藥物分析 巴比妥類藥物PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1 藥物分析藥物分析 巴比妥類藥物巴比妥類藥物 化學(xué)結(jié)構(gòu)剖析化學(xué)結(jié)構(gòu)剖析 1 結(jié)構(gòu)與鑒別結(jié)構(gòu)與鑒別 2 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查 3 含量測(cè)定含量測(cè)定 4 第1頁/共50頁 C C C O N O N C O R1 R2 R3 5 43 2 1 6 H H 第2頁/共50頁 第3頁/共50頁 C C C O N O N C O H5C2 H5C2 H H 巴比妥 典型藥物典型藥物 第4頁/共50頁 C C C O N O N C O H5C2 H H 苯巴比妥 典型藥物典型藥物 第5頁/共50頁 C C C O N O N C ONa CH2CHCH2 CH CH3 C3H7 H 司可巴

2、比妥鈉 典型藥物典型藥物 第6頁/共50頁 C C C O N O N C ONa C2H5 CHCH2CH2 CH3 CH3 H 異戊巴比妥鈉 典型藥物典型藥物 第7頁/共50頁 N N O O H SNa C2H5 CH3CH2CH2CH CH3 硫噴妥鈉硫噴妥鈉 典型藥物典型藥物 第8頁/共50頁 第9頁/共50頁 C CO CO NH NH CO R1 R2 C CO C N N CO- R1 R2 O- -H+H+pK1=12 C CO CO N NH CO- R1 R2 -H+ +H+ pK1=8 酮型 keto-form C CO CO N NH COH R1 R2 稀醇型 en

3、ol-form 1. 巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離 第10頁/共50頁 CO NH C NCO OH R1 R2 + NaOH CO NH C NCO ONa R1 R2 + H2O 第11頁/共50頁 第12頁/共50頁 第13頁/共50頁 CONH C NCO OH R1 R2 + 5NaOH + 2Na2CO3COONa R1 R2 +2NH3 第14頁/共50頁 O R2 R1 H O N N ONa R2 R1 R2 R1 C COONa CONHCONH2 CHCOONa + 2NH3 H2OH2O 第15頁/共50頁 可溶性的可溶性的 白色白色 CONH

4、C NCO C R1 R2 ONa+ AgNO3+ Na2CO3 CON C NCO C R1 R2 ONa Ag +NaHCO3NaNO3+ NaNO3 + CON C NCO C R1 R2 O Ag Ag AgNO3+ CON C NCO C R1 R2 ONa Ag 第16頁/共50頁 巴比妥類藥物巴比妥類藥物 + + 銅吡啶試液銅吡啶試液 吡啶吡啶 紫色或紫紫色或紫 色沉淀色沉淀 硫噴妥鈉硫噴妥鈉 + + 銅吡啶試液銅吡啶試液 吡啶吡啶 綠綠 色色 第17頁/共50頁 C R1 R2 CO CO NH NH CO 水吡啶 C R1 R2 CO CO N NH C OH 部分離子化 C

5、 R1 R2 CO CO N NH CO - +H+ 第18頁/共50頁 N + CuSO4 2 N N Cu 2+ + SO4 2- C R1 R2 CO CO N NH C O - 2+ N N Cu 2+ C R1 R2 CO CO N NH CO C R1 R2 CO CO N NH CO Cu N N 第19頁/共50頁 堿以有機(jī)堿為好，一般采用異 丙胺。 第20頁/共50頁 CO NH CO NHCO R1 R2 2 +Co2+4(CH3)2CHNH2 + Co R2 R1 CONH CO NCO R2 R1 N CO NHCO CO NHCH(CH3)2 NHCH(CH3)2 (

6、CH3)2CHN+H3 2 第21頁/共50頁 NH N OO H R1 R2 O O R2 R1 H OO N N O R2 R1 O N N + Hg(NO3)2-HNO3 HgNO3 HgNO3 HgNO3 N N O R1 R2 O + NH3 + H2O HgOH N N O R1 R2 O OH OH O NH4 -+ + HNO3 白色白色 第22頁/共50頁 堿性條件下煮沸，水解后鑒別堿性條件下煮沸，水解后鑒別 絡(luò)合反應(yīng)絡(luò)合反應(yīng) 巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離 直接利用酰胺基上的活潑氫與重金屬離子絡(luò)合直接利用酰胺基上的活潑氫與重金屬離子絡(luò)合 銀鹽反應(yīng)銀鹽反

