(產(chǎn)品管理)角膜接觸鏡護理產(chǎn)品技術(shù)審評要點

1、（產(chǎn)品管理）角膜接觸鏡護 理產(chǎn)品技術(shù)審評要點20XX年XX月峯年的企業(yè)咨詢咸問經(jīng)驗.經(jīng)過實戰(zhàn)驗證可以藩地執(zhí)行的卓越萱理方案.值得您下載擁有指導(dǎo)原則編號：口口口接觸鏡護理產(chǎn)品 技術(shù)審評指導(dǎo)原則（征求意見稿）二 O 壹 O 年三月目錄壹、前言1 1二、適用范圍1 1三、注冊申報資料要求2 2（壹）產(chǎn)品的技術(shù)資料2 2（二）產(chǎn)品的風險管理資料 5 5（三）注冊產(chǎn)品標準6 6（四）產(chǎn)品的注冊檢測6 6（五）產(chǎn)品的臨床試驗資料 6 6（六）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤方案1010（七）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識 1111四、名詞解釋1313五、參考文獻1313七、起草單位：1414附錄I 常規(guī)隨訪時間和內(nèi)容 1515接

2、觸鏡護理產(chǎn)品技術(shù)審評指導(dǎo)原則-.、八、-壹、前言 接觸鏡護理產(chǎn)品（又稱角膜接觸鏡護理產(chǎn)品）用于對接 觸鏡進行科學的護理和保養(yǎng)，是實現(xiàn)接觸鏡光學矯正功能。 保障其安全、舒適和成功配戴的必要條件。接觸鏡的護理得 當，不但能夠延長鏡片的使用壽命、提高鏡片的清晰度，更 重要的是能夠降低戴鏡所引起的眼部且發(fā)癥的發(fā)生率，接觸 鏡的護理和接觸鏡的使用相輔相成。本指導(dǎo)原則系對接觸鏡護理產(chǎn)品的壹般要求， 申請人 / 制 造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實 和細化。 申請人 / 制造商仍應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的 具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細闡述其理由及相應(yīng)的 科學依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對

3、申請人 / 制造商和審查人員的指導(dǎo)性文 件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強 制執(zhí)行，如果有能夠滿足關(guān)聯(lián)法規(guī)要求的其它方法，也能夠 采用，可是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)于遵循 關(guān)聯(lián)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是于現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平 下制訂的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不 斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則關(guān)聯(lián)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)接觸鏡護理產(chǎn)品注冊申報資料的 準備。同時也為國家食品藥品監(jiān)督部門對申報資料的審評提 供技術(shù)參考。本指導(dǎo)原則是針對接觸鏡片的護理，適用于各類接觸鏡 的清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存、潤滑等

4、作用的護理產(chǎn)品。三、注冊申報資料要求（壹）產(chǎn)品的技術(shù)資料（適用于首次注冊） 技術(shù)方案是申報資料的基礎(chǔ)，通過技術(shù)方案能夠詳細迅 速的了解產(chǎn)品簡介，包括產(chǎn)品的研發(fā)思路，生產(chǎn)過程，各項 性能指標的確定依據(jù)等重要內(nèi)容，為產(chǎn)品設(shè)計的合理性、安 全性提供初步判斷的依據(jù)。 接觸鏡護理產(chǎn)品申請人 / 制造商應(yīng) 該慎重發(fā)展快速簡化接觸鏡的護理程序。接觸鏡護理產(chǎn)品的技術(shù)方案應(yīng)該包括法規(guī)對技術(shù)方案的 通用要求內(nèi)容，重點關(guān)注產(chǎn)品活性成分，可是于評估產(chǎn)品活 性成分的同時，仍應(yīng)該評估產(chǎn)品的非活性成分（例如：緩沖 液和藥片包衣）帶來的影響。評估因素包括： pH 值、溶液滲 透壓、溶液相容性、酶活性、抗微生物活性、防腐劑效用

