藥物劑型的市場(chǎng)分析

1、 藥物劑型的市場(chǎng)分析一、 三種劑型的定義與吸收1、概念及定義 硬膠囊劑為將固體或半固體藥物加輔料填充于空心膠囊中的制劑。 軟膠囊劑（soft gelatin capsules）也稱膠丸，為將油類藥物或?qū)涃|(zhì)空膠囊無(wú)溶解作用的液體藥物或混懸液封閉其中形成的制劑。 滴丸劑指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì)）加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。 2、三種劑型的吸收藥物在體內(nèi)吸收速度常常由溶解的快慢而決定，固體制劑中的藥物在被吸收前，必須經(jīng)過(guò)崩解和溶解然后轉(zhuǎn)為溶液的過(guò)程?？梢娙N劑型中，承裝液體的軟膠囊劑的吸收速度是最快的。經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)采用1000

2、ml 水為崩解介質(zhì)，若膠囊劑漂浮在液面，可加一塊擋板。硬膠囊劑的崩解時(shí)間快于滴丸劑。而顆粒的溶解明顯優(yōu)于固體。由此可見，硬膠囊劑的吸收速度快于滴丸劑。 二、三種劑型的市場(chǎng)普及度膠囊劑的市場(chǎng)現(xiàn)狀1.膠囊劑在市場(chǎng)的知名度、美譽(yù)度 最近幾年，膠囊劑在保健和制藥領(lǐng)域獲得了長(zhǎng)足而快速的發(fā)展，已成為口服固體制劑最主要的劑型之一。20多年來(lái)，全球批準(zhǔn)的新藥中，硬膠囊劑型呈上升趨勢(shì)。隨著藥業(yè)的發(fā)展，膠囊劑具有的患者喜愛、研發(fā)效率高和生產(chǎn)成本低的優(yōu)勢(shì)獲得更多消費(fèi)者的認(rèn)可。 2012年，歐美權(quán)威機(jī)構(gòu)所作的調(diào)研顯示，在入選的1000名患者中，54%的人首選膠囊劑，29%的人選擇了糖衣微丸，只有13%的人選擇了片劑，

3、另有4%的人沒(méi)有做出明確的選擇。 2.膠囊劑的特點(diǎn)(1) 藥物生物利用度較高 膠囊劑的輔料中無(wú)粘合劑，空膠囊溶解后藥物在胃腸道中分散、溶出，無(wú)崩解過(guò)程，故吸收速率僅低于散劑，有較高的生物利用度。(2) 提高藥物的穩(wěn)定性 對(duì)光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定藥物，如維生素、抗生素等，裝入空膠囊內(nèi)后，藥物免受光線、空氣中水分和氧分子作用，藥物穩(wěn)定性提高。(3) 藥物形態(tài)可調(diào)適性 藥物可以粉末、顆粒的狀態(tài)，也可以小丸或小片裝于膠囊中，還可以以兩種狀態(tài)的混合形式裝于膠囊中，以適應(yīng)臨床不同的要求。液態(tài)藥物或含油量高的藥物難以制成片劑、丸劑時(shí)可制成膠囊劑。劑量小，難溶于水，在消化道中不易吸收的藥物，也可將其溶于適當(dāng)油中

4、制成膠囊劑，有利于吸收。(4) 延緩藥物的釋放 將藥物制成顆?；蛐⊥韬?，用不同性質(zhì)的高分子材料包衣，使之有不同的釋放度，再按不同比例混合裝入空膠囊內(nèi)，可起到緩釋、控釋，腸溶等作用。 (5) 臨床使用的順應(yīng)性好 藥物裝于空膠囊內(nèi)，掩蓋藥物不適宜的臭味，并且外形整潔、美觀，于膠囊殼上印字或使用不同顏色便于識(shí)別，攜帶、使用。3.膠囊劑的研發(fā)、生產(chǎn)優(yōu)勢(shì) 與其他劑型相比，硬膠囊能有效地提高用藥的順應(yīng)性。膠囊劑所使用的輔料平均為4種，與片劑的8-9種相比明顯減少；膠囊劑的檢測(cè)項(xiàng)目也較少，其方法建立、驗(yàn)證及分析的成本幾乎為片劑的一半。因此，較片劑而言，膠囊劑研發(fā)時(shí)間至少縮短半年。 數(shù)據(jù)顯示，十幾年來(lái)，藥品研

