三體綜合征完整版

1、 第一節(jié)第一節(jié) 染色體病概況染色體病概況 v染色體?。ㄈ旧w病（chromosomal disorder):):染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常 引起的疾病引起的疾病 v分類：常染色體病、性染色體病和分類：常染色體病、性染色體病和 染色體異常的攜帶者染色體異常的攜帶者 染色體病在臨床上和遺傳上染色體病在臨床上和遺傳上 一般有如下特點(diǎn)：一般有如下特點(diǎn)： v染色體病患者均有先天性多發(fā)畸形染色體病患者均有先天性多發(fā)畸形 （包括特殊面容）、生長(zhǎng)、智力或（包括特殊面容）、生長(zhǎng)、智力或 性發(fā)育落后、特殊膚紋性發(fā)育落后、特殊膚紋 v絕大多數(shù)染色體病患者呈散發(fā)性，絕大多數(shù)染色體病患者呈散發(fā)性， 這類患

2、者往往無(wú)家族史這類患者往往無(wú)家族史 v少數(shù)染色體結(jié)構(gòu)畸變的患者是由表少數(shù)染色體結(jié)構(gòu)畸變的患者是由表 型正常的雙親遺傳而得，這類患者型正常的雙親遺傳而得，這類患者 常伴有家族史。常伴有家族史。 一、染色體病的發(fā)生率 染色體異常發(fā)生率 懷孕懷孕3 3個(gè)月以個(gè)月以 內(nèi)流產(chǎn)內(nèi)流產(chǎn) 母齡母齡3535歲歲 的胎兒的胎兒 活活 產(chǎn)產(chǎn) 兒兒 異常核型異常核型( (總總) ) 數(shù)目異常數(shù)目異常 結(jié)構(gòu)異常平結(jié)構(gòu)異常平 衡衡 結(jié)構(gòu)異常不結(jié)構(gòu)異常不 平衡平衡 50%50% 9696 4 4 2%2% 8585 1010 5 5 0.625%0.625% 6060 3030 1010 二、染色體分析的臨床指征二、染色體

3、分析的臨床指征 v“三聯(lián)征三聯(lián)征”患者患者 v性發(fā)育異常性發(fā)育異常 v生育異常生育異常 v染色體結(jié)構(gòu)異常家族史染色體結(jié)構(gòu)異常家族史 v高齡孕婦（大于高齡孕婦（大于3535歲）歲） v有致染色體畸變因素接觸史者有致染色體畸變因素接觸史者 第二節(jié)第二節(jié) 常染色體病常染色體病 v常染色體?。ǔＨ旧w病（autosomal disease） ：由常染色體數(shù)目或結(jié)由常染色體數(shù)目或結(jié) 構(gòu)異常引起的疾病構(gòu)異常引起的疾病 包括包括：三體綜合征、單體綜合三體綜合征、單體綜合 征、部分三體綜合征、部分單體綜征、部分三體綜合征、部分單體綜 合征和嵌合體等合征和嵌合體等 一、一、DownDown綜合征綜合征 v是發(fā)現(xiàn)

4、最早、最常見、也是最重是發(fā)現(xiàn)最早、最常見、也是最重 要的染色體病要的染色體病 v具有母親生育年齡偏大和單卵雙具有母親生育年齡偏大和單卵雙 生的一致性兩個(gè)特點(diǎn)生的一致性兩個(gè)特點(diǎn) v18661866年由英國(guó)醫(yī)生年由英國(guó)醫(yī)生J Down首先首先 描述，故命名為描述，故命名為DownDown綜合征綜合征 ( (Down Syndrome，DS， OMIM #190685) ) 新生兒與胎兒中新生兒與胎兒中DownDown綜合征的發(fā)生率與母齡關(guān)系綜合征的發(fā)生率與母齡關(guān)系 母親年齡母親年齡 發(fā)發(fā) 生生 率率 出出 生生 時(shí)時(shí)羊水羊水(16(16周周) )絨毛絨毛(9-11(9-11周周) ) 151915

