坎地沙坦片說(shuō)明書(shū)

1、坎地沙坦酯片使用說(shuō)明書(shū)【 藥品名稱(chēng)】通 用 名：坎地沙坦酯片英 文 名： candesartan cilexetil tablets漢語(yǔ)拼音： kandishatanzhi pian【 藥物組成】本品主要成份為坎地沙坦酯，其化學(xué)名稱(chēng)為：（） -1- （環(huán)己氧代羰基氧代）乙基 -2- 乙氧基 -1-2 ， - （ 1h- 四氮唑基-5 ）聯(lián)苯基 -4 甲基 -1 h- 苯并咪唑-7 羧酸酯其結(jié)構(gòu)式為:分子式：c33h34n6o6分子量：610.67【性 狀】 本品為白色片?！具m應(yīng)癥】 原發(fā)性高血壓【規(guī)格】8mg?！舅幚矶纠怼靠驳厣程辊ピ隗w內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦?？驳厣程篂檠芫o張素 i

2、i at1受體拮抗劑，通過(guò)與血管平滑肌at1 受體結(jié)合而拮抗血管緊張素ii 的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。 另有認(rèn)為： 坎地沙坦可通過(guò)抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用。在高血壓患者進(jìn)行的試驗(yàn)顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素i濃度及血管緊張素n濃度升高；本品 28mg每日1次連續(xù)用藥，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對(duì)心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響；對(duì)有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者，對(duì)腦血流量無(wú)影響?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】1. 血藥濃度對(duì)原發(fā)性高血壓患者8例（3868歲），1日1次，4mg早飯后首次服藥，然后，

3、停藥 1天，再連續(xù)7 天反復(fù)服藥時(shí)，血液中均檢出活性代謝物坎地沙坦以及非活性代謝物但幾乎未檢出原形藥物。第 1天（初次服藥后）及第 9天（7天反復(fù)服藥后）坎地沙坦的血藥濃度如下圖所示。服藥 46小時(shí)達(dá)峰值后，緩慢下降。他2盧千葉孝十二t心4 3 4，*】41*w如的藥后時(shí)間休）對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者（6570歲）6例，1日1次，4mg早飯后首次服藥，然后停藥1天，再連續(xù)7天反復(fù)服藥時(shí)，血藥濃度與原發(fā)性高血壓患者幾乎看不到差異。另外，伴有腎功能障礙（血清肌酎0.63.6mg/dl ）的高血壓患者18例以及伴有肝功能障礙 （icgr15： 15.028.0%）的高血壓患者 8例，1日1次，同樣服用

4、4mg時(shí)，其血藥濃度與原發(fā)性高血 壓患者幾乎看不到差異。測(cè)定 物質(zhì)用約 天數(shù)cmax (ng/ml)tmax (h)auc30h(ng - h/ml)tl/2aa)(h)tl/2 p a)(h)第1天55.1 19.9 5.01.1428 土 91b)2.2 1.49.5 5.1沙坦第9天57.7 14.1 4.51.35091512.0 0.711.2 7.2第1天8.3 2.78.01.9b)136 488.9 2.6m-ii第9天10.9 3.4 6.81.5197 6413.7 6.1a）根據(jù)房室模型推斷（平均值土標(biāo)準(zhǔn)差，n=8）b） n=7用血中坎地沙坦?jié)舛葴y(cè)定值解析總體藥代動(dòng)力學(xué)健

5、康成年男性共168例，原發(fā)性高血壓以及老年原發(fā)性高血壓患者共30例，伴有腎功能障礙的高血壓患者 18例，伴有肝功能障礙的高血壓患者8例，總計(jì)224例，所得到的2886點(diǎn)的血中坎地沙坦?jié)舛葴y(cè)定值，研究了性別、年齡、體重、肝功能指標(biāo)（got、 gpt） 、腎功能指標(biāo) （血清肌酐、bun） 、 血中白蛋白值以及有無(wú)高血壓幾項(xiàng)與坎地沙坦的清除率、 分布容積和相對(duì)生物利用度的相關(guān)性，其結(jié)果被推定為肝功能障礙患者（got值40或gpt35,清除率降低45%。2. 尿中排泄率對(duì)原發(fā)性高血壓患者（3868歲）8例，老年原發(fā)性高血壓患者（6570歲）6例，伴 有腎功能障礙的高血壓患者 18例，伴有肝功能障礙的高