5、發(fā)成本增長(zhǎng)了55%，全球藥品平均研發(fā)成本已達(dá)近十億美元。眾所周知，藥品越早上市，專利藥品的市場(chǎng)獨(dú)占期就越長(zhǎng)，藥企所獲新藥利潤(rùn)就會(huì)大幅度增加。 通常，藥品研發(fā)中22%的新化合物實(shí)體能夠進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)，其中不足1/4的能夠通過(guò)三期臨床試驗(yàn)。新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)盡早對(duì)新化合物實(shí)體進(jìn)行篩選，就能有效地降低成本。 另外，與片劑相比較，硬膠囊劑的gmp生產(chǎn)車間具有工藝設(shè)備少，空間利用率高，布局更合理，生產(chǎn)過(guò)程檢驗(yàn)次數(shù)少，質(zhì)控參數(shù)少，所需操作人員少，交叉污染風(fēng)險(xiǎn)低，制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)工序少，所需輔料單純，成本低等優(yōu)勢(shì)。據(jù)權(quán)威專家估計(jì)，硬膠囊劑綜合成本比片劑要低25%-30%。4、膠囊的技術(shù)革新為此，世界空心膠囊制

6、造業(yè)相應(yīng)開發(fā)出適合于嚙齒類動(dòng)物試驗(yàn)的臨床前膠囊，適合于生產(chǎn)臨床膠囊樣品的精密微量充填設(shè)備，以及適合大規(guī)模臨床試驗(yàn)的臨床雙盲膠囊等產(chǎn)品，以支持降低研發(fā)成本，提高研發(fā)效率。膠囊有超過(guò)9種的大小型號(hào)，為藥物劑量的設(shè)計(jì)提供了多重選擇。 制劑技術(shù)及相關(guān)設(shè)備的發(fā)展，也使得膠囊劑適合于更多特殊性質(zhì)的化合物，如難溶于水的化合物等。分析表明，通過(guò)高通量篩選和組合化學(xué)獲得的新化合物實(shí)體有50%難溶于水，無(wú)論是充液膠囊還是軟膠囊，都能夠滿足這種化合物制劑的需求。 滴丸劑的市場(chǎng)現(xiàn)狀1.滴丸劑的發(fā)展趨勢(shì)滴丸作為一種新的藥物劑型，至今雖然已歷經(jīng)了幾十年的發(fā)展，取得了一定的成就。但真正被廣大醫(yī)患認(rèn)識(shí)和接受、被作為一個(gè)先進(jìn)的

7、中藥劑型技術(shù)加以廣泛研究、被作為中藥現(xiàn)代化的產(chǎn)業(yè)加以發(fā)展是近十年來(lái)的事情。 擴(kuò)大范圍困難從理論上講，藥物基本上都能制成滴丸，但因?yàn)閷?duì)中藥理論的認(rèn)識(shí)和中藥有效成分的研究，特別是復(fù)方配伍變化方面的研究不夠深入全面，因此，提供給滴制的原材料量較多，致使一時(shí)難以擴(kuò)大滴制的范圍。目前，多數(shù)中藥滴丸的處方組成少于6味藥，如果藥味過(guò)多，就會(huì)出現(xiàn)服用粒數(shù)多的問(wèn)題。 設(shè)備發(fā)展滯后目前，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)滴丸機(jī)的廠家大概有6家，由于廠家與科研單位分離，導(dǎo)致現(xiàn)有設(shè)備遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于技術(shù)的發(fā)展，特別是制作100mg以上的大滴丸設(shè)備至今尚未面世。有人曾用滴制與模具定型相結(jié)合的方法進(jìn)行大滴丸的研制。嚴(yán)格地說(shuō)，它只是固體分散體制劑，而不是

