早期治療方案在防治腎移植術(shù)后CMV疾病中的應(yīng)用

1、早期治療方案在防治腎移植術(shù)后CMV疾病中的應(yīng)用作者：時(shí)間：2007-11-22 11:25:00 作者：田曉輝，薛武軍，丁小明，燕航，何曉利 【關(guān)鍵詞】 巨細(xì)胞病毒 Preemptive therapy for prevention and treatment of cytomegalovirus disease after renal transplantation【Abstract】 AIM: To evaluate the efficacy and costeffectiveness of preemptive therapy guided by cytomegalovirus (CMV

2、)PP65 antigenemia and prophylactic therapy. METHODS: Eighty cases who had undergone renal transplantation were randomly divided into 2 groups: preemptive therapy group (n=40), who were given ganciclovir (GCV, 250 mg/d) once at least 1 CMVPP65 positive cell per 2.0105 PBL (peripheral blood leucocyte)

3、 till the antigenemia became negative. Control group (n=40), who were given universal twoweekprophylaxis with GCV (250 mg/d) beginning at the 3rd week after transplantation. A 3month followup was conducted and the efficacy and costeffectiveness of the 2 groups were compared. RESULTS: There was no st

4、atistical difference between preemptive therapy group and control group in the incidence of CMV disease, CMV active infection, relapse of CMV disease, CMVrelated mortality and sideeffects of ganciclovir. But the course of treatment in the former was shorter than that in the latter （8.53.2）d vs （14.0

5、0.0）d. Twelve of the 15 highrisk cases in the preemptive group received preemptive therapy, of whom 2 cases developed CMV disease but were cured. CONCLUSION: Preemptive therapy with ganciclovir, a more selective and shorter course of treatment, is as safe and effective as universal prophylaxis in pr

6、eventing CMV disease and protecting highrisk cases in renal transplant recipients.【Keywords】 kidney transplantation; cytomegalovirus; cytomegalovirus infections; preemptive therapy【摘要】 目的： 比較早期治療與對(duì)所有患者進(jìn)行預(yù)防性用藥兩種方案的臨床效果. 方法： 將尸腎移植后患者80例分為兩組： 早期治療組（n=40），即在術(shù)后若監(jiān)測(cè)到CMVPP65抗原血癥陽(yáng)性，則給予更昔洛韋（250 mg/d）治療，直至抗原血癥

7、轉(zhuǎn)陰； 對(duì)照組（n=40），所有患者從移植后第3周開(kāi)始均給予更昔洛韋（250 mg/ d）治療，持續(xù)2 wk，隨訪時(shí)間3 mo，觀察兩組對(duì)CMV疾病的預(yù)防效果. 結(jié)果： 早期治療組和對(duì)照組在CMV疾病發(fā)病率、CMV活動(dòng)性感染率、CMV疾病復(fù)發(fā)率、CMV相關(guān)死亡率以及更昔洛韋副作用等方面無(wú)顯著性差異，但前者的平均療程（8.53.2） d較后者（14.00.0） d縮短. 早期治療組15例高危患者，12例接受早期治療，發(fā)生CMV疾病2例，均得到有效治療. 結(jié)論： CMVPP65抗原血癥指導(dǎo)的早期治療能有效的預(yù)防CMV疾病的發(fā)生和保護(hù)高危人群，縮短了預(yù)防療程. 【關(guān)鍵詞】 腎移植；巨細(xì)胞病毒；巨細(xì)胞

8、病毒感染；早期治療0引言巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus, CMV）感染是腎移植術(shù)后一種常見(jiàn)的并發(fā)癥,也是術(shù)后早期最主要的感染和死亡原因. 據(jù)報(bào)道，CMV活動(dòng)性感染率在腎移植受者中為50%75%，其中有10%30%的患者發(fā)展為有癥狀的CMV活動(dòng)性感染（CMV疾病）. 而且一旦發(fā)生嚴(yán)重的CMV疾病，特別是肺間質(zhì)性炎癥，死亡率高達(dá)25%1. 所以，及時(shí)預(yù)防性抗病毒治療是降低移植術(shù)后CMV活動(dòng)性感染所致不良后果的關(guān)鍵. 目前使用抗病毒藥物阻止CMV活動(dòng)性感染和（或）疾病主要有兩種不同方案： 對(duì)所有的移植后患者進(jìn)行預(yù)防性用藥； 早期治療，即在常規(guī)監(jiān)測(cè)中，通過(guò)敏感的診斷技術(shù)，發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀的CMV