6、血壓患者 8例，1日1次，4mg早飯 后首次服藥，停藥1 天后，再連續(xù)7 天反復(fù)給藥時(shí)，在尿中均未檢出原形藥物，活性代謝物坎地沙坦以及非活性代謝物 m-ii 被排出。在服藥至24 小時(shí)的尿中坎地沙坦以及m-ii 的總排泄率在原發(fā)性高血壓患者為1112%老年原發(fā)性高血壓患者為1112%伴有肝功能障礙的患者約為1011%三者之間幾乎看不到差異。伴有腎功能障礙的高血壓患者的尿中排泄率： 血清肌酐大于3.0mg/dl 的患者， 第一天為 1.1%，第 9天為 1.8%，血清肌酐小于1.5mg/dl的腎功能正常者，第一天為 6.8%，第 9 天為 9.3%。從以上反復(fù)給藥時(shí)的血藥濃度、尿中排泄度來(lái)看，

7、可認(rèn)為原發(fā)性高血壓患者、 老年原發(fā)性高血壓患者、 伴有肝功能障礙的高血壓患者以及伴有腎功能障礙的高血壓患者都未見(jiàn)藥物蓄積性?！具m 應(yīng) 癥】原發(fā)性高血壓?！居梅ㄓ昧俊靠诜?，一般成人1日1次，48mg坎地沙坦酯，必要日可增加劑量至12mg=本品可單獨(dú)應(yīng)用，也可和其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用?！静涣挤磻?yīng)】1 .嚴(yán)重的不良作用（發(fā)生率不明） ：1） 血管性水腫：有時(shí)出現(xiàn)面部、口唇、舌、咽、喉頭等水腫為癥狀的血管性水腫，應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)的觀(guān)察，見(jiàn)到異常時(shí)，停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。2） 暈厥和失去意識(shí)：過(guò)度的降壓可能引起暈厥和暫時(shí)性失去意識(shí)。在這種情況下，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。特別是正進(jìn)行血液透析的患者、嚴(yán)

8、格進(jìn)行限鹽療法的患者、最近開(kāi)始服用利尿降壓藥的患者， 可能會(huì)出現(xiàn)血壓的迅速降低。 因此， 這些患者使用本藥治療應(yīng)從較低的劑量開(kāi)始服用。如有必要增加劑量，應(yīng)密切觀(guān)察患者情況，緩慢進(jìn)行。3） 急性腎功能衰竭：可能會(huì)出現(xiàn)急性腎功能衰竭，應(yīng)密切觀(guān)察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異 常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。4) 高血鉀患者：鑒于可能會(huì)出現(xiàn)高血鉀，應(yīng)密切觀(guān)察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。5) 肝功能惡化或黃疸：鑒于可能會(huì)出現(xiàn)ast(got alt(gpt), 丫-gtp等值升高的肝功能障礙或黃疸，應(yīng)密切觀(guān)察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。6) 粒細(xì)胞缺乏癥：可能會(huì)出現(xiàn)粒細(xì)胞

9、缺乏癥，應(yīng)密切觀(guān)察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常， 應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。7) 橫紋肌溶解：可能會(huì)出現(xiàn)如表現(xiàn)為肌痛、虛弱、ck增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出現(xiàn)上述情況，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。8) 間質(zhì)性肺炎：可能會(huì)出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部x-線(xiàn)檢查異常等表現(xiàn)的間質(zhì)性肺炎。如出現(xiàn)上述情況，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理，如用腎上腺皮質(zhì)激素治療。2.其它的不良作用發(fā)生率0.1%5%發(fā)生率v 0.1%1 ）過(guò)敏s皮疹、濕疹、尊麻疹、瘙癢、光過(guò)敏2)循環(huán)系統(tǒng)頭暈工2，、蹣跚工2，、站起時(shí)頭暈工“、心 悸、發(fā)熱心臟期前收縮、心房顫動(dòng)3)精神神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、頭重、失眠、嗜睡、舌部麻木肢體麻木4)消

10、化系統(tǒng)惡心、嘔吐、食欲不振、胃部不適、劍 下疼痛、腹瀉、口腔炎味覺(jué)異常5)肝臟got、gpt、alp、ldh 升高6)血液貧血、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、嗜酸 性粒細(xì)胞增多、血小板計(jì)數(shù)降低7)腎臟bun、肌酎升高、蛋白尿8)其他倦怠、乏力、鼻出血、尿頻、水腫、咳嗽、鉀、總膽固醇、 cpk cpr尿酸升 高，血清總蛋白減少低鈉血癥注1):在這種情況下應(yīng)停止服用。注2):在這種情況下應(yīng)減量或停藥，進(jìn)行適當(dāng)處理?！窘砂Y】(1) 對(duì)本制劑的成分有過(guò)敏史的患者(2)妊娠或可能妊娠的婦女(參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng))【注意事項(xiàng)】1 .慎重用藥(對(duì)下列患者應(yīng)慎重用藥)(1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者(