5、191/12501/1250 202420241/14001/1400 252925291/11001/1100 30301/9001/900 31311/9001/900 32321/7501/750 33331/6251/6251/4201/420 34341/5001/5001/3251/325 35351/3501/3501/2501/2501/2401/240 36361/2751/2751/2001/2001/1751/175 37371/2251/2251/1501/1501/1301/130 38381/1751/1751/1201/1201/1001/100 39391/14

6、01/1401/1001/1001/751/75 40401/1001/1001/751/751/601/60 41411/851/851/601/601/401/40 42421/651/651/451/451/301/30 43431/501/501/351/351/251/25 44441/401/401/301/301/201/20 45 451/251/251/201/201/101/10 v發(fā)生率發(fā)生率 新生兒的DS發(fā)生率約 為1/10002/1000 v表型特征表型特征 主要表現(xiàn)為智力 低下、發(fā)育遲緩和特殊面容 DownDown綜合征的臨床特征綜合征的臨床特征 特征特征頻率頻率(

7、 () )特征特征頻率頻率( () ) 斜眼裂斜眼裂8282頸部皮膚松弛頸部皮膚松弛8181 腭窄腭窄7676身材矮小身材矮小7575 多動(dòng)多動(dòng)7373鼻梁扁平鼻梁扁平6868 第第1 1、2 2趾間距趾間距 寬寬 6868手短而寬手短而寬6464 頸短頸短6161齒畸形齒畸形6161 內(nèi)眥贅皮內(nèi)眥贅皮5959第第5 5指短指短5858 張口張口5858第第5 5指內(nèi)彎指內(nèi)彎5757 BrushfieldBrushfield斑斑5656舌有溝舌有溝5555 通貫掌通貫掌5353耳廓畸形耳廓畸形5050 舌外伸舌外伸4747 患兒的智商通常在患兒的智商通常在25255050之間之間 患者的平均壽

8、命約為患者的平均壽命約為3030歲。歲。5050的患的患 兒在兒在5 5歲前即死亡。其他年齡組的死亡歲前即死亡。其他年齡組的死亡 率比一般人群高率比一般人群高5 56 6倍。只有倍。只有8 8的患的患 者活過者活過4040歲，歲，2.62.6活過活過5050歲。歲。 先天性心臟病和消化管畸形以及抗感先天性心臟病和消化管畸形以及抗感 染能力的降低程度，因?yàn)檫@些正是患染能力的降低程度，因?yàn)檫@些正是患 者死亡的主要原因。者死亡的主要原因。 此外，患者白血病的發(fā)病率為普通人此外，患者白血病的發(fā)病率為普通人 群的群的1515倍，也是患者死亡原因之一。倍，也是患者死亡原因之一。 DownDown綜合征的遺

9、傳分型綜合征的遺傳分型 游離型游離型 核型核型 4747，XXXX（XYXY），），+21+21 產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因 生殖細(xì)胞形成過程中減數(shù)分生殖細(xì)胞形成過程中減數(shù)分 裂時(shí)裂時(shí)2121號(hào)染色體不分離號(hào)染色體不分離 （母方的病例約占（母方的病例約占9595，另，另5 5見于父方，見于父方， 且主要為第一次減數(shù)分裂不分離）且主要為第一次減數(shù)分裂不分離） 易位型易位型 產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因: : 增加的一條增加的一條2121號(hào)染色體號(hào)染色體 與與D D組或組或G G組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易 位位. . 易位型可以是易位型可以是D/GD/G易位，也可以是易位，也可以是G/GG/G

10、 易位。易位。 uD/GD/G易位型易位型21-21-三體的發(fā)病原因：三體的發(fā)病原因： （1 1）55%55%為新發(fā)生的，在形成配子時(shí)為新發(fā)生的，在形成配子時(shí)2121號(hào)、號(hào)、1414號(hào)染號(hào)染 色體發(fā)生羅伯遜易位。色體發(fā)生羅伯遜易位。 核型：核型： 46，XX（XY），），-14，+t（14；21）（）（q11；q11） （2 2）45%45%是由平衡易位攜帶者遺傳而得。是由平衡易位攜帶者遺傳而得。 平衡易位攜帶者核型：平衡易位攜帶者核型： 4545，XXXX（XYXY），），1414，-2121，+t+t（1414；2121）（）（q11q11；qllqll） 21 平衡易位攜帶者核型：平衡易

