QA人員過(guò)程控制(1)

1、.1生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理與過(guò)程控制.2品質(zhì)的保證實(shí)現(xiàn)“零缺陷”控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過(guò)程控制質(zhì)量檢驗(yàn)質(zhì)量保證體系.3 團(tuán)隊(duì)團(tuán)隊(duì)合作合作 士氣強(qiáng)化士氣強(qiáng)化 自律自律 目視目視管理管理 QC小組小組 合理化建議合理化建議標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)化5S(良好的良好的生產(chǎn)環(huán)境維護(hù)生產(chǎn)環(huán)境維護(hù))消消除除馬虎、浪費(fèi)馬虎、浪費(fèi)成本成本管理管理信息信息設(shè)備設(shè)備工人的工人的作業(yè)作業(yè)產(chǎn)品產(chǎn)品及及材料材料利潤(rùn)利潤(rùn)管理管理 質(zhì)量質(zhì)量及安及安全管理全管理 物流物流 管理管理.4GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房設(shè)施設(shè)備文件記錄程序標(biāo)準(zhǔn)意識(shí)能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場(chǎng)查看查閱=+.5示例1:條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相

2、對(duì)濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。行為：有關(guān)區(qū)域的環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)（SOP）現(xiàn)場(chǎng)：現(xiàn)場(chǎng)的溫濕度計(jì)的使用、安裝記錄或文件：各區(qū)域溫濕度記錄情況貯存區(qū)域的溫度分布的驗(yàn)證文件.6示例2:條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查 外，是否在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。 行為：有關(guān)文件管理程序（SMP）現(xiàn)場(chǎng)：有無(wú)失效文件文件各版本管理情況記錄或文件：文件受控發(fā)放記錄文件銷毀記錄文件變更記錄.7現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式詢問(wèn)相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場(chǎng)查看生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫(xiě)批記錄.8課堂討論：為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能

3、長(zhǎng)期堅(jiān)持不懈的執(zhí)行相關(guān)SOP？我們應(yīng)該怎么做? .9實(shí)施GMP的重點(diǎn)：現(xiàn)場(chǎng)管理強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時(shí)、區(qū)分更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識(shí)明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、 返回產(chǎn)品、 樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識(shí)、隔離和記錄儲(chǔ)存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整.10實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場(chǎng)管理標(biāo)識(shí)文件、記錄標(biāo)識(shí)：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)：完好運(yùn)行待修停用各種容器標(biāo)識(shí)：已清潔待清潔有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識(shí)：已清潔待清潔相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：生

4、產(chǎn)品名批號(hào)生產(chǎn)開(kāi)始時(shí)間公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計(jì)量標(biāo)識(shí)：校驗(yàn)合格有效期停用校驗(yàn)不合格等.11 實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場(chǎng)管理員工培訓(xùn)SOP的熟悉程度相關(guān)的記錄填寫(xiě)（批記錄運(yùn)行記錄等）現(xiàn)場(chǎng)管理的目標(biāo)要求：現(xiàn)場(chǎng)整潔、有序要求：現(xiàn)場(chǎng)整潔、有序標(biāo)識(shí)完整、清晰標(biāo)識(shí)完整、清晰記錄填寫(xiě)完整、清晰、及時(shí)記錄填寫(xiě)完整、清晰、及時(shí)行為符合行為符合SOPSOP.12藥品制造過(guò)程控制.13討論：QA人員在過(guò)程控制中的作用 .14過(guò)程控制的目的：為 了 確 保 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 滿 足 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 要 求， 對(duì) 生 產(chǎn) 過(guò) 程 中 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 各 個(gè) 因 素 進(jìn) 行 控 制。.15