11、見(jiàn)2.重要的基本注意事項(xiàng))(2)有高血鉀的患者(見(jiàn) 2.重要的基本注意事項(xiàng))。3）有肝功能障礙的患者（有可能使肝功能惡化。并且，據(jù)推測(cè)活性代謝物坎地沙坦的清除率降低，因此應(yīng)從小劑量開(kāi)始服用，慎重用藥） （參照【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)） 。（ 4 ）有嚴(yán)重腎功能障礙的患者（由于過(guò)度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1 日 1 次，從2mg開(kāi)始服用，慎重用藥）。（ 5 ）有藥物過(guò)敏史的患者。（ 6 ）老年患者（參照【老年患者用藥】項(xiàng)） 。2重要的基本注意事項(xiàng)（ 1 ）有雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者，服用腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)藥物時(shí)，由于腎血流和濾過(guò)壓的降低可能會(huì)使腎功能危險(xiǎn)性增加， 除非被認(rèn)為治療必需

12、， 應(yīng)盡量避免服用本藥。（ 2 ）由于可能加重高血鉀，除非被認(rèn)為治療必需，有高血鉀的患者，盡量避免服用本藥。另外， 有腎功能障礙和不可控制的糖尿病， 由于這些患者易發(fā)展為高血鉀， 應(yīng)密切注意血鉀水平。（ 3 ）由于服用本制劑，有時(shí)會(huì)引起血壓急劇下降，特別對(duì)下列患者服用時(shí)，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，增加劑量時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀(guān)察患者的狀況，緩慢進(jìn)行。a. 進(jìn)行血液透析的患者b. 嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的患者c. 服用利尿降壓藥的患者（特別是最近開(kāi)始服用利尿降壓藥的患者）（ 4 ）因降壓作用，有時(shí)出現(xiàn)頭暈、蹣跚，故進(jìn)行高空作業(yè)、駕駛車(chē)輛等操縱時(shí)應(yīng)注意。（ 5 ）手術(shù)前 24 小時(shí)最好停止服用。（6）藥物交付時(shí)：ptp包裝

13、的藥物應(yīng)從ptp薄板中取出后服用（有報(bào)道因誤服ptp薄板堅(jiān)硬的銳角刺入食道粘膜，進(jìn)而發(fā)生穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重的合并癥） ?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】在圍產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后，可看到 10mg/kg/ 日以上給藥組，新生仔腎盂積水的發(fā)生增多， 另外也有報(bào)道， 在妊娠中期和晚期， 給予包括坎地沙坦酯在內(nèi)的血管緊張素 ii 受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高血壓患者，出現(xiàn)羊水過(guò)少癥，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀血癥，頭顱發(fā)肓不良，以及可能由于羊水過(guò)少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。在灌胃給予圍產(chǎn)期以及哺乳期大白鼠本制劑后， 10mg/kg/

14、 日以上給藥組， 可看到新生仔腎盂積水的發(fā)生增多。另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時(shí)，在300mg/kg/ 日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳?！緝和盟帯繉?duì)兒童用藥的安全性尚未確定（無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)）?！纠夏昊颊哂盟帯恳话阏J(rèn)為對(duì)老年人不應(yīng)過(guò)度地降壓（有可能引起腦梗塞等）。應(yīng)在觀(guān)察患者的狀態(tài)下慎重服用?！舅幬锵嗷プ饔谩孔⒁獠⒂茫ê喜⒂盟帟r(shí)應(yīng)注意）藥品名臨床表現(xiàn)、處理方法機(jī)理危險(xiǎn)因素保鉀利尿藥本制劑對(duì)醛固酮分泌有抑制螺內(nèi)酯作用，加上保鉀利尿藥對(duì)鉀排 泄的抑制作用。氨苯蝶嚏等可出現(xiàn)血清鉀濃度升高，應(yīng)注意危險(xiǎn)因子：特別對(duì)腎功能障礙補(bǔ)鉀藥的患者利尿降壓藥接受利尿降壓藥治療的患者初次服用接受利尿降壓藥治療的患者，吠塞米本制劑時(shí)，有可能增強(qiáng)降壓作用，故應(yīng)腎素活性亢進(jìn)的患者