11、位攜帶者核型： 45，XX（XY），），14，-21，+t（14；21）（）（q11；qll） q u G/G G/G易位型易位型21-21-三體的發(fā)病原因：三體的發(fā)病原因： 絕大部分是新發(fā)生的，即在形成配子絕大部分是新發(fā)生的，即在形成配子 時(shí)兩條時(shí)兩條2121號(hào)染色體發(fā)生羅伯遜易位。號(hào)染色體發(fā)生羅伯遜易位。 46，XX（XY），），-21，t（21；21）（）（q11；q11） 46，XX（XY），），-21，t（21；21）（）（p11；q11） DownDown綜合征的診斷、治療及預(yù)防綜合征的診斷、治療及預(yù)防 診斷診斷 臨床篩查、染色體檢查等 產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷 、胎兒染色體檢查、胎兒染色

12、體檢查 、孕婦血清標(biāo)記物檢查、孕婦血清標(biāo)記物檢查 AFP(AFP(甲胎蛋白甲胎蛋白) ) UE3( UE3(雌三醇雌三醇) ) HCG( HCG(絨毛膜促性腺激素絨毛膜促性腺激素) ) 、引物原位擴(kuò)增、引物原位擴(kuò)增(PRINS)(PRINS)： 檢出平衡易位攜帶者檢出平衡易位攜帶者 治療治療 預(yù)防預(yù)防 二、18三體綜合征 u本病由本病由Edward等于等于19601960年首先報(bào)告，故又稱為年首先報(bào)告，故又稱為 Edward綜合征（綜合征（Edward syndrome） u發(fā)病率：新生兒中發(fā)病率：新生兒中1/35001/350080008000，但在某些地區(qū)，但在某些地區(qū) 或季節(jié)明顯增高，達(dá)

13、到或季節(jié)明顯增高，達(dá)到1/4501/450800800。 核型核型： 1.1.游離型：游離型：4747，XX(XYXX(XY），），+18+18，占占8080，其發(fā)生與，其發(fā)生與 母親年齡增大有關(guān)；母親年齡增大有關(guān)； 2.2.嵌合型：嵌合型：46 46 ，XX(XYXX(XY）/47/47，XX(XYXX(XY），），+18 +18 ； 占占1010 3.3.易位型：主要是易位型：主要是1818號(hào)與號(hào)與D D組染色體易位。組染色體易位。 三、三、1313三體綜合征三體綜合征 臨床特征 四、四、5p-5p-綜合征綜合征 性染色體性染色體X X或或Y Y發(fā)生數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所發(fā)生數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所 引

14、起的疾病引起的疾病 臨床表現(xiàn)較常染色體病輕臨床表現(xiàn)較常染色體病輕 性染色體病占所有染色體病的性染色體病占所有染色體病的1/31/3?？偂？?發(fā)病率為發(fā)病率為1/5001/500。大多數(shù)到青春期因第。大多數(shù)到青春期因第 二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。 性染色體病的共同特征：性染色體病的共同特征： 性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。 一、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征一、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征 （Klinefelter綜合征）綜合征） 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 二、二、 XYYXYY綜合征綜合征 發(fā)生率發(fā)生率 1/900 核型核型 47，XYY 發(fā)病原因：為父親減數(shù)分裂產(chǎn)生了發(fā)病原因：為父親減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。染色體不分離。 臨床表型：表型一般正常，身材高大，常超過臨床表型：表型一般正常，身材高大，常超過 180cm，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力 下降，但大多數(shù)可以生育。下降，但大多數(shù)可以生育。XYY個(gè)體易于興奮，個(gè)體易于興奮， 易感到欲望不滿足，厭學(xué)，自我克制力差，易產(chǎn)易感到欲望不滿足，