偏差處理管理規(guī)程

1、1 目的建立生產過程偏差管理規(guī)程，在保證產品質量的情況下，對偏差作出正確處理。2 適用范圍本規(guī)程適用于實驗室偏差以外包括生產過程中一切偏差的處理。3 責任人全部員工接收偏差調查程序相關的培訓；按照偏差調查程序規(guī)定的定時限上報直接主管、QA員、質量部經理、質量授權人, 不得私自隱瞞偏差或對偏差進行處理。QA 員：負責整理收集適用于調查的支持文件及記錄； 負責質量偏差管理文件,制定不同類型偏差處理程序及時限。調查小組：調查小組由質量領導小組成員組成,負責偏差的調查；進行偏差分析。對偏差的批次、設備、儀器、或工藝進行影響性分析并提出實施方 案。質量部經理：負責對偏差報告和調查系統(tǒng)的管理；負責組織調查

2、小組對調查的范圍和對產品影響性再評估；審核和批準采取的糾正措施和預防措施跟蹤報告,確保其符合法律法規(guī)的要求；批準調查報告,包括批準繼續(xù)使用受調查影響物料、設備、區(qū)域、工藝、程序的書 面解釋；審閱、評估和批準調查延期完成的申請；相關部門配合調查小組進行偏差調查。 負責執(zhí)行實施偏差處理措施的實施 質量授權人 :負責最終批準主要偏差和重要偏差 :。4 內容 偏差偏差是指對批準的指令 （生產工藝規(guī)程、 崗位操作法和標準操作規(guī)程等） 或質量 標準的偏離， 它包括藥品生產的全過程中發(fā)生的任何偏離批準的規(guī)程、 處方、質量標 準、趨勢、設備或參數的非計劃性差異。物料平衡超出收率的合格范圍。生產過程未按程序操作

3、，時間、溫度、壓力等控制超出工藝規(guī)定范圍。 生產過程時工藝條件發(fā)生偏移、變化。生產過程中設備突發(fā)異常，可能影響產品質量。生產環(huán)境 條件發(fā)生偏離。產品質量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移。錯誤投料、跑料。生產中一切可能影響產品質量的異常。偏差處理原則要求 所有可能參與調查的人員，包括從偏差事件的發(fā)現至文件保存的人員必須接受培 訓，明確偏差作用及處理程序；根據事件的嚴重性， 規(guī)定報告及調查的時間周期， 并在周期內完成； 向不同的管理 層報告；任何人員必須嚴格按照已批準的文件操作。 出現偏差必須立即報告并按偏差處理程 序進行處理。未經批準嚴禁對已批準的各種標準、規(guī)程、條件等進行任何變更。所有 偏差必

4、須不能影響最終產品的質量。 保證最終產品安全、 有效、均一，符合質量標準。偏差產生的范圍文件的制定及執(zhí)行偏差：文件規(guī)程、版本錯誤；文件缺失；已批準的文件存在錯誤或不完善的方面；操作人員未按照程序執(zhí)行；記錄與相應的規(guī)程不一致及未按規(guī)定執(zhí)行。物料接收、儲存、發(fā)放偏差 :貨物損壞，標簽及物料狀態(tài)標識錯誤；供應商未經批準；物料超過復驗期或有效期；物料儲存環(huán)境超標；工藝用水個別監(jiān)測項目超標；包裝材料存在缺陷等。生產過程的控制偏差：為控制或未按規(guī)定的參數控制（溫度、時間、壓力、頻次等）；未執(zhí)行設備 / 儀器測試參數；中間產品和待包裝產品儲存時間超期；超出工藝規(guī)程規(guī)定的處理措施。環(huán)境控制偏差：生產車間微生物

5、指標不符合標準；高效過濾器泄露或未符合再確認要求；壓差、溫度、適度不符合標準，控制區(qū)域空氣或水的泄漏；塵埃粒子數不符合標準；未授權人員出入控制區(qū)域。設施設備偏差：生產設備出現故障或重要的輔助器具出現故障對產品質量產生影響； 使用未經批準生產的設備；公用設施（如水、HVAG壓縮空氣）故障可能對產品質量產生的影響。生產過程數據處理偏差：產出率、物料平衡限度不符合標準；平行樣品檢驗結果相差較大；換算、計算錯誤，單位控制錯誤、計算過程中保留位數不正確；批生產指令處方錯誤。驗證相關偏差：未驗證的儀器、設備、程序、系統(tǒng)或測試方法用于物料、產品的生產；未對變更進行相關驗證審批。其他可能會對產品質量或質量系統(tǒng)

