呼吸專業(yè)藥物臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范

1、編號：HX-DS-001-2016/11 機密藥物臨床試驗制定SOP的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范版本號：2016/11頁數(shù)：7頁（包括封面）頒布日期：2016-12-01起效日期：2016-12-01起草人： 2016 年 11 月 16 日審核人： 2016 年 11 月 16 日批準(zhǔn)人：李梅華 2016 年 11 月 16 日版本更新記錄版本號起效日期失效日期制(修)訂理由簡報2016/012016-12-01原始版審查記錄審查日期簽名審查日期簽名15263748昆明市第一人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)文 件 類 別：設(shè)計規(guī)范文件編號：HX-DS-001-2016/01版次：2012/01文 件 名 稱：藥物

2、臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范頁碼：第1頁共6頁1目的：為了規(guī)范呼吸專業(yè)組藥物臨床試驗方案的設(shè)計，按照藥物管理法、藥物注冊管理辦法、GCP及其相關(guān)規(guī)定的要求，特制訂本規(guī)程。2范圍：本規(guī)程適用于呼吸專業(yè)組各類臨床試驗方案設(shè)計。3職責(zé)：呼吸專業(yè)組研究人員對本規(guī)程實施負(fù)責(zé)。4修訂（制訂）理由：原始版。5依據(jù)：GCP。6定義：6.1臨床試驗（ClinicalTrial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。6.2試驗方案（Protocol），敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方

3、法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。6.3研究者手冊（Investigators Brochure），是有關(guān)試驗藥物在進(jìn)行人體研究時已有的臨床與非臨床試驗資料。6.4知情同意（Informed Consent），指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。6.5知情同意書（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康摹⒖赡艿氖芤婧惋L(fēng)險、可供選用的其他治療方

4、法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。6.6倫理委員會（Ethics Committee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。6.7研究者（Investigator），實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。6.8協(xié)調(diào)研究者（Coordinating Investigator），在多中心臨床試驗

5、中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。6.9申辦者（Sponsor），發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機構(gòu)或組織。6.10監(jiān)查員（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)。6.11稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。6.12視察（Inspection），藥物監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合

6、同研究組織所在地進(jìn)行。7程序內(nèi)容：昆明市第一人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)文 件 類 別：設(shè)計規(guī)范文件編號：XH-DS-001-2012/01版次：2012/01文 件 名 稱：藥物臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范頁碼：第2頁共6頁7.1概述：臨床試驗方案是臨床試驗的主要文件，由申辦者和主要研究者，并在生物統(tǒng)計學(xué)人員的協(xié)助下共同制定。正確設(shè)計試驗方案十分重要，設(shè)計好試驗方案是實施GCP的重要環(huán)節(jié)。7.2試驗方案的格式和內(nèi)容包括7.2.1標(biāo)題頁：主要包括幾點。7.2.1.1方案號和題目，說明研究的種類、研究藥物和對照藥物的名稱（可能包括新藥編號、規(guī)格、劑量）、臨床試驗分期（、期）、受試者數(shù)量/種類、適應(yīng)癥、方法（

7、隨機雙盲、隨機單盲或隨機開放）及主要目的（比較/確定研究藥物和對照藥物的安全性、耐受性和有效性）。 方案號格式：研究機構(gòu)的英文縮寫-藥物英文縮寫-編號（同一種藥物從001號編起，說明機構(gòu)第幾次進(jìn)行該種藥的臨床試驗）-四位數(shù)年號。7.2.1.2注明草稿/最后修訂版本/日期，版本格式：XXXX（年）/XX（第幾次修）；日期格式：XXXX（年）-XX（月）-XX（日）。7.2.1.3主要研究者姓名和資歷，進(jìn)行研究的中心名稱、地址和電話號碼。7.2.1.4其他合作單位。7.2.1.5申辦者或行政單位/合同研究組織（CRO）名稱、地址和聯(lián)系電話。7.2.1.6標(biāo)明“機密”。7.2.1.7頁眉標(biāo)明研究中心