5、過(guò)程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程 工 藝 流 程 及 要 求； 各 工 序 所 需 要 的 設(shè) 備； 工 藝 參 數(shù)； 生 產(chǎn) 環(huán) 境 要 求； 檢 驗(yàn) 步 驟 及 標(biāo) 準(zhǔn)。 所 有 工 藝 規(guī) 范 必 須 經(jīng) 過(guò) 工 藝驗(yàn) 證， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 產(chǎn)。 .16過(guò)程控制的職責(zé)生生 產(chǎn)產(chǎn) 部部 門：門： 制 定 工 藝 規(guī) 范， 負(fù) 責(zé) 實(shí) 施 生 產(chǎn)、過(guò) 程 檢 驗(yàn) 及 監(jiān) 控。生生 產(chǎn)產(chǎn) 工藝工藝 部部 門：門： 從 技 術(shù) 角 度 對(duì) 工 藝 規(guī) 范 進(jìn) 行 審 核。工程、維工程、維 修修 部部 ：負(fù) 責(zé) 按 要 求 為 生 產(chǎn) 提 供 適 宜 的 環(huán) 境， 負(fù) 責(zé) 測(cè) 量

6、設(shè) 備 校 驗(yàn) 及 設(shè) 備 預(yù) 防 維修 管 理 工 作。Q A： 從 質(zhì) 量 保 證 角 度對(duì) 工 藝 規(guī) 范 進(jìn) 行 審 核 并 檢 查 其實(shí) 施 情 況 ，參 與 偏 差 過(guò) 程 的 處 理， 審 核 批 生 產(chǎn) 記 錄 及 相 關(guān) 記 錄， 負(fù) 責(zé) 各 類 生 產(chǎn) 文 件 的 控 制 及 批 記 錄 存 檔 工 作。Q C： 負(fù) 責(zé) 中 間 體、 半 成 品 及 成 品 的 檢 驗(yàn) 工 作。生 產(chǎn) 計(jì) 劃：負(fù) 責(zé) 生 產(chǎn) 計(jì) 劃 的 制 定 及 批 生 產(chǎn) 記 錄 的 下 發(fā) 工 作。.17過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)前：生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 檢 查。 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 已 按 標(biāo) 準(zhǔn) 清 潔

7、 程 序 進(jìn) 行 了 清 潔， 任 何 部 位 都 不 允 許 有 與 即 將 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 無(wú) 關(guān) 的 物 料。生 產(chǎn) 環(huán) 境 檢 查。 生 產(chǎn) 環(huán) 境（ 如： 溫 度、 濕 度、 潔 凈 度 等） 應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。生 產(chǎn) 設(shè) 備 檢 查。 生 產(chǎn) 設(shè) 備 的 各 項(xiàng) 功 能 符 合 生 產(chǎn) 要 求， 生產(chǎn) 物 料 檢 查。 生 產(chǎn) 所 使 用 的 原 輔 料、 半 成 品、 包 裝 材 料 等， 其 種 類 及 數(shù) 量 應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。生 產(chǎn) 參 數(shù) 檢 查。 直 接 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 應(yīng) 符 合 工 藝 文

8、件 規(guī) 定。生產(chǎn)文件的檢查.18過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生 產(chǎn) 期 間 應(yīng) 定 期 對(duì) 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng)、 環(huán) 境、 物 料、 生 產(chǎn) 設(shè) 備 及 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 進(jìn) 行 再 確 認(rèn)， 已 確 保 以 上 生 產(chǎn) 條 件 始 終 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。產(chǎn) 品 質(zhì) 量 檢 查。 生 產(chǎn) 過(guò) 程 中 應(yīng) 定 期 對(duì) 所 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 特 性 進(jìn) 行 檢 查 和 監(jiān) 控。 檢 查 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 過(guò) 程 控 制 標(biāo) 準(zhǔn) 及 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)， 對(duì) 于 一 些 特 殊 的 質(zhì) 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 裝 量 等） 應(yīng) 采 用 XR 控 制 圖 的 形

9、式 對(duì) 其 波 動(dòng) 情 況 進(jìn) 行 監(jiān) 控， 以 確 保 工 序 始 終 處 于 穩(wěn) 定 狀 態(tài)。.19過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生 產(chǎn) 過(guò) 程 結(jié) 束 后， 應(yīng) 按 標(biāo) 準(zhǔn) 清 潔 程 序 對(duì) 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 及 設(shè) 備 及 時(shí) 進(jìn) 行 清 潔， 剩 余 物 料 及 廢 棄 物 料 按 規(guī) 定 移 出 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng)。 為 了 保 證 生 產(chǎn) 所 使 用 的 物 料 流 向 正 確， 生 產(chǎn) 結(jié) 束 后 應(yīng) 對(duì) 所 使 用 的 原 輔 料、 中 間 體、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 裝 材 料 數(shù) 量 進(jìn) 行 平 衡， 平 衡 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 規(guī) 定要 求。.20

