QC實驗室數(shù)據(jù)管理規(guī)程

1、1 目的 建立QC實驗室數(shù)據(jù)管理規(guī)程，通過一定的組織程序和技術(shù)控制手段，使QC實驗室不論以何種形式產(chǎn)生的數(shù)據(jù)均符合 ALCOA 原則：A - 可追蹤至產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人；L - 清晰、在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)均可以獲得，必要時能永久保存；C - 同步，及時性；O - 原始（或真實復制）：可根據(jù)原始數(shù)據(jù)對數(shù)據(jù)生產(chǎn)的整個活動進行重現(xiàn)；A - 準確性。從而保證QC實驗室所有數(shù)據(jù)的生成、采集、記錄、處理、審核、報告、保存和銷毀在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)全面性、一致性和準確性。2 適用范圍 A類：由人工觀察獲取試驗結(jié)果的紙質(zhì)記錄；如：性狀判定、化學鑒別反應等實驗記錄；B類：B1：由無記錄打印功能的簡單設備如pH計、

2、折光儀等對一些常數(shù)的測定數(shù)據(jù)的紙質(zhì)記錄；B2：由簡單系統(tǒng)如：電子天平、TOC、電位滴定、卡氏水分儀、網(wǎng)織紅細胞分析儀、懸浮粒子計數(shù)器等及可能配有打印機，但數(shù)據(jù)可能不能存儲或?qū)С龅脑O備等產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)；B3：用數(shù)碼相機記錄的薄層色譜圖，同時有電子記錄和紙質(zhì)打印照片。C類：由一般系統(tǒng)，打印數(shù)據(jù)和參數(shù)可以很好地還原原始數(shù)據(jù)，通過原始數(shù)據(jù)和參數(shù)可以計算出結(jié)果。該類系統(tǒng)盡可能配備審計跟蹤功能。如UV、IR、AAS、近紅外分析儀等生成的電子數(shù)據(jù)及紙質(zhì)文檔；D類：由復雜系統(tǒng)，生成的數(shù)據(jù)是以數(shù)據(jù)庫格式存在的動態(tài)電子數(shù)據(jù)或隱含信息，僅靠打印出的紙質(zhì)記錄和圖譜曲線、相關(guān)儀器的參數(shù)，無法追溯和還原原始數(shù)據(jù)和信息。該

3、類系統(tǒng)須配備審計跟蹤功能。如：HPLC、GC等生成的電子數(shù)據(jù)及紙質(zhì)文檔；3 編寫依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版藥品GMP實施指南4 術(shù)語數(shù)據(jù)：通過觀察、實驗或計算取得的結(jié)果，或由原始數(shù)據(jù)衍生的結(jié)果。數(shù)據(jù)有很多種，最簡單的就是數(shù)字。數(shù)據(jù)也可以是文字、圖像、聲音等。原始數(shù)據(jù)：初始的記錄和文檔，以初始生產(chǎn)的格式（紙質(zhì)或電子）或以“正確的副本”保留的結(jié)果。原始數(shù)據(jù)必須以能永久保存的形式同步并準確地記錄，對不能存儲電子數(shù)據(jù)，或僅有數(shù)據(jù)答疑輸出的簡單電子設備，打印數(shù)據(jù)構(gòu)成原始數(shù)據(jù)。源（元）數(shù)據(jù)（Metadata)：指描述其他數(shù)據(jù)屬性的數(shù)據(jù)，提供語境和含義。一般來說，這些數(shù)據(jù)描述數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)、要素、內(nèi)在關(guān)

4、系和其他數(shù)據(jù)特征。它還允許數(shù)據(jù)追蹤至個體。沒有源數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)就沒有意義。數(shù)據(jù)完整性：是指數(shù)據(jù)的準確性和可靠性，用于描述存儲的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實的狀態(tài)。應能保證在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)，所有數(shù)據(jù)均保持完全性、一致性和準確性。數(shù)據(jù)的生命周期：數(shù)據(jù)包括原始數(shù)據(jù)自初始生產(chǎn)和記錄，到處理和（包括轉(zhuǎn)移或移植）、使用、數(shù)據(jù)保留、存檔/恢復和重建的整個生命階段。初始記錄：數(shù)據(jù)作為文件或以初始生成的格式，維持記錄的完整性。正確的副本：經(jīng)確認與初始記錄完全相同的復制件。審計跟蹤：是指安全的、計算機生成的、時間標記的電子記錄，允許重建有關(guān)創(chuàng)建、修改或刪除電子記錄的事件過程。審計追蹤是一份“誰、什么、何時和為什么”