5、、 滅菌效用、防腐劑量高 /低、表面活性劑的濃度和 / 或臨界膠 束濃度等。于此基礎(chǔ)上重點體現(xiàn)詳述如下信息且提供關(guān)聯(lián)支 持信息描述的技術(shù)資料：1.基本信息 ：（1）護理產(chǎn)品的名稱、規(guī)格（體積或重量）及型號的描述。（2）各護理產(chǎn)品的用途，其適用的接觸鏡類型的描述。（3）護理產(chǎn)品使用方法的描述。對每種護理產(chǎn)品的使用 步驟應(yīng)有詳細的描述。（4）國內(nèi)外同類產(chǎn)品動態(tài)分析：提供申報產(chǎn)品和類似產(chǎn) 品的組分對比數(shù)據(jù)。2.明確產(chǎn)品的配方、各組分對應(yīng)功能。提供產(chǎn)品原材料的信 息（如材料來源、質(zhì)量控制標準等） 。如果組成成分符合 中華人民共和國藥典 ,或中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標準的 規(guī)定，應(yīng)有相應(yīng)說明。對于任何非藥

6、典/ 醫(yī)藥行業(yè)標準成分，申請人 / 制造商應(yīng)提交關(guān)聯(lián)驗證數(shù)據(jù)以證明該成分的 安全性、有效性，如組份特征數(shù)據(jù)和 / 或用于臨床試驗產(chǎn) 品批次的有關(guān)分析結(jié)果，材料安全性數(shù)據(jù)表等。如果組成 成分包含藥物成分或動物源性的原材料應(yīng)參照相應(yīng)指導(dǎo) 原則提交資料。3.對制造過程進行簡要的描述，包括流程圖。介紹產(chǎn)品生產(chǎn) 過程，包括各種加工工藝（注明關(guān)鍵工藝及參數(shù)），提供 產(chǎn)品生產(chǎn)過程的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻 資料。4.描述產(chǎn)品采用的包裝容器材料，所用容器的體積是多劑量 包裝產(chǎn)品、仍是單劑量包裝產(chǎn)品，是否采取了合理的保護 措施，盡量將使用中污染物造成的傷害減至最小。采用的產(chǎn)品包裝容器材料應(yīng)通過毒理學

7、評價試驗，提供其質(zhì)量控制標準及選擇包裝容器材料的驗證資料。5.滅菌：申請人 / 制造商需要對用于保證產(chǎn)品常規(guī)無菌確認 的質(zhì)量保證體系和滅菌試驗方法進行描述。所有接觸鏡護 理液應(yīng)當經(jīng)過滅菌。應(yīng)該按照相應(yīng)規(guī)范進行滅菌試驗，或 按照等同的經(jīng)過有效性驗證的滅菌方法進行試驗以證明 滅菌的有效性。 提供相應(yīng)驗證資料， 保證所要求的有效期。 用于驗證傳統(tǒng)滅菌系統(tǒng)的有效性（例如：蒸汽壓力、環(huán)氧 乙烷（EO）、輻射或無菌封裝過程）描述的壹般信息包括 如下內(nèi)容： 所使用的滅菌方法； 描述用于確認滅菌周期的方法及驗證數(shù)據(jù)； 制造商必須達到的滅菌保證水平 （SAL） ； 保證產(chǎn)品滅菌有效性的包裝描述； 如果滅菌過程使

8、用了 E0,必須提供產(chǎn)品或產(chǎn)品包裝的EO最大殘留量的驗證資料； 如果使用輻射滅菌，必須說明輻射源和輻射劑量。6.微生物限度檢驗：非無菌性接觸鏡護理產(chǎn)品，其制造商需 要提供微生物限度試驗數(shù)據(jù)，以證明產(chǎn)品只含有可接受的 微生物數(shù)量。7.對有消毒功能的護理產(chǎn)品，應(yīng)提供抗微生物活性的技術(shù)資料。8.防腐有效性：含有防腐劑的護理產(chǎn)品，申請人 / 制造商必 須提供產(chǎn)品于有效期內(nèi)的防腐有效性的驗證資料。9.開封產(chǎn)品拋棄日期：含有防腐劑的護理產(chǎn)品，申請人/ 制造商必須提供產(chǎn)品開封拋棄日期的驗證資料。10.提供產(chǎn)品有效期 （穩(wěn)定性） 驗證數(shù)據(jù)。 產(chǎn)品有效期的確定應(yīng)該建立于科學試驗的基礎(chǔ)上，如：穩(wěn)定性試驗，其目 的