8、名稱、研究題目、機密。7.2.2研究協(xié)作人員名單和簽署表：包括研究部主管，研究者，統(tǒng)計學(xué)人員等；如是多中心研究，還應(yīng)包括研究統(tǒng)籌者姓名，各中心和其研究主持人列表和簽署表。7.2.3摘要：簡要說明研究根據(jù)、目的、內(nèi)容、受試者選擇、治療比較、研究設(shè)計、治療處理、各組例數(shù)和總例數(shù)、評估標(biāo)準(zhǔn)。7.2.4目錄。7.2.5前言/背景：簡明扼要介紹立題依據(jù)。7.2.5.1研究藥物的名稱、化學(xué)特性、科學(xué)信息背景、非臨床試驗中具有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和早期人體臨床試驗結(jié)果、與該研究有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險和受益。7.2.5.2疾病資料。7.2.5.3基于上述信息而說明需要進(jìn)行研究的原因和數(shù)據(jù)。7.2.

9、5.4新藥研究計劃，期或甚至期、預(yù)測試、長期耐受性等研究簡介。7.2.5.5此章節(jié)應(yīng)簡單、通俗，以便倫理委員會或其他非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員可以讀懂，從而做出相關(guān)決定。7.2.6試驗?zāi)康摹?.2.6.1選擇12個主要研究目的及其衡量指標(biāo)、準(zhǔn)則，如證明療效和安全性。7.2.6.2可能還有幾個次要的輔助目的及其衡量指標(biāo)、準(zhǔn)則，提供實質(zhì)信息但并不足夠使藥物通過上市批準(zhǔn)，如提高生活質(zhì)量、提供經(jīng)濟(jì)學(xué)信息等。7.2.6.3分組或分層假設(shè)，以減少偏倚和排除混雜因素的影響。7.2.7研究設(shè)計。7.2.7.1研究的種類：開放或?qū)φ?，并說明對照種類；是否設(shè)盲及其形式、隨機化方法和步驟，單中心或多中心等。昆明市第一人民醫(yī)院藥

10、物臨床試驗機構(gòu)文 件 類 別：設(shè)計規(guī)范文件編號：XH-DS-001-2012/01版次：2012/01文 件 名 稱：藥物臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范頁碼：第3頁共6頁7.2.7.2研究時間：整個研究開始和結(jié)束日期，每個受試者完成整個研究需要的時間。7.2.7.3受試者種類/組別。7.2.7.4樣本含量，觀察例數(shù)。7.2.7.4.1考慮檢測的最少差異，可接受的型錯誤和把握度、單側(cè)和雙側(cè)檢驗，用統(tǒng)計學(xué)公式計算樣本例數(shù)，并說明與主要目標(biāo)之間的差距，預(yù)計中途退出和完成研究的受試者數(shù)量，從而決定總樣本的含量，各治療組例數(shù)，保證結(jié)論具有一定可靠性和科學(xué)性。7.2.7.4.2參加研究的中心數(shù)量，可能還包括每個中心

11、所需要征集的大概（最少）受試者例數(shù)。7.2.7.4.3選擇受試者步驟、治療處理、退出標(biāo)準(zhǔn)和程序。7.2.7.5納入/排除標(biāo)準(zhǔn)：為受試者挑選準(zhǔn)則，整個研究過程必須遵守。7.2.7.5.1納入標(biāo)準(zhǔn)。7.2.7.5.1.1確定受試者在接受治療前應(yīng)有的特別研究特性。受試者必須具備納入標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)的全部條款，才可參加研究。7.2.7.5.1.2為清單，包括：對受試者年齡、性別的要求，有關(guān)疾病的特別情況、分類或?qū)嶒炇覉蟾妗⑻貏e檢查結(jié)果、服藥史，有關(guān)或可能受影響的器官情況等。7.2.7.5.1.3受試者必須表示自愿參加研究。7.2.7.5.2排除標(biāo)準(zhǔn)：列出不允許收入研究的受試者的標(biāo)準(zhǔn)。7.2.7.5.2.1可能影