9、活動(dòng)性感染就給予抗病毒治療. 以上兩種方案，在各個(gè)移植中心均有應(yīng)用，但尚沒(méi)有各種方案的比較研究. 我們利用CMVPP65抗原監(jiān)測(cè)指導(dǎo)早期治療方案，比較早期治療與對(duì)所有患者進(jìn)行預(yù)防性用藥兩種方案的臨床效果. 1對(duì)象和方法1.1對(duì)象尸腎移植患者且患者及家屬同意接受本項(xiàng)臨床觀察為研究對(duì)象. 200306/200401我院尸腎移植受者80(男54，女26)例，年齡1867（平均39.111.6）歲. 1.2方法尸腎移植后患者簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為兩組：早期治療組和對(duì)照組，各40例. CMV監(jiān)測(cè)： 對(duì)照組患者，術(shù)后3 mo內(nèi)每周采患者外周靜脈血監(jiān)測(cè)CMVDNA, CMVIgG, IgM；早期治療組，術(shù)后3 mo

10、內(nèi)每周采患者外周靜脈血監(jiān)測(cè)CMVDNA, CMVIgG, IgM以及CMVPP65抗原. 其中CMVDNA的檢測(cè)采用定性PCR法（PCR診斷試劑盒由上海復(fù)興高科技有限公司提供），CMVIgG, IgM采用ELISA法（檢測(cè)試劑盒由深圳華美公司提供），CMVPP65抗原采用免疫熒光法（荷蘭IQ products公司的CMV Brite試劑盒），并計(jì)數(shù)CMVPP65抗原陽(yáng)性細(xì)胞數(shù). CMVPP65抗原血癥陽(yáng)性，CMVPCR連續(xù)2次測(cè)定陽(yáng)性以及CMVIgM陽(yáng)性，具有一個(gè)即可診斷為CMV活動(dòng)性感染；以上三條中的一條，加上下列表現(xiàn)：發(fā)熱（體溫38，持續(xù)超過(guò)2 d），白細(xì)胞減少（3.0109/L），血小板

11、減少（101012/L），單核細(xì)胞增多，關(guān)節(jié)疼痛，間質(zhì)性肺炎，胃腸炎，肝功損害，視網(wǎng)膜炎等，即可診斷為CMV疾病. 或者三種檢測(cè)均為陰性，但有上述表現(xiàn)，不能用其他原因解釋?zhuān)囉酶袈屙f治療有效者，亦可診斷. 早期治療組術(shù)后若監(jiān)測(cè)到CMVPP65抗原陽(yáng)性，則給予更昔洛韋治療（250 mg/d），靜脈滴注，持續(xù)用至抗原轉(zhuǎn)陰，再用1wk左右. 對(duì)照組術(shù)后第3周起均給予更昔洛韋（250 mg/d），靜脈滴注，持續(xù)2 wk. CMV疾病治療時(shí)，使用更昔洛韋250 mg，靜脈點(diǎn)滴，每12 h 1次，直至癥狀消失后或CMVPP65，CMVDNA轉(zhuǎn)陰，再減至250 mg，1次/d，持續(xù)12 wk. 若更昔洛韋治療無(wú)效，立即換用膦甲酸鈉.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 所有計(jì)量資料以xs表示，統(tǒng)計(jì)軟件用SPSS10.0，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn). P0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 2結(jié)果將兩組的年齡、性別、原發(fā)病、術(shù)前透析時(shí)間和方式、供腎冷熱缺血時(shí)間、組織配型、CMV血清學(xué)配比和免疫抑制劑方案進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)，經(jīng)2檢驗(yàn)兩組病例無(wú)顯著性差異（P0.05）. 2.1CMVPCR首次檢出陽(yáng)性和CMV疾病發(fā)病時(shí)間對(duì)照組CMVDNA首次陽(yáng)性檢出時(shí)間（51.519.1） d，早期治療組（22.914.7） d（P0.05）. 對(duì)照組CMV疾病的發(fā)病時(shí)間（66.63.8） d，早期治療組（25.50.7）d