6、產生潛在影響的事件。偏差的分級重大偏差：導致或可能導致產品內 /外在質量、安全性或有效性產生嚴重后果，造 成返工、報廢及更嚴重的后果的。主要偏差：屬較重大的偏差，可能對產品的質量產生實際或潛在的影響。 次要偏差：屬細小的對法規(guī)和程序的偏離，不足以影響產品質量或臨時性調整。 偏差處理程序偏差事件的報告：凡發(fā)生偏差時，必須由發(fā)現人應對可能造成偏差的物料進行有效隔離并掛黃色標志， 填寫偏差通知單，寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、發(fā)現 /報告日期，偏差的內 容（事件描述 :如何發(fā)現、在何處發(fā)現、事件的發(fā)現者 /報告人、發(fā)生的過程及原因、 所受影響的生產物料 /設備/區(qū)域/方法/程序狀態(tài)、其他相關事件

7、分類、采取的應急措 施）。24 小時內將偏差通知單交給車間工藝員，并通知車間主任、現場QA 員。車間主任、工藝員、 QA 員會同有關人員進行調查、最初的風險評估并分級。 QA 員應對可能造成偏差的物料封存，核查“待查”標記。偏差調查申請任何發(fā)現偏差人員均有權并有責任向上級主管人員和現場 QA 報告偏差狀況，部門 主管人員和現場 QA 確認無法立即、完成糾正其偏差狀況的，應立即填寫偏差調查 申請表（文件編號： TBL SMP-SC-016-01-0）1。車間工藝員將上述初步調查結果及現場采取的應急措施詳細記錄于偏差調查申請表（文件編號：TBL SMP-SC-O16-O1-01上，一式兩份，經車間

8、主管簽字后復核后， 上報生產部經理審核、質量部經理批準；重大偏差由質量授權人填寫終審意見。 偏 差調查申請表（文件編號：TBL SMP-SC-016-01-01 一份留質量部，一份送回車間。質量部經理進一步確認偏差的事實，確實超出微小偏差范疇的，予以批準，啟動偏 差調查程序；如無需開展調查，則在申請表上批復相關意見，告之相關部門。申請表已批準，質量部偏差管理人員發(fā)給偏差跟蹤編號，現場 QA 領取偏差調查表（一 /二/三）（文件編號：TBL SMP- SC-016-02-01組織相關部門開展 調查。室主任發(fā)放唯一的生產偏差的跟蹤編號：編號 PC-xxxxxx -xx，其中PC代表 偏差，第二組

9、6位阿拉伯數字前 4為偏差發(fā)生的年份、 后2位為月份， 第三組 2位阿 拉伯數字為流水號。事件報告調查與評估： 質量部經理和生產部經理到場與相關人員溝通后進行偏差確 認，評估批準最初的風險評估及采取的應急措施：確認不影響產品最終質量的情況下，繼續(xù)加工； 確認產品質量未受到影響，產品可以放行； 確認不影響產品質量的情況下進行返工，或采取補救措施； 確認不影響產品質量的情況下采取再回收、再利用措施； 確認不能回收或返工的產品應作報廢處理； 確認偏差涉及的物料、產品的隔離方式，避免發(fā)生混淆 /誤用； 評估過去一個月中是否發(fā)生的類似事件及發(fā)生的次數。事件報告的批準： 質量部經理負責審閱偏差調查申請；

10、質量授權人負責批準主要、重要偏差調查申請； 質量部經理確認事件分類：確定該事件屬次要偏差、主要偏差還是重大偏差。主要偏差和重大偏差調查： 相關部門分別調查并分析偏差可能產生的根本原因，記錄偏差調查表（一） （文 件編號：TBL SMP- SC-016-02-01，如需對相關物料進行檢驗，可在調查過程中提出申 請。對于調查過程中相關部門提出的檢驗申請，質量部經理匯總分析后，向QC室下達檢驗項目指令。質量部經理對各部門分析調查情況和結論予以匯總分析，必要時召開偏差專題研討 會議，確認產生偏差的根本原因。調查應涵蓋偏差可能涉及的所有產品批次，對重大偏差的評估還應考慮是否需要對 產品進行額外的檢驗以及

11、對產品有效期的影響， 必要時，應對涉及重大偏差的產品進 行穩(wěn)定性試驗考察。在偏差調查結束前，相關批次的產品和物料暫停放行。質量部經理視偏差的具體影響范圍決定何時暫停和恢復GMP相關活動（生產、銷售等）。調查過程應詳細記錄于偏差調查表（二）（文件編號：TBL SMP- SC-016-02-01中, 相關資料（如檢驗記錄等）附于偏差調查表后。如經深入調查分析仍無法查明確切的偏差根本原因 偏差調查表 （三）（文件編號：TBL SMP- SC-016-02-01中，質量部應密切關注此類偏差再次發(fā)生的可能。偏差的糾正和預防措施相關部門針對已確定的偏差原因提出本部門的糾正措施和預防措施建議，編制糾正 行動