12、響研究結(jié)果的評估；病史，或現(xiàn)有疾病或身體狀況；同時服用治療其他疾病的藥物、中草藥或其他同期治療；通常在一個月內(nèi)曾參加其他藥物的研究者不可參加，因為其他研究的詳細(xì)資料不易獲得，未能確定是否會影響此次研究或受試者安全。7.2.7.5.2.2預(yù)防措施，保障受試者安全，患有禁忌癥或需要服用與研究藥物有交互作用的藥物者不能參加。7.2.7.5.2.3估計不能依從方案步驟或準(zhǔn)時隨訪者，包括：受試者出國、時常出差、行動不便等。受試者必須同意在整個研究期間放棄使用方案中列出的禁用藥物、中草藥和食物。7.2.7.6給藥方案。7.2.7.6.1治療：研究中使用的一切藥物及其選用依據(jù)，包括研究藥物、安慰劑、對照藥物

13、。7.2.7.6.1.1根據(jù)藥效學(xué)和藥代動力學(xué)結(jié)果及藥效關(guān)系制訂研究用藥和對照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定。7.2.7.6.1.2藥物發(fā)放程序及記錄，例如隨機化程序、隨機密碼表的處理、保持密封及在研究完結(jié)時交還申辦者，在危急時的破盲負(fù)責(zé)人及破盲的方法。7.2.7.6.1.3藥物的包裝和標(biāo)簽資料。7.2.7.6.1.4藥物的供應(yīng)（包括供應(yīng)者）、貯存（穩(wěn)定性條件）、管理條件。7.2.7.6.1.5藥物管理程序。7.2.7.6.1.6用藥依從性標(biāo)準(zhǔn)。7.2.7.6.1.7可能副作用、毒性及其處理。7.2.7.6.2合并用藥的情況。昆明市第一人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)文 件 類

14、 別：設(shè)計規(guī)范文件編號：XH-DS-001-2012/01版次：2012/01文 件 名 稱：藥物臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范頁碼：第4頁共6頁7.2.7.6.2.1可以在研究進(jìn)行期間同時使用的藥物清單。7.2.7.6.2.2禁用藥物清單，在整個研究期間均不能使用，它們可能影響預(yù)期研究結(jié)果或與研究藥物同時使用可能引起交互作用、不良反應(yīng)。7.2.7.7研究程序的安排（具體管理和執(zhí)行計劃）。7.2.7.7.1受試者程序，解釋、簽署知情同意書過程，確定納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，評估基準(zhǔn)。7.2.7.7.2藥物處理，如隨機程序。7.2.7.7.3復(fù)診的進(jìn)行程序，包括詳細(xì)敘述所要進(jìn)行的檢查/試驗項目及其測定次數(shù)，這些都是

15、按研究目的而需要檢測的重要觀察指標(biāo)，用以確定有效性和安全性。7.2.7.7.3.1評價藥物是否有效的步驟和方法，集中觀察得益大于不良反應(yīng)。7.2.7.7.3.2在整個研究期，設(shè)定監(jiān)察受試者安全信息的方法和采取措施。7.2.7.7.4結(jié)束后可能有短期隨訪期（尤其是慢性疾?。?，以確保受試者安全。7.2.7.7.5標(biāo)準(zhǔn)和程序，例如出現(xiàn)不可接受的不良反應(yīng)、治療失效或受試者主動要求等。7.2.7.7.6結(jié)束后的醫(yī)療措施。所有程序，一定要嚴(yán)格按方案執(zhí)行。7.2.7.8療效指標(biāo)。7.2.7.8.1決定藥物是否有效的評定程序及評價信息；7.2.7.8.2：在整個研究期，評價受試者安全的方法和相關(guān)信息，例如：病

16、史、體檢、透視、心電圖、實驗室檢查、不良反應(yīng)、各項有關(guān)特殊檢查等。7.2.7.9不良事件/劑量調(diào)節(jié)。7.2.7.9.1藥物不良反應(yīng)或毒性或藥物過量時的處理方法，例如需要時調(diào)低劑量或停藥。7.2.7.9.2不良事件和嚴(yán)重不良事件的定義和處理方法。7.2.7.9.3嚴(yán)重不良事件的報告程序：需要呈報的資料、時限范圍、可通知的人員名單和方法，以及處理并發(fā)癥的措施和隨訪的方式和時間。7.2.7.9.4退出或死亡，如何處理這些特殊人群的信息資料。7.2.7.10提早退出。防止/減少受試者失訪/提早退出的措施，例如：研究前向受試者詳細(xì)說明研究步驟，進(jìn)行時和受試者保持緊密聯(lián)系，受試者沒按時隨訪時即致電查詢等。

