VC泡騰片處方設(shè)計(jì).doc

1、維生素 C泡騰片處方設(shè)計(jì)報(bào)告班級(jí)： 2013 級(jí)制藥工程學(xué)號(hào)： 5049姓名：蒲召摘要：泡騰劑具有攜帶、使用方便, 水中分布均勻, 生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)制劑和液體制劑的特點(diǎn)。但此類制劑的泡騰物料易受外界環(huán)境限制。大劑量的維生素助于增強(qiáng)身體的抵抗力和疾病的預(yù)防。但大劑量維生素C 片難以直接吞服,局部濃度大 , 易損傷胃黏膜。泡騰片加入了天然香精和天然色素, 不僅口感好液后服用 , 胃內(nèi)局部濃度低, 且無(wú)刺激性, 兼具有固體C 有在胃內(nèi)崩解時(shí), 而且形成溶泡騰片的處方篩選處方篩選主要解決泡騰片的溶解性、泡騰效果、硬度、口感及粘沖問(wèn)題。稀釋劑的選擇 ：根據(jù)文獻(xiàn)查知以下稀釋劑的性質(zhì)潤(rùn)滑劑吸濕性不溶物可壓

2、性制粒難易程度糖粉+-一般較難糖粉 /糊精（ 2： 1）+一般較難糖粉 /甘露醇（ 2： 1）+-一般較難糖粉 /甘露醇（ 10： 1）-好易表 1由表 1 可知 : 四種稀釋劑中乳糖甘露醇(10：1)的各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于其他三種，故選乳糖坩露醇 (10： 1)作為稀釋劑 .潤(rùn)滑劑的選擇： 根據(jù)文獻(xiàn)查知以下潤(rùn)滑劑的性質(zhì)潤(rùn)滑劑粘沖程度不溶物起泡現(xiàn)象外觀聚乙二醇 6000-+ +硬脂酸鎂+-滑石粉+-+十二烷基硫酸鈉+-+-表 2由表 2 可知 :聚乙二醇4000 較其他幾種潤(rùn)滑劑防粘沖效果好、無(wú)不溶物、無(wú)起泡現(xiàn)象、外觀光潔，故選擇聚乙二醇4000 為潤(rùn)滑劑泡騰劑的選擇： 根據(jù)文獻(xiàn)查知以下泡騰劑的性質(zhì)

3、泡騰劑酸度/質(zhì)量吸濕性口感CO2/ 質(zhì)量溶液 pH酒石酸小-差檸檬酸較好+好酒石酸 / 檸檬酸（ 1： 1）較好+較好碳酸鈉差較高碳酸氫鈉好較低碳酸鈉 / 碳酸氫鈉（ 1 ：9）好較低表 3由表 1 可知 : 檸檬酸雖然吸濕性較強(qiáng)， 但其酸度 ,質(zhì)量比較好， 而且口感也好， 故選檸檬酸為酸源； 碳酸氫鈉、 碳酸鈉碳酸氫鈉 (1：9)兩項(xiàng)指標(biāo)基本相同， 據(jù)報(bào)道碳酸鈉碳酸氫鈉 (1：9)具有良好的穩(wěn)定性和配伍性，所以選其為二氧化碳源。處方總結(jié)： 泡騰片應(yīng)該是完全溶于水的, 所以稀釋劑的選擇范圍比較窄。本設(shè)計(jì)選擇了溶解性較好的乳糖、甘露醇等稀釋劑, 而乳糖與甘露醇配合具有較好的可壓性。參考比較發(fā)現(xiàn)P

4、EG4000 防粘沖效果好、 無(wú)不溶物、 無(wú)起泡現(xiàn)象、 外觀光潔 ,故選擇 PEG4000 為潤(rùn)滑劑。泡騰劑包括酸源和二氧化碳源, 由于維生素C 本身就是酸源 , 酒石酸維生素C 的輔助酸源 , 泡騰力度大 , 吸濕性較小 , 便于生產(chǎn)操作 , 口感也較好 , 它們與碳酸氫鈉的配合產(chǎn)氣量大 , 用作崩解劑 , 泡騰崩解效果良好。維生素 c 泡騰片處方 ：維生素 C 2 ，檸檬酸 333 ，碳酸鈉碳酸氫鈉(1：9)20 ，乳糖坩露醇 (10： 1)41 7 ，矯味劑及聚乙二醇4000 適量。2.制備工藝將維生素 C、酒石酸、碳酸氫鈉、糖精鈉、乳糖、甘露醇、PVPk25、甜橙香精、維生素B2、 P

5、EG4000 分別過(guò) 100 目篩。按處方稱取粉碎過(guò)的維生素C 和酒石酸 , 混合均勻加入含5% PVP 無(wú)水乙醇適量制軟材,20 目尼龍篩網(wǎng)制粒, 45 度 烘干 ( 溫度不宜過(guò)高 , 防止維生素C 變質(zhì) ) ,18 目整粒。按處方稱取粉碎過(guò)的碳酸氫鈉、乳糖、阿斯帕坦、甘露醇、聚維酮K25, 混合均勻后加入含 5% PVP 無(wú)水乙醇制軟材 ( 制軟材原則 : 輕握成團(tuán) , 輕按即散 ) , 20 目尼龍篩網(wǎng)制粒 , 45 度 烘干 , 18 目整粒。將 A、B 二種顆粒按比例稱取、合并 , 加入處方量的粉末香精、色素及 PEG4000 混合均勻 , 顆粒檢驗(yàn) , 壓片。3.質(zhì)量檢查片重差異測(cè)

6、定方法：按中國(guó)藥典2015 年版的要求測(cè)定。供試品6 片，精密稱定總重量后，再分別精密稱定每片重量，計(jì)算平均值和RSD值。表 3 樣片的片重差異及RSD 值樣片片重（ mg）平均片重（ mg）RSD值139124013404%440053966401根據(jù) 2015 年版中國(guó)藥典規(guī)定的片重差異限度，片劑的平均質(zhì)量，片重差異限度為 %，所以片重差異符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。硬度測(cè)定方法：按中國(guó)藥典2005 年版的要求測(cè)定。硬度采用YD-1A 型硬度測(cè)定儀，取6 片分別精確測(cè)定，計(jì)算硬度平均值及RSD值。表 4 樣片的硬度差異及 RSD 值樣片硬度（ kgN）平均硬度（ kgN）RSD值123%456崩解時(shí)限測(cè)

7、定方法：依照中華人民共和國(guó)藥典2015 年版的檢驗(yàn)方法，對(duì)最佳方案制得的泡騰片進(jìn)行崩解時(shí)限的測(cè)定，取一片放入盛有 50mL熱水的燒杯中進(jìn)行崩解，計(jì)算平均崩解時(shí)限及RSD值。樣片表 5 樣片的崩解時(shí)限及 RSD 值崩解時(shí)限（ s） 平均崩解時(shí)限（s）RSD4385396424. 含量測(cè)定測(cè)定方法方法：參考文獻(xiàn) 10 和預(yù)實(shí)驗(yàn)， 可知維生素 C 在波長(zhǎng) 508nm處有最大吸收， 故采用紫外分光光度法于 508nm 處測(cè)定維生素 C 的含量。溶液的配制維生素 C 樣品溶液： 取 10 個(gè)藥片置于研缽中， 研成粉末， 稱取 404mg溶于 30mL蒸餾水中 , 過(guò)濾，轉(zhuǎn)入 5

8、0mL容量瓶，蒸餾水稀釋至刻度。維生素 C 標(biāo)準(zhǔn)溶液：準(zhǔn)確稱量維生素C 溶于 50mL容量瓶中定容，標(biāo)準(zhǔn)液濃度為鄰二氮菲緩沖液：準(zhǔn)確稱量鄰二氮菲溶于100mL蒸餾水中，配成緩沖溶液。mL。Fe( ) 溶液：準(zhǔn)確稱量(SO4) 2 12H2O,用少量水和1:1H 2SO4 溶解后，用蒸餾水稀釋定容至 1L。維生素 C 含量的測(cè)定取 10mL樣品溶液于50mL容量瓶中，加 4mLFe() 標(biāo)準(zhǔn)液，6mL鄰二氮菲緩沖液， 用 1mol/LHAc 定容，用空白蒸餾水作參比對(duì)照，測(cè)其吸光度。表 6 樣品及對(duì)照品溶液的吸光度值溶液吸光度（ A）濃度（ C）維生素 C 標(biāo)準(zhǔn)溶液維生素 C 樣品溶液則樣片中維

9、生素C 為 *50*5=104mg，與理論值100mg比較，值在%，符合標(biāo)準(zhǔn)。5. 實(shí)驗(yàn)討論根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出， 處方 6 是制備維生素 C泡騰片的最佳處方， 且制備工藝簡(jiǎn)單可行、質(zhì)量穩(wěn)定。片子的硬度會(huì)影響其泡騰時(shí)限，故在保證泡騰時(shí)限的前提下，可適當(dāng)調(diào)整片子的硬度， 當(dāng)片子的硬度在 6kgN 左右時(shí)， 其泡騰時(shí)限小于 1 分鐘， 可以很好的促進(jìn) Vc 的溶出和吸收。參考文獻(xiàn)1 中華人民共和國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì) . 中國(guó)藥典 M . 二部 . 北京 : 化學(xué)工業(yè)出版社 ,2005: 6702 Wheeler G. L, Jones M. A, Sm irnoff N. The biosynthet

10、 ic path way of vit am in C in high er pl ant s J . Natur e, 1998, 393: 365- 3693 章麗華口服泡騰片劑及處方設(shè)計(jì) J 國(guó)外醫(yī)藥合成藥、 生化藥、制劑分冊(cè)， 1991，12(2) ： 105 109 4 楊志芳泡騰片 J 國(guó)外醫(yī)藥合成藥、 生化藥、制劑分冊(cè)， 1985，6(4) ：234 2375馬晶，解萬(wàn)翠，周翠蘭，等阿司匹林加維生素C 泡騰片的制備J 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志， 1999， 3o(8) ： 355 3566溫文清，陳斌中藥泡騰片的工藝研J 中成藥， 1992，14(5) ：67李性天， 耿立堅(jiān)， 曲春華 維生素 C 泡騰片的穩(wěn)定性 J 中國(guó)藥業(yè)， 1997，6(2) ：218 李錦，郭俊華，王銳，等幾種泡騰劑的二氧化碳測(cè)定方法比較J 中成藥， 1998，20(6) ： 42 439 于雪梅 , 王俊芬 . 維生素 c 泡騰片的制備工藝 J. 生產(chǎn)與技術(shù)， 2005,21(2).10國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典2005 年版二部 S. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005.11 中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì) 編著 . 中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量M.12上海醫(yī)學(xué)工業(yè)研究院藥物制劑研究室編著 . 藥用輔料應(yīng)