藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材中存在的問(wèn)題及對(duì)策

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材中存在的問(wèn)題及對(duì)策 摘 要 目的：通過(guò)分析上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量情況，探尋其中存在的問(wèn)題，提出藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥包材管理的對(duì)策。方法：分析上海市食品藥品監(jiān)督管理局2006和2007年度藥包材的抽驗(yàn)數(shù)據(jù)，匯總2008年的抽驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題。結(jié)果與討論：藥品是一種特殊的商品，當(dāng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平逐漸提高的同時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)該充分重視藥包材的質(zhì)量，保證藥品安全有效。 關(guān)鍵詞 藥包材 藥品生產(chǎn)企業(yè) 質(zhì)量管理 中圖分類號(hào)：r951 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：c 文章編號(hào)：1006-1533(2008)11-0492-03 作為藥品的重要組成部分，直接接觸藥

2、品的包裝材料和容器（以下簡(jiǎn)稱“藥包材”），由于伴隨著藥品生產(chǎn)、流通及使用全過(guò)程，其質(zhì)量好壞直接影響藥品質(zhì)量。直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法（以下簡(jiǎn)稱辦法）于2004年6月18日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，并以第13號(hào)局令的形式于同年7月20日起實(shí)施。該局令作為管理藥包材的最直接依據(jù)，在實(shí)際工作中有很大的運(yùn)用價(jià)值。近年來(lái)，上海市食品藥品監(jiān)督管理局每年都對(duì)全市范圍內(nèi)生產(chǎn)和使用的藥包材進(jìn)行抽驗(yàn)。本文旨在通過(guò)分析上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材的情況，探尋其中存在的問(wèn)題，提出藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥包材管理的對(duì)策。 1 上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的藥包材質(zhì)量抽驗(yàn)情況 1.1 2006年和2007藥

3、包材抽驗(yàn)結(jié)果匯總1 2006年抽驗(yàn)藥包材250件，其中不合格26件，不合格率為10.40%。其中對(duì)58家藥品生產(chǎn)單位，共抽驗(yàn)174件，不合格23件，不合格率為13.22%。 2007年抽驗(yàn)藥包材202件，其中不合格28件，不合格率為13.86%。對(duì)41家藥品生產(chǎn)企業(yè)，共抽驗(yàn)125件，不合格13件，不合格率為 10.40%。 1.2 不合格藥包材情況分析 比較兩年上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材的質(zhì)量情況，可見(jiàn)不合格率呈下降趨勢(shì)。尤其是安瓿、丁基膠塞和塑料瓶等2006年不合格率較高的品種在2007年的抽驗(yàn)中不合格率明顯降低。經(jīng)分析后認(rèn)為，主要是由于經(jīng)過(guò)前一年的抽驗(yàn)，特別是對(duì)不合格藥包材的立案查處，對(duì)

4、藥品生產(chǎn)企業(yè)起到正向引導(dǎo)作用。一方面藥品生產(chǎn)企業(yè)會(huì)停止使用質(zhì)量較差的藥包材，選擇較為可靠的藥包材供應(yīng)商；另一方面，藥包材生產(chǎn)企業(yè)為了維持市場(chǎng)份額，加強(qiáng)質(zhì)量控制，努力提高產(chǎn)品質(zhì)量。 分析前兩年藥包材的不合格項(xiàng)目可以看出，每個(gè)品種的不合格項(xiàng)目都比較集中。比如安瓿的折斷力，由于藥品生產(chǎn)企業(yè)希望安瓿有較高的上機(jī)率，安瓿生產(chǎn)企業(yè)為了滿足客戶要求，生產(chǎn)的安瓿往往高于標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定的數(shù)值，造成了較高的不合格率。但通過(guò)抽驗(yàn)和在案件查處中的宣傳教育，安瓿生產(chǎn)和使用單位取得了共識(shí)，以符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為生產(chǎn)產(chǎn)品的第一要件。丁基膠塞的熾灼殘?jiān)?xiàng)目，完全是由于藥包材生產(chǎn)單位擅自更改配方造成。幾大類藥包材的正己烷浸出物項(xiàng)目不合格

5、，也大多是因?yàn)樗幇纳a(chǎn)單位添加劑使用不當(dāng)或原料中的殘留物超標(biāo)所致。 1.3 檢驗(yàn)不合格引出的未經(jīng)注冊(cè)藥包材 1.3.1 紅外圖譜不符合規(guī)定 歷年的抽驗(yàn)中都出現(xiàn)紅外圖譜項(xiàng)目不合格的包材，尤其集中在丁基膠塞、復(fù)合膜和塑料瓶中。主要是由于藥包材生產(chǎn)企業(yè)未取得某些產(chǎn)品的“藥包材注冊(cè)證”（以下簡(jiǎn)稱“注冊(cè)證”），例如某些藥包材生產(chǎn)企業(yè)僅取得了丁基膠塞的注冊(cè)證而無(wú)涂膜丁基膠塞的注冊(cè)證；復(fù)合膜的某一層或幾層系非注冊(cè)申報(bào)的材質(zhì)；塑料瓶用的原料粒子和申報(bào)時(shí)的不一致。雖然只是一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目存在偏差，但按照辦法的界定，仍被視為使用了未獲得“注冊(cè)證”的藥包材。 1.3.2 三氧化二硼含量不符合規(guī)定 自從廢止了管制玻璃瓶