8、滴丸。從研究來(lái)看，以上述方法來(lái)制造滴丸，還有諸多問(wèn)題有待解決。如黏膜、脫膜、定型及自動(dòng)化生產(chǎn)等。因此目前仍無(wú)成熟的設(shè)備上市。 2.滴丸劑發(fā)展中的問(wèn)題目前常用中藥滴丸存在的問(wèn)題是服用粒數(shù)多受滴丸設(shè)備和方法的影響，目前以滴制法制出的滴丸含藥量較低，多數(shù)重量在70mg以下，盡管有報(bào)道實(shí)驗(yàn)室可以滴制出100mg的滴丸，但至今臨床上尚無(wú)使用的先例。另外，傳統(tǒng)中藥大多是復(fù)方制劑，要保持原有的療效和特色，必須盡可能保存原藥成分，因此，造成服用粒數(shù)較多，甚至出現(xiàn)不得不以重量份數(shù)服用的現(xiàn)象。例如，藿香正氣滴丸每次服2.6g、大約10粒，柴胡滴丸每次服1.2g、大約60余粒，這在一定程度上影響了滴丸劑型服用方便等

9、特點(diǎn)。3、 市場(chǎng)分析綜述目前國(guó)家規(guī)定保健食品的劑型包括：蜜膏、露劑、軟膠囊、散劑、鮮汁、硬膠囊、片劑、茶飲、酒濟(jì)、口服液及顆粒劑。滴丸劑只能作為藥品的劑型。 綜上所述，從市場(chǎng)分析來(lái)看，應(yīng)優(yōu)先發(fā)展膠囊劑。軟膠囊劑的吸收速度快于硬膠囊，而設(shè)備費(fèi)用更低。但發(fā)展硬膠囊劑，可以豐富上游產(chǎn)品線，如散劑、顆粒劑等，加快產(chǎn)品上市。雖然現(xiàn)在的“毒膠囊”事件，給膠囊劑產(chǎn)品造成了巨大沖擊。但這場(chǎng)風(fēng)波終究會(huì)過(guò)去，就像當(dāng)初的“三聚氰胺”事件一樣。經(jīng)過(guò)這次洗禮，膠囊劑市場(chǎng)又會(huì)重新洗牌，是一次難得的占領(lǐng)市場(chǎng)的機(jī)遇。4、 產(chǎn)品上市的劑型選擇 現(xiàn)代中藥劑型發(fā)展以中醫(yī)藥學(xué)理論為基礎(chǔ)，汲取現(xiàn)代劑型之所長(zhǎng)，并與其它制劑技術(shù)相結(jié)合，符

10、合現(xiàn)代制劑“三效”（高效、速效、長(zhǎng)效）、“三小”（毒性小、反應(yīng)小、用量?。┖汀拔宸奖恪保ㄉa(chǎn)、運(yùn)輸、使用、攜帶、保管方便）的方向。 為了加速產(chǎn)品上市，產(chǎn)品可以采用現(xiàn)在較為流行的中藥超微粉碎技術(shù)，將原料打成細(xì)粉，直接灌裝成散劑或膠囊劑。這樣可以省去制劑前的提取、濃縮、噴霧等工續(xù)。既簡(jiǎn)化了工藝，又減少了設(shè)備成本。五、中藥超微粉碎技術(shù)的市場(chǎng)應(yīng)用前景簡(jiǎn)介1、什么是中藥超微粉碎技術(shù) 超微粉碎技術(shù)一般是指將物料顆粒粉碎至200目左右的一種粉碎技術(shù)，它是機(jī)械力學(xué)、電學(xué)、原子物理、膠體化學(xué)、化學(xué)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)等交叉匯合的一門新興學(xué)科。此項(xiàng)技術(shù)在各行業(yè)應(yīng)用日益廣泛，并帶來(lái)了無(wú)限的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益；在冶金行業(yè)應(yīng)用，

