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文檔簡介

1、第一章免疫學(xué)緒論掌握:1、免疫和免疫學(xué)概念。2、免疫應(yīng)答的類型和特點。3、免疫系統(tǒng)的組成和功能。熟悉: 1、免疫細(xì)胞的分類和種類。免疫系統(tǒng)的組成和功能。 :一.免疫系統(tǒng)的功能:答: 1.免疫防御( Immunological defence) :是機(jī)體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護(hù)功能。正常:可產(chǎn)生抗感染的作用(清除病原微生物及其他抗原);異常:應(yīng)答過強(qiáng)或持續(xù)時間過長 超敏反應(yīng);應(yīng)答過弱 免疫缺陷疾病。2.免疫監(jiān)視( Immunological surveillance ):指免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒感染細(xì)胞的一種生理保護(hù)作用。喪失 腫瘤發(fā)生;病毒持續(xù)感染3.免疫自穩(wěn)( I

2、mmunological homeostasis ):指免疫系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對穩(wěn)定(清除損傷的細(xì)胞或衰老的細(xì)胞) 。自穩(wěn)機(jī)制發(fā)生異常 自身免疫病免疫應(yīng)答的類型和特點:二免疫應(yīng)答的特點1.非特異性免疫應(yīng)答(固有免疫應(yīng)答細(xì)胞) 【單核 -巨噬細(xì)胞、 NK 、多形核中性粒細(xì)胞等】特點: 通過細(xì)胞表面表達(dá)的受體,識別表達(dá)于多種病原體表面(非特異性免疫)的分子。如: Toll-like receptor 4 (TLR4) 識別多糖(表達(dá)于多種 G-腸道桿菌表面)固有細(xì)胞活化 免疫效應(yīng) 釋放 CKs ( IFN ) 防御作用2.特異性免疫應(yīng)答(適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞) 【淋巴細(xì)胞】特點:細(xì)胞

3、克隆分布,表達(dá)一種抗原識別受體,特異性識別天然大分子中具有特殊結(jié)構(gòu)的小分子(蛋白質(zhì)中的多肽、糖中的寡糖、脂酸、核苷酸片斷)這些小分子稱為抗原(Ag )。三、免疫的類型1、非特異性免疫:個體在長期進(jìn)化過程中逐漸形成的防御功能,乃經(jīng)遺傳而獲得,而并非針對特定抗原,屬天然免疫。【先天具有;無特異性;無記憶性;作用快而弱。】2、特異性免疫:個體發(fā)育過程中接觸特定抗原而產(chǎn)生的僅針對該特定抗原發(fā)生的反應(yīng)?!竞筇飓@得; 有特異性;有記憶性;有耐受性;作用慢而強(qiáng)?!棵庖吆兔庖邔W(xué)概念:免疫( immunity ):是 機(jī)體識別 “自己” , 排除“異己 (非己)”過程中所產(chǎn)生的 生物學(xué)效應(yīng)的總和 ,正常情況下是

4、維持 內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 的一種 生理性防御功能。免疫學(xué)( immunology ):研究機(jī)體 免疫系統(tǒng) 結(jié)構(gòu)和功能 的獨立學(xué)科。第二章免疫組織和器官掌握:1、中樞免疫器官和外周免疫器官的概念。2、免疫器官的分類和功能。一免疫器官(一)中樞免疫組織和器官(胸腺、骨髓、法氏囊) P14 頁骨髓的功能各種血細(xì)胞 和免疫細(xì)胞胸腺的功能 T 細(xì)胞 分化成熟 的主要器官 。發(fā)生和分化 的場所。1.TCR 功能性成熟;1.血細(xì)胞生成場所2.T 細(xì)胞識別自身MHC 分子;2.B 細(xì)胞成熟的場所3.大部分自身反應(yīng)性T 細(xì)胞克隆被清除,獲得對自身抗原的耐受性;3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生場所(再次應(yīng)答)。4.T 細(xì)胞發(fā)育成熟:

5、 CD4+,CD8+T細(xì)胞。骨髓造血微環(huán)境:基質(zhì)細(xì)胞及其胸腺造血微環(huán)境:胸腺基質(zhì)細(xì)胞(TSC )成決產(chǎn)生的細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成定 T 細(xì)胞分化、增值和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境。(二)外周免疫組織和器官(淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng))淋巴結(jié)的功能:1.淋巴細(xì)胞 定居場 所(淺皮質(zhì)區(qū)是B 細(xì)胞定居的場所稱為非胸腺依賴區(qū);深皮質(zhì)區(qū)是T 細(xì)胞定居的場所稱為胸腺依賴區(qū)) ;2.免疫應(yīng)答 發(fā)生場 所;3.淋巴細(xì)胞 再循環(huán) ;4.過濾作用 ;脾臟的功能:1.T 細(xì)胞 (40%),B 細(xì)胞 ( 0%)定居場 所;2.免疫應(yīng)答 發(fā)生場 所;3.合成 生物活性物質(zhì) (補(bǔ)體成分);4.過濾作用 (吞噬作用) ;

6、粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)功能:1.黏膜局部免疫;2.產(chǎn)生 sIgA 。中樞免疫器官 (central immune organ ) :免疫細(xì)胞 發(fā)生,分化、發(fā)育和成熟的場所。外周免疫器官 (peripheral immune organ ):是 成熟 T 細(xì)胞, B 細(xì)胞 等免疫細(xì)胞 定居 的場所。免疫器官 -免疫細(xì)胞成熟和工作的場所。免疫細(xì)胞-執(zhí)行免疫功能的主體。免疫分子 -免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義:1.增加 抗原與淋巴細(xì)胞接觸的機(jī)會 ; 2.充實淋巴組織 。淋巴結(jié)的組成【淋巴結(jié)表面覆蓋有結(jié)締組織被膜,淺皮質(zhì)區(qū)可見大量B 細(xì)胞聚集而組成的初級淋巴慮泡,受抗原刺激后,形成生發(fā)中

7、心(次級慮泡);副(深)皮質(zhì)區(qū)可見高內(nèi)皮質(zhì)小靜脈(HEV )淋巴細(xì)胞由此從血循環(huán)進(jìn)入淋巴結(jié)】P17 頁黏膜免疫系統(tǒng)的組成【黏膜免疫系統(tǒng)(MIS )亦稱黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT )主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜的淋巴組織,以及某些帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織,如扁桃體,小腸派氏集合淋巴結(jié)和闌尾等。】 P2021 頁第三章抗 原掌握:1、抗原的概念和抗原的兩大特性(抗原的抗原性和免疫原性)。2、決定抗原免疫原性的因素,包括抗原本身的因素和機(jī)體的因素。3、抗原特異性的分子基礎(chǔ) 抗原決定簇的概念; B 細(xì)胞決定簇(表位)和 T 細(xì)胞決定簇(表位)的特性。熟悉

8、:1、胸腺依賴抗原和胸腺非依賴抗原。2、非特異性免疫刺激劑(佐劑、超抗原和絲裂原)的種類和作用機(jī)制。一決定抗原免疫原性的因素:答: 1.抗原的 異物 性:* 非機(jī)體自身物質(zhì)的特性胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì);* 異 種物 質(zhì)病原微生物、異種動物血清、細(xì)菌外毒素;* 同種異體 物質(zhì) ABO 血型抗原、組織相容性抗原;* 自身抗原 物質(zhì) 變性的自身物質(zhì)或自身隱蔽成分。2.理化性 狀* 抗原的 種類;*分子量 大?。ㄒ话阍?0kDa* 一定的 化學(xué)組成和結(jié)構(gòu);*分子 構(gòu)象和易接近性;以上);* 一定的物 理性 狀。3.抗原 進(jìn)入機(jī)體的途徑:皮內(nèi) 注射 皮下 注射 肌肉注射 腹腔注射 靜脈注射。4.

9、機(jī)體 遺傳因素:機(jī)體的免疫應(yīng)答能力 受遺傳控制( Ir 基因 ) 。5.抗原的 特異 性:抗原 誘導(dǎo) 的免疫 應(yīