澤坦科室會新.ppt

1、澤坦積極應(yīng)對澤坦積極應(yīng)對鮑曼不動桿菌與鮑曼不動桿菌與CRE威脅威脅產(chǎn)品經(jīng)理產(chǎn)品經(jīng)理 王慧王慧2 成 立 于 : 1995年7月 現(xiàn)總占地面積 : 6.0萬平米 現(xiàn)總建筑面積 : 2.5萬平米 現(xiàn)總?cè)藬?shù)： 約3300人江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司3新新 產(chǎn)產(chǎn) 品品3u 2012年中國創(chuàng)新力十強(qiáng)醫(yī)藥企業(yè)第 5 位,，有在研1.1類創(chuàng)新藥近20個耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE）：最高等級的抗生素耐藥威脅Urgent Threat美國CDC. Antibiotic resistance threat in the United States, 2013.52005-2012年CHINE

2、T4種臨床常見革蘭陰性菌碳青霉烯耐藥率的變遷統(tǒng)一用統(tǒng)一用2011CLSI標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷6合適的抗生素治療可降低血行感染降低血行感染KPC菌的死亡率菌的死亡率Zarkotou O et al. Clin Microbiol Infect 2011; 17: 17981803因素因素OR（95% CI）p感染初發(fā)時的APACHE II 1.26（1.041.53）0.021年齡1.21（1.021.44）0.029合適的抗生素治療合適的抗生素治療0.05（0.0030.74） 0.03多因素回歸分析7產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌的治療推薦（1）Mayo Clin Proc. March 2011;86(3

3、):250-2598對碳青霉烯類的MIC8g/ml可碳青霉烯類聯(lián)合替加環(huán)素或粘菌素類或氨基糖甙類無碳青霉烯類MIC值或值 8g/ml不可使用碳青霉烯類，以免進(jìn)一步引發(fā)選擇性耐藥在替加環(huán)素、粘菌素類、氨基糖甙類中選擇，組成聯(lián)合治療產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌的治療推薦（2）Gabriel LH et al. J of Chemother. 2013;0:1-12 不同抗生素治療KPC的結(jié)果Hirsch BE et al. J Antimicrob Chemother. 2010;65:1119-1125治療方案治療方案例數(shù)例數(shù)成功率成功率多粘菌素單藥治療714%多粘菌素聯(lián)合其他藥物1173%替加環(huán)素771

4、%碳青霉烯類單一治療1540%102008年和2012年CHINET 5種主要G-菌的分布鮑曼不動桿菌：中國臨床上檢出最多的G-菌之一耐藥的鮑曼不動桿菌：巨大威脅IDA 2006：A Baumannii is one of the most important multi-drug resistant microbes in hospitals world wide. US CDC 2013: serious threat臨床上耐藥鮑曼不動桿菌的分類多重耐藥（MDR）鮑曼不動桿菌：耐藥3類 對不含酶抑制劑的頭孢類和碳青霉烯類耐藥， 另對下列至少一種耐藥 含酶抑制劑的復(fù)合劑 氨基糖甙類 喹諾酮類

5、廣泛耐藥（XDR）的鮑曼不動桿菌：僅對替加環(huán)素和多粘菌素類敏感全耐藥（PDR）的鮑曼不動桿菌：對目前所有種類的抗生素耐藥中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識。中華醫(yī)學(xué)雜志2012年92卷第2期替加環(huán)素是對院內(nèi)鮑曼不動桿菌最敏感的抗生素之一Necati Hakyemez I et al. Pak J Med Sci. 2013 Sep;29(5):1245-8TEST 2013:鮑曼不動桿菌的敏感性Denys DA et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2415Denys DA et al. Ann