9、就是考察產(chǎn)品于溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化 的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學 依據(jù)，同時通過試驗建立產(chǎn)品的有效期。因此，申請人 / 制造商于申報產(chǎn)品注冊時需要提供產(chǎn)品有效期的驗證方 案（包括：涉及產(chǎn)品性能穩(wěn)定和無菌持續(xù)狀態(tài)的保證期限） 及內(nèi)包裝材料信息；若產(chǎn)品無有效期要求，也應(yīng)當闡述無 有效期要求的理由。11.于推薦護理方案下的溶液相容性： 鏡片的類型 （親水性 或疏水性）可表明產(chǎn)品的特定用途，對不同類型的鏡片和 護理液的相容性需要進行評估。12.防腐劑的吸收 / 釋放：如果接觸鏡用護理液中含有防腐 劑，需要提供防腐劑的吸收 / 釋放數(shù)據(jù)。尤其于產(chǎn)品含有 新型防腐劑時，

10、申請人 / 制造商需要評估非活性成分（例 如緩沖劑等）對防腐劑吸收 / 釋放的影響。（二）產(chǎn)品的風險管理資料根據(jù) YY/T0316 醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用 ， 對接觸鏡護理產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié),從能量危害（若涉及） 、生物學危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由 功能失效、維護及老化引起的危害等方面，進行風險分析， 詳述所采取的風險控制措施。（三）注冊產(chǎn)品標準根據(jù)醫(yī)療器械標準管理辦法 （試行）的要求，注冊產(chǎn) 品標準應(yīng)符合國家標準、 行業(yè)標準和有關(guān)法律、 法規(guī)的要求。 于此基礎(chǔ)上 ,制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點，參照無源植入性醫(yī) 療

11、器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則關(guān)聯(lián)要求制定保證產(chǎn)品 安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。注冊產(chǎn)品標準中技術(shù)要求 及試驗方法均應(yīng)是已經(jīng)過驗證的。（四）產(chǎn)品的注冊檢測 壹般情況下，應(yīng)選擇產(chǎn)品注冊申報中最大裝量規(guī)格進行 檢測，如同壹產(chǎn)品不同規(guī)格的有效期不同，則應(yīng)分別送檢。（五）產(chǎn)品的臨床試驗資料 對于按照醫(yī)療器械注冊管理辦法規(guī)定需要于國內(nèi)進 行臨床試驗的注冊申報項目，臨床試驗應(yīng)符合國家食品藥品 監(jiān)督管理局頒布的醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定及其他關(guān)聯(lián)法 律、法規(guī)的規(guī)定，同時參考本指導(dǎo)原則制定臨床試驗方案且 實施。接觸鏡護理產(chǎn)品的臨床資料應(yīng)：評價和確認接觸鏡護理 產(chǎn)品的臨床安全性、有效性；研究接觸鏡護理產(chǎn)品對所有種 類

12、接觸鏡鏡片（如軟性親水接觸鏡、透氣性硬性接觸鏡、硅 水凝膠鏡片）是否達到安全有效的護理和保養(yǎng)，護理產(chǎn)品和 鏡片的相容性以及對眼部產(chǎn)生的各種生理、病理影響；針對 接觸鏡護理產(chǎn)品新開發(fā)的功能進行臨床研究。1.適用范圍 適用于接觸鏡的清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存等。適 用的接觸鏡種類及護理產(chǎn)品功能應(yīng)根據(jù)具體申報產(chǎn)品特點進 行明確規(guī)定。2臨床試驗方案 建議采用優(yōu)效設(shè)計方法。嚴格按照方案規(guī)定將就診者隨 機分配于臨床試驗的試驗組和對照組 （如為多中心臨床試驗， 應(yīng)考慮中心間存于的差異及其影響且按統(tǒng)壹的方案進行試 驗）。（1）設(shè)置合理對照組 目前凡于我國申請上市、按法規(guī)需要進行臨床試驗的接 觸鏡護理產(chǎn)品，進

13、行臨床試驗時應(yīng)設(shè)立對照組，對照產(chǎn)品應(yīng) 是我國已經(jīng)批準上市的同類產(chǎn)品，對照組和試驗組的配套鏡 片應(yīng)相同。對于臨床上無同類產(chǎn)品的創(chuàng)新型產(chǎn)品，應(yīng)采用臨 床常規(guī)的鏡片護理產(chǎn)品及方法作為對照。（2）臨床試驗病例數(shù)（樣本量）評價 接觸鏡護理產(chǎn)品的有效性、安全性的評估均應(yīng)采用臨床上通用的評價標準。首次注冊的臨床試驗持續(xù)時間為不少于3 個月，臨床試驗最終完成總樣本量不少于240 只眼，按 1 ：1 設(shè)置對照，試驗組不少于 120 只眼。最后，對最終的試驗 樣本量進行統(tǒng)計分析。3.臨床試驗入選及排除標準 試驗組和對照組需采用統(tǒng)壹的入選標準和排除標準。（1）入選標準： 適用且自愿配戴接觸鏡，無配戴接觸鏡禁忌證者。