17、提早退出研究的機制（如有）是保障受試者安全的措施，例如：出現(xiàn)某些狀況、治療失敗（列明定義）等，對于退出受試者，繼續(xù)給予適當(dāng)治療和追蹤其用藥安全性的步驟，以及這些數(shù)據(jù)的處理方法。7.2.8倫理道德。研究的執(zhí)行要符合赫爾辛基宣言和地方道德規(guī)范，研究者負(fù)責(zé)取得倫理委員會的同意，受試者參與研究前要先取得其知情同意，并親自簽署書面知情同意書。7.2.9數(shù)據(jù)收集及統(tǒng)計分析。7.2.9.1扼要重述研究目的、所需樣本含量和檢驗效能的計算方法。7.2.9.2根據(jù)研究項目預(yù)期得到的結(jié)果及其測量準(zhǔn)則，選用適當(dāng)統(tǒng)計學(xué)分析方法，但需在制訂方案、研究開始前決定，以防止數(shù)據(jù)分析時有所偏倚。7.2.9.3如有中途分析或早期終

18、止標(biāo)準(zhǔn)，詳列時間表或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和對研究結(jié)果作出的昆明市第一人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)文 件 類 別：設(shè)計規(guī)范文件編號：XH-DS-001-2012/01版次：2012/01文 件 名 稱：藥物臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范頁碼：第5頁共6頁相應(yīng)措施的標(biāo)準(zhǔn)，例如：終止研究，修正樣本含量等。7.2.9.4對數(shù)據(jù)缺失、失訪或早期退出受試者的數(shù)據(jù)處理，說明決定“分析樣本”的原因，例如以療效和安全性為目的的分析，選用“按治療意圖分析法（intent-to-treat）”或“有效病例（evaluable）”或需要從總結(jié)報告中剔除病例的依據(jù)。7.2.10協(xié)作單位與分工。7.2.10.1協(xié)作單位。7.2.10.1.1協(xié)作單

19、位與研究者聯(lián)絡(luò)、合作安排和方法。例如中央檢驗單位（統(tǒng)一檢測重要研究指標(biāo)的獨立單位或評審者）。7.2.10.1.2者姓名、地址、電話、電郵、傳真號碼。7.2.10.2研究者職責(zé)。7.2.10.2.1知情同意書和方案的各種批準(zhǔn)申請和申報，取得倫理委員會批準(zhǔn)后才可開始進(jìn)行研究。7.2.10.2.2和督導(dǎo)研究步驟的進(jìn)行。7.2.10.2.3資料和準(zhǔn)確填寫病例報告表。7.2.10.3保密和記錄的保存。7.2.10.3.1者制訂保密協(xié)議，一切研究信息均不得向外界透露。7.2.10.3.2有關(guān)研究文件，例如：方案、簽署的知情同意書、病例報告表、原始資料檔案、倫理委員會和官方批文等，需要保存至研究結(jié)束后5年。7.2.10.4監(jiān)察計劃/研究的管理和/或稽查/視察。7.2.10.4.1臨床試驗的質(zhì)量控制與保證的措施。7.2.10.4.2預(yù)先制訂的定期訪視計劃、監(jiān)察員訪視時研究者負(fù)責(zé)的工作，例如：準(zhǔn)備原始資料和病例報告表，會見監(jiān)察員，并允許申辦者代表/監(jiān)察員和政府機構(gòu)人員查閱或?qū)徍嗽假Y料。7.2.10.4.3者終止研究的情況。7.2.10.4.4密碼的保存，緊急情況下破盲負(fù)責(zé)人并設(shè)定破盲方法。7.2.10.5經(jīng)費預(yù)算。7.2.10.6發(fā)表研究結(jié)果的規(guī)定。7.2.10.6.1者和所有協(xié)作單位一致同意發(fā)表