消化系統(tǒng)藥理

1、藥理學(xué)講稿第二十五章消化系統(tǒng)藥理第5頁共5頁消化系統(tǒng)藥理消化系統(tǒng)包括食管、胃、腸、肝、膽、胰、小腸、大腸等，這些部位的器質(zhì)性或功能性 病變叫消化系疾病，消化系疾病在臨床上很多見，門診量相當(dāng)大，從其臨床表現(xiàn)來看主 要有消化不良、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、便秘、潰瘍、黃疸等。所以消化系統(tǒng)藥理也是從 這幾個方面入手，包括助消化藥、止吐藥、瀉下藥、止瀉藥、利膽藥、抗?jié)兯幖爸委?肝昏迷藥，其中以抗?jié)兯庉^復(fù)雜，其他藥的作用和作用機(jī)理、用途較簡單，所以要重 點(diǎn)講述抗?jié)兯?。第一?jié)助消化藥一、定義助消化藥是指能夠提高消化功能，用來治療消化功能減弱或消化不良的一類藥物。 二、消化功能太快來不及吸收腹瀉物理：胃腸蠕

2、動太慢一攪拌少一與胃腸粘膜接觸少一腹脹等化學(xué)（生化）一一消化液（酶）一一蛋白酶、淀粉酶、胰酶一一對三大物質(zhì)進(jìn)行代謝一一需一定的酸度環(huán)境胃蛋白酶ph5無活性ph4 活性不高ph=2活性充分發(fā)揮胃腸蠕動少、消化液少一一消化功能下降一一食欲減退改善消化功能：1、補(bǔ)充消化液的不足2、促進(jìn)消化液的分泌3、阻止腸內(nèi)過度發(fā)酵一一細(xì)菌三、常用的助消化藥第二節(jié)抗消化性潰瘍藥一、消化性潰瘍：主要是指胃和十二指腸潰瘍，當(dāng)然也有食管潰瘍，但消化t潰瘍95%發(fā)生胃和十二指腸，故消化性潰瘍多指胃潰瘍和十二指腸潰瘍。二、潰瘍的形成：1、食物或藥物的直接損傷乙醇一一損傷胃粘膜、胃酸分泌增加非管體類消炎藥一一直接損傷胃粘膜，抑

3、制pg合成一一有潰瘍者慎用或禁用，無者飯后服。2、幽門螺桿菌： 增加消化性潰瘍的發(fā)生達(dá) 6倍胃潰瘍一一70%的感染率十二指腸潰瘍一一92%的感染率3、長期的精神緊張： 植物神經(jīng)功能紊亂迷走神經(jīng)興奮一一胃酸胃蛋白酶增多一一對粘膜進(jìn)行自我消化交感神經(jīng)興奮胃壁血管痙攣缺血4、粘液/hco3-屏障的破壞粘液：上皮細(xì)胞分泌，覆蓋胃粘膜，可阻礙胃腔內(nèi)的h+進(jìn)入粘膜hco3-:由上皮細(xì)胞分泌，可擴(kuò)散入粘液，中和反彌散來的h+乙醇、非管體類消炎藥、胃酸均可破壞此屏障。5、內(nèi)源性pg生成減少：pge2:促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞分泌粘液和hco3-,加強(qiáng)粘膜血運(yùn)循環(huán)和蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)粘膜上皮細(xì)胞更新，維持粘膜的完整性。

4、食物、藥物、幽門螺桿菌、胃酸、胃蛋白酶一一損傷因子粘液/hco3-屏障、內(nèi)源性 pg保護(hù)因子當(dāng)損傷因子增強(qiáng)、保護(hù)因子減弱一一消化性潰瘍?nèi)⒖節(jié)兊脑瓌t：1、減少胃酸（1）中和胃酸 一一堿性藥物和酸發(fā)生中和反應(yīng)一一抗酸藥（2）抑制胃酸的分泌 一一胃酸分泌抑制藥2、抗幽門螺桿菌藥3、保護(hù)胃粘膜： 增加pg米索前列醇增加粘液和hco3-屏障：硫糖鋁四、抗?jié)兯帲海ㄒ唬┛顾崴幊Ｓ每顾崴幾饔帽容^作用特點(diǎn)碳酸氫鈉碳酸鈣氫氧化鋁三硅酸鎂氧化鎂抗酸強(qiáng)度強(qiáng)強(qiáng)中弱強(qiáng)顯效時間快較快慢慢慢維持時間短較長較長較長較長潰瘍向保護(hù)無無有有無收斂作用無有有無無堿血癥有無無無無產(chǎn)生co2有有無無無排便影響無便秘便秘輕瀉輕瀉分析

5、其優(yōu)缺點(diǎn)co2:使胃泌素受體激動，胃泌素分泌增加，胃酸生成增加 氫氧化鋁有輕瀉作用，三硅酸鎂有輕瀉作用，二者合用作用抵消氫氧化鋁+三硅酸鎂+顛茄流浸膏（阿托品樣作用）一一胃舒平（二）胃酸分泌抑制藥胃壁細(xì)胞外存在三種與胃酸分泌有關(guān)的受體m1受體：乙酰膽堿+m1一一鈣依賴性通道開放一一 h+泵泵出h+ 胃泌素受體：胃泌素+胃泌素受體一一鈣依賴性通道開放一一胃酸分泌h2受體：組胺+h2受體一一camp依賴性鈣通道開放一一胃酸分泌m1受體阻斷藥、胃泌素受體阻斷藥、h2受體阻斷藥、h+泵抑制藥均可抑制胃酸分泌。1、h2受體阻斷藥：西米替丁：阻斷 h2受體一一胃酸胃蛋白酶減少一一胃和十二指腸潰瘍用藥時間比

6、較長，8周以上。相關(guān)知識：甲鼠咪服致精神失常副作用較多，長期使用可使男性女性化一一抑制雄性激素，增加雌性激素作用一一用 來治療瘞瘡；肝藥酶抑制作用。雷尼替丁 ：作用是上者 5-12倍，不良反應(yīng)少，價格貴。2、m1受體阻斷藥：哌侖西平：m1作用是m2作用的倍，抑制胃酸分泌一一胃和十二指腸潰瘍。不良反應(yīng)輕，不易通過 bbb ,對心血管、胃腸、眼、膀胱、前列腺無明顯 作用，對青光眼、前列腺病并非禁忌。3、胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺：抑制胃泌素受體一胃酸分泌減少一胃和十二指腸潰瘍4、h+泵抑制藥：洛賽克（奧米拉陛）：1、抑制h+泵，胃酸分泌減少2、增加胃粘膜血流量用途：胃、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓

7、艾氏綜合征。13天起效，治愈率達(dá) 97%,不良反應(yīng)少，不宜長期用藥一一癌變。（三）潰瘍面保護(hù)藥1、米索前列醇： 增加pg, 4-8周的治愈率分另為 61%和71%,用藥時間要保證。用于胃、十二指腸潰瘍、急性胃炎引起的消枇道出血。收縮子宮平滑肌一一孕婦禁用。2、硫糖鋁：（1） phw 4的環(huán)境下成膠凍狀一形成潰瘍保護(hù)膜（2）促進(jìn)胃上皮細(xì)胞分泌粘液和hco3-,保護(hù)胃粘膜；（3）促進(jìn)胃粘膜和血管增生。用于胃和十二指腸潰瘍。（四）抗幽門螺桿菌藥甲硝陛、四環(huán)素、氨茉西林、阿莫西林一選用2-3種聯(lián)合用藥。第三節(jié) 瀉藥瀉藥：是一類能增加腸內(nèi)水分，軟化糞便或潤滑腸道、促進(jìn)腸蠕動，加速排便的藥物， 分為容積性

8、、接觸性和潤滑性三類。一、容積性瀉藥：硫酸鎂：給藥途徑不同，藥理作用不同口服：（1）腸內(nèi)晶體滲透壓升高一水分吸收減少一腸容積增大一腸蠕動加快一導(dǎo)瀉用途：中毒解救一中樞抑制藥中毒不宜用硫酸鎂，用硫酸鈉急性便秘一一身體素質(zhì)較強(qiáng)者服用驅(qū)蟲藥后（2）總膽管括約肌松弛，膽囊收縮一利膽一阻塞性黃疸、慢性膽囊炎注射：抗驚厥的降壓作用一一鈣內(nèi)流減少二、接觸性瀉藥酚血:：在腸內(nèi)形成可溶性鈉鹽一腸蠕動加快一一慢性便秘。大黃：在腸內(nèi)經(jīng)細(xì)菌分解生成蔥醍一一結(jié)腸蠕動加快一一急慢性便秘。三、潤滑性瀉藥甘油：50%甘油，開塞露一一灌腸給藥一一適用于老人及小兒便秘第四節(jié)治療肝昏迷藥肝昏迷：肝性腦病，是由于嚴(yán)重肝病引起的，以代

9、謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的綜合病征，臨床上以意識障礙和昏迷為主要表現(xiàn)，其發(fā)病與血氨升高有關(guān)。正常人：蛋白質(zhì)腸內(nèi)水解各種氨基酸 脫人酶 胺類（苯乙胺和酪胺）一肝內(nèi)清除。肝昏迷者：苯乙胺和酪胺不能被肝清除一一進(jìn)入cns 局部非特異性酶偽遞質(zhì)（苯乙醇胺和去甲新福林，和 na、da相似）一一取代了正常的神經(jīng)沖動一一昏迷、精神錯亂。（一）左旋多巴通過bbb,在多巴胺脫竣酶作用下轉(zhuǎn)化成多巴胺，在多巴胺 3 -羥化酶，轉(zhuǎn)化成na。（二）谷氨酸：1、谷氨酸+氨一一谷按酰胺，降低血氨2、參與腦內(nèi)蛋白質(zhì)和糖類代謝。（三）乳果糖1、在結(jié)腸內(nèi)分解成為乳酸的醋酸，釋放出h+一一與nh3結(jié)合一一nh4排出2內(nèi)腸內(nèi)高滲狀態(tài) 瀉下 降低血氨。第五節(jié) 止瀉藥瀉下一一有利于毒物的排出持久而強(qiáng)烈的腹瀉一一脫水和電解質(zhì)紊亂一一止瀉。地芬諾酯（苯乙哌咤）：為杜冷丁衍生物，能提高腸張力，減少腸蠕動一一急性功能性腹 瀉。第六節(jié) 止吐藥嘔吐：1、內(nèi)臟及前庭功能紊亂2、藥物、放療刺激延髓化學(xué)催吐感受區(qū)（ ctz）止吐藥可通過多種作用機(jī)制緩解嘔吐。一、甲氧氯普胺（胃復(fù)安）作用：阻斷ctz的d2受體，一一中樞性止吐作用阻斷胃腸多巴胺受體