11、使貴重金屬提高產(chǎn)量；在醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用，藥效見效快、吸收更完全：在中藥行業(yè)應(yīng)用，使用藥像喝咖啡一樣，簡(jiǎn)單方便，并節(jié)省大量中藥材。在食品、飲料、保健品行業(yè)也有廣泛的用處，因此發(fā)展前景非常廣闊。中藥超微粉碎技術(shù)，主要指細(xì)胞級(jí)破壁微粉碎技術(shù)。中藥的主要藥效成分通常分布于細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞問(wèn)隙中，且以細(xì)胞內(nèi)為主。當(dāng)細(xì)胞破壁后其細(xì)胞內(nèi)有效成分暴露出來(lái)，藥物的釋放速度及釋放量會(huì)大幅度提高，藥效因此大幅度提高，而且起效速度快。細(xì)胞破壁超微粉碎是以破壞動(dòng)植物類藥材細(xì)胞壁為目的的粉碎作業(yè)，并不以細(xì)度為目的，細(xì)度僅作為一種宏觀的檢測(cè)手段，無(wú)法表達(dá)藥材粉未的真實(shí)情況，當(dāng)然細(xì)胞的破壁率越高其細(xì)度越細(xì)。 2、中藥超微粉碎技術(shù)的特

12、點(diǎn)(1).可大大提高中藥有效成分的生物利用率。中藥細(xì)胞經(jīng)中藥超微粉碎機(jī)破壁后，破壁細(xì)胞中的可溶物可直接接觸溶媒，其有效成分可以全部直接進(jìn)入溶媒被機(jī)體吸收，而在一般粉碎顆粒中細(xì)胞是完整的，其粒子由數(shù)個(gè)、數(shù)十個(gè)細(xì)胞集團(tuán)組成。細(xì)胞中的有效藥用成分的溶出需穿過(guò)數(shù)個(gè)甚至數(shù)十個(gè)細(xì)胞壁才能進(jìn)入溶媒中，而后被機(jī)體吸收。而且一部分細(xì)胞內(nèi)有效成分在達(dá)到溶解平衡時(shí)，仍留在細(xì)胞內(nèi)，這一部分只能白白浪費(fèi)掉。因此，細(xì)胞級(jí)微粉中藥的有效成分釋放量和釋放速度，單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體吸收藥物有效成分的量都會(huì)比普通粉碎方法所獲得的中藥粉末高，其釋放的藥物有效成分的種類也要比普通粉碎方法全。藥物起效時(shí)問(wèn)會(huì)顯著縮短，對(duì)機(jī)體的作用會(huì)更全面，作

13、用強(qiáng)度會(huì)更高。由于超微粉顆粒具有表面效應(yīng)、體積效應(yīng)、量子效應(yīng)和宏觀隧道效應(yīng)，使其對(duì)物質(zhì)的吸附性較大，因而細(xì)胞級(jí)微粉中藥對(duì)腸壁的粘附作用可加強(qiáng)，中藥粒子在腸內(nèi)停留時(shí)間會(huì)增長(zhǎng)，有利于藥物的吸收。在復(fù)方中藥的細(xì)胞級(jí)混煉微粉碎的過(guò)程中，可通過(guò)高強(qiáng)度剪切力使其中各成分均勻混合，使固態(tài)物料起到液相混合及乳化的效果。(2).可顯著提高中藥有效成分的工業(yè)提取率在中藥有效成分的提取中，其有效成分的溶出需經(jīng)過(guò)浸泡、溶脹、滲透及擴(kuò)散等過(guò)程。超微粉碎技術(shù)的應(yīng)用一方面由于對(duì)細(xì)胞的破壁使有效成分溶解容易；另一方面中藥經(jīng)超微粉碎后導(dǎo)致表面積和孔隙率的增加，微細(xì)化的物料具有很強(qiáng)的表面吸附力、親和力、分散力、溶解性，從而提高了

14、有效成分的溶解速度。許多實(shí)驗(yàn)證明，細(xì)胞級(jí)超微粉碎技術(shù)在中藥有效成分的提取中會(huì)明顯提高提取率，特別是對(duì)于大分子分份提取率的提高更為明顯。(3).可改善獸用中藥的品質(zhì)、衛(wèi)生質(zhì)量及添加范圍在對(duì)中藥進(jìn)行細(xì)胞破壁超微粉碎時(shí)，與細(xì)胞尺度相當(dāng)?shù)南x卵也會(huì)被殺死，從而減輕了蟲害對(duì)中藥材的污染與損害， 減少了寄生蟲病：由于超微粉碎加工為純物理過(guò)程，不會(huì)混入其他雜質(zhì)，使得超微中藥具有純天然性，保證了原料成分的完整性與安全性；由于經(jīng)過(guò)超細(xì)化處理，顆粒度很細(xì)，改善了產(chǎn)品的口感，既可直接溶于動(dòng)物的飲水中，也可作為飼料預(yù)混制使用。由于藥效增加，用藥量減少，降低了動(dòng)物體內(nèi)的殘留，利于人類健康。(4) 中藥經(jīng)超微粉碎后，它有獨(dú)

