研大考研內分泌

1、十一章十一章 內內 分分 泌泌2第一節(jié) 內分泌與激素 內分泌內分泌(endocrine)是相對于外分泌而言，是指細胞分泌的物質直接進入血液或其他體液的過程。 激素激素(hormone)是由內分泌細胞分泌經體液傳遞信息的生物活性物質。激素可經組織液的局部擴散或血液循環(huán)的運輸發(fā)揮調節(jié)作用，從而影響周圍、遠距離的細胞或內分泌細胞自身的生理功能。神經激素：指下丘腦神經細胞分泌的激素神經激素：指下丘腦神經細胞分泌的激素 3一一 、激素的信息傳遞方式、激素的信息傳遞方式4telecrineparacrineautocrineneurocrinehormone hormone 的傳遞方式的傳遞方式5 胺類胺

2、類 ( (amine) amine) ：為單氨基酸衍生物為單氨基酸衍生物, , e.g., epinephrinee.g., epinephrine，nene，da, t3/t4da, t3/t4； 多肽多肽/ /蛋白質蛋白質 ( (peptide/protein)peptide/protein)：來自蛋白合成來自蛋白合成, , e g.e g.下丘腦調節(jié)肽，降鈣素下丘腦調節(jié)肽，降鈣素, insulin, insulin，甲狀旁腺素，甲狀旁腺素; ; 脂類激素脂類激素類固醇類固醇 ( (steroid)steroid)：來自來自cholesterolcholesterol經酶代謝經酶代謝, ,

3、 e.g., e.g., 孕酮孕酮, ,醛固酮，皮質醇，雌二醇，醛固酮，皮質醇，雌二醇， 1,25-1,25-二羥維二羥維生素生素d d3 3，睪酮睪酮 廿烷酸廿烷酸: :前列腺素族，血栓素族，白細胞三烯類前列腺素族，血栓素族，白細胞三烯類二二 激素的分類激素的分類6三、激素的作用機制三、激素的作用機制 （一）（一）含氮激素的作用機制含氮激素的作用機制第二信使學說第二信使學說含氮激素含氮激素(第一信使第一信使)隨血液隨血液循環(huán)運輸?shù)竭_靶細胞，與細胞循環(huán)運輸?shù)竭_靶細胞，與細胞膜上的特異性受體結合后，引膜上的特異性受體結合后，引起細胞內起細胞內camp、ca2+、 cgmp、三磷酸肌醇三磷酸肌醇(

4、ip3)和二酰甘油和二酰甘油(dg)等等(第二信使物質第二信使物質)濃度的變濃度的變化，分別通過蛋白激酶化，分別通過蛋白激酶a、鈣調、鈣調蛋白、蛋白激酶蛋白、蛋白激酶c及促進胞內貯及促進胞內貯存存ca2+釋放而誘發(fā)靶細胞內特釋放而誘發(fā)靶細胞內特有的生理效應，如腺細胞分泌、有的生理效應，如腺細胞分泌、肌細胞收縮、細胞內某些酶促肌細胞收縮、細胞內某些酶促反應和細胞膜通透性的改變等。反應和細胞膜通透性的改變等。 7三、激素的作用機制（二）三、激素的作用機制（二）類固素醇激作用機制類固素醇激作用機制基因調節(jié)學說基因調節(jié)學說類固醇激素分子小，且有脂類固醇激素分子小，且有脂溶性。容易通過細胞膜，與胞漿溶性

5、。容易通過細胞膜，與胞漿受體結合形成激素胞漿受體復受體結合形成激素胞漿受體復合物，然后進細胞核內，激素與合物，然后進細胞核內，激素與核內的受體結合，形成激素核核內的受體結合，形成激素核受體復合物，進而啟動或抑制受體復合物，進而啟動或抑制dna的轉錄過程的轉錄過程,從而誘導或減從而誘導或減少某種蛋白質少某種蛋白質(主要是酶主要是酶)的合成，的合成，而引起相應的生理效應。而引起相應的生理效應。 8四、激素的一般特征四、激素的一般特征n特異性特異性 靶器官、靶器官、 靶細胞、靶靶細胞、靶組織、靶腺組織、靶腺 n信使作用信使作用 n高效能生物放大作用高效能生物放大作用n激素間相互作用激素間相互作用 1

6、相互協(xié)同相互協(xié)同 2相互拮抗相互拮抗 3允許作用允許作用允許作用允許作用：一種激素的一種激素的存在，對另一種激素存在，對另一種激素的作用起支持、加強的作用起支持、加強作用，稱為允許作用。作用，稱為允許作用。 9五、激素分泌的調節(jié)五、激素分泌的調節(jié) 機體內各種激素的分泌量并不是一成機體內各種激素的分泌量并不是一成不變的，它會在不變的，它會在 單位時間內分泌釋放不同單位時間內分泌釋放不同的量以適應機體的不同的需求，激素的調的量以適應機體的不同的需求，激素的調節(jié)方式主要有：節(jié)方式主要有： 1神經調節(jié)神經調節(jié) 2反饋調節(jié)反饋調節(jié) 3社會、心理因素社會、心理因素 10第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦下丘腦- -垂體

7、垂體 下丘腦和垂體在結構下丘腦和垂體在結構和功能上有著密切聯(lián)系和功能上有著密切聯(lián)系,共同組成下丘腦共同組成下丘腦-垂體功垂體功能單位（能單位（hypothalamus-hypophysisunit）。）。 一、下丘腦與垂體的功能聯(lián)系一、下丘腦與垂體的功能聯(lián)系 11一、下丘腦與垂體的功能聯(lián)系一、下丘腦與垂體的功能聯(lián)系1下丘腦下丘腦-腺垂體系統(tǒng)腺垂體系統(tǒng) 下丘腦基底部存在一個下丘腦基底部存在一個“促垂體區(qū)促垂體區(qū)”，這些核團的，這些核團的肽能神經元，體積較小故又稱小細胞神經元，分泌肽能神經元，體積較小故又稱小細胞神經元，分泌下丘腦調節(jié)肽通過門脈系統(tǒng)到達腺垂體，調節(jié)腺垂下丘腦調節(jié)肽通過門脈系統(tǒng)到達腺

8、垂體，調節(jié)腺垂體的內分泌活動。體的內分泌活動。 2下丘腦下丘腦-神經垂體系統(tǒng)神經垂體系統(tǒng) 下丘腦與神經垂體有著直接的神經聯(lián)系。下丘腦的下丘腦與神經垂體有著直接的神經聯(lián)系。下丘腦的視上核、室旁核有神經纖維下行到垂體后葉，構成視上核、室旁核有神經纖維下行到垂體后葉，構成了下丘腦了下丘腦-垂體束。垂體束。 12hypothalamusgnrh主要的下丘腦激素及對腺垂體的作用主要的下丘腦激素及對腺垂體的作用ghrhsstrhdacrhfsh lhgrowthhormonetshprolactinacthgonadsigfmeta-bolismthyroidbreastsadrenalcortexda=

9、pih, 促乳素釋放抑制激素13vsecretion regulation: 1. 1. 神經控制機制：神經控制機制：應激、運動；安靜：日夜節(jié)奏應激、運動；安靜：日夜節(jié)奏 2. 2. 激素激素控制機制：控制機制：long loop, short loop, ultrashort loop。hypothalamusxihxrhxthpituitaryxperipheral glandxrhultrashortlooplong loopshortloop 14二、腺垂體二、腺垂體 腺垂體是人體內最腺垂體是人體內最重要的內分泌腺，分泌重要的內分泌腺，分泌7種激素：促甲狀腺激種激素：促甲狀腺激素、促腎

10、上腺皮質激素、素、促腎上腺皮質激素、促卵泡激素、黃體生成促卵泡激素、黃體生成素、促黑激素，還有：素、促黑激素，還有： 1 生長素生長素 2 催乳素催乳素 3 促黑激素促黑激素 15（一）（一） 生長激素生長激素促生長的作用促生長的作用 ：幼年幼年gh gh 侏儒癥侏儒癥 成年成年gh gh 肢端肥大癥肢端肥大癥幼年幼年gh gh 巨人癥巨人癥對代謝的作用對代謝的作用生理水平促進蛋白質的合生理水平促進蛋白質的合成，加強糖的利用，促進成，加強糖的利用，促進脂肪的分解。脂肪的分解。16生長素分泌的調節(jié)生長素分泌的調節(jié)1 1下丘腦對生長素分下丘腦對生長素分泌的調節(jié)泌的調節(jié) 2 2反饋調節(jié)反饋調節(jié) 3

11、3睡眠的影響睡眠的影響 4 4代謝因素的影響代謝因素的影響 5 5激素的作用激素的作用 17( (二二) ) 催乳素催乳素 生理作用生理作用 1對乳腺發(fā)育和乳汁生成對乳腺發(fā)育和乳汁生成 引起并維持泌乳引起并維持泌乳2對性腺的作用對性腺的作用 3參與應激反應參與應激反應 4具有生長素樣作用具有生長素樣作用 5對免疫作用的調節(jié)對免疫作用的調節(jié) 18三、神經垂體三、神經垂體 神經垂體包括正中隆起、漏斗部、及神經垂體神神經垂體包括正中隆起、漏斗部、及神經垂體神經部等經部等3部份組成，神經垂體不含腺細胞，本身部份組成，神經垂體不含腺細胞，本身不能合成激素，但能儲存、釋放不能合成激素，但能儲存、釋放2種神

12、經垂體激種神經垂體激素：素： 1 抗利尿激素（抗利尿激素（antidiuretic hormone，adh） 2 催產素催產素(oxytocin，oxt)19（一）抗利尿激素 抗利尿激素主要由下丘腦的視上核主要產抗利尿激素主要由下丘腦的視上核主要產生，沿下丘腦生，沿下丘腦-垂體束通過軸漿運輸?shù)缴窠洿贵w束通過軸漿運輸?shù)缴窠洿贵w貯存，在刺激作用下再釋放入血。垂體貯存，在刺激作用下再釋放入血。 生理作用：生理作用： 1 生理情況下，抗利尿作用十分明顯。生理情況下，抗利尿作用十分明顯。 2在大失血的情況下，血中抗利尿激素濃在大失血的情況下，血中抗利尿激素濃度顯著升高時，才表現(xiàn)出縮血管作用度顯著升高時，

13、才表現(xiàn)出縮血管作用 。20（二） 催產素 由下丘腦室旁核分泌，在神經垂體儲存由下丘腦室旁核分泌，在神經垂體儲存釋放入血，主要生理作用：釋放入血，主要生理作用： 1排乳作用。排乳作用。 2催產作用催產作用 促進有孕子宮平滑肌收縮，促進有孕子宮平滑肌收縮，但非孕子宮對催產素敏感性很低。但非孕子宮對催產素敏感性很低。 3催產素在垂體激素的釋放、心血管功催產素在垂體激素的釋放、心血管功能、痛覺調制、行為活動、學習記憶和應激反能、痛覺調制、行為活動、學習記憶和應激反應等方面也有著一定的作用。應等方面也有著一定的作用。21第三節(jié) 甲 狀 腺（thyroid hormones） 22v位于頸部下部，氣管的前

14、方；位于頸部下部，氣管的前方；v分分left and right left and right 兩葉，由兩葉，由甲狀腺峽連接；甲狀腺峽連接；v人體最大的人體最大的 endocrine glandendocrine gland，about 20 about 20 30 g;30 g;v由約三百萬個不規(guī)則的囊泡（由約三百萬個不規(guī)則的囊泡（thyroid thyroid folliclefollicle）構成；）構成；vfollicles surrounded by a rich follicles surrounded by a rich capillary pleuxscapillary ple

15、uxs，血流豐富。，血流豐富。第三節(jié)第三節(jié) 甲甲 狀狀 腺腺23vclosed follicles vlined with cuboidal epithelial cells vfilled with colloidthyroglobulinvbetween follicles c cellsvc cells secrete calcitonin （降鈣素）（降鈣素）241.四碘甲腺原氨酸即甲狀腺素(t4):90%2.三碘甲腺原氨酸(t3):9%，生物活性是t4的5倍3.逆-三碘甲腺原氨酸(r-t3)：1%，無生物活性(t3)(r-t3)(t4)25 濾泡聚濾泡聚i：濾泡上皮細胞通過主動轉運聚

16、碘（碘捕獲）濾泡上皮細胞通過主動轉運聚碘（碘捕獲） i 的活化：的活化：iodine oxidation 2i-tpo i2 加加 i：甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白 (tg) 酪氨酸殘基碘化酪氨酸殘基碘化 縮合：縮合：couplingi2 +tyrosinetgtpotgmit dit mit ditmit t4 t3 dittgmit dit mit dittgtpotpo:（甲狀腺過氧化酶）（甲狀腺過氧化酶）26儲存儲存: t3, t4以與甲狀腺球蛋白結合形式以與甲狀腺球蛋白結合形式 儲存在甲狀腺濾儲存在甲狀腺濾泡的膠質中，泡的膠質中，特點：特點：儲存于細胞外儲存于細胞外；儲存量大，；儲存量大

17、，100倍倍 日日常需要，夠常需要，夠2月用。月用。釋放釋放: 吞飲吞飲 tg + lysosome (溶酶體溶酶體) 吞噬泡吞噬泡 proteolysis tg, mit，dit, t3, t4storage and release of t3, t427t3, t4的運輸和代謝的運輸和代謝運輸運輸:most （ 99.5%） bound to plasma proteins； 甲狀腺素結合球蛋白（甲狀腺素結合球蛋白（tbg）75%;代謝：代謝： 20% inactivation in liver， 80%在外周組織脫碘在外周組織脫碘t4 t3，rt3 deiodination inacti

18、vation;rt3 沒活性沒活性。half life:t4: 611 dayst3: 1 day28三、甲狀腺激素的生理作用29t3, t41.對新陳代謝的作用“產熱效應”（calorigenic effect）：增加機體絕大多數(shù)組織的耗氧量和產熱量。30 分泌過多時，加速分解 負氮平衡 分泌不足時，合成減少 黏液性水腫 生理劑量時，促進合成 正氮平衡蛋白質雙向作用 糖 升高血糖 降低血糖脂 肪： 促進脂肪分解和氧化降解合成膽固醇雙向作用 31對嬰兒腦和長骨的生長、發(fā)育對嬰兒腦和長骨的生長、發(fā)育影響極大影響極大 幼年：呆小癥幼年：呆小癥 成年：反應遲鈍、動作笨成年：反應遲鈍、動作笨 拙、記憶

19、障礙等拙、記憶障礙等32(1)(1)對中樞神經系統(tǒng)活動的影響：興奮興奮 (2)(2)對心血管活動的影響：收縮力收縮力、心率、心率、心輸出量、心輸出量33、1.1.下丘腦腺垂體甲狀腺軸的調節(jié)2.2.t3 3，t4的反饋調節(jié)3.3.甲狀腺的自身調節(jié)4.4.自主神經對甲狀腺活動的調節(jié)交感神經促進甲狀腺激素的分泌交感神經促進甲狀腺激素的分泌3435甲狀旁腺甲狀旁腺 在甲狀腺在甲狀腺背面，四個小腺體，主細背面，四個小腺體，主細胞分泌胞分泌pthpth，為有鏈，為有鏈8484肽。肽。甲狀腺甲狀腺c c細胞細胞 在甲狀在甲狀腺腺泡旁間隙組織內，分腺腺泡旁間隙組織內，分泌降鈣素，泌降鈣素，3232肽。肽。第六

20、節(jié)第六節(jié) 甲狀旁腺素、降鈣素和維生素甲狀旁腺素、降鈣素和維生素d3d336甲狀旁腺素的生理作用主要作用是主要作用是升高血鈣降升高血鈣降低血磷低血磷在骨組織刺激溶骨過在骨組織刺激溶骨過程，促進骨鈣、磷的釋放；程，促進骨鈣、磷的釋放；在腎臟促進鈣的重吸收，在腎臟促進鈣的重吸收，抑制磷的重吸收，使尿磷排抑制磷的重吸收，使尿磷排出增加；出增加；促進促進1 1，25-25-二羥二羥維生素維生素d d3 3的生成和小腸對鈣的生成和小腸對鈣磷的吸收。磷的吸收。 37 降鈣素降鈣素 calcitonincalcitonin ct ct抑制溶骨，促進成骨。抑制溶骨，促進成骨。減少腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收。

21、減少腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收。降鈣素降鈣素 38vitd3的生理作用 v1,25(oh)2vitd3v小腸：促進小腸微絨毛上皮細胞合成膜對鈣的吸收小腸：促進小腸微絨毛上皮細胞合成膜對鈣的吸收 v骨骨 ：破骨細胞數(shù)量增加，增強骨的溶解；：破骨細胞數(shù)量增加，增強骨的溶解； 成骨細胞活動增加，促進骨鈣沉積；成骨細胞活動增加，促進骨鈣沉積； 總的效應是升高血鈣，血磷總的效應是升高血鈣，血磷v腎：促進腎小管對對腎：促進腎小管對對ca2+、p的吸收的吸收39甲狀旁腺素與降鈣素分泌調節(jié)甲狀旁腺素與降鈣素分泌調節(jié)40第五節(jié)第五節(jié) 胰島的內分泌胰島的內分泌va a細胞細胞(20%):(20%):胰高血糖素

22、胰高血糖素(glucagon)(glucagon)vb b細胞細胞(75%):(75%):胰島素胰島素(insulin)(insulin)vd d細胞細胞(5%):(5%):生長抑素生長抑素(somatostatin(somatostatin) )vd d1 1細胞：血管活性腸肽細胞：血管活性腸肽vpppp細胞細胞( (少量少量):):胰多肽胰多肽 (pancreatic polypeptide)(pancreatic polypeptide)41胰島素的生物學作用胰島素的生物學作用the biologic role of insulinthe biologic role of insulin

23、促進合成代謝促進合成代謝1.1.促進葡萄糖的利用和糖原合成，抑制糖異生，降低血糖。促進葡萄糖的利用和糖原合成，抑制糖異生，降低血糖。2.2.促進脂肪的合成與貯存，同時抑制脂肪的分解。促進脂肪的合成與貯存，同時抑制脂肪的分解。3.3.促進細胞對氨基酸的攝取和蛋白質合成，另一方面抑制促進細胞對氨基酸的攝取和蛋白質合成，另一方面抑制蛋白質的分解，因而有利于生長。蛋白質的分解，因而有利于生長。4.4.促進促進k k+ +、mgmg+ + 、磷酸根進入細胞。、磷酸根進入細胞。42胰島素分泌的調節(jié)胰島素分泌的調節(jié)the secretive regulation of insulinthe secretiv

24、e regulation of insulinv血糖血糖胰島素胰島素v氨基酸和脂肪酸氨基酸和脂肪酸胰島素胰島素v激素的作用：激素的作用： 胃腸激素胃腸激素(gastrin,secretin,cck,gip(gastrin,secretin,cck,gip) ) 胰高血糖素胰高血糖素, ,生長素生長素, ,皮質醇皮質醇, ,甲甲狀腺素狀腺素 胰島內激素胰島內激素v神經調節(jié)神經調節(jié): :迷走神經興奮迷走神經興奮胰島素胰島素 交感神經興奮交感神經興奮胰島素胰島素4313血漿氨基酸交感神經血糖抑胃肽胰高血糖多肽迷走神經b cellsinsulina cellsglucagond cellssomato

25、statin44胰高血糖素胰高血糖素(glucagon(glucagon）v促進分解代謝的激素促進分解代謝的激素v分泌調節(jié)分泌調節(jié) 1.1.血糖和血氨基酸水平血糖和血氨基酸水平 2.2.激素的調節(jié)激素的調節(jié)4514血漿氨基酸交感神經血腎上腺素血糖 otherhormones迷走神經a cellsglucagonb cellsinsulind cellssomatostatin第六節(jié)第六節(jié)腎上腺內分泌腎上腺內分泌糖皮質激素鹽皮質激素腎上腺髓質激素47糖皮質激素生物學作用糖皮質激素生物學作用1.1.對物質代謝對物質代謝 糖代謝：糖代謝：血糖血糖 蛋白質：肝外組織蛋白質分解蛋白質：肝外組織蛋白質分解

26、,合成合成 脂肪：分解脂肪：分解。腎上腺皮質功能亢進時，。腎上腺皮質功能亢進時， 四肢分解四肢分解,頭面及軀干合成頭面及軀干合成2.2.水鹽代謝：弱的保鈉排鉀，水排出水鹽代謝：弱的保鈉排鉀，水排出3.3.血細胞：紅細胞、血小板和中性粒細胞血細胞：紅細胞、血小板和中性粒細胞 淋巴細胞、嗜酸性粒細胞淋巴細胞、嗜酸性粒細胞 4.4.對循環(huán)系統(tǒng)：對循環(huán)系統(tǒng)： 血管：允許作用，抑制血管：允許作用，抑制pgpg合成，合成， 降低毛細血管通透性降低毛細血管通透性 心臟：心肌收縮力心臟：心肌收縮力5.5.參與應激參與應激(stress) (stress) ：下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -腎上腺皮質系統(tǒng)腎

27、上腺皮質系統(tǒng)6.6.其他作用：促進胎兒肺泡的發(fā)育；抑制骨生成；增加胃酸其他作用：促進胎兒肺泡的發(fā)育；抑制骨生成；增加胃酸分泌等分泌等48糖皮質激素分泌的調節(jié)糖皮質激素分泌的調節(jié)vcrhcrh釋放的晝夜節(jié)律和脈釋放的晝夜節(jié)律和脈沖式。沖式。vacthacth通過通過campcamp-pka-pka或或ip3/dg-pkcip3/dg-pkc促進促進gcgc的合的合成和分泌；并刺激皮質成和分泌；并刺激皮質生長發(fā)育。生長發(fā)育。vgcgc對腺垂體和下丘腦的對腺垂體和下丘腦的負反饋抑制作用。負反饋抑制作用。點擊次圖放大49鹽皮質激素的生物學作用鹽皮質激素的生物學作用v促進遠曲小管和集合管對促進遠曲小管和集合管對na+na+和和水的重吸收、促進水的重吸收、促進k+k+的排出的排出。v調節(jié)：調節(jié)： renin-angiotensin-renin-angiotensin-aldersteronealdersterone system system 血血k+k+、血、血na+ na+ 的調節(jié)的調節(jié) acthacth50分泌分泌腎上腺素腎上腺素（epinephr