鹽酸苯環(huán)壬酯片的酸性色素比色法及其溶出度測定

1、鹽酸苯環(huán)壬酯片的酸性色素比色法及其溶出度測定摘要：目的：測定鹽酸苯環(huán)壬酯片的含量及溶出度。方法：采用溶劑萃取、酸性色素比色法測定含量，檢測波長413 nm。溶出度以轉(zhuǎn)籃法測定，轉(zhuǎn)速100 r.min-1，溶出介質(zhì)500 mlpH3磷酸鹽緩沖液。結(jié)果：3.015.0 g.ml-1范圍內(nèi)線性良好，r=0.9999(n=5)，平均回收率99.95%(n=9)，RSD為0.65%。片劑30 min定時(shí)取樣測定，主藥溶出90%以上。結(jié)論：方法簡便、準(zhǔn)確、專屬，可作為該制劑的含量測定和質(zhì)量控制。關(guān)鍵詞：鹽酸苯環(huán)壬酯片；酸性色素比色法；含量測定；溶出度Acid dye spectrophotometry m

2、ethod for drug content and determination of dissolution of phencynonate hydrochloride tabletsWang Weixian Wang WXGao Lijun Gao LJYang ZaopingYang ZP（Institute of Pharmacology and Toxicology,Chinese Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100850）ABSTRACT：OBJECTIVE:To determine the content and di

3、ssolution of phencynonate hydrochloride tablets (PHT).METHODS:A solvent extraction-acid dye spectrophotometry method was used with the detection wavelength at 413 nm.A basker method was used to study the dissolution,the rotative velocity was 100 r.min-1 and the solvent was 500 ml of phosphate buffer

4、 solution (pH 3).RESULTS:The linear range of the standard curve was 3.015.0 g.ml-1,r=0.9999,n=5.The average recovery of assay was 99.95% with a relative standard deviation of 0.65% (n=9).The drug dissolution rate for 30 min was over 90%.CONCLUSION:This method is convenient,accurate and specific for

5、the content determination of PHT.KEYWORDS：phencynonate hydrochloride tablets,acid dye spectrophotometry,content determination,dissolution鹽酸苯環(huán)壬酯(phencynonate hydrochloride)化學(xué)名為苯基環(huán)戊基羥基乙酸N-甲基-3-氮雜雙環(huán)(3，3，1)壬-9-酯鹽酸鹽。該藥是一個(gè)新的選擇性抗膽堿能藥，可用于預(yù)防暈車所致的眩暈、惡心、嘔吐等癥1。其劑型有口服片劑，文獻(xiàn)報(bào)道GC-MS測定該藥血漿中藥物濃度2，HPLC測定該藥含量3。本文根據(jù)有機(jī)含氮

6、化合物可與酸性色素絡(luò)合形成溶劑可萃取的有色離子對(duì)的原理，建立了測定該片含量的溶劑萃取酸性色素比色法。該藥在pH 3條件下與溴甲酚綠能絡(luò)合形成可被溶劑萃取的有色離子對(duì)，在413 nm處有最大吸收，其推斷分解產(chǎn)物對(duì)測定無干擾。方法簡便、準(zhǔn)確、專屬，可用于該片的含量均勻度、溶出度、含量測定及穩(wěn)定性分析4。1材料與方法1.1儀器與試藥日本島津UV-160A紫外分光光度計(jì)；RC-型溶出儀(天津大學(xué)無線電廠)；丹麥PHM64型研究用pH計(jì)；鹽酸苯環(huán)壬酯原料及片劑(本所研制，北京四環(huán)制藥廠生產(chǎn))；苯基環(huán)戊基羥基乙酸(以下簡稱分解酸)及N-甲基-3-氮雜雙環(huán)(3，3，1)壬-9-醇(以下簡稱為分解醇，本所合成

7、室提供)，溴甲酚綠、磷酸二氫鉀、氫氧化鈉、鹽酸、氯仿均為分析純。1.2含量測定對(duì)照品溶液制備：精密稱取鹽酸苯環(huán)壬酯對(duì)照品25 mg，置于250 ml量瓶中，加pH 3磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀27.2 g，加水適量溶解，用0.2 mol。L-1鹽酸調(diào)節(jié)pH 3，并用水稀釋至1000 ml)至刻度，振搖使溶解，即得(每1 ml中含鹽酸苯環(huán)壬酯0.1 mg)。供試品溶液制備取鹽酸苯環(huán)壬酯片10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸苯環(huán)壬酯2 mg)，置于25 ml量瓶中，精密加入pH 3磷酸鹽緩沖液20 ml，超聲震蕩10 min，使主藥溶解，用1 m微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液為供試品溶液。測

8、定法：精密量取鹽酸苯環(huán)壬酯對(duì)照品及供試品溶液各1 ml，分別置于已盛 8 ml pH 3磷酸鹽緩沖液的50 ml分液漏斗中，加溴甲酚綠試液(取溴甲酚綠0.35 g，加0.1 mol。L-1氫氧化鈉溶液5 ml，使其溶解后，加水至250 ml，搖勻，靜置過夜，濾過即得)1 ml，精密加氯仿10 ml，振搖提取2 min，靜置30 min以上，分取澄清氯仿層，移至1 cm比色杯中，以氯仿為空白，在413 nm波長處測定吸光度，同條件做試劑空白，計(jì)算即得。1.3溶出度測定取本品，照溶出度測定法(中國藥典1995年版二部附錄XC第一法)，以上述磷酸鹽緩沖液(pH 3)500 ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為100