6、的通則標(biāo)準(zhǔn)后，國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)對(duì)鈉鈣玻璃管制玻璃瓶、低硼硅玻璃管制玻璃瓶和中性玻璃瓶等有各自的標(biāo)準(zhǔn)。其中最明顯的區(qū)分是三氧化二硼含量。某藥品生產(chǎn)企業(yè)提供了低硼硅玻璃管制玻璃瓶注冊(cè)證及其生產(chǎn)廠家對(duì)應(yīng)的出廠報(bào)告，生產(chǎn)廠家未取得中性玻璃管制玻璃瓶的注冊(cè)證。產(chǎn)品外包裝標(biāo)識(shí)也是“低硼硅玻璃管制玻璃瓶”。而檢驗(yàn)顯示，樣品為中性玻璃管制玻璃瓶。雖然普遍認(rèn)知上，中性管制玻璃瓶質(zhì)量和對(duì)藥物的影響都優(yōu)于低硼硅玻璃管制玻璃瓶，但從管理秩序來(lái)說(shuō)，該藥品生產(chǎn)企業(yè)仍屬使用了未獲得注冊(cè)證的藥包材。 2 2008年調(diào)研上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題 2008年筆者通過(guò)對(duì)上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)在用藥包材的調(diào)研，發(fā)現(xiàn)了抽驗(yàn)質(zhì)量

7、不符合規(guī)定之外的幾種常見(jiàn)情況。 2.1 使用無(wú)效注冊(cè)證藥包材 在調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)使用未獲得注冊(cè)證的藥包材，主要原因是疏忽了對(duì)藥包材的供應(yīng)商審計(jì)。 2.1.1 注冊(cè)證過(guò)期 特別是一些進(jìn)口藥包材，進(jìn)口注冊(cè)往往由一些國(guó)內(nèi)的代理公司操辦，而其中非專業(yè)的代理公司往往會(huì)疏忽注冊(cè)證到期等情況，造成藥品生產(chǎn)單位使用注冊(cè)證過(guò)期的藥包材(即未獲得注冊(cè)證的藥包材)。 2.1.2 地方文號(hào)轉(zhuǎn)國(guó)家文號(hào) 2007年起是國(guó)內(nèi)絕大部分藥包材的換證年。一些地方文號(hào)的藥包材注冊(cè)證到期，按規(guī)定要換發(fā)國(guó)家文號(hào)。在換證過(guò)程中，往往一個(gè)注冊(cè)證產(chǎn)品會(huì)拆成幾個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)。例如地方文號(hào)的管制玻璃瓶，再注冊(cè)時(shí)往往會(huì)被要求拆成鈉鈣玻璃管

8、制玻璃瓶、低硼硅玻璃管制玻璃瓶和中性玻璃管制玻璃瓶等分別注冊(cè)。根據(jù)“關(guān)于藥包材再注冊(cè)等有關(guān)問(wèn)題的復(fù)函”（食藥監(jiān)注函200665號(hào)），只有其中的一個(gè)品種可以作為再注冊(cè)提出申請(qǐng)，其他的作為新品重新注冊(cè)。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局“關(guān)于藥包材注冊(cè)證有效期問(wèn)題的復(fù)函”（食藥監(jiān)注函號(hào)200770號(hào)，以下簡(jiǎn)稱“復(fù)函”），凡已正式受理的再注冊(cè)申請(qǐng)，其藥品批準(zhǔn)文號(hào)在再注冊(cè)審查期間可以繼續(xù)使用。藥品使用單位如疏于管理，很可能將幾種藥包材混為一談。 2.1.3 再注冊(cè)被拒 某些藥包材生產(chǎn)企業(yè)，在再注冊(cè)時(shí)，提出要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行配方或者工藝的調(diào)整，這種情況下，受理單位往往會(huì)拒絕作為再注冊(cè)形式受理，而要求作為新產(chǎn)品注冊(cè)。由

9、于進(jìn)行藥物相容性實(shí)驗(yàn)等需要較長(zhǎng)的周期，且不適用“復(fù)函”中的情況。藥品生產(chǎn)單位一旦購(gòu)入使用，則被認(rèn)為使用了未獲得注冊(cè)證的藥包材，后果十分嚴(yán)重。 2.2 標(biāo)準(zhǔn)本身存在問(wèn)題 藥包材標(biāo)準(zhǔn)本身可能不是特別合理，造成在標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行過(guò)程中發(fā)生偏差，此類情況在企標(biāo)品種或進(jìn)口品種中常見(jiàn)。以下兩種情況有一定代表性。 2.2.1 低密度聚乙烯固體藥用膜、袋 該品種抽驗(yàn)中常會(huì)發(fā)現(xiàn)正己烷不揮發(fā)物項(xiàng)目不合格的情況，該品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ybb00072005中，指標(biāo)有不合理之處。由于正己烷不揮發(fā)物的檢驗(yàn)結(jié)果與材質(zhì)的厚度有直接關(guān)系，厚度越薄，正己烷不揮發(fā)物結(jié)果越低。厚度薄了，產(chǎn)品的阻隔性能（水蒸氣透過(guò)率、氧氣透過(guò)率）會(huì)達(dá)不到要求。這一