12、計劃，供各類補救性行動，以保證偏差對現實質量體系的影響減低到最低程度。 預防措施是為了防止未來再次發(fā)生類似偏差而采取的相關行動。偏差的糾正措施包括但不限于：緊急停產、停工；設備/系統(tǒng)停機；調整相關工藝 /設備參數以符合文件要求；相關物料的返工處理或退貨等。偏差的預防措施包括但不限于： 相關人員對現有相關文件 /操作技能的再次培訓； 文件的增補或修訂；設備 /器具的更新或維修；相關的驗證；增添穩(wěn)定性試驗批次；重新回顧供應商審計策略并跟蹤其質量改進等。質量部經理對各部門提出的糾正預防措施建議匯總，如有遺漏予以補充?，F場 QA 依據糾正和預防措施意見，填寫偏差糾正預防措施跟蹤表 （文件編號：TBL

13、SMP- SC-016-03-01將糾正和預防措施下發(fā)各部門執(zhí)行?，F場 QA密切跟蹤各部 門執(zhí)行狀況，督促各部門限期執(zhí)行。車間按批準的措施組織實施。措施實施過程要在工藝員和 QA員的控制下進行，并詳 細記入批記錄，同時將偏差申請表和偏差調查表（一） /（二）/（三）附于批記錄 之后。調查的報告審閱和批準審閱：偏差調查確認其根本原因并確定糾正和預防措施后， 由質量部經理審閱， 確認調查的范圍、深度、根本原因、糾正 /預防措施的正確、合理性，主要包括：是否所有的文件已完成，包括附件/相關文件（如批記錄、測試記錄、檢定結 果、復印件等）；是否符合 GMP 規(guī)范要求；是否對適用的根本原因進行評估、依據

14、是否是原始支持數據和科學的推理；糾正措施是否采取立即行動，行動是否適宜、充分和及時；建議的提出、預防措施是否適當、充分和適時；對預防措施實施、監(jiān)控和跟蹤的有效性；是否經過相關人員進行了審閱、批準。批準：提交質量授權人最終批準。 調查完成后組織相關部門對偏差報告內容進行培訓。偏差調查關閉后，QA室主任登記偏差登記表（文件編號：TBL SMP-SC-O16-O4-01 回顧分析：每年QA應對偏差處理進行統(tǒng)計匯總分析回顧評估所采取措施的有效性， 促進質量體系質量保證和控制能力的提升。相關事宜 在“偏差處理單”審批完畢前，偏差發(fā)生部門負責人有權決定是否停止生產， 待“偏差處理單”審批完畢后，按終審意見

15、執(zhí)行。若調查發(fā)現有可能與本批次前后生產批次的產品有關聯(lián)， 在偏差處理單 說明 項中注明。及時通知質量部經理，以便采取措施，停止相關批次產品的放行，直至調 查確認產品質量無影響，方可放行。5 附件偏差調查申請表（TBL SMP-SC-016-01-01式樣。偏差調查表（TBL SMP-SC-016-02-01式樣。偏差糾正預防措施跟蹤表（TBL SMP-SC-016-03-01式樣。偏差登記表（TBL SMP-SC-016-04-01式樣。附件1偏差調查申請表式樣文件編號：TBL SMP- SC-016-01-01XXXXX藥業(yè)有限公司偏差調查申請表能名 品號格 規(guī)量-人 表 填期 日月 年一序

16、 工點 地口偏差描述及初步評估日日 月月 年年 二廠r 二廠 期期 日日 宀宀 簽簽 人管 請主 申1現場采取的應急措施日 月 年 日 宀 簽 人 責 負 立日目扌、1卩rl 芋A nu日月年 日 偏 大 重| 立口 匚 量 準質月年 日:日調查偏號年 日PC日號編 月注備一附件2偏差調查表式樣文件編號：TBL SMP- SC-016-02-01XXXXX藥業(yè)有限公司 偏差調查表（一） 偏差編號：偏差主題品名批號工序名稱批量范 圍工藝參數口 設備/設施口 校驗口 文件/記錄口 人員/實施口其它口檢驗結果超標（原輔料口 中間體 半成品 成品口 包材口 環(huán)境口）偏差調查 小組成員部 門 分 析 調

17、 查 過 程 結 論 和 建 議部門分析人崗位年 月日部門分析人崗位年 月日部門分析人崗位年 月日偏差調查表（二）續(xù)表二偏差編號:偏差主題相關部門評估：生產部口車間口 設備口 質量部 QCD QAD對于本偏差是否召開了專題分析會議：是/否（如是，會議內容記錄如下）其中：針對本偏差還應米取的糾正措施建議：記錄人：日期：年 月 日確認人：日期：年 月 日偏差調查過程中是否有附加檢測項目：是/否（如果有，記錄如下）記錄人：日期：年 月 日確認人：日期：年 月 日針對本偏差應米取的預防措施建議：部門簽名偏差調查表（三）續(xù)表三偏差編號:偏差主題偏差調查、糾正行動計劃根源類別：人員/行為設備/設施 產品/物料 文件/記錄 環(huán)境偏差根源（可附附頁）： 調查負責人：日期：建議糾正行動計劃：質量部經理：日期：部門糾正行動完成情況責任部門負責人：日期：QA:日期：