6、als of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2416替加環(huán)素在在9 位上增加甘氨酰位上增加甘氨酰氨基氨基全球首個甘氨酰環(huán)素類抗生素全球首個甘氨酰環(huán)素類抗生素17替加環(huán)素有效對抗四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制 替加環(huán)素通過與核糖體替加環(huán)素通過與核糖體30S 30S 亞單位結(jié)合、阻止氨?；瘉唵挝唤Y(jié)合、阻止氨?；痶RNAtRNA分子進(jìn)入核糖體分子進(jìn)入核糖體A A 位而位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 替加環(huán)素有效對抗四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制替加環(huán)素有效對抗四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制- -核糖體保護(hù)和外排泵機(jī)制核糖體保護(hù)和外排泵機(jī)制核糖體保護(hù)機(jī)

7、制核糖體保護(hù)機(jī)制外排泵機(jī)制外排泵機(jī)制 外排泵無法識別替加環(huán)素，不會將其泵出外排泵無法識別替加環(huán)素，不會將其泵出 排出蛋白無法識別或是排出蛋白誘導(dǎo)不足排出蛋白無法識別或是排出蛋白誘導(dǎo)不足 結(jié)合位點不同，結(jié)合方式獨特結(jié)合位點不同，結(jié)合方式獨特 具有很高的結(jié)合力具有很高的結(jié)合力替加環(huán)素藥代動力學(xué)特性分布替加環(huán)素廣泛分布于身體各組織替加環(huán)素廣泛分布于身體各組織替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為500-700升升(7至至9 L/kg)，且其分布范圍要超過血漿的分，且其分布范圍要超過血漿的分布容積，可廣泛分布到全身各個組織布容積，可廣泛分布到全身各個組織根據(jù)臨床研究觀察根據(jù)臨床研

8、究觀察(0.1至至1.0 g/mL)，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為71%至至89%1.澤坦(注射用替加環(huán)素)產(chǎn)品說明書3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.組織組織/組織液組織液穿透率穿透率組織組織vs.血清血清AUC24比值比值部位部位/組織組織AUC0-12比值比值組織組織/血清血清膽囊膽囊a38倍倍23/14結(jié)腸結(jié)腸a2.3倍倍2.6/1.8皮膚水皰液皮膚水皰液b比血漿低比血漿低26%1.6/2.18肺泡細(xì)胞肺泡細(xì)胞b78倍倍134/1.73上皮細(xì)

9、胞襯液上皮細(xì)胞襯液b比血漿高比血漿高32%2.28/1.73肺組織肺組織a8.6倍倍2.0/2.0滑液滑液b0.58倍倍0.3/0.3骨骨a0.35倍倍0.4/0.3a. 患者手術(shù)前接受單劑患者手術(shù)前接受單劑100mg靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評估靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評估b. 健康人體接受首劑健康人體接受首劑100mg靜脈滴注，隨后每靜脈滴注，隨后每12小時接受小時接受50mg替加環(huán)素靜脈滴注替加環(huán)素靜脈滴注19替加環(huán)素肝腎安全性好約有約有59%*通過膽汁通過膽汁/糞糞便排泄消除便排泄消除33%*經(jīng)尿液排泄經(jīng)尿液排泄*：8%經(jīng)其他途徑排泄經(jīng)其他途徑排泄替加環(huán)素肝腎雙通道排泄，安全性替加環(huán)素肝腎雙通道排泄，安全性好好 腎臟安全性良好，腎臟安全性良好，腎功能不全及腎功能不全及血液透析患者無需調(diào)整劑量血液透析患者無需調(diào)整劑量 肝臟安全性良好，肝臟安全性良好，輕中度肝功能輕中度肝功能損害患者無需調(diào)整劑量損害患者無需調(diào)整劑量 老年患者無需調(diào)整劑量老年患者無需調(diào)整劑量1.1.澤坦?jié)商?( (注射用替加環(huán)素注射用替加環(huán)素) )產(chǎn)品說明書產(chǎn)品說明書安全性安全性良好良好澤坦?jié)商?0 創(chuàng)新性的新晶型，并已經(jīng)提交專創(chuàng)新性的新晶型，并已經(jīng)提交專利申請利申請 多批次工業(yè)化生產(chǎn)的樣品檢測結(jié)果表明：產(chǎn)品質(zhì)量與原研品等同，部產(chǎn)品質(zhì)量與原研品等同，部分指