5、記錄的時序表。5 職責5.1 企業(yè)高層管理者應負責建立良好的企業(yè)質(zhì)量文化，配置充分的人力和技術(shù)資源，對組織內(nèi)藥品數(shù)據(jù)可靠性負有最終責任。5.2 各級管理層人員應建立和維護以數(shù)據(jù)可靠性為要素的質(zhì)量管理體系和相關(guān)管理規(guī)程;確保員工與數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)的工作質(zhì)量不受商業(yè)、政治、財務和其它組織壓力或動因的影響;積極參與和推進在工藝、方法、環(huán)境、人員、技術(shù)等方面的降低數(shù)據(jù)可靠性風險的活動。5.3 所有員工須遵守數(shù)據(jù)管理規(guī)范的要求及公司內(nèi)部相關(guān)管理規(guī)定，有責任報告數(shù)據(jù)可靠性的任何問題，以免影響最后的產(chǎn)品質(zhì)量和患者用藥安全。5.4 所有涉及GMP 數(shù)據(jù)相關(guān)工作人員應完成數(shù)據(jù)可靠性的培訓。6 內(nèi)容6.1 數(shù)據(jù)的生

6、成、采集、記錄及基于數(shù)據(jù)完整性風險評估的管理舉措6.1.1 由人工觀察獲取試驗結(jié)果的紙質(zhì)記錄和由無記錄打印功能的簡單設備如pH計、折光儀等對一些常數(shù)的測定數(shù)據(jù)的紙質(zhì)記錄。6.1.1.1 記錄樣張由QA文件管理人員妥善保管，紙質(zhì)受控記錄必須控制發(fā)放使用；6.1.1.2 記錄應現(xiàn)場及時填寫，杜絕使用臨時數(shù)據(jù)記錄然后轉(zhuǎn)抄正式記錄；本部門不允許由“記錄員”替另一操作員進行記錄；6.1.1.3 原始數(shù)據(jù)必須真實記錄，不能只填寫多個數(shù)據(jù)的平均值或?qū)⒃紨?shù)據(jù)直接按四舍五入原則進行取舍；6.1.1.4 無電子數(shù)據(jù)的紙質(zhì)記錄的相關(guān)輔助記錄應完整有效，例如起止時間記錄、溫濕度記錄等；6.1.1.5 操作者真實簽名

7、；部門所有人員的簽名形成一張簽名列表，一旦復核人員對某一簽名產(chǎn)生懷疑，可以簽名列表進行核對。6.1.1.6 記錄中的筆誤，改錯必須按規(guī)定方式，數(shù)據(jù)的改錯須注明可以被接受的原因。6.1.2 由簡單系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)基于數(shù)據(jù)完整性風險評估的管理舉措6.1.2.1 電子天平數(shù)據(jù)管理要點：6.1.2.1.1 電子天平的日期時間設定或每三個月對時間進行校準的權(quán)限賦予設備責任人，并在“儀器設備使用記錄”中記錄，其他任何人不得更改。6.1.2.1.2 電子天平打印紙條的應包括完整的日期、時間、校準操作（使用前）、歸零記錄、去皮記錄、操作的起止時間，并由操作者簽名。6.1.2.1.3 電子天平打印紙條應截斷后附在