14、 為法定年齡（即18歲），如果于法定年齡以下經(jīng)其父 母書面同意或有監(jiān)護人參和。 同意參和試驗且簽署知情同意書。 （2）排除標準： 入選前壹周內(nèi)使用了眼部用藥。 正于藥物治療的任何系統(tǒng)性疾病禁忌配戴接觸鏡者。 入選本試驗前 8 周內(nèi)有眼外傷或手術(shù)史者。 淚液分泌或排除異常，有淚道感染者。 此前有眼部刺激會影響接觸鏡配戴者，對護理產(chǎn)品成 分過敏者。 孕期、哺乳期或近期擬計劃懷孕者。 同時參和其他臨床試驗者。4.臨床試驗觀察項目（1 ）屈光狀態(tài)：裸眼視力、矯正視力、屈光度。其中視 力可利用國際標準視力表檢查志愿者的裸眼及各種矯正遠視 力、近視力且進行記錄 （小數(shù)或?qū)?shù)） 。應(yīng)提供受試者戴鏡前、后的屈

15、光度變化（球鏡度及柱鏡度） 。（2 ）眼部情況： 于臨床試驗期間要求頻繁隨訪觀察眼部 的變化，包括：結(jié)膜、角膜、淚液膜、屈光間質(zhì)、眼底、眼 壓、護理產(chǎn)品過敏反應(yīng)等等，于測試期間需嚴密監(jiān)控臨床且 發(fā)癥的發(fā)生。（3 ）接觸鏡配適狀態(tài)： 初次配戴及定期隨訪中需觀察鏡 片于眼表的位置（中心定位） 、松緊度、活動度、熒光染色顯 像（硬性透氣性接觸鏡適用） ，且評價其等級。（4 ）測試護理液和鏡片： 定期隨訪中觀察鏡片的污損情 況，觀察鏡片有無沉淀、變形、變色、銹斑、劃痕、破損等， 護理液有無混濁、雜質(zhì)、沉淀等。（5）安全性評價：受試者的眼部不良反應(yīng)醫(yī)生診斷的眼部且發(fā)癥鏡片的異常改變 具體的臨床評價標準應(yīng)

16、參考國內(nèi)外相應(yīng)的臨床規(guī)范。5.臨床試驗方案（1 ）臨床試驗方案應(yīng)和臨床試驗方案保持壹致， 尤其注 意明確以下內(nèi)容：試驗產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號及所對應(yīng) 的試驗病種和各個病種的病例數(shù)；各病例的隨訪時間；試驗產(chǎn)品的臨床適用范圍 / 適應(yīng)癥、禁忌癥和注意事項；注：臨床適用范圍 / 適應(yīng)癥僅限于進行了試驗且得出具有 統(tǒng)計學意義結(jié)論的范圍 / 病種。（2）臨床試驗方案中需明確所有病例是否全部完成隨 訪，完成隨訪病例是否均納入統(tǒng)計，失訪病例需明確失訪原 因；（3）臨床試驗方案中需提交參和療效評價和安全性評價 的統(tǒng)計過程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)；（4）臨床試驗方案中需方案所有不良反應(yīng)和不良事件發(fā) 生的時間、發(fā)生

17、的原因、結(jié)果及和試驗用器械的關(guān)系。對于 所采取的措施需予以明確。6.隨訪時間點及方法分別于使用后 1 周、 1 個月、 3 個月進行隨訪（結(jié)合試 驗具體情況可設(shè)定更為頻繁的觀察時間） ，于隨訪中對接觸鏡 護理產(chǎn)品的功能、安全性、舒適性等方面進行評估（隨訪內(nèi) 容可參見附錄I）。（六）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤方案（適用于重新注冊）1. 為全面了解已注冊產(chǎn)品臨床使用情況，建議申請人 / 制造商于質(zhì)量跟蹤方案中提供已注冊產(chǎn)品市場銷售情況，包 括產(chǎn)品銷售量；如果產(chǎn)品型號間差異較大時,應(yīng)提供不同型號產(chǎn)品銷售情況；2.根據(jù)產(chǎn)品臨床適用范圍 / 適應(yīng)癥，詳述產(chǎn)品上市后臨床隨訪情況；3.詳述產(chǎn)品上市后所有不良事件、投訴發(fā)生

