《藥劑學(xué)》課件-第十一章 藥物微粒分散系

1、1第十一章第十一章藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論2復(fù)習(xí) 若用吐溫40（HLB=15.6）和司盤(pán)80（HLB=4.3）配制HLB 值為9.2的混合乳化劑100g，問(wèn)二者各需要多少克？15.6x+4.3(100-x) = 9.2 100 x=490/11.3= 43.4 (g) 72 ( BABABAHLBHLBHLBWWWWBA3內(nèi)內(nèi) 容容 綱綱 要要 藥物微粒分散系在藥劑學(xué)中的意義藥物微粒分散系在藥劑學(xué)中的意義 微粒分散系的基本特性（粒度、動(dòng)微粒分散系的基本特性（粒度、動(dòng)力學(xué)、光學(xué)、電學(xué)性質(zhì)）力學(xué)、光學(xué)、電學(xué)性質(zhì)） 微粒分散系的物理穩(wěn)定性（動(dòng)力學(xué)、微粒分散系的物理穩(wěn)定性（動(dòng)力

2、學(xué)、熱力學(xué)）進(jìn)行較深入的討論。熱力學(xué)）進(jìn)行較深入的討論。4 *分散體系分散體系：一種或幾種物質(zhì)高度分散在某一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所形成的體系。種介質(zhì)中所形成的體系。 按分散相粒子大小分類：按分散相粒子大小分類： 微粒分散體系：微粒分散體系：1nm100m 微粒給藥系統(tǒng)：微粒給藥系統(tǒng)： 微粒分散體系的特點(diǎn)：多相、熱力學(xué)不穩(wěn)定、微粒分散體系的特點(diǎn)：多相、熱力學(xué)不穩(wěn)定、其他性質(zhì)其他性質(zhì)第一節(jié)第一節(jié) 概述概述51. 提高溶解度、溶解速度，生物利用度提高。提高溶解度、溶解速度，生物利用度提高。2. 增加分散性和穩(wěn)定性。增加分散性和穩(wěn)定性。3. 體內(nèi)靶向性體內(nèi)靶向性4. 緩釋作用、降低毒性緩釋

3、作用、降低毒性5. 提高體內(nèi)外穩(wěn)定性提高體內(nèi)外穩(wěn)定性微粒分散體系在藥劑學(xué)中的意義微粒分散體系在藥劑學(xué)中的意義6第二節(jié)第二節(jié) 藥物微粒分散系的性質(zhì)藥物微粒分散系的性質(zhì) 性質(zhì)包括動(dòng)力學(xué)、光散射、電學(xué)、穩(wěn)定性。性質(zhì)包括動(dòng)力學(xué)、光散射、電學(xué)、穩(wěn)定性。 主要討論與用藥安全、體內(nèi)吸收、分布、主要討論與用藥安全、體內(nèi)吸收、分布、發(fā)揮藥效有關(guān)的性質(zhì)。發(fā)揮藥效有關(guān)的性質(zhì)。一、微粒大小與測(cè)定方法一、微粒大小與測(cè)定方法測(cè)定方法：測(cè)定方法：電子顯微鏡法電子顯微鏡法: TEM（Transmission Electron Microscope）1. SEM（Scanning Electron Microscope） 7T

4、EM8脂質(zhì)體的TEM9SEM10聚氨酯改性環(huán)氧樹(shù)脂SEM 112. 激光散射法激光散射法:激光粒度測(cè)定儀激光粒度測(cè)定儀1222022024230)2(24nnnnVII22022024230)2(24nnnnVII22022024230)2(24nnnnVII瑞利散射公式：I散射光強(qiáng)度；I0_ 入射光強(qiáng)度；n 分散相的折射率；n0 分散介質(zhì)的折射率；入射光波長(zhǎng)；V 單個(gè)粒子的體積； 單位體積中粒子數(shù)目。13200目合金粉粒度分布圖目合金粉粒度分布圖14漂珠的粒度分布圖漂珠的粒度分布圖15 微粒分散制劑可供靜脈、動(dòng)脈注射，皮下注射微粒分散制劑可供靜脈、動(dòng)脈注射，皮下注射或植入，肌肉注射、關(guān)節(jié)腔內(nèi)

5、注射、眼內(nèi)及鼻腔或植入，肌肉注射、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射、眼內(nèi)及鼻腔用藥用藥, ,亦可用于口服。亦可用于口服。 以在臨床治療上，靜注微粒的大小有嚴(yán)格要求。以在臨床治療上，靜注微粒的大小有嚴(yán)格要求。90%微粒在微粒在1m以下，不得有大于以下，不得有大于5m的的微粒，微粒，以防止堵塞血管與產(chǎn)生靜脈炎。以防止堵塞血管與產(chǎn)生靜脈炎。 在癌癥的化療中，將較大微粒進(jìn)行動(dòng)脈栓塞，在癌癥的化療中，將較大微粒進(jìn)行動(dòng)脈栓塞，治療肝癌、腎癌等，已顯示其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。治療肝癌、腎癌等，已顯示其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。二、微粒大小與體內(nèi)分布二、微粒大小與體內(nèi)分布16 50 m，注射于腸系膜動(dòng)脈，注射于腸系膜動(dòng)脈: 靶向于腸靶向于腸 門(mén)靜脈、肝

