培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑方案一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效和毒性反應(yīng)對(duì)比分析

1、培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑方案一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌 近期療效和毒性反應(yīng)對(duì)比分析摘要：目的：觀察培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑或卡鉑方案 一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（ NSCLC ），對(duì)比其療效和安全 性。方法：篩選我院 2012 年 1月至 2013 年 12 月應(yīng)用培美 曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)一線治療非小細(xì)胞肺癌的案例共 71 例，將其 分為順鉑組（ 34 例）和卡鉑組（ 37 例），對(duì)比分析兩組的療 效和不良反應(yīng)。結(jié)果：順鉑組無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為 160天，順鉑組為 150 天，（ P0.05）；一年生存率為分別為 50% 和 48.7%（ P0.05），客觀緩解率（ CR+PR）分別為為 26.5% 和

2、 29.7% （P0.05）；兩方案 -度血液毒性和腸胃道反應(yīng) 發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)顯著性 （P0.05）。結(jié)論： 兩組方案在一線 治療晚期 NSCLC 中具有相似的療效與不良反應(yīng)。關(guān)鍵詞：培美曲塞二鈉；順鉑；卡鉑； NSCLC 近年來(lái)肺癌的發(fā)病率顯著增高， 其中尤以 NSCLC 為甚， 占肺癌發(fā)病率的 80%以上， NSCLC 是一種常見(jiàn)的原發(fā)性肺 癌，病理類(lèi)型包括：肺鱗癌、腺癌、大細(xì)胞未分化癌等 1 。 根據(jù) NCCN 指南推薦， 以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合的治療方案 為肺癌的一線治療方案。 本文對(duì)比了順鉑 / 培美曲塞二鈉與卡 鉑 /培美曲塞二鈉兩個(gè)方案在一線治療晚期 NSCLC 中的療效 和毒

3、性反應(yīng)。1、資料與方法1.1 病例選擇篩選我院 2012 年 1 月至 2013 年 12 月應(yīng)用順鉑 /培美曲 塞與卡鉑 /培美曲塞兩個(gè)方案一線治療晚期 NSCLC 的案例共 71 例。其中順鉑組 34例，卡鉑組 37 例。所有患者均為初次 治療，經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷明確為晚期非小細(xì)胞肺癌，不能 手術(shù)治療。治療前身體主要內(nèi)臟器官功能均無(wú)異常，身體狀 況可以接受化療，兩組患者的性別比例、年齡分布、營(yíng)養(yǎng)狀 況、病理類(lèi)型、 KPS 評(píng)分、吸煙史等因素經(jīng)檢驗(yàn)差異均無(wú)統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義（均 P0.05）。1.2 治療方法本研究中 34 例患者接受了培美曲塞 /順鉑方案（培美曲 塞 500 mg/m2 第 1天

4、，順鉑 75 mg/m2 ，第 1，2 天），37 例 患者接受培美曲塞 /卡鉑方案（培美曲塞 500 mg/m2 ，卡鉑 AUC=5 ，第 1 天）。用藥前 1 周開(kāi)始給予口服葉酸 400 mg/d， 持續(xù)到治療結(jié)束；用藥前 l 周給予維生素 B12 1000mg 肌內(nèi) 注射，每 3 個(gè)周期 1 次；用給化療前 1 天，當(dāng)天和后 1 天口 服地塞米松 4mg，每天 1 次；化療期間常規(guī)預(yù)防性止吐，保 肝。兩治療方案每 3周為 1療程（最多 6 療程）直至腫瘤進(jìn) 展或不可耐受不良反應(yīng)。每個(gè)周期對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，每 2 個(gè)周期對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估。1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)采用 WHO 實(shí)體瘤客觀療效

5、評(píng)價(jià)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)， 分為 1、 CR、PR、SD、PD。計(jì)算有效率（ RR）=CR+PR ， 疾病控制率（ DCR）=CR+PR+SD ，PFS，一年生存率。毒副 反應(yīng)按 WHO 抗癌藥物毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)， 分為 0 級(jí)。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理篩選后獲取的有效數(shù)據(jù)，使用 SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處 理分析，不同亞組間計(jì)數(shù)資料的比較使用 2 檢驗(yàn)，生存分 析采 Kaplan-Meier 法。2、結(jié)果2.1 有效率、疾病控制、一年生存率和PFS所有患者均接受了 2 個(gè)周期以上的治療，療效評(píng)價(jià)結(jié)果 為：順鉑組共有 34例患者，其中 CR 有 0例，PR有 9例， SD有 21例 PD有 4例，

6、總有效率 26.5%和疾病控制率 88.2%， 卡鉑組共有 37 例患者，其中 CR 有 0 例，PR有 11例， SD 有 22 例 PD 有 4 例，總有效率 29.7%和疾病控制率 89.2% 。 卡鉑組的總有效率和疾病控制率略高于順鉑組，順鉑組的 PFS、一年生存率略高于卡鉑組，但兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（ P0.05）。詳見(jiàn)表 1。3、結(jié)果與討論培美曲塞是新一代多靶點(diǎn)的抗葉酸藥物，該藥物對(duì)核酸 合成過(guò)程中的多個(gè)重要酶具有很強(qiáng)的抑制作用，尤其對(duì)胸膜 間皮瘤有突出療效 2 ，并率先取得該藥在胸膜間皮瘤中的適 應(yīng)癥。NCCN 和 ASCO 等多個(gè)臨床腫瘤學(xué)指南均將培美曲塞 聯(lián)合鉑類(lèi)方案作為

7、非鱗 NSCLC 患者的 I 類(lèi)推薦方案。本研究中，順鉑組和卡鉑組無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為 160 天（5.6 個(gè)月）和 150 天（5 個(gè)月）（P0.05）；一年生 存率為分別為 50%和 48.7%（P0.05），客觀緩解率 （CR+PR ） 分別為 26.5%和 29.7%（ P0.05）與既往報(bào)道的結(jié)果基本一 致3、4。鉑類(lèi)抗腫瘤藥物是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的化療藥物 之一，順鉑與卡鉑都具細(xì)胞周期非特異性，抗腫瘤作用機(jī)制 相似 5 ，抗癌療效相當(dāng)。但順鉑、卡鉑分屬于第一代、二代 鉑類(lèi)抗腫瘤藥物， 卡鉑的結(jié)構(gòu)中引入了親水性的 1，1環(huán)丁 二羧酸作為配體，從而使得卡鉑的溶解度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于順鉑

8、，卡 鉑誘使惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于順 鉑。本研究中順鉑組的度胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞降低， 肝功能異常的發(fā)生率均高于卡鉑組，但二者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差 異。綜上所述，培美曲塞聯(lián)合方案作為晚期 NSCLC 的一線 治療方案，療效相近，且不良反應(yīng)輕微，患者耐受良好，是 NSCLC 理想的化療方案之一，兩個(gè)方案的選擇可根據(jù)患者 的實(shí)際情況選擇。參考文獻(xiàn)：1 孫燕 .內(nèi)科腫瘤學(xué) M. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2001：994.2 V ogelzang NJ， Rusthoven JJ， Symanowski J， et a1.Phase III study of pemetrexed in co

9、mbination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma.J Clin Oncol ， 2003， 21（ 14）：26362644.3 Schiller JH ，Harringto D ，Belani CP ，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer.N Engl J Med ， 2002 ， 346（ 2）： 92-98.4 Scagliotti GV ，Kortsik C ，Dark GG，et al.Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as first-line treatment in advanced non-small cell lung cancer a multicenter random