10、特殊過(guò)程的過(guò)程控制 對(duì) 于 非 固 體 制 造 、 固 體 造 粒 工 藝，滅菌等工藝 由于 封 閉 型 生 產(chǎn)， 其 中每 一 工 序 的 制 造 結(jié) 果 無(wú) 法 及 時(shí) 通 過(guò) 隨 后的 檢 驗(yàn) 來(lái) 確 認(rèn)，只 能 等 到 整 個(gè) 制 備 過(guò) 程 結(jié) 束 后 才 能 進(jìn) 行 檢 驗(yàn)，故 這 些 制 造 工 藝過(guò) 程 屬 于 特 殊 過(guò) 程。 這 些 過(guò) 程 必 須 由 具 備 相 應(yīng)資 格 的 操 作 者 來(lái) 完成；控 制 整 個(gè) 制 備 工 藝 的 設(shè) 備 及計(jì) 算 機(jī) 系 統(tǒng) 必 須 經(jīng) 過(guò) 驗(yàn) 證；生 產(chǎn) 過(guò) 程 中 操 作 者 必 須 對(duì) 工 藝 參 數(shù) 進(jìn) 行 監(jiān) 視 和 控 制

11、， 以 確 保 滿 足 規(guī) 定 要 求。 過(guò) 程 打 印 數(shù) 據(jù) 應(yīng) 附 在 批 記 錄 上。.21過(guò)程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過(guò)程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗(yàn).22過(guò)程控制異常情況的處理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、標(biāo)識(shí)報(bào)告糾正措施執(zhí)行記錄釋放控制緊急程序處理預(yù)案培訓(xùn)執(zhí)行記錄釋放控制.23無(wú)菌制劑過(guò)程控制重點(diǎn)示例.24：n靜態(tài)規(guī)定頻次所有潔凈區(qū)n動(dòng)態(tài)每班生產(chǎn)關(guān)鍵操作區(qū)域（精濾、灌裝100級(jí)區(qū)開(kāi)口暴露工序附近1m內(nèi)）.25沉降菌監(jiān)測(cè)沉降菌監(jiān)測(cè)靜態(tài)：分潔凈級(jí)別、規(guī)定的頻次靜態(tài)：分潔凈級(jí)別、規(guī)定的頻次動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)：關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（100100級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)

12、級(jí)區(qū)）級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)）每班生產(chǎn)每班生產(chǎn)被動(dòng)采樣對(duì)環(huán)境中微生物的含量敏被動(dòng)采樣對(duì)環(huán)境中微生物的含量敏感性較差感性較差.26.27定期監(jiān)測(cè)，分級(jí)分區(qū)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，分級(jí)分區(qū)進(jìn)行人員更衣確認(rèn)人員更衣確認(rèn)定期監(jiān)測(cè)，特別關(guān)注新進(jìn)人員定期監(jiān)測(cè)，特別關(guān)注新進(jìn)人員監(jiān)測(cè)部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指監(jiān)測(cè)部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)）關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)）廠房設(shè)施、設(shè)備表面每班生產(chǎn)廠房設(shè)施、設(shè)備表面每班生產(chǎn)人員無(wú)菌工作服無(wú)菌性保持情況、手套手指、直接接人員無(wú)菌工作服無(wú)菌性保持情況、手套手指、直接接觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子）每班生產(chǎn)

13、觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子）每班生產(chǎn).28關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情況況復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員是否按規(guī)定巡復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員是否按規(guī)定巡查并記錄，是否按規(guī)定及時(shí)采取糾偏措施。查并記錄，是否按規(guī)定及時(shí)采取糾偏措施。.29抽查工程部壓差記錄的及時(shí)性、準(zhǔn)確性、抽查工程部壓差記錄的及時(shí)性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性真實(shí)性復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域廳百級(jí)層流高效前后壓復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域廳百級(jí)層流高效前后壓差情況差情況.30關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)定期進(jìn)行定期進(jìn)行百級(jí)區(qū)域：操作面

