b為主因，c為次因，a為最次因。按選定的a：b

5、。c。條件進(jìn)行大型生產(chǎn)驗(yàn)證試驗(yàn)，連續(xù)20批混粉的均勻度平均值為0272，與試驗(yàn)結(jié)果一致。表1 位極因素表表2 正交實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及計(jì)算表2 結(jié)果頭孢拉定精氨酸混合的最佳工藝條件是：保證頭孢拉定原粉松密度0405；頭孢拉定和精氨酸交叉投料；混合時(shí)間25小時(shí)。影響頭孢拉定精氨酸混合均勻度的各因素的影響程度由大到小依次是：頭孢拉定原粉松密度，投料次序，混合時(shí)間。按照頭孢拉定精氨酸混合的原工藝生產(chǎn)，混合度持續(xù)在0612，在改善工藝條件后，混合度可降為0203，從而使頭孢拉定精氨酸的混合均勻度大大提高，由此可見新工藝更加適應(yīng)大型生產(chǎn)和臨床需要。3 討論頭孢拉定別名：先鋒霉素、頭孢菌素等。本品為第一代半合成頭孢

6、菌素，抗菌作用與頭孢氨芐相似。本品耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較高，特點(diǎn)是耐內(nèi)酰胺酶，對(duì)耐藥性金葡菌及其它多種對(duì)廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用，主要以原形經(jīng)尿排泄，尿中濃度較高。臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。精氨酸又稱蛋白氨基酸，是氨基酸類化合物。本品在人體內(nèi)參與鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)尿素的形成，使人體內(nèi)產(chǎn)生的氨經(jīng)鳥氨酸循環(huán)轉(zhuǎn)變成無毒的尿素，由尿中排出，從而降低血氨濃度。本品有較高濃度的氫離子，有助于糾正肝性腦病時(shí)的酸堿平衡。與賴氨酸共同為堿性氨基酸 。頭孢拉定為廣譜抗生素，作用機(jī)制與其他頭孢菌素相同

7、，為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。該品為廣譜、高效、低毒抗生素，對(duì)革蘭氏陽性及陰性菌均有殺菌作用。該品不受青毒素酶的影響，對(duì)大多數(shù)產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌和大腸桿菌亦有顯著活性。性狀：該品為頭孢拉定和精氨酸混和的白色或類白色粉末、易溶于水。對(duì)革蘭陽性及陰性菌均有殺菌作用，在酸性條件下穩(wěn)定，空腹時(shí)服用吸收迅速，不受青霉素酶的影響，對(duì)大多數(shù)產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌亦有顯著的抗菌活性。頭孢拉定對(duì)不產(chǎn)青霉素酶和產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、a組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等革蘭陽性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。厭氧革蘭陽性菌對(duì)本品多敏感，脆弱擬桿菌對(duì)本品呈現(xiàn)耐藥。耐甲氧西林葡萄球菌屬、腸球菌屬對(duì)本品耐藥。本品對(duì)革蘭陽性菌與革蘭陰性菌的作用與頭孢氨芐相似。本品對(duì)淋病奈瑟菌有一定作用，對(duì)產(chǎn)酶淋病奈瑟菌也具活性；對(duì)流感嗜血桿菌的活性較差。對(duì)革蘭陽性菌包括對(duì)青霉素敏感和耐藥的金黃色葡萄球菌（耐甲氧西西林金黃色葡萄球菌除外）的抗菌作用強(qiáng)于第二代和第三代頭孢菌素；對(duì)革蘭陰性菌的作用不及第二代頭孢菌素，更不及第三代頭孢菌素；對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，但對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性優(yōu)于第二代和第三代頭孢菌素。參考文獻(xiàn)1陳水勝, 呂彥杰, 唐鑫, et al. 振動(dòng)混料攪拌介質(zhì)對(duì)微粉混合均勻度的影響j. 中國粉體技術(shù), 2019, 2