9、r。min-1，依法操作，經(jīng)30 min時(shí)，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液10 ml，置50 ml分液漏斗中，加溴酚綠溶液1 ml，再精密加氯仿5 ml，振搖提取1 min，靜置使分層，30 min后，分取澄清的氯仿液，照分光光度法(中國藥典1995年版二部附錄B)，在413 nm的波長處測定吸光度。另精密量取鹽酸苯環(huán)壬酯對(duì)照品溶液(每1 ml中含經(jīng)P2O5真空干燥至恒重的鹽酸苯環(huán)壬酯對(duì)照品0.004 mg)10 ml，按上述方法自加“溴甲酚綠溶液”起，同法測定吸光度，計(jì)算出每片的溶出量。2結(jié)果與討論2.1鹽酸苯環(huán)壬酯與溴甲酚綠絡(luò)合物的吸收光譜精密吸取0.1 mg。ml-1鹽酸苯環(huán)壬酯對(duì)照品

10、溶液10 ml，以下按實(shí)驗(yàn)方法操作，以氯仿為空白，于300550 nm處繪制吸收光譜，最大吸收為413 nm。2.2緩沖溶液pH值的影響精密吸取0.1 mg。ml-1鹽酸苯環(huán)壬酯對(duì)照品溶液1 ml，分別置于已盛有8 ml不同pH(27)磷酸鹽緩沖溶液的分液漏斗中，以下按含量測定項(xiàng)下操作，結(jié)果表明，pH 3條件最有利于有色絡(luò)合物形成，靈敏度最高。2.3溴甲酚綠試液用量的影響溴甲酚綠試液在0.25 ml以下吸光度稍低，0.52.0 ml吸光度基本一致，本實(shí)驗(yàn)選用溴甲酚綠試液1 ml。2.4振搖時(shí)間及靜置時(shí)間的影響按實(shí)驗(yàn)方法操作后 ，振搖1.03.0 min。其吸光度基本一致，本實(shí)驗(yàn)規(guī)定振搖時(shí)間為2

11、 min。振搖后靜置15 min至3 h后，分取氯仿層測定，吸光度基本一致，本實(shí)驗(yàn)規(guī)定振搖后靜置30 min以上。2.5標(biāo)準(zhǔn)曲線當(dāng)鹽酸苯環(huán)壬酯濃度為3.015.0 g。ml-1時(shí)，與吸光度呈良好線性，經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理得回歸方程：Y=0.30+5.203X,相關(guān)系數(shù)r=0.9999(n=5)。2.6重現(xiàn)性試驗(yàn)按實(shí)驗(yàn)方法配制一批鹽酸苯環(huán)壬酯供試品溶液5份，依法規(guī)定，結(jié)果重現(xiàn)性良好，含量測定日內(nèi)RSD0.65%，日間RSD0.78%。2.7回收率試驗(yàn)依法配制鹽酸苯環(huán)壬酯高、中、低3種濃度的對(duì)照品溶液，各按每片的處方量加入輔料，超聲振蕩10 min，以下依法測定。鹽酸苯環(huán)壬酯回收率99.95%，RSD0.6

12、5%(n=9)。2.8推斷分解產(chǎn)物的干擾試驗(yàn)根據(jù)鹽酸苯環(huán)壬酯結(jié)構(gòu)，推斷分解產(chǎn)物為分解酸及分解醇，該藥中除加入片劑輔料外，再加入相當(dāng)主藥分解50%的分解酸與分解醇，用本法測定該藥回收率。結(jié)果證明，推斷分解物的存在對(duì)鹽酸苯環(huán)壬酯測定無干擾，該藥回收率(100.50.74)%(n=4)。2.9含量測定結(jié)果按含量測定方法，測定3批本所研制的鹽酸苯環(huán)壬酯片原始含量及室溫貯存含量，結(jié)果均符合標(biāo)示量范圍，見表1。表1鹽酸苯環(huán)壬酯片含量測定結(jié)果.n=3批號(hào)含量/%原始室溫貯存5年198.7698.362101.2100.7399.87100.22.10含量均勻度測定結(jié)果 隨機(jī)取鹽酸苯環(huán)壬酯片，每批10片，分別

13、置25 ml量瓶中，以下按含量測定項(xiàng)下測定，結(jié)果符合中國藥典1995年版附錄XE含量均勻度項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定，見表2。表2鹽酸苯環(huán)壬酯片含量均勻度測定結(jié)果.n=10批號(hào)含量/%A1.8S批號(hào)含量/%A1.8S199.862.16399.443.07299.282.452.11溶出度測定 2.11.1溶出曲線的測定本文測定了3批鹽酸苯壬酯片的溶出曲線，設(shè)定5，10，15，20，30，45 min定時(shí)取樣測定，計(jì)算鹽酸苯環(huán)壬酯片不同時(shí)間的溶出量，溶出試驗(yàn)結(jié)果顯示，該片溶出完全，溶出曲線見1。1鹽酸苯環(huán)壬酯片溶出曲線(3批)2.11.2溶出度的測定結(jié)果根據(jù)溶出曲線及中國藥典有關(guān)規(guī)定，鹽酸苯環(huán)壬酯片30 min定時(shí)取樣檢測，計(jì)算每片溶出量。經(jīng)測定3批鹽酸苯環(huán)壬酯片溶出度，均獲滿意結(jié)果，見表3。表3鹽酸苯環(huán)壬酯片溶出度測定結(jié)果.n=6批號(hào)溶出度/%批號(hào)溶出度/%197.75398.39298.173小結(jié) 該藥在pH 3下，與溴甲酚綠能絡(luò)合形成可被溶劑萃取的有色離子對(duì)，具有良好的線性、重現(xiàn)性及回收率。其分解產(chǎn)物對(duì)測定無干擾，該法簡便、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)，可用于該制劑含量測定和質(zhì)量控制。作者單位：王維賢（北京100850軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所）高立軍（北京100850軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所）楊造萍（北京100850軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