強(qiáng)化降壓和強(qiáng)化降糖治療對2 型糖尿病高?；颊哐芗膊☆A(yù)防

1、文章來源 畢業(yè)論文網(wǎng) 強(qiáng)化降壓和強(qiáng)化降糖治療對2 型糖尿病高?；颊哐芗膊☆A(yù)防文章來源 畢業(yè)論文網(wǎng) 畢業(yè)論文       1、 研究簡述      advance研究是迄今為止規(guī)模最大的1項(xiàng)對2型糖尿病患者進(jìn)行的研究，旨在評價(jià)強(qiáng)化降壓和強(qiáng)化降糖在降低2型糖尿病患者大血管和微血管事件發(fā)生率方面的益處。      2、 研究目的      本研究的主要目的是評價(jià)在高危的、

2、伴有和不伴高血壓的2 型糖尿病患者中應(yīng)用培哚普利（雅施達(dá)）/吲達(dá)帕胺（納催離）復(fù)合制劑（百普樂）治療降低血壓,以及應(yīng)用以緩釋格列齊特（達(dá)美康緩釋片）為基礎(chǔ)藥物的強(qiáng)化降糖治療對主要的大血管和微血管疾病事件的效果。      3、 研究設(shè)計(jì)      1. 總體設(shè)計(jì)：本研究是1項(xiàng)大樣本多中心析因隨機(jī)對照試驗(yàn)。      2. 入選對象：本試驗(yàn)將隨機(jī)和隨訪符合以下所列標(biāo)準(zhǔn)的患者。如果主管醫(yī)師對于正在接受任何其它治療的病人增

3、加(或通常為替換) 這兩項(xiàng)干預(yù)研究所帶來的利害平衡關(guān)系相當(dāng)確定時(shí),患者才能夠入選。      3. 入選標(biāo)準(zhǔn)      (1) 入選時(shí)年齡55歲；      (2) 同意簽署知情同意書；      (3) 心血管疾病的危險(xiǎn)性明顯增高,表現(xiàn)為(表1)       4. 排除標(biāo)準(zhǔn)：&

4、nbsp;     有ace 抑制劑或噻嗪類利尿劑治療的明確禁忌證;      有除培哚普利24 (mg/ d) 以外的ace 抑制劑治療或噻嗪類利尿劑治療的明確禁忌證;      有明確的格列齊特治療的禁忌證;      有明確的糖化癥;      有明確的長期全劑量或睡前胰島素治療的適應(yīng)證;      血

5、紅蛋白控制目標(biāo)在6.5 % 或以下的適應(yīng)證或禁忌證；      在注冊前的1個(gè)月內(nèi)參加過試驗(yàn)或目前正在參加其它試驗(yàn);      入選標(biāo)準(zhǔn)不依賴于血壓水平及口服降糖藥的種類和數(shù)量或入選時(shí)糖化血紅蛋白或空腹血糖水平。      4、 研究治療      1. 隨機(jī)前所有可能合格的患者將開始6 周的導(dǎo)入期,他們將接受每日1片固定低劑量的培哚普利/吲達(dá)帕胺(2.0mg/ 0.625mg

6、) 復(fù)合片的開放治療。符合隨機(jī)條件的個(gè)人進(jìn)入隨機(jī)。      2. 隨機(jī)      各協(xié)作單位利用互聯(lián)網(wǎng)和傳真提供隨機(jī)資料給國際中心計(jì)算機(jī)隨機(jī)分配系統(tǒng), 國際隨機(jī)系統(tǒng)將合格入選者隨機(jī)分組。以2 2 析因設(shè)計(jì)法將入選個(gè)人隨機(jī)分配至培哚普利/吲達(dá)帕胺復(fù)合劑組或相匹配的常規(guī)治療組,以及隨機(jī)至以緩釋格列齊特為基礎(chǔ)的強(qiáng)化降糖治療組或以指南為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)降糖治療組。根據(jù)研究中心、大血管疾病或微血管疾病史以及培哚普利(2 mg4 mg) 的基礎(chǔ)應(yīng)用進(jìn)行分層隨機(jī)。   &n

