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1、保肝藥的分類及應(yīng)用保肝藥的分類及應(yīng)用 保肝藥定義保肝藥定義是指夠改善受損害的肝細(xì)胞是指夠改善受損害的肝細(xì)胞代謝代謝、促進(jìn)肝、促進(jìn)肝細(xì)胞細(xì)胞再生再生、增強(qiáng)肝臟、增強(qiáng)肝臟解毒解毒功能,達(dá)到改善功能,達(dá)到改善肝臟病理、改善肝臟功能目的的藥物,即肝臟病理、改善肝臟功能目的的藥物,即通常所說(shuō)的通常所說(shuō)的對(duì)肝細(xì)胞損傷具有一定保護(hù)作對(duì)肝細(xì)胞損傷具有一定保護(hù)作用用的藥物。的藥物。 保肝藥的分類保肝藥的分類 解毒類解毒類改善肝臟改善肝臟微循環(huán)類微循環(huán)類單純降單純降酶類酶類促進(jìn)肝細(xì)促進(jìn)肝細(xì)胞再生類胞再生類 利膽類利膽類促進(jìn)代謝促進(jìn)代謝類藥物類藥物 抗炎類抗炎類免疫調(diào)免疫調(diào)節(jié)類節(jié)類一、一、促進(jìn)代謝類藥物促進(jìn)代謝類藥

2、物作用機(jī)理:作用機(jī)理:促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝,保持代謝所需酶的活性促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝,保持代謝所需酶的活性臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用:各種肝病所致的各種肝病所致的維生素缺乏維生素缺乏(凝血功能障礙等)、物(凝血功能障礙等)、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下,肝性腦病。質(zhì)代謝低下、能量代謝低下,肝性腦病。代表藥物:代表藥物: 水溶性維生素水溶性維生素(Vit BVit B、C C)、脂溶性維生素()、脂溶性維生素(Vit AVit A、E E、K K1 1);); 二氯醋酸二異丙胺(二氯醋酸二異丙胺(甘樂(lè)甘樂(lè)); 門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸(門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸(瑞甘瑞甘)、門(mén)冬氨酸鉀鎂()、門(mén)冬氨酸鉀鎂(潘南金潘南金);

3、); 精氨酸、復(fù)方氨基酸制劑精氨酸、復(fù)方氨基酸制劑 3AA3AA(支鏈氨基酸(支鏈氨基酸) ); 輔酶類:輔酶類:肌苷肌苷、輔酶、輔酶A A、ATPATP; 維生素維生素維生素維生素B B族族防止脂肪肝和保護(hù)肝細(xì)胞;維生素維生素C C 促進(jìn)代謝和解毒作用;維生素K1 參與肝臟合成凝血酶原,促進(jìn)肝臟合成凝血因子;維生素E 有抗氧化和保護(hù)肝細(xì)胞作用,已用于酒精性肝硬化患者的治療。 注:注:脂溶性維生素脂溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān),維生素C還具有抗氧化作用,可以清除體內(nèi)自由基,減輕細(xì)胞損傷。 肌苷:肌苷:在體內(nèi)參與細(xì)胞能量代謝和蛋白質(zhì)合成,提高相關(guān)代謝酶的活性,改善肝臟功能,促進(jìn)受損肝臟的恢

4、復(fù)。 門(mén)冬氨酸鉀鎂(潘南金門(mén)冬氨酸鉀鎂(潘南金,10ml,10ml)藥理作用:藥理作用:參與三羧酸和鳥(niǎo)氨酸循環(huán),促進(jìn)細(xì)胞除極化和代謝,維持正常功能用法用量:用法用量:注射劑僅作靜脈滴注僅作靜脈滴注使用,不能作肌注或靜脈推 注。將10-20ml(1-2支)溶于葡萄糖溶液中緩慢滴 注,每日一次。如有需要可在4-6小時(shí)后重復(fù)此劑 量,或遵醫(yī)囑。適應(yīng)癥:適應(yīng)癥:主要用于急性黃疸型肝炎(退黃)、肝細(xì)胞功能不 全;用于電解質(zhì)的補(bǔ)充不良反應(yīng):不良反應(yīng):滴注過(guò)快可能引起高鉀血癥和高鎂血病。大劑量 可能引致腹瀉。二氯醋酸二異丙胺(甘樂(lè)二氯醋酸二異丙胺(甘樂(lè),4ml,4ml:80mg80mg)藥理作用:藥理作用:

5、 二氯醋酸 甲硫氨酸 二異丙胺 甘氨酸 甲基四氫葉酸 1.對(duì)脂肪肝的影響對(duì)脂肪肝的影響:消耗肝脂肪;轉(zhuǎn)運(yùn)肝脂肪;抑制肝臟甘油 三酯合成。2.抑制膽固醇和脂肪酸的合成,改善肝細(xì)胞能量代謝。臨床應(yīng)用:脂肪肝脂肪肝、肝內(nèi)膽汁淤積、一般肝臟機(jī)能障礙。 用于急、慢性肝炎、肝腫大、早期肝硬化。用法用量:40mg,1-2次/天,im/iv;40-80mg,1-2次/天,ivgtt(NS/GS)低血壓者慎用;偶見(jiàn)眩暈、口渴、食欲不振等,可自行消失。提供甲基,促進(jìn)膽堿合成,膽堿與肝脂肪作用,生成卵磷脂,促進(jìn)肝脂肪分解 ATP 甘氨酸裂解酶供能門(mén)門(mén)冬氨酸冬氨酸鳥(niǎo)鳥(niǎo)氨酸(瑞甘氨酸(瑞甘,2.5g) )精氨酸精氨酸參

6、與體內(nèi)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)暴發(fā)型肝功能衰竭者不宜使用(缺乏精氨酸酶)??赡軐?dǎo)致:呼吸急促,瘙癢,濕疹,惡心和胃痛,血液化學(xué)品改變等過(guò)敏反應(yīng)等。治療因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨癥高血氨癥;可用于解除肝性腦病癥狀肝性腦病癥狀及及肝昏迷的搶救肝昏迷的搶救日極量40g40g(胃腸道反應(yīng));瑞甘濃度濃度2%10g + 500ml NS/GS;滴注速度滴注速度不超過(guò)5g/h。鳥(niǎo)氨酸:參與體內(nèi)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)鳥(niǎo)氨酸循環(huán),促進(jìn)尿素生成而快速降低血氨快速降低血氨;門(mén)冬氨酸:參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸合成,修復(fù)被損肝細(xì)胞修復(fù)被損肝細(xì)胞; 間接促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過(guò)程,促進(jìn)能量生成,恢復(fù)肝 細(xì)胞功能。 氨基酸譜失衡

7、氨基酸譜失衡的特征:支鏈氨基酸的特征:支鏈氨基酸下降下降,色氨酸、芳香族氨,色氨酸、芳香族氨基酸和硫基氨基酸上升基酸和硫基氨基酸上升肝昏迷。肝昏迷。由于血紅蛋白中缺乏異亮氨酸,上消化道出血后腸道吸收血紅蛋白可導(dǎo)致高高血氨血氨,單獨(dú)給予異亮氨酸異亮氨酸,即可糾正這種高血氨狀態(tài)。用于肝性腦病肝性腦病、慢性活動(dòng)性肝炎、重癥肝炎及肝硬化。遇冷易析晶,微溫溶解后使用??刂频嗡?0滴/分(可致心悸、惡心、嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)),約2h/250ml/2h/250ml/瓶瓶。 注:注:肝衰竭患者防治肝性腦?。阂暬颊叩碾娊赓|(zhì)和酸堿平衡情況酌情選擇精氨酸、門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸等降氨藥物();酌情使用支鏈氨基酸或支鏈氨基

8、酸、精氨酸混合制劑以糾正氨基酸失衡()支鏈氨基酸支鏈氨基酸(250ml(3AA)纈氨酸、L-亮氨酸、L-L-異亮氨酸異亮氨酸)肝病腸外營(yíng)養(yǎng)指南(2009年版) 歐洲腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)A、支鏈氨基酸成分不完整,僅可用于臨時(shí)臨時(shí)藥物性糾正氨基酸失衡糾正氨基酸失衡,而不作為腸外營(yíng)養(yǎng)的氮質(zhì)來(lái)源。B、輕度輕度肝性腦?。ǘ龋?biāo)準(zhǔn)氨基酸制劑(18AA18AA); 重度重度肝性腦?。ǘ龋┲ф湴被幔?AA3AA)。C、支鏈氨基酸制劑有助于改善意識(shí)狀態(tài)有助于改善意識(shí)狀態(tài),但未顯著提高生存率未顯著提高生存率。應(yīng)當(dāng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者的代謝狀態(tài):血糖5-8 mmol/L、乳酸5.0 mmol/L、三酰甘油3.0 mmol/L

9、、血氨100 mol/L。D、接受肝切除術(shù)、食管截?cái)嘈g(shù)或者脾臟分流術(shù)的肝硬化患者以及肝移植術(shù)后,術(shù)后應(yīng)用兩種氨基酸,肝性腦病發(fā)生率無(wú)明顯差別。二、促肝細(xì)胞再生類(必需磷脂、生物制劑)二、促肝細(xì)胞再生類(必需磷脂、生物制劑)必需磷脂類必需磷脂類 作用機(jī)理:作用機(jī)理:補(bǔ)充外源性必需磷脂磷脂(細(xì)胞膜重要組分) 1)促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生、改善磷脂依賴性酶活性和細(xì)胞膜功能、降低脂肪浸潤(rùn); 2)分泌入膽汁,改變膽固醇和磷脂的比值,增加膽汁成分的水溶性,降低膽結(jié)石形成指數(shù)。 代表藥物代表藥物:多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))。 臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用:以膜損害膜損害為主的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等。

10、多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù),多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù),5ml5ml:232.5mg232.5mg) 針劑:針劑:一般:232.5-465mg(1-2安瓿), iv/ivgtt,Qd 嚴(yán)重病例:465-930mg(2-4安瓿),iv/ivgtt,Qd 膠囊:膠囊:初始一次456mg(2粒) tid,一日劑量不超過(guò)不超過(guò)6 6粒粒 維持劑量:一次228mg(1粒) tid;餐后餐后吞服 注射液中含有苯甲醇苯甲醇,新生兒新生兒/ /早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒禁用,妊娠1-3月慎用; 大劑量時(shí)偶爾會(huì)出現(xiàn)胃腸道紊亂(腹瀉)胃腸道紊亂(腹瀉)。 嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液電解質(zhì)溶液(如0.9%NS溶液)稀釋,GSGS。 多烯磷脂酰膽堿

11、可以防止酒精性肝病酒精性肝病患者組織學(xué)惡化的趨勢(shì)。生物制劑生物制劑作用機(jī)理:作用機(jī)理:是刺激正常肝細(xì)胞DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生;保護(hù)線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜,保護(hù)肝細(xì)胞保護(hù)肝細(xì)胞;抑制肝細(xì) 胞凋亡,抗肝纖維化抗肝纖維化作用,減輕肝損傷減輕肝損傷,另 有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用。代表藥物:代表藥物:促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(仁樂(lè)欣) (動(dòng)物肝臟中提取小分子多肽)臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用: 用于各型重型病毒性肝炎及肝硬化的輔助治療。急性期患者的療效優(yōu)于慢性患者,早期患者優(yōu)于晚期患者。個(gè)別病例可出現(xiàn)低熱和皮疹,可自行緩解。應(yīng)用本藥治療時(shí),應(yīng)以針對(duì)重型肝炎的全身支持療法和綜合治療為基礎(chǔ)治療期間,一般不用不用聯(lián)苯雙脂等降酶藥

12、物。三、三、 改善肝臟微循環(huán)藥物改善肝臟微循環(huán)藥物作用機(jī)理:作用機(jī)理:靶向分布到受損血管,擴(kuò)張血管及抑制血小板聚集,改善肝改善肝臟微循環(huán)臟微循環(huán);穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,有利于肝細(xì)胞再生和功能恢復(fù)。代表藥物:代表藥物:前列地爾(凱時(shí)前列腺素E1)臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用:肝切除術(shù)后肝臟循環(huán)障礙肝臟循環(huán)障礙、肝臟缺血在灌注損傷等所致肝功肝功能不全能不全及肝移植術(shù)后抗血栓抗血栓;慢性肝炎的輔助治療。 l肝衰竭診療指南:肝衰竭診療指南: 對(duì)于肝衰竭病人,可酌情使用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素和前列腺素E1(PGE1)脂質(zhì)體等藥物以減少肝細(xì)胞壞死、促進(jìn)肝細(xì)胞再生(),但療效尚需進(jìn)一步確認(rèn)。 四、解毒類藥物四、解毒類藥物解毒類藥物解

13、毒類藥物 作用機(jī)理作用機(jī)理:提供巰基巰基或葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸,與藥物、代謝產(chǎn)物或重金屬絡(luò)合,形成穩(wěn)定的水溶性復(fù)合物由尿排出,增強(qiáng)解毒功能。 代表藥物代表藥物: 硫普羅寧(丁舒/凱西萊); 還原型谷胱甘肽(綠汀諾&古拉定); 葡醛內(nèi)酯(肝泰樂(lè)); 青霉胺(絡(luò)合重金屬); 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用:用于酒精、病毒、藥物藥物及其他化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的肝化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的肝損傷損傷的輔助治療。 硫普羅寧(丁舒)硫普羅寧(丁舒)與青霉胺性質(zhì)類似的與青霉胺性質(zhì)類似的含巰基含巰基藥物藥物藥理作用:藥理作用:(1)提供巰基防止藥物肝損,對(duì)慢性肝損傷的甘油三酯 的蓄積有抑制作用;(2)降低線粒體ATP酶活性保護(hù)線粒體;(3)與

14、自由基結(jié)合可逆結(jié)合,清除自由基。臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用:(1)改善各類急慢性肝炎的肝功能,用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝藥物性肝損傷損傷的治療及重金屬中毒的解毒。(2)降低放化療不良反應(yīng)放化療不良反應(yīng),并可預(yù)防放化療所致外周白細(xì)胞外周白細(xì)胞減少可有效可有效防治抗結(jié)核藥誘導(dǎo)的肝損害防治抗結(jié)核藥誘導(dǎo)的肝損害。不良反應(yīng):不良反應(yīng):l1.心血管系統(tǒng):可見(jiàn)頭暈、心慌、胸悶等癥狀。粒缺粒缺(少見(jiàn))、PLTPLT減少減少(偶見(jiàn))、蛋白尿(10%)、WBC3.5109 and/orPLT40歲)、以及新生兒慎用,復(fù)方甘草甜素在肝性腦復(fù)方甘草甜素在肝性腦病時(shí)慎用,因含巰基可能增加硫醇含量。病時(shí)慎用,因含巰基可能增加硫

15、醇含量。 肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減量,肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減量,一般療程不長(zhǎng)于3個(gè)月,不應(yīng)驟停不應(yīng)驟停,應(yīng)減量維持。 不宜不宜盲目增量或同類藥品聯(lián)用。六、六、利膽類藥物利膽類藥物利膽類藥物利膽類藥物作用機(jī)理:作用機(jī)理:促進(jìn)膽汁分泌,減輕膽汁淤滯。代表藥物:代表藥物: 丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰); 熊去氧膽酸(優(yōu)思弗); 考來(lái)烯胺(消膽胺); 茴三硫(膽維他) 苯巴比妥(魯米那)臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用:治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰,丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰,0.5g0.5g)藥理作用:藥理作用:人體生理活性物質(zhì),通過(guò)轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)巰基作用參與

16、體內(nèi)重要的生化反應(yīng),調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性,促進(jìn)肝解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成,有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。防止肝內(nèi)膽汁淤積。肝硬化時(shí):肝硬化時(shí): 臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用:肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積; 適用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。 用法用量:用法用量:初始治療:0.5-1g/Qd,im/ivim/iv,兩周。 維持治療:1-2g/Qd,popo。 腺苷蛋氨酸合成酶 蛋氨酸 腺苷蛋氨酸 防止膽汁淤積生理過(guò)程 高蛋氨酸血癥 易發(fā)生肝性腦病不良反應(yīng):不良反應(yīng):本藥長(zhǎng)期大量服用未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。以下不良反應(yīng)較輕微且短暫,無(wú)需停藥: 1.少數(shù)患者服藥后有胃灼熱、上腹痛。 2.對(duì)本藥特別敏感的患者,偶可引起晝夜節(jié)

17、律紊亂。 3.其他還有淺表性靜脈炎、惡心、腹瀉、出汗和頭痛等。 4.有血氨增高的肝硬化前及肝硬化的患者,應(yīng)用本藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血氨水平。給藥說(shuō)明:給藥說(shuō)明:1、本藥粉針劑須在臨用前用所附溶劑溶解,不可不可與與堿性液堿性液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍。本藥注射劑溶解后,保存時(shí)間不應(yīng)超過(guò)超過(guò)6 6小時(shí)小時(shí)。對(duì)晝夜節(jié)律紊亂的患者,睡前服用催眠藥可減輕癥狀。 2、靜脈注射必須非常緩慢,非常緩慢,有引起患者外周血管硬化的副作用,經(jīng)過(guò)冷熱敷等相應(yīng)的處理,注射部位外周血管硬化改變可以明顯減輕。 3、本藥腸溶片劑必須整片吞服,不得嚼碎不得嚼碎,為使藥物更好地

18、吸收和發(fā)揮療效,建議在兩餐之間服用。31 熊去氧膽酸熊去氧膽酸(UDCA(UDCA,優(yōu)思弗,優(yōu)思弗) )作用機(jī)制:增加膽汁酸分泌作用機(jī)制:增加膽汁酸分泌,并使膽汁成分改變,抑制肝臟膽固醇合成抑制肝臟膽固醇合成,減減少肝臟脂肪少肝臟脂肪;松弛肝胰壺腹括約肌,促進(jìn)膽石溶解和膽汁排出促進(jìn)膽石溶解和膽汁排出;國(guó)外研究表明,UDCA對(duì)慢性肝臟疾病具有免疫調(diào)節(jié)作用。用于治療膽囊疾病及黃疸黃疸等,亦可用于膽汁反流性胃炎。國(guó)外資料提示可用于原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎,但據(jù)最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù),本藥對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化僅有微弱微弱的治療作用,廣泛應(yīng)用尚需重新評(píng)估。禁忌癥禁忌癥 :(1)對(duì)膽汁酸過(guò)敏者(國(guó)

19、外資料);(2)嚴(yán)重肝功能減退者 (3)膽道完全阻塞者。(4)孕婦。 活性炭、含鋁抗酸藥、考來(lái)烯胺考來(lái)烯胺及考來(lái)替泊等能與膽汁酸結(jié)合, 會(huì)影響其的吸收,應(yīng)錯(cuò)開(kāi)2 2小時(shí)小時(shí)以上使用。 不良反應(yīng):不良反應(yīng):1.胃腸道 主要為腹瀉,發(fā)生率約為2%。偶見(jiàn)便秘、胃痛、胰腺炎等。2.對(duì)肝臟的毒性不明顯,少見(jiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶升高的現(xiàn)象。3.呼吸系統(tǒng) 國(guó)外資料報(bào)道,可見(jiàn)支氣管炎、咳嗽、咽喉炎等呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)。4.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 偶見(jiàn)頭痛、頭暈等。5.血液 長(zhǎng)期使用本藥可使外周血小板的數(shù)量增加。6.皮膚 可出現(xiàn)瘙癢、脫發(fā)等。7.肌肉骨骼系統(tǒng) 可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和肌痛等。8.其他 偶見(jiàn)過(guò)敏、

20、心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速等。注意事項(xiàng):注意事項(xiàng):用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè): (1)應(yīng)在治療開(kāi)始時(shí)、治療1個(gè)月及3個(gè)月后檢查肝臟酶學(xué)指標(biāo)(包括ALT、AST),以后每6個(gè)月復(fù)查1次。 (2)治療的第1年中應(yīng)每6個(gè)月做1次B超檢查。 (3)原發(fā)性膽汁性肝硬化者還應(yīng)注意TBIL、ALP和IgM等的監(jiān)側(cè)。33 考來(lái)烯胺(消膽胺,考來(lái)烯胺(消膽胺,4g4g)本藥口服不經(jīng)胃腸道吸收,在腸道內(nèi)與膽汁酸結(jié)合成不溶性復(fù)合物,以復(fù)合物形式隨糞便排出體外,降低血清膽汁酸降低血清膽汁酸可緩解因膽汁酸過(guò)多沉積于皮膚導(dǎo)致的瘙癢。 不良反應(yīng):不良反應(yīng):用藥1-3周起效;停藥1-2周,瘙癢可再次出現(xiàn)。不良反應(yīng)多見(jiàn)于大劑量及超

21、過(guò)60歲的患者。約2%的患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。較常見(jiàn)便秘(通常程度較輕、短暫,但嚴(yán)重者可引起腸梗阻)。長(zhǎng)期服用引起脂肪吸收不良,應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充維生素A、D、K等脂溶性維生素及鈣鹽(應(yīng)非口服給藥)。本藥味道難聞,可用調(diào)劑(如飲料)伴服,并宜于飯前服用。 茴三硫(膽維他)茴三硫(膽維他)作用機(jī)理:作用機(jī)理:分泌性利膽藥,它不增加肝臟負(fù)擔(dān)。能增強(qiáng)肝臟谷胱甘肽(GSH) 水平,使膽汁分泌增多,促進(jìn)肝細(xì)胞活化,有助于肝功能的改善和恢復(fù)。臨床用于膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適,并用于急、慢性肝炎輔助治療本藥用于解酒時(shí),于飯前5-10分鐘服用效果較好。不良反應(yīng)不良反應(yīng) :可引起尿液變色,長(zhǎng)期服用可致甲狀腺功能亢進(jìn)。偶有

22、發(fā)生蕁麻疹樣紅斑,停藥即消失。苯巴比妥(魯米那)苯巴比妥(魯米那)作用機(jī)理:作用機(jī)理:為肝微粒體酶誘導(dǎo)藥肝微粒體酶誘導(dǎo)藥,可誘導(dǎo)肝微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,促進(jìn)膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合,使血漿內(nèi)膽紅素濃度降低。本藥加快加快自身及其他并用藥物代謝藥物代謝。臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用:高膽紅素血癥,30-60mg tid (大于常用的鎮(zhèn)靜劑量); 新生兒膽紅素腦病 5-8mg/kg/日,分次服,3-7日見(jiàn)效。 七、降酶類七、降酶類作用機(jī)理作用機(jī)理 :均為合成五味子丙素時(shí)的中間體,對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯 誘導(dǎo)作用,從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。代表藥物代表藥物:聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯(降酶速度快,

23、停藥易反彈,重服又生效); 雙環(huán)醇片雙環(huán)醇片(降酶速度慢,療效穩(wěn)定,少反彈); 人為用藥降酶,可能影響對(duì)肝炎活動(dòng)性的判斷,停藥后還可復(fù)升。但有時(shí)為了減輕病人的心理壓力及肝細(xì)胞炎癥,也可適當(dāng)?shù)貞?yīng)用降酶藥。 降低ALT作用肯定而對(duì)AST作用不明顯(有學(xué)者認(rèn)為降酶機(jī)制是中和血清中ALT,無(wú)保肝作用),且有病毒性肝炎患者服用本藥后出現(xiàn)黃疸、肝損害和癥狀加重的報(bào)道(停藥恢復(fù)正常)。適應(yīng)癥:適應(yīng)癥:慢性遷延性肝炎伴ALT升高者,化學(xué)毒物、藥物引起的化學(xué)毒物、藥物引起的ALTALT增高增高。 多聯(lián)合聯(lián)合用藥,聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一。 聯(lián)苯雙醋對(duì)病毒性肝炎的療效與病情有關(guān),急性最佳,其次是輕度慢性肝炎

24、不建議常規(guī)應(yīng)用不建議常規(guī)應(yīng)用,停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。 聯(lián)苯雙酯:聯(lián)苯雙酯: 適應(yīng)癥:適應(yīng)癥:有研究對(duì)聯(lián)苯雙酯的肝臟保護(hù)作用和降酶作用提出質(zhì)疑,并認(rèn)為聯(lián)苯雙酯僅適用于急性肝炎和輕度慢性肝炎中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)異常者,而中度慢性肝炎和肝硬化患者,尤其是治療前天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)100UL者和天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ASTALT)0.9者,不宜選用聯(lián)苯雙酯治療。不良反應(yīng):不良反應(yīng):本藥不良反應(yīng)少見(jiàn)而輕微,對(duì)造血系統(tǒng)未觀察到不良影響。1.少數(shù)患者服藥后有輕度惡心、口干、胃部不適、皮疹等。2.偶可引起膽固醇增高。3.有病毒性肝炎患者服用本藥后出現(xiàn)黃疸、肝功能損害和癥

25、狀加重的報(bào)道,但停藥后癥狀迅速消失,肝功能恢復(fù)正常。4.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥無(wú)致瘤、致畸及致突變作用。注意事項(xiàng):注意事項(xiàng):禁忌證(1)肝硬化患者。(2)孕婦。(3)哺乳期婦女。 慎用 (1)慢性肝炎患者。(2)老年患者治療需持續(xù)2-3個(gè)月,待血清ALT降至正常并平穩(wěn)后逐漸停藥逐漸停藥,不宜驟然停藥,以防ALT反跳。 用藥過(guò)程中若出現(xiàn)皮疹,一般加用抗變態(tài)反應(yīng)藥物后即可消失。如出現(xiàn)黃疸及病情惡化出現(xiàn)黃疸及病情惡化,應(yīng)停藥。 肌苷肌苷可減少本藥的降酶反跳現(xiàn)象。38八、免疫調(diào)節(jié)類八、免疫調(diào)節(jié)類作用機(jī)理:作用機(jī)理:增進(jìn)增進(jìn)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性;反應(yīng)性;胸腺五肽、邁普新都是胸腺激素類的免疫調(diào)節(jié)劑,具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞

26、發(fā)育、分化和成熟的作用,同時(shí)能修復(fù)受損的T淋巴細(xì)胞,在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。治療慢性乙肝作用機(jī)理尚未完全查明。代表藥物:代表藥物:胸腺肽1(邁普新 & 日達(dá)仙) 免疫調(diào)節(jié)治療有望成為治療慢性乙型肝炎的重要手段。胸腺肽1對(duì)于有抗病毒適應(yīng)證,但不能耐受或不愿接受IFN或核苷(酸)類藥物治療的患者,可用胸腺肽胸腺肽1 1 1.6 mg 1.6 mg,每周2次,皮下皮下注射,療程6個(gè)月。胸腺肽1聯(lián)合其他抗HBV藥物的療效尚需大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床研究驗(yàn)證。 為調(diào)節(jié)肝衰竭患者機(jī)體的免疫功能、減少感染等并發(fā)癥,可酌情使用胸腺素1等免疫調(diào)節(jié)劑()。九、其他九、其他中藥:中藥:中草藥以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo),具有抗病毒降黃降酶抗肝纖維化改善肝功能調(diào)節(jié)免疫功能改善臨床癥狀等作用。1 1、水飛薊素、水飛薊素 水飛薊素主要含有水飛薊賓、水飛薊停、異水飛薊賓、水飛薊寧; 據(jù)有關(guān)研究,水飛薊素具有清除自由基,清除自由基,抑制脂氧酶抗脂質(zhì)過(guò)氧化,保護(hù)肝細(xì)胞膜,促進(jìn)受損肝細(xì)胞合成及結(jié)構(gòu)蛋白免疫調(diào)節(jié)和抗肝纖維化等藥理作用。其中以水飛薊賓的含量最高,活性也最強(qiáng)。水飛薊

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