15、特的理化性能，有良好的吸收性、溶解性、化學(xué)活性、生物活性，這些屬性對(duì)生產(chǎn)和應(yīng)用有極好的利用價(jià)值。如：中藥藥效加快、加大，可與西藥媲美，為中藥的發(fā)展前景創(chuàng)造了良好條件。(5)使傳統(tǒng)中藥在生產(chǎn)、治療、全新、使用上發(fā)生了革命性的變化，將重新改寫中國(guó)傳統(tǒng)中藥的生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)范(6) 保護(hù)了中藥資源的可持續(xù)發(fā)展，對(duì)中藥產(chǎn)業(yè)的安全性和可靠性起到了積極作用，更利于中藥走出國(guó)門，增加出口創(chuàng)；超微粉碎技術(shù)將為人類節(jié)省大量的中藥資源利于環(huán)境保護(hù)和生態(tài)平衡，對(duì)瀕危和緊缺中藥資源的修復(fù)和再生起到了積極作用。六、制備工藝與特點(diǎn)硬膠囊劑的制備工藝硬膠囊劑的制備包括將藥物和輔料制成的均勻粉末或粉粒等填充入空心膠

16、囊中，套合，封口，包裝等過(guò)程。其制備工藝流程通常為：1空心膠囊的選用 如圖4-15所示，目前市售的空心膠囊由普通型和鎖口型兩類，鎖口型又分單鎖口和雙鎖口兩種。普通型由帽節(jié)和體節(jié)兩部分組成，鎖口型的囊帽、囊體有閉合用槽圈，套合后不易松開、以保證硬膠囊劑在生產(chǎn)、運(yùn)輸和貯存過(guò)程中不易漏粉?？招哪z囊的顏色也各不同，帽與節(jié)顏色也可各異，以區(qū)別不同的硬膠囊劑。a b c圖4-15 空心膠囊類型示意圖a: 普通型 b: 單鎖口型 c: 雙鎖口型空心膠囊的規(guī)格從大到小分為：000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共8種，05號(hào)為常用（見圖4-16）。膠囊規(guī)格的選擇一般通過(guò)試裝或憑經(jīng)驗(yàn)來(lái)確定。通常選用一個(gè)劑量使膠

17、囊裝滿的最小規(guī)格，亦可從圖4-18中找到所需空膠囊的號(hào)碼。如果已知藥物的堆密度()和重量(g)，在密度和重量的刻度值之間作虛線連接，該虛線與斜線相交點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的膠囊號(hào)即為應(yīng)選擇的規(guī)格，例如某固體藥物700 mg，密度為1.8 g/ml，連接虛線交點(diǎn)對(duì)應(yīng)于應(yīng)選擇的2號(hào)膠囊。 圖4-16 空心膠囊規(guī)格與體積關(guān)系圖 由于藥物填充多用體積控制，而藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小等不同，所占的體積也不同，故應(yīng)按藥物劑量所占體積來(lái)選用適宜大小的空心膠囊。05號(hào)空心膠囊的體積與幾種藥物的填充重量見表4-10。表4-10 空心膠囊的容積與幾種藥物的填充重量空膠囊的大小（號(hào)碼）012345近似容積/ml藥物重量/g硫酸

18、奎寧碳酸氫鈉乙酰水楊酸堿式硝酸鉍0.750.330.680.550.800.550.230.550.330.650.400.200.400.250.550.300.120.330.200.400.250.100.250.150.250.150.070.120.100.212.藥物的填充 填充藥物有手工和自動(dòng)填充機(jī)法兩種10。少量生產(chǎn)時(shí)，常用手工填充藥物，（如圖4-17）。先將固體藥物平鋪在適當(dāng)?shù)钠矫嫔?，輕輕壓緊，其厚度約為囊體高度的1/31/4，然后帶指套捏取體節(jié)，切口向下插入物料層，使藥粉嵌入膠囊內(nèi)，反復(fù)多次至體節(jié)裝滿，套上帽節(jié)即可。手工填充法藥塵飛揚(yáng)嚴(yán)重，裝量誤差大，生產(chǎn)效率低。圖4-17