7、應(yīng) 鈷鹽反應(yīng)鈷鹽反應(yīng) 第23頁/共50頁 第24頁/共50頁 A. H2SO4溶液溶液 （未電離）（未電離） （0.05mol/L） B. pH9.9緩沖液緩沖液 （一級(jí)電離）（一級(jí)電離） C. NaOH溶液溶液 （二級(jí)電離）（二級(jí)電離） （0.1mol/L） 巴比妥類藥物的紫外吸收光譜巴比妥類藥物的紫外吸收光譜 (nm) 290270250230 0.5 1.0 1.5 A B A C 第25頁/共50頁 長(zhǎng) ， 導(dǎo) 致 吸 收 峰 向 紅 移 至 255nm；1，5，5-三取代巴比 妥類藥物，因1位取代基的存 在，故不發(fā)生二級(jí)電離，最大 吸收峰仍位于240nm。 第26頁/共50頁 硫噴妥

8、的紫外吸收光譜硫噴妥的紫外吸收光譜 320280 240 200 0.8 0.5 0.2 (nm) 238 287 304 HCl液液(0.1mol/L) NaOH 溶液溶液 (0.1mol/L) 第27頁/共50頁 巴比妥類藥物在255nm處的吸 收峰消失，只存在304nm處的 吸收峰。 第28頁/共50頁 鑒別試驗(yàn) 第29頁/共50頁 第30頁/共50頁 特殊取代基或元素反應(yīng)特殊取代基或元素反應(yīng) 苯環(huán)反應(yīng)苯環(huán)反應(yīng) 不飽和烴反應(yīng)不飽和烴反應(yīng) 硫元素的反應(yīng)硫元素的反應(yīng) 第31頁/共50頁 O H O N N NaO CH2 CH3 CH3CH3 CH3 CH2 NaO N N O H O +

9、I2 II 第32頁/共50頁 O H O N N NaO CH2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 NaO N N O H O + 2KMnO4 + 4H2O OH OH 3 + 2MnO2 + 2KOH 3 第33頁/共50頁 NH N O H O O + H3C H3C + O O H O NH N 2KNO3 + H2SO4 K2SO4 + 2H2O O2N NO2 黃色黃色 第34頁/共50頁 紅色產(chǎn)物。此鑒別方法也為中國(guó) 藥典收載，可用于區(qū)別苯巴比妥 和其他巴比妥類藥物。 第35頁/共50頁 第36頁/共50頁 第37頁/共50頁 O HCl ONa ,CH3ONaC=O H

10、2N H2N ) ( (I) C2H5 -C C2H5Br COOC2H5 COOC2H5 COOC2H5 COOC2H5 -CH HCl , C2H5ONa OC2H5 OC2H5 O=C COOC2H5 COOC2H5 -C=C-ONa -CH2COOC2H5 C2H5OH,H2SO4 CH2CONH2 NH N O H O H3C H3C O H O N N 水解 酯化 ， 縮合 酸化 ， 消除 乙?；?環(huán)合 酸析 第38頁/共50頁 NH N O O O H H C6H5 酸度的檢查主要是控制副產(chǎn)物苯基 丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中間 體（）的乙基化反應(yīng)不完全，而與 脲素縮合生成的。

11、因其分子中5 位碳 原子上的氫受相鄰丙羧基的影響，致 使酸性比苯巴比妥強(qiáng)，能使甲基橙指 示劑呈紅色。 第39頁/共50頁 （2 2）溶液的澄清度）溶液的澄清度 本項(xiàng)檢查主要是控制苯巴比妥中本項(xiàng)檢查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性乙醇不溶性 雜質(zhì)雜質(zhì)，利用苯巴比妥酸這些雜質(zhì)在乙醇溶液中利用苯巴比妥酸這些雜質(zhì)在乙醇溶液中 的溶解度比苯巴比妥小的特性進(jìn)行檢查。的溶解度比苯巴比妥小的特性進(jìn)行檢查。 第40頁/共50頁 第41頁/共50頁 + H Br NaO CH2 NaOH,C2H5ONa, CH3COCH3 CH3CHBrCH2Br,NaOH CH3 CH3 N N O H O CH3 CH3 N

12、N O H O H O H O H H + H H2NCONH2,C2H5ONa COOC2H5 COOC2H5 H C CH3 CH3CH2CH2CH CH3CH2CH2CHCH3,C2H5ONa COOC2H5 COOC2H5 CH2 O H O N N CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 NaO N N O H O 縮合 環(huán)合 丙烯化 成鹽 第42頁/共50頁 第43頁/共50頁 NaO CH2 CH3 CH3 N N O H O CH2=CHCH2 CH3CH2CH2CH CONHCONH2 COONa H2O C CH3 CH2=CHCH2 CHCONHCONH2 CH3CH2CH2CH CH3 CH3 CH3CH2CH2CH CH2=CHCH2 CHCONH2 ()() 第44頁/共50頁 HPLC 法、GC