《中國基因性全面性癲癇臨床診治實踐指南》（2020）要點匯總

1、本word文檔 可編輯 可修改220.中國基因性全面性癲癇臨床診治實踐指南（2020）要點癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病之一，其中特發(fā)性全面性癲癇(IGE)約占1/4，這些患者智力基本正常，無結(jié)構(gòu)性和代謝性損害，腦電圖顯示全面性癲癇樣放電且背景活動正常，多數(shù)對藥物治療反應(yīng)良好，部分呈自限性病程。根據(jù)發(fā)病年齡、癲癇發(fā)作形式、腦電圖表現(xiàn)及預(yù)后，國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)正式承認的經(jīng)典IGE綜合征包含兒童失神癲癇(CAE)、青少年失神癲癇(JAE)、青少年肌陣攣癲癇(JME)和僅有全面性強直-陣攣發(fā)作的癲癇共4種。臨床以失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和全面性強直-陣攣發(fā)作(GTCs)等全面性癲癇發(fā)作為主要表現(xiàn)，

2、可單獨或以各種組合出現(xiàn)?；陔p生子和家族性病例的證據(jù)，IGE一直被認為具有高度遺傳易感性。隨著以全外顯子測序為技術(shù)支撐的Epi25等大規(guī)模國際遺傳研究項目的開展，癲癇遺傳學(xué)領(lǐng)域取得了諸多進展，對IGE的認識也更加深入。研究發(fā)現(xiàn)，IGE中僅有少數(shù)遵循孟德爾遺傳模式的單基因變異(家族遺傳性或新生突變)，絕大多數(shù)IGE與身高、體質(zhì)量等表型類似，符合復(fù)雜多基因遺傳模式。值得關(guān)注的是，特發(fā)性癲癇可能屬于譜系疾病，一端為經(jīng)典IGE，另一端與癲癇性腦病重疊，可合并智力障礙或行為異常。一、全面性癲癇發(fā)作的分類(一)全面性運動性發(fā)作1.強直-陣攣發(fā)作：通常表現(xiàn)為突然意識喪失，雙側(cè)肢體強直后緊跟有陣攣，也可表現(xiàn)為

3、陣攣-強直-陣攣的發(fā)作順序。發(fā)作期頭皮腦電圖常被偽差覆蓋，可表現(xiàn)為全面性低波幅快活動繼以頻率漸慢、波幅漸高的全面性棘慢波。2.強直發(fā)作：表現(xiàn)為軀體中軸、雙側(cè)肢體近端或全身肌肉持續(xù)性的收縮，肌肉僵直，沒有陣攣成分。通常持續(xù)210s，偶爾可達數(shù)分鐘。發(fā)作期腦電圖顯示雙側(cè)性波幅漸增的棘波節(jié)律(205)Hz或低波幅(約10Hz)節(jié)律性放電活動。3.陣攣發(fā)作：表現(xiàn)為雙側(cè)肢體節(jié)律性(13Hz)抽動，伴有或不伴有意識障礙，多持續(xù)數(shù)分鐘。發(fā)作期腦電圖為全面性(多)棘波或(多)棘慢波綜合。4.肌陣攣發(fā)作：表現(xiàn)為快速、短暫、無節(jié)律性的肌肉收縮，時限不超過100ms，常成簇發(fā)生。發(fā)作期腦電圖顯示與肌陣攣有鎖時關(guān)系的

4、全面性(多)棘慢波或全面性棘慢波，間歇閃光刺激?？烧T發(fā)光陣發(fā)反應(yīng)(PPR)。5.肌陣攣-強直-陣攣發(fā)作：屬于強直-陣攣發(fā)作的變異型，在強直-陣攣發(fā)作之前有短暫的肌陣攣發(fā)作。發(fā)作期頭皮腦電圖在肌陣攣階段表現(xiàn)為為全面性(多)棘慢波，隨后表現(xiàn)同強直-陣攣發(fā)作，但往往被偽差所覆蓋。6.肌陣攣-失張力發(fā)作：在肌陣攣之后隨之失張力發(fā)作，發(fā)作期腦電圖則顯示全面性(多)棘慢波后緊接與失張力發(fā)作對應(yīng)的高波幅慢波。7.失張力發(fā)作：頭部、軀干或肢體肌肉張力突然喪失或減低，發(fā)作之前沒有明顯的肌陣攣或強直成分。發(fā)作持續(xù)12s或更長。臨床表現(xiàn)輕者可僅有點頭動作，重者則可導(dǎo)致站立時突然跌倒。發(fā)作期腦電圖表現(xiàn)為短暫全面性23