7、bsp;  3. 隨機(jī)后      降低血壓:指導(dǎo)患者在早晨服用培哚普利/吲達(dá)帕胺或安慰劑。      所有患者被隨機(jī)分配后接受:培哚普利/吲達(dá)帕胺復(fù)合劑或安慰劑；最初3個(gè)月每日1 片,3 個(gè)月后將劑量增至每日2 片。如果任何時(shí)候懷疑不能耐受較高劑量時(shí),可減至每日1 片。      ace 抑制劑治療的背景:除了隨機(jī)應(yīng)用固定低劑量培哚普利/吲達(dá)帕胺復(fù)合劑或安慰劑,當(dāng)認(rèn)為患者特別適合ace 抑制劑治療時(shí),將給與每日2 mg4 m

8、g 的基礎(chǔ)培哚普利。      控制血糖:所有的患者也將隨機(jī)分配接受包括將糖化血紅蛋白降至6.5%或以下的以緩釋格列齊特為基礎(chǔ)的強(qiáng)化降糖治療,緩釋格列齊特采用緩釋制劑,每日早上用量為30 mg120 mg(1至4片),整個(gè)隨訪期要持續(xù)應(yīng)用緩釋格列齊特,為了將糖化血紅蛋白降至6.5% 或以下,可根據(jù)需要加用其它降糖藥物(除外其它磺脲類),為取得此目標(biāo),應(yīng)加強(qiáng)對此組病人的隨訪。      以指南為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)降糖治療:分配至此組的病人將繼續(xù)進(jìn)行他們通常的糖尿病治療方案,有助于取得嚴(yán)格血糖控制的其他措施

9、,與糖尿病醫(yī)護(hù)人員密切接觸或與特定的降糖診所接觸。病人教育資料:轉(zhuǎn)診到糖尿病自助組,飲食專家和糖尿病護(hù)士的常規(guī)檢查,經(jīng)常進(jìn)行血糖水平的家庭監(jiān)測。      4. 隨機(jī)治療的提前中斷      如果明顯出現(xiàn)任何治療的明確適應(yīng)證或禁忌證,此研究的任何項(xiàng)目之1(降低血壓或控制血糖) 都可以永久或暫時(shí)性的中斷。對所有的隨機(jī)患者的隨訪程序都應(yīng)保持不變。如果患者不能夠參加定期隨訪,則應(yīng)盡1切可能以其他方式完成隨訪(如家訪、電話隨訪、門診隨訪等) 。    &

10、nbsp; 5. 順從性的測定      隨機(jī)后,在整個(gè)隨訪過程中,通過向患者提出問題和記錄服用的藥片數(shù)量評估研究治療的順從性。如果在定期隨訪完成前中斷了治療, 要記錄患者最后服用藥物的日期和提前中斷的主要原因。通過監(jiān)測血糖和糖化血紅蛋白水平以及通過記錄服用緩釋格列齊特藥片的數(shù)量進(jìn)行順從性的評估。      5、 研究結(jié)果       1. 主要結(jié)果     

11、; 每項(xiàng)隨機(jī)比較都有2個(gè)主要的研究結(jié)果: (1) 非致死性腦卒中、非致死性心肌梗死以及死于任何心血管疾病: (2) 新的或明顯惡化的腎臟病變或微血管眼部病變。      2.次要結(jié)果      1)每項(xiàng)隨機(jī)比較的次要結(jié)果包括      主要腦血管疾病事件包括死于腦血管疾病和非致死性卒中;      所有腦血管疾病事件;      主要冠心病事件包括