14、百級(jí)區(qū)域：操作面0.45m/s20%.31關(guān)注是否定期進(jìn)行，破損的高效是否及時(shí)關(guān)注是否定期進(jìn)行，破損的高效是否及時(shí)更換，如不能及時(shí)更換應(yīng)評(píng)估其對(duì)無(wú)菌生更換，如不能及時(shí)更換應(yīng)評(píng)估其對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)方法是用氣溶膠（標(biāo)準(zhǔn)方法是用氣溶膠（DOPDOP、PAOPAO）進(jìn)行）進(jìn)行泄漏測(cè)試泄漏測(cè)試實(shí)際采用方法為粒子計(jì)數(shù)器掃描實(shí)際采用方法為粒子計(jì)數(shù)器掃描.32應(yīng)對(duì)以上環(huán)境監(jiān)測(cè)所測(cè)數(shù)據(jù)（主要是塵粒應(yīng)對(duì)以上環(huán)境監(jiān)測(cè)所測(cè)數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)），進(jìn)行歸納總結(jié)分析，密數(shù)、微生物數(shù)），進(jìn)行歸納總結(jié)分析，密切關(guān)注環(huán)境變化的趨勢(shì)，一旦超過(guò)行動(dòng)限切關(guān)注環(huán)境變化的趨勢(shì)，一旦超過(guò)行動(dòng)限應(yīng)立即報(bào)告上級(jí)并采取措施。

15、應(yīng)立即報(bào)告上級(jí)并采取措施。.33二、工藝控制二、工藝控制.34原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核品名、批號(hào)、檢驗(yàn)編號(hào)、合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)、品名、批號(hào)、檢驗(yàn)編號(hào)、合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)、效價(jià)、實(shí)際投料量（體積、重量）等效價(jià)、實(shí)際投料量（體積、重量）等稀配液稀配液PH值、溫度、攪拌情況（強(qiáng)度、頻值、溫度、攪拌情況（強(qiáng)度、頻率、時(shí)間、均勻性）等率、時(shí)間、均勻性）等.35總配料體積總配料體積從配制到過(guò)濾的時(shí)間從配制到過(guò)濾的時(shí)間濾器完整性測(cè)試：檢查操作人員是否認(rèn)真濾器完整性測(cè)試：檢查操作人員是否認(rèn)真按照規(guī)定在過(guò)濾前后進(jìn)行完整性測(cè)試；起按照規(guī)定在過(guò)濾前后進(jìn)行完整性測(cè)試；起泡點(diǎn)有無(wú)異常情況泡點(diǎn)有無(wú)異常情況稀配

16、液狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否及時(shí)、正確。稀配液狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否及時(shí)、正確。.36檢查各滅菌柜定期校驗(yàn)、驗(yàn)證情況，抽查操檢查各滅菌柜定期校驗(yàn)、驗(yàn)證情況，抽查操作人員是否按規(guī)定的時(shí)間、頻次檢查并記錄作人員是否按規(guī)定的時(shí)間、頻次檢查并記錄滅菌溫度。滅菌過(guò)程是否有異常情況滅菌溫度。滅菌過(guò)程是否有異常情況直接接觸藥液或內(nèi)包材的工器具的處理是否直接接觸藥液或內(nèi)包材的工器具的處理是否按照規(guī)定執(zhí)行按照規(guī)定執(zhí)行.37裝量的抽查與復(fù)核，每班至少一次裝量的抽查與復(fù)核，每班至少一次灌裝機(jī)的運(yùn)行速度必須低于培養(yǎng)基模擬灌灌裝機(jī)的運(yùn)行速度必須低于培養(yǎng)基模擬灌裝時(shí)的運(yùn)行速度裝時(shí)的運(yùn)行速度灌裝后藥液澄明度檢查，每班至少一次灌裝后藥液澄明度檢查，每班至少一次尾數(shù)膠塞的處理是否恰當(dāng)：及時(shí)封口、標(biāo)尾數(shù)膠塞的處理是否恰當(dāng)：及時(shí)封口、標(biāo)識(shí)、存放地點(diǎn)識(shí)、存放地點(diǎn).38設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、新鮮注射用水壓力、滅菌溫度、時(shí)間、隧新鮮注射用