8、紙質(zhì)記錄背面或單獨附頁。其中數(shù)據(jù)如有廢棄，應于相應數(shù)據(jù)旁標注“此數(shù)據(jù)無效”，并附簽名和日期，附在相關(guān)紙質(zhì)記錄中，必要時說明廢棄原因。6.1.2.2 TOC數(shù)據(jù)管理要點：6.1.2.2.1 TOC的日期時間設定或每三個月對時間進行校準的權(quán)限賦予設備責任人，并在“儀器設備使用記錄”中記錄，其他任何人不得更改。6.1.2.2.2 TC校準常數(shù)按周期進行再確認，應依據(jù)最新再確認報告進行輸入，輸入權(quán)限賦予設備責任人，并在“儀器設備使用記錄”中記錄，其他任何人不得更改，操作人員在每次使用前進行檢查核對。6.1.2.2.3 TOC打印紙條的應包括樣品編號、日期、時間、測定結(jié)果，打印紙條附入記錄并由操作者簽名

9、。6.1.2.2.4 該TOC可以暫存數(shù)據(jù)，但無法導出，其暫存數(shù)據(jù)可按日期進行查詢，查詢結(jié)果須能與打印紙條完全一致，任何人無權(quán)刪除數(shù)據(jù)，只允許數(shù)據(jù)被正常覆蓋。該TOC數(shù)據(jù)覆蓋方式為：今年今日數(shù)據(jù)覆蓋去年今日數(shù)據(jù)，如果去年今日無數(shù)據(jù)，則覆蓋前年今日數(shù)據(jù)。6.1.2.3 電位滴定儀數(shù)據(jù)管理要點：6.1.2.3.1 該電位滴定儀有軟件版本號，軟件升級權(quán)限賦予廠家工程師，其他任何人不得改動軟件版本。6.1.2.3.2 該電位滴定儀允許自行設置方法并保存，應限于專人操作。6.1.2.3.3 該電位滴定儀允許對閾值進行調(diào)節(jié)，以使設備能準確判斷滴定終點，應限于專人操作。6.1.2.3.4 該電位滴定儀的滴定

10、管容積按周期進行再確認。6.1.2.3.5 該電位滴定儀具USB插口，數(shù)據(jù)以TXT文本形式通過USB插口接入的U盤最終納入定期備份管理。6.1.2.4 卡氏水分儀數(shù)據(jù)管理要點：6.1.2.4.1 6.1.2.4.2 6.1.2.4.3 6.1.2.5 網(wǎng)織紅細胞分析儀數(shù)據(jù)管理要點：6.1.2.5.1 6.1.2.5.2 6.1.2.5.3 6.1.2.6 懸浮粒子計數(shù)器數(shù)據(jù)管理要點：6.1.2.6.1 6.1.2.6.2 6.1.2.6.3 6.1.2.7 薄層色譜圖數(shù)碼照數(shù)據(jù)管理要點：6.1.2.7.1 色譜圖數(shù)碼照應使用專用數(shù)碼相機進行拍攝，其原始格式為jpg格式；6.1.2.7.2 色譜

11、圖數(shù)碼照拍攝時，應開啟拍攝時間顯示功能；6.1.2.7.3 色譜圖數(shù)碼照應畫質(zhì)清晰，拍攝后使用6寸照片紙打印輸出，附在紙質(zhì)記錄背面。6.1.3 由計算機化系統(tǒng)產(chǎn)生的各類電子數(shù)據(jù)及圖譜6.1.3.1 Chromeleon網(wǎng)絡版色譜管理系統(tǒng)，涵蓋所有HPLC、GC，數(shù)據(jù)管理要點：6.1.3.1.1 該系統(tǒng)關(guān)系到成品XXX的放行決策，關(guān)鍵程度高。6.1.3.1.2 網(wǎng)絡系統(tǒng)訪問權(quán)限按IT、QC經(jīng)理、QC實驗室主管、QC操作員、QA主管五級角色設置。IT作為計算機的管理員賬戶，賬戶名稱為Admin_IT，其權(quán)限范圍包括：a. 計算機硬件的配置；b. 計算機系統(tǒng)軟件安裝、升級、打補??；c. 計算機其它角

12、色賬戶的增刪；d. 計算機系統(tǒng)時間鎖定，但IT有權(quán)半年定期校準計算機系統(tǒng)時間；e. 計算機數(shù)據(jù)盤（通常為D盤）鎖定，防止數(shù)據(jù)刪除；f. 計算機系統(tǒng)故障的修復或數(shù)據(jù)恢復。QC經(jīng)理，賬戶名為姓名_mngrQC儀器室主管，賬戶名為姓名_lab-s：QC操作員(可能為多個)，賬戶名為姓名_lab-oQA主管，賬戶名為姓名_qa上述四種角色權(quán)限均限于數(shù)據(jù)盤的讀取和拷貝。外來人員可以登陸系統(tǒng)的有：儀器廠家服務人員、外來儀器檢定人員、檢查官（含外來審計、外來GMP檢查和內(nèi)部GMP自查）。上述人員均應由QC操作員或QC實驗室主管陪同，用QC操作員或QC實驗室主管賬戶登錄系統(tǒng)進行相關(guān)操作，QC操作員或QC實驗室

13、主管提供相應協(xié)助。6.1.3.1.3 網(wǎng)絡內(nèi)HPLC各級角色權(quán)限矩陣表（代表擁有此權(quán)限，代表未授權(quán)） 角色功能模塊QC經(jīng)理QC實驗室主管QC操作員QA主管6.1.3.1.3 網(wǎng)絡內(nèi)GC各級角色權(quán)限矩陣表（代表擁有此權(quán)限，代表未授權(quán)） 角色功能模塊QC經(jīng)理QC實驗室主管QC操作員QA主管6.1.3.2 檢驗相關(guān)單機計算機化系統(tǒng)：原子吸收分光光度計、原子熒光光度計、紅外分光光度計、紫外-可見分光光度計、近紅外分析儀、凝膠掃描儀、酶標儀。6.1.3.2.1 原子吸收分光光度計數(shù)據(jù)管理要點該系統(tǒng)正在升級完善中。6.1.3.2.2 原子熒光光度計數(shù)據(jù)管理要點該系統(tǒng)正在升級完善中。6.1.3.2.3 紅外

14、分光光度計光度計數(shù)據(jù)管理要點該系統(tǒng)正在升級完善中。6.1.3.2.4 紫外-可見分光光度計光度計數(shù)據(jù)管理要點該系統(tǒng)正在升級完善中。6.1.3.2.5 近紅外分析儀數(shù)據(jù)管理要點6.1.3.2.6 凝膠掃描儀數(shù)據(jù)管理要點6.1.3.2.6 酶標儀數(shù)據(jù)管理要點6.1.3.3 特定用途計算機化系統(tǒng)：檢驗管理組打印、發(fā)放檢驗報告專用計算機系統(tǒng)、電子監(jiān)管碼掃碼系統(tǒng)、無線溫度驗證系統(tǒng)。6.1.3.3.1 檢驗管理組打印、發(fā)放檢驗報告專用計算機系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理要點檢驗管理組打印、發(fā)放檢驗報告專用計算機的管理按檢品信息輸入輸出系統(tǒng)SOPSOQ03-0039執(zhí)行，其計算機系統(tǒng)訪問權(quán)限按IT、QA主管、檢驗管理員、操作

15、員四級角色設置。IT作為計算機的管理員賬戶，賬戶名稱為Admin_IT，其權(quán)限范圍包括：a. 計算機硬件的配置；b. 計算機系統(tǒng)軟件安裝、升級、打補??；c. 計算機其它角色賬戶的增刪；d. 計算機系統(tǒng)時間鎖定，但IT有權(quán)半年定期校準計算機系統(tǒng)時間；e. 報告模板存儲盤（通常為E盤）鎖定，防止模板刪除；f. 計算機系統(tǒng)故障的修復或數(shù)據(jù)恢復。QA主管權(quán)限范圍為：a. 為打印報告專用計算機裝載經(jīng)QA批準的報告模板及模板的更新。檢驗管理員權(quán)限范圍為：a. 調(diào)用報告模板打印報告；b. 審核其它操作員模板調(diào)用與報告打印。操作員權(quán)限范圍為：a. 調(diào)用報告模板打印報告。外來人員可以登陸系統(tǒng)的如檢查官（含外來審