12、死于冠心病、猝死(原因不明) 和非致死性心肌梗死;      所有冠心病事件;所有導(dǎo)致死亡、需住院治療或?qū)е屡R床癥狀顯著惡化的心力衰竭;      所有周圍血管疾病事件所有心血管疾病事件;      死于任何心血管疾病;      死于任何原因;       任何原因的入院治療24 小時(shí)或以上。   &nbs

13、p;  2)其它數(shù)據(jù)的評估      低血糖:實(shí)驗(yàn)室測量血糖水平< 50 mg/ dl 和/ 或自述出現(xiàn)典型的體征和癥狀, 分為: (1) 重度低血糖-低血糖發(fā)作伴有短暫的神經(jīng)功能紊亂且沒有其他明顯的原因,病人   不能夠自己處理需要他人幫助(例如,應(yīng)用葡萄糖或胰高血糖素) 。      (2) 輕度低血糖-低血糖發(fā)作伴有短暫的神經(jīng)功能紊亂或出現(xiàn)無其它明顯原因的典型體征和癥狀,病人能夠自己處理(例如,進(jìn)食或服用葡萄糖) 。   &

14、nbsp;  3. 生活質(zhì)量調(diào)查記錄      應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)工具如euroqol 和sf -36 調(diào)查表記錄有關(guān)生活質(zhì)量的資料。      4. 研究結(jié)果和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告      在定期隨訪中積極查詢研究結(jié)果和所有其它嚴(yán)重不良事件的發(fā)生的信息。嚴(yán)重不良事件應(yīng)在其發(fā)生的任何時(shí)間給予報(bào)告。      研究結(jié)果的定義如上,其他嚴(yán)重不良反應(yīng)事件的定義為: &nbs

15、p;    導(dǎo)致死亡;      研究負(fù)責(zé)者認(rèn)為不良反應(yīng)威脅病人生命;      需要住院治療或使住院期延長;      造成終身或明顯殘疾或生活能力下降;      引起先天性畸形或出生時(shí)缺陷;      研究負(fù)責(zé)者認(rèn)為發(fā)生了重要的醫(yī)學(xué)事件。      研究負(fù)責(zé)者應(yīng)當(dāng)

16、完成嚴(yán)重不良事件表,確保將嚴(yán)重不良事件立即上報(bào)給國際資料管理中心。有關(guān)與主要研究結(jié)果相對應(yīng)的每1個(gè)嚴(yán)重不良事件的證據(jù)材料必須提供給國際協(xié)調(diào)中心。有關(guān)這些事件的原始文件保留在病人的病歷記錄夾中,至少保存15 年。      6、 研究隨訪時(shí)間表      在隨機(jī)前對所有參與研究的患者進(jìn)行兩次隨診。隨機(jī)后,2個(gè)降糖治療組的定期隨訪時(shí)間有所不同:分配到以緩釋格列齊特為基礎(chǔ)藥物的強(qiáng)化降糖治療組的病人每3個(gè)月至少隨訪1次;分配到以指南為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)降糖治療組的病人每6 個(gè)月隨訪1次。對所有隨機(jī)患者

17、,隨機(jī)后的平均隨訪期預(yù)期為4.5 年。1般來講,在定期隨訪日期的前后2 周安排隨訪。在這些隨訪中,研究成員要:確認(rèn)研究治療的順從性良好;測量和查看靜脈或毛細(xì)血管血糖水平;測量和查看糖化血紅蛋白水平;記錄上次隨訪以后所采用的降糖治療策略;詢問近期血糖控制情況;考慮把病人轉(zhuǎn)診到飲食專家和其他糖尿病醫(yī)護(hù)人員處;為將糖化血紅蛋白控制到6.5 % 或以下,必要時(shí)調(diào)整降糖治療的力度;完成相關(guān)的隨訪表。7、 質(zhì)量保障      本研究在符合國際ich 指南中有關(guān)臨床試驗(yàn)規(guī)范和國家有關(guān)的規(guī)則前提下進(jìn)行。    

18、  1、 研究中心的監(jiān)查在任何當(dāng)?shù)嘏R床中心的研究開始以前,研究負(fù)責(zé)者將接受研究方法的訓(xùn)練,地區(qū)協(xié)調(diào)中心和/ 或國際協(xié)調(diào)中心將派代表親臨當(dāng)?shù)嘏R床中心,以確保當(dāng)?shù)赜羞m當(dāng)?shù)臈l件和人員進(jìn)行本研究。      2、 監(jiān)查目的在于保證研究工作按照研究計(jì)劃和國際臨床試驗(yàn)規(guī)范以及有關(guān)的地區(qū)管理機(jī)關(guān)的要求進(jìn)行;檢查研究記錄和原始資料以確認(rèn)患者的詳細(xì)資料、數(shù)據(jù)質(zhì)量以及隨訪完成情況。由監(jiān)查員準(zhǔn)備每次考察的報(bào)告,國際協(xié)調(diào)中心進(jìn)行審查。在研究過程中以及研究結(jié)束后,所有協(xié)作中心的病歷記錄表格、原始資料以及其它研究文件都要隨時(shí)接受監(jiān)查和審查。&

19、nbsp;     3、 資料管理和編碼國際資料管理中心與國際協(xié)調(diào)中心復(fù)合進(jìn)行資料管理。主要是通過互聯(lián)網(wǎng)收集和處理資料。      4、 結(jié)果評估的標(biāo)準(zhǔn)化終點(diǎn)評判委員會(huì)將核查每1項(xiàng)上報(bào)的主要結(jié)果以確保所有終點(diǎn)事件的可靠性和標(biāo)準(zhǔn)化。      5、 糖化血紅蛋白檢測標(biāo)準(zhǔn)參與該項(xiàng)研究的每個(gè)當(dāng)?shù)嘏R床中心都要測定糖化血紅蛋白。各中心盡可能遵循dcct 實(shí)驗(yàn)室的美國國家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)方案中所建議的方法進(jìn)行測定。  

20、    8、 統(tǒng)計(jì)學(xué)      統(tǒng)計(jì)效力:該研究的設(shè)計(jì)至少為90 %(= 5 %) 的把握度,在每項(xiàng)隨機(jī)對比的每1個(gè)主要結(jié)果中要檢出16 % 或以上的相對危險(xiǎn)性的降低。預(yù)期事件發(fā)生率:該統(tǒng)計(jì)學(xué)效力處于對照狀態(tài)下患者的單個(gè)主要結(jié)果每年事件發(fā)生率預(yù)計(jì)值為3 % (或更高) 。對照狀態(tài)患者每種類型(大血管和微血管) 總的事件至少為640 例次。血壓和糖化血紅蛋白hba1c 的預(yù)期改變:統(tǒng)計(jì)學(xué)效力預(yù)計(jì),培哚普利/吲達(dá)帕胺復(fù)合劑組患者同常規(guī)治療組相比收縮壓平均下降至少6 mmhg ; 格列齊特強(qiáng)化治療組患者同標(biāo)準(zhǔn)指南治療者相比糖化血紅蛋白平均下降至少1 % 。      統(tǒng)計(jì)分析:每項(xiàng)主要結(jié)果的研究治療的主要療效和相互作用通過cox 檢驗(yàn)決定。應(yīng)用適用于分支、籠統(tǒng)和連續(xù)性數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)法對次要結(jié)果進(jìn)行分析。效果和安全性的主要分析包括所有隨機(jī)患者。以上分析將應(yīng)用sas 、s2plus 以及其他的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。      研究結(jié)果的中期監(jiān)查:在隨訪過程中,每隔1段時(shí)間,資料和安全監(jiān)查委員會(huì)就要對死亡資料以及主要的非致死性大血管事件和微血管事件進(jìn)行核實(shí)。