6、動(dòng)脈門(mén)靜脈、肝動(dòng)脈: 靶向于肝靶向于肝 腎動(dòng)脈：靶向于腎腎動(dòng)脈：靶向于腎 粒度不同的微粒分散體系在體內(nèi)具有不粒度不同的微粒分散體系在體內(nèi)具有不同的分布特征同的分布特征17 1. 布朗運(yùn)動(dòng)布朗運(yùn)動(dòng): 1827年，年，Brown發(fā)現(xiàn)布朗運(yùn)動(dòng)。發(fā)現(xiàn)布朗運(yùn)動(dòng)。 2. 布朗運(yùn)動(dòng)是液體分子的熱運(yùn)動(dòng)的結(jié)果。布朗運(yùn)動(dòng)是液體分子的熱運(yùn)動(dòng)的結(jié)果。 10 m，布朗運(yùn)動(dòng)不明顯，布朗運(yùn)動(dòng)不明顯 0, 穩(wěn)定穩(wěn)定3. 空間穩(wěn)定效應(yīng)的特點(diǎn)空間穩(wěn)定效應(yīng)的特點(diǎn)受電解質(zhì)的影響小，在水、非水體系均能受電解質(zhì)的影響小，在水、非水體系均能起作用，能夠使?jié)獾姆稚Ⅲw系穩(wěn)定。起作用，能夠使?jié)獾姆稚Ⅲw系穩(wěn)定。36 自由聚合物對(duì)膠體有穩(wěn)定作用，但

7、它們自由聚合物對(duì)膠體有穩(wěn)定作用，但它們并不吸附于微粒表面，微粒表面上高分子的并不吸附于微粒表面，微粒表面上高分子的濃度低于體相溶液的濃度，形成負(fù)吸附。在濃度低于體相溶液的濃度，形成負(fù)吸附。在表面上形成一種表面上形成一種空缺的表面層空缺的表面層，這種穩(wěn)定理，這種穩(wěn)定理論稱為空缺穩(wěn)定理論。論稱為空缺穩(wěn)定理論。 影響空缺穩(wěn)定的因素影響空缺穩(wěn)定的因素 1 1）聚合物的分子量）聚合物的分子量 2 2）微粒大?。┪⒘４笮?3 3）溶劑的影響）溶劑的影響三、三、 空缺穩(wěn)定理論空缺穩(wěn)定理論 37三種穩(wěn)定理論三種穩(wěn)定理論 DLVO理論空間穩(wěn)定理論空缺穩(wěn)定理論1.穩(wěn)定劑電解質(zhì)高分子化合物高分子化合物2.吸附性質(zhì)正

8、吸附正吸附負(fù)吸附3.穩(wěn)定的本質(zhì)熱力學(xué)亞穩(wěn)定熱力學(xué)穩(wěn)定熱力學(xué)亞穩(wěn)定4.微粒間相互作用范德華引力與雙電層靜電斥力空間斥力勢(shì)能范德華力空缺層重疊產(chǎn)生滲透吸附能及斥力勢(shì)能38四、微粒凝結(jié)動(dòng)力學(xué)四、微粒凝結(jié)動(dòng)力學(xué) 勢(shì)壘降低，微粒聚結(jié)勢(shì)壘降低，微粒聚結(jié)（一）快聚結(jié)（一）快聚結(jié) 微粒間相互作用時(shí)不存在排斥勢(shì)壘，這時(shí)表微粒間相互作用時(shí)不存在排斥勢(shì)壘，這時(shí)表現(xiàn)為快聚結(jié)?，F(xiàn)為快聚結(jié)。 其特點(diǎn)是：微粒每一次碰撞都導(dǎo)致聚結(jié)。其特點(diǎn)是：微粒每一次碰撞都導(dǎo)致聚結(jié)。 快聚結(jié)的聚結(jié)速度與快聚結(jié)的聚結(jié)速度與微粒大小微粒大小無(wú)關(guān)，若溫度無(wú)關(guān)，若溫度和介質(zhì)黏度固定，聚結(jié)速度與和介質(zhì)黏度固定，聚結(jié)速度與微粒濃度的平微粒濃度的平方成正比。方成正比。39（二）慢聚結(jié)（二）慢聚結(jié) 微粒間相互作用時(shí)存在排斥勢(shì)壘，只微粒間相互作用時(shí)存在排斥勢(shì)壘，只有部分的微粒聚結(jié)，稱為慢聚結(jié)。有部分的微粒聚結(jié)，稱為慢聚結(jié)。 影響因素：電解質(zhì)、微粒大小影響因素：電解質(zhì)、微粒大小 高分子聚合物如果能夠有效地覆蓋微粒高分子聚合物如果能夠有效地覆蓋微粒的表面，則發(fā)揮空間