16、計、外來GMP檢查和內(nèi)部GMP自查）。應由檢驗管理員或檢驗管理組操作員陪同，用檢驗管理員或檢驗管理組操作員賬戶登錄系統(tǒng)進行相關(guān)操作，檢驗管理員或檢驗管理組操作員提供相應協(xié)助。6.1.3.3.2 電子監(jiān)管碼掃碼系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理要點6.1.3.3.3 無線溫度驗證系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理要點6.1.3.4 計算機化系統(tǒng)通用數(shù)據(jù)管理要點6.1.3.4.1 所有角色賬戶均設置登陸密碼，密碼設置不少于6位，同時包含字母、數(shù)字和符號，除IT的密碼長期有效外，其余各級角色賬戶的密碼，每三個月更新一次。系統(tǒng)在預先設定的時間點提醒用戶更改密碼，并禁止該用戶用已使用過的密碼登錄該系統(tǒng)。6.1.3.4.2 屏保設置，屏幕保護開啟，

17、等待時間1min，以防止使用者短時間離開期間出現(xiàn)非授權(quán)的使用。6.1.3.4.3 審計跟蹤開啟狀態(tài)，且所有用戶賬戶均無權(quán)限將其關(guān)閉。當前已具備審計跟蹤功能的系統(tǒng)有：XXX。當前正在通過軟件升級以具備審計跟蹤功能的設備有：YYY、和YYY當前暫不具備審計跟蹤功能的設備有：ZZZ、ZZZ和ZZZ?？紤]用替代方法，比如其它紙質(zhì)記錄加電子記錄（通過抓屏、攝影、攝像等產(chǎn)生的電子記錄）的組合來滿足數(shù)據(jù)的可追溯性的要求。6.1.3.5 數(shù)據(jù)的生成、采集、記錄階段計算機化系統(tǒng)驗證內(nèi)容：a. 設定不同的用戶級別，不同級別不同的權(quán)限；b. 用戶以密碼登陸；c. 系統(tǒng)時間鎖定；d. 分析軟件訪問權(quán)限設定（某些設備無

18、）e. 審計跟蹤： I 審計跟蹤開啟，且不可停用；II 應顯示當前登錄用戶及登錄時間； III 審計跟蹤的內(nèi)容應便于檢索、查閱但不可刪除、更改；6.2 數(shù)據(jù)處理、審核、報告及基于數(shù)據(jù)完整性風險評估的管理舉措6.2.1 數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移、計算、錄入及報告打印過程都應有復核人對數(shù)據(jù)的正確性進行復核。6.2.2 色譜圖數(shù)碼照片按照生成序號，不得隨意刪除，不得變更名稱，不得使用軟件進行加工處理或格式轉(zhuǎn)換。6.2.3 打印紙條如果是熱敏打印的，應進行復印，復印件、原件同時附入紙質(zhì)記錄。6.2.4 使用Excel電子表格對實驗結(jié)果進行計算，該Excel電子表格應經(jīng)過確認。確認內(nèi)容包括：電子表格計算結(jié)果與人工或計

19、算器計算結(jié)果的比對；電子表格打開權(quán)限的確認；電子表格修改權(quán)限的確認；電子表格非數(shù)據(jù)輸入?yún)^(qū)（公式、系數(shù)）鎖定的確認經(jīng)電子表格進行計算并打印紙質(zhì)結(jié)果進入相關(guān)檢驗記錄，其電子計算過程不做保存。6.2.5 不得覆蓋、刪除、涂改、偽造數(shù)據(jù)，任何實驗室異常、OOS數(shù)據(jù)、OOT數(shù)據(jù)都必須上報QA，并進行調(diào)查。且所有調(diào)查性再檢驗都必須經(jīng)過QA主管認可，并由檢驗管理組下發(fā)指令。6.2.6 不得進行任何形式的預檢驗。6.2.7 不得進行未經(jīng)許可的重復測試、反復測試。6.2.8 不得從多次檢驗中挑選數(shù)據(jù)使用。所有進樣圖譜（包括測試系統(tǒng)穩(wěn)定性的圖譜）都必須與進樣序列、樣品交接單明確對應。6.2.9 所有進樣圖譜（包括