18、情況，對不 良事件、投訴原因分析和處理情況；4.為了對重新注冊產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學合 理的評價， 建議申請人 / 制造商詳細說明此次申請重新注冊產(chǎn) 品和原注冊產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以 下幾個方面：5.（ 1）材料及材料供應(yīng)商6.（ 2）加工工藝7.（ 3）產(chǎn)品配方8.（ 4 ）適用范圍 / 適應(yīng)癥9.（ 5）包裝材料10.（ 6）滅菌方式（7）使用方法若存于任何壹種涉及產(chǎn)品技術(shù)性的變化，則申請人/ 制造商需要提交該變化是否會帶來新風險的詳細論證資料。（七）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識 根據(jù)醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理制度的 要求提供產(chǎn)品說明書，此外：1. 包裝應(yīng)符

19、合 GB19192 隱形眼鏡護理液衛(wèi)生要求第 7 款要 求和 YY0719.2 “眼科光學接觸鏡護理產(chǎn)品基本要求” 第 14 款的要求，包裝應(yīng)具完整性和密封性。2. 說明書和標簽 從所有接觸鏡配戴者的切身利益出發(fā)，為了更好的促使 配戴者按規(guī)范程序進行安全護理，保證眼部健康衛(wèi)生，接觸 鏡護理產(chǎn)品的使用說明書 / 標簽應(yīng)能引導(dǎo)配戴者更好地護理 他們的接觸鏡以確保達到最理想的眼部健康狀態(tài)，突出強調(diào) 接觸鏡護理的重要性，為接觸鏡的正確護理提供具體指導(dǎo)。（1）標簽和說明書應(yīng)符合 GB19192 隱形眼鏡護理液衛(wèi)生要求第 7 款要 求和 YY0719.2 “眼科光學接觸鏡護理產(chǎn)品基本要求” 第 16 款的

20、要求。（2）說明書中應(yīng)明確告知配戴者壹旦出現(xiàn)眼部不適情況， 應(yīng)立即停止使用且及時就診。（ 3 ）說明書中應(yīng)告知配戴者，由專業(yè)眼科醫(yī)師和專業(yè)技 術(shù)人員確定配戴者是否適宜驗配接觸鏡且使用相應(yīng)護理產(chǎn) 品。驗配前需認真詢問病史，詳細進行眼部檢查、醫(yī)學驗光， 結(jié)合每個人的個體情況、生活及工作環(huán)境條件，確定接觸鏡 處方及護理產(chǎn)品。驗配后詳細為配戴者講解鏡片及護理產(chǎn)品 的使用方法，鏡片清潔護理的原則、方法，指導(dǎo)其摘、戴鏡 片，且強調(diào)戴鏡及使用護理產(chǎn)品的注意事項、定期隨訪的重 要性，制定定期復(fù)查計劃。5）考慮到可能存于的污染物問題、使用者濫用以及混 淆問題，接觸鏡多功能護理液的說明書不能標注此類產(chǎn)品為 眼內(nèi)使

21、用溶液或可于接觸鏡佩戴時潤滑和 / 或濕潤鏡片。(6)不建議申請人 / 制造商于說明書中宣傳免揉搓功能。 關(guān)聯(lián)研究證實，采用多功能護理液揉搓清洗接觸鏡，能夠大 量減少接觸鏡上的微生物，能夠降低和接觸鏡配戴有關(guān)的其 它微生物感染的機率。因此，為避免不正確的接觸鏡護理和 清潔導(dǎo)致接觸鏡配戴者的眼部健康問題，目前，對于接觸鏡 護理產(chǎn)品中的接觸鏡多功能護理液， 不建議申請人 / 制造商于 說明書中宣傳免揉搓功能，而應(yīng)于說明書中特別增加要認真 揉搓鏡片的提示，重點強調(diào)使用多功能護理液揉搓和沖洗接 觸鏡是壹種有效的鏡片護理方式，通過揉搓和沖洗鏡片能夠 大大減少微生物對接觸鏡配戴產(chǎn)生的危害。四、名詞解釋臨界膠束濃度 (criticalmicelleconcentration) ：表面活 性劑分子于溶劑中締合形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃 度。活性成分( activeingredient )：又稱有效成分，指能使 產(chǎn)品達到預(yù)期目的接觸鏡護理產(chǎn)品配方中的足量的化學成分 (如：抗微生物劑、防腐劑、酶、表面活性劑、保濕劑等) 。五、參考文