10、對(duì)矛盾的指標(biāo)往往會(huì)使生產(chǎn)企業(yè)無(wú)所適從，顧此失彼。 2.2.2 某些進(jìn)口的丁基膠塞 此類丁基膠塞同一生產(chǎn)廠家也會(huì)有眾多配方，而注冊(cè)時(shí)往往選擇一種配方的產(chǎn)品。制定的參數(shù)很可能不適用于其他配方產(chǎn)品。而藥品生產(chǎn)單位無(wú)法判別膠塞的配方。往往會(huì)造成使用不合格藥包材的情況。 3 提高藥品生產(chǎn)企業(yè)藥包材管理水平的對(duì)策 分析上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的問(wèn)題，根據(jù)在調(diào)研中掌握的情況，筆者認(rèn)為可以通過(guò)以下幾方面提高使用藥包材過(guò)程中的管理水平。 3.1 規(guī)范對(duì)藥包材的供應(yīng)商管理 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥包材供應(yīng)商的管理要體現(xiàn)在全過(guò)程中。首先，在選擇供應(yīng)商時(shí)就要對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，確認(rèn)選擇有注冊(cè)證的產(chǎn)品。

11、并搜集歷年各地藥包材抽檢的結(jié)果，選擇那些抽檢質(zhì)量可靠的廠家。 藥品生產(chǎn)企業(yè)要將藥包材的審計(jì)納入原輔料的審計(jì)管理，如條件允許，應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，以確定藥包材生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理能力。審計(jì)通過(guò)后，還要確認(rèn)再次審計(jì)的周期，定期對(duì)藥包材生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行回訪和有關(guān)材料的更新。符合審計(jì)要求的供應(yīng)商產(chǎn)品列入合格供應(yīng)商目錄，供物流部門收貨驗(yàn)收時(shí)參考。 3.2 加強(qiáng)對(duì)購(gòu)入藥包材的驗(yàn)收管理，提高檢測(cè)能力 對(duì)于購(gòu)入的藥包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)要求藥包材廠家出具全檢報(bào)告書(shū)（非每批必檢項(xiàng)目除外）。如供應(yīng)商生產(chǎn)地址改變或外包裝標(biāo)識(shí)內(nèi)容與批準(zhǔn)內(nèi)容不符，倉(cāng)庫(kù)驗(yàn)收人員應(yīng)拒收產(chǎn)品。 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提高對(duì)藥包材的檢測(cè)能力，除了保證上

12、機(jī)率的一些外觀、尺寸指標(biāo)外，應(yīng)該逐步提高對(duì)各類藥包材易不合格項(xiàng)目的檢測(cè)能力。對(duì)于藥包材的理化項(xiàng)目檢測(cè)，藥品生產(chǎn)企業(yè)基本具備檢測(cè)條件。比如玻璃瓶的內(nèi)表面耐水性、塑料瓶的正己烷浸出物、丁基膠塞的熾灼殘?jiān)?xiàng)目。部分較難開(kāi)展的檢測(cè)項(xiàng)目可委托第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。藥品生產(chǎn)企業(yè)也可以定期要求藥包材生產(chǎn)企業(yè)送檢或自行送檢，以評(píng)估對(duì)產(chǎn)品的檢測(cè)能力。 3.3 提高藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥包材的管理水平 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)每個(gè)使用的藥包材進(jìn)行材料整理歸檔，定期檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)注冊(cè)證過(guò)期等情況。質(zhì)量管理部門應(yīng)由專人跟蹤市場(chǎng)上藥包材的質(zhì)量情況和藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化情況，比對(duì)企業(yè)使用的藥包材，進(jìn)行調(diào)整。 3.4 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)抽驗(yàn)不合格藥包材的處置 對(duì)于不合格藥包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該立即停止使用，如印刷有企業(yè)標(biāo)識(shí)的產(chǎn)品應(yīng)該就地銷毀；如非專屬藥包材，且材料可以回收利用，可經(jīng)過(guò)藥監(jiān)部門同意，進(jìn)行處置。辦法中“已包裝藥品的藥包材應(yīng)當(dāng)立即收回并由藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督處理”的條款很難理解。已使用不合格藥包材的產(chǎn)品，特別是注射劑類高風(fēng)險(xiǎn)品種，筆者認(rèn)為不宜進(jìn)行內(nèi)包裝的返工。上海局在案件查處實(shí)踐中，會(huì)采取專家評(píng)估各類藥包材不合格項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)的方法。如果經(jīng)評(píng)估，藥包材不合格項(xiàng)目確實(shí)屬于高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，則要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)使用了不合格包材的藥品進(jìn)行召回并銷毀。 4 結(jié)語(yǔ) 藥品是一種特