19、 手工填充空心膠囊示意圖大量生產(chǎn)則采用自動(dòng)填充機(jī)法。自動(dòng)填充機(jī)樣式很多，歸納有a、b、c、d四種類型，（見圖4-18）a型由螺旋鉆壓進(jìn)藥物。b型用栓塞上下往復(fù)將藥物壓進(jìn)。a、b兩型因有機(jī)械壓力，可避免物料分層，適合于有較好流動(dòng)性的藥粉的填充。c型為藥粉自由流入，適合于流動(dòng)性好的物料。為改善其的流動(dòng)性，可加入2以下的潤(rùn)滑劑如乙二醇酯，聚硅酮，硬脂酸、滑石粉、羥乙基纖維素、甲基纖維素及淀粉等。d型由搗棒在填充管內(nèi)先將藥物壓成一定量后再填充于膠囊中，適用于聚集性較強(qiáng)的針狀結(jié)晶或吸濕性藥物，可加入粘合劑如礦物油，食用油或微晶纖維素等在填充管內(nèi)，將藥物壓成單位量后再填充于空心膠囊中。例如制成小丸的填充。

20、圖4-18 硬膠囊藥物填充機(jī)示意圖3封口 為防止非鎖口型膠囊劑中藥物的泄漏，在完成填充，套合工序后，封口時(shí)一道重要的工藝過(guò)程。封口的材料常用制備空心膠囊時(shí)的相同濃度的明膠液（如明膠20、水40、乙醇40）。保持膠液50，將腰輪部分浸在膠液內(nèi)，旋轉(zhuǎn)時(shí)帶上定量膠液，在帽節(jié)與體節(jié)套合處封上一條膠液，烘干后即得。也可用pvp（m=4000）2.5份，聚乙烯聚丙二醇共聚物0.1份，乙醇97.5份或苯乙烯-馬來(lái)酸共聚物2.5份，乙醇97.5份的混合液封口，質(zhì)量均比明膠好，也有用超聲波封口。帶狀封口不僅防止藥物泄漏，還可增強(qiáng)硬膠囊劑的強(qiáng)度。4.整理與包裝 填充后的硬膠囊劑表面往往粘有少量藥物，應(yīng)予清潔?？捎?/p>

21、噴有少許液狀石蠟的沙布輕搓使之光亮，然后用鋁塑包裝機(jī)包裝或裝入適宜的容器中。軟膠囊劑的制備工藝 有滴制法和壓制法兩種。生產(chǎn)軟膠囊劑時(shí)，填充藥物與成型是同時(shí)進(jìn)行的。1. 滴制法 滴制法制備軟膠囊劑（亦稱膠丸）的工作原理見示意圖4-19 。分別盛裝于貯液槽中的油狀藥物與明膠液按不同速度通過(guò)滴制噴頭從同心管噴出，明膠液從管的外層流下，藥液從中心管流出，在管的下端流出口處，明膠將一定藥液包裹起來(lái)，并滴入到另一種不相混溶的冷卻液體（如液體石蠟）中。由于表面張力作用，膠液接觸冷卻液后形成球狀體，逐漸凝固成膠丸，如濃魚肝油膠丸，亞油酸膠丸的制備。本法生產(chǎn)的膠丸又稱無(wú)縫膠丸，具有成品率高、裝量差異小、產(chǎn)量大、

22、成本較低的優(yōu)點(diǎn)。 圖4-19 滴制法制備軟膠囊工藝流程圖滴制法制備膠丸的影響因素有：（1）明膠的處方組成 以明膠:甘油:水為1:（0.30.4）:（0.71.4）為宜。(2) 液體的密度 為了保證膠丸在冷卻液中有一定的沉降速度及足夠的冷卻成型時(shí)間，藥液、膠液及冷卻液三者應(yīng)有適宜的密度，如魚肝油膠丸制備時(shí)，三者的密度分別為0.9 g/ml、1.12 g/ml和0.86 g/ml。(3) 溫度 膠液和藥液均應(yīng)保持在60，噴頭處應(yīng)保持在80，冷卻液為1317，膠丸干燥溫度應(yīng)為2030，且配合鼓風(fēng)條件。2.壓制法 將明膠、甘油、水等溶解后制成膠皮，再將藥物置于兩塊膠皮之間，用鋼模壓制而成。其制備方法如