5、Hz(多)棘慢波綜合發(fā)放或突然電壓低減。8.全面性痙攣發(fā)作：為突然、主要累及軀干中軸和雙側(cè)肢體近端肌肉的強直性收縮，歷時0.22.0s，突發(fā)突止。臨床可分為屈曲型或伸展型痙攣，以前者多見，表現(xiàn)為發(fā)作性點頭動作，常在覺醒后成串發(fā)作。發(fā)作間期腦電圖表現(xiàn)為高幅失律或類高幅失律，發(fā)作期腦電圖可為電壓低減、高幅雙相慢波或棘慢波等。(二)全面性非運動性發(fā)作1.典型失神發(fā)作：2.不典型失神發(fā)作：3.肌陣攣失神發(fā)作：4.失神發(fā)作伴眼瞼肌陣攣：二、基因性全面性癲癇(GGE)綜合征的臨床表現(xiàn)GGE綜合征屬于譜系疾病，其發(fā)作形式均為全面性癲癇發(fā)作，可伴或不伴智力障礙或行為障礙。4種IGE綜合征發(fā)作間期腦電背景正常，

6、共同特征是出現(xiàn)3Hz全面性棘慢波或(多)棘慢波發(fā)放，清醒期較典型，困倦和睡眠期的(多)棘慢波可呈現(xiàn)片段化和局灶性特征，但出現(xiàn)部位不固定。(一)兒童失神癲癇臨床突出表現(xiàn)為頻繁典型失神發(fā)作，常被過度換氣誘發(fā)，一天內(nèi)發(fā)作可達十幾次至上百次。(二)青少年失神癲癇以典型失神發(fā)作為核心表現(xiàn)，但與CAE相比，發(fā)作頻率更低，每天均發(fā)作較少見。(三)青少年肌陣攣癲癇多在青春期發(fā)病，肌陣攣發(fā)作是JME最突出癥狀，發(fā)作常累及上肢，清晨容易出現(xiàn)，故多表現(xiàn)為持物掉落，很少導(dǎo)致跌倒。(四)僅有全面性強直-陣攣發(fā)作的癲癇(四)僅有全面性強直-陣攣發(fā)作的癲癇患者只有GTCs，全天均可能發(fā)生，但覺醒前后相對更常見。(五)其他G

7、GE綜合征常表現(xiàn)為頑固性全面性癲癇發(fā)作和嚴重程度不一的智力障礙或行為異常。三、GGE的遺傳學(xué)模式(一)單基因遺傳模式(二)復(fù)雜遺傳模式四、GGE的診斷、治療和預(yù)后(一)診斷GGE的臨床診斷可依據(jù)前述各類型的臨床表現(xiàn)和腦電圖全面性癲癇樣放電模式。對于表現(xiàn)為伴有智力障礙或行為異常的癲癇性腦病患者，建議進行基因檢測，盡可能明確病因診斷。(二)治療GGE的發(fā)作幾乎都容易被飲酒、睡眠不足、疲勞和閃光刺激所誘發(fā)，因此應(yīng)向患者及其家屬著重強調(diào)健康規(guī)律的生活方式在控制發(fā)作中的重要作用。SLC2A1基因變異所致的GGE可采取生酮飲食。GGE的藥物治療遵從盡可能單藥治療、合理聯(lián)合治療的基本原則?？拱d癇藥物選擇首先根據(jù)癲癇發(fā)作類型，同時兼顧患者的年齡、性別、合并用藥、共患病及患方意愿等因素。妊娠婦女盡量避免使用丙戊酸、苯妥英和苯巴比妥。GGE抗癲癇藥物治療選擇參考表1、2，部分抗癲癇藥物可能引起肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作的惡化，在藥物選擇時應(yīng)盡量避免。藥物難治性GGE不