20、測試系統(tǒng)穩(wěn)定性的圖譜、出現(xiàn)異常的圖譜）及進樣序列表，均需完整打印，附入相應記錄。圖譜打印時間與實驗最終完成時間有明顯差異的，必須做出合理解釋。6.2.10 手動積分應按照色譜圖手動積分SOP，并經(jīng)QA主管認可的情況下，才能進行手動積分，管理員應嚴格復核操作人手動積分的正確性。6.2.11 數(shù)據(jù)的處理、轉(zhuǎn)移、使用階段計算機化系統(tǒng)驗證內(nèi)容：a. 采用預先設定好的數(shù)據(jù)處理方法對數(shù)據(jù)進行處理，平行進行兩組數(shù)據(jù)并進行簡單比對，確認處理后結(jié)果的正確性；b. 自定義計算公式（如果有）應確認其準確性；c. 數(shù)據(jù)的保存或調(diào)取 I 數(shù)據(jù)保存于規(guī)定的路徑與位置； II 數(shù)據(jù)根據(jù)不同的權(quán)限進行調(diào)用； III 數(shù)據(jù)的保

21、存有條理，易于檢索；d. 審計跟蹤：（無審計跟蹤的除外） I 數(shù)據(jù)再處理的記錄II 手動積分的記錄 6.2.12 由計算機化系統(tǒng)產(chǎn)生的進樣序列圖表、系統(tǒng)適用性圖譜、對照品圖譜打印為紙質(zhì)版后盡可能附于穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更的相關(guān)批號的紙質(zhì)記錄中，以備長期保存。6.3 數(shù)據(jù)的保存、恢復、銷毀及基于數(shù)據(jù)完整性風險評估的管理舉措6.3.1 數(shù)據(jù)的保存分為歸檔和備份。6.3.1.1 紙質(zhì)記錄的歸檔保存及保存期限按照文件管理規(guī)程執(zhí)行； 檢驗管理組以打印的紙質(zhì)報告為最終記錄，其使用計算機的過程不進行電子備份。6.3.1.2 檢驗產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)的備份按照質(zhì)檢部電子數(shù)據(jù)備份管理規(guī)程執(zhí)行；6.3.1.3 色

22、譜圖數(shù)碼照保存于原數(shù)碼相機存儲介質(zhì)如：SD卡，每次新增后，備份至電腦硬盤保存，定期備份。6.3.1.4 每次數(shù)據(jù)備份后，立即進行恢復測試，確認其可恢復性，并抽查含動態(tài)電子數(shù)據(jù)的圖譜一份，比對與原始打印紙質(zhì)圖譜的一致性。6.3.1.5 數(shù)碼相機存儲介質(zhì)如：SD卡裝滿后，應另購新SD卡，不得刪除或覆蓋原有數(shù)據(jù)。6.3.1.6 裝滿的數(shù)碼相機存儲介質(zhì)和電子數(shù)據(jù)備份光盤移交部門檔案管理人員管理。保存期限30年，自移交之日起。備份用移動硬盤由設備所在組自行保管。6.3.1.7 部分可以暫存數(shù)據(jù)，但無法導出數(shù)據(jù)的設備，只要數(shù)據(jù)尚未被正常覆蓋，就應該能查詢到，并與紙質(zhì)記錄完全一致。6.3.2 數(shù)據(jù)的恢復6.3.2.1 平時工作中保持良好的使用習慣，使儀器和電腦安全運行，如果出現(xiàn)系統(tǒng)崩潰，可以使用之前的備份進行恢復。6.3.2.2 數(shù)據(jù)備份應在每年的12月將所有備份介質(zhì)進行恢復性測試，確認其可恢復性，備份未超過3年的需抽查含動態(tài)電子數(shù)據(jù)的圖譜一份，比對與原始打印紙質(zhì)圖譜的一致性。6.3.2.3 如果系統(tǒng)軟件進行了升級或更新，應