23、圖4-20所示。由機(jī)械自動(dòng)制出的兩張膠皮以連續(xù)不斷的形式向相反的方向移動(dòng)，在達(dá)到旋轉(zhuǎn)模之前逐漸接近，經(jīng)下部加壓而結(jié)合，此時(shí)藥液則從填充泵經(jīng)導(dǎo)管由追楔形注入管壓入兩膠皮之間。由于旋轉(zhuǎn)模的不停轉(zhuǎn)動(dòng)，遂將膠皮與藥液壓入模的凹槽中，使膠帶全部扎壓結(jié)合，而將藥液包于其中，形成軟膠囊劑。剩余的膠皮自動(dòng)被切割分離。藥液的數(shù)量由填充泵準(zhǔn)確控制。本法可連續(xù)化自動(dòng)生產(chǎn)，成品率較高，產(chǎn)量大，裝量差異較小。圖4-20 自動(dòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)工藝流程圖滴丸劑的制備工藝原料基質(zhì)滴丸川蠟蔗糖明膠滑石粉裝箱材料外包材料內(nèi)包材料裝箱外包裝內(nèi)包裝揀丸包衣入 庫(kù)300,000級(jí)圖例： 質(zhì)量控制要點(diǎn) 6 操作過(guò)程及工藝條件6.1 滴丸6.1

24、.1 操作間室溫1825，相對(duì)濕度20%40%。融料缸溫度145-150，基質(zhì)熔融為澄清液體后，倒入比例量的原料，攪拌至全部溶解，放料入儲(chǔ)料缸。6.1.2 儲(chǔ)料缸溫度100-110，保持內(nèi)部藥液溫度90-100，放料入滴料缸。6.1.3 滴料缸溫度100-110，冷卻油溫5-10，滴丸，機(jī)臺(tái)控制丸重14-16mg。滴出的素丸脫油后，篩丸，送檢，備用。6.2 包衣6.5.1 操作間室溫1825，相對(duì)濕度20%40%。將明膠以16比例加純化水煮至全部溶解，蔗糖以21比例加純化水煮至全部溶解，二者混合的糖膠液和滑石粉為包衣材料，于高效無(wú)孔包衣機(jī)中，將素丸包上14-16層糖衣，最后以川蠟打光，篩丸，備

25、用。6.3 揀丸：挑揀出丸形均勻、無(wú)粘連、無(wú)破碎的滴丸。 6.4 包裝 6.4.1 內(nèi)包裝：定量篩丸入瓶，250粒/瓶，加蓋。6.4.2 外包裝：丸瓶貼標(biāo)簽，封口，每1瓶與說(shuō)明書1張放入1個(gè)小盒，每10小盒封1個(gè)收縮膜，每40收縮膜裝1個(gè)紙箱，入庫(kù)。 硬膠囊劑、軟膠囊劑的生產(chǎn)機(jī)械化程度高，工藝條件易于控制； 滴丸劑的生產(chǎn)機(jī)械化程度不高，工藝條件難于控制。硬膠囊劑的優(yōu)點(diǎn) 硬膠囊劑是將適量的藥材提取物、藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒，填充于硬膠囊中而制成的劑型。主要是口服。硬膠囊外觀整潔美觀，易于吞服，可掩蓋藥物的不良嗅味，崩解快，吸收好。適用于對(duì)光敏感、不穩(wěn)定或遇濕、熱不穩(wěn)定的藥物，或有特異氣味的藥物，或需要定時(shí)定位釋放的藥物。兒童用藥、對(duì)胃粘膜刺激性強(qiáng)的藥物不宜制成膠囊劑。軟膠囊劑的優(yōu)點(diǎn)(1) 液狀油性物可直接封入膠囊，無(wú)需使用吸附，包結(jié)之類的添加劑，而且軟膠囊油性物含量高達(dá)60% 85%（重量），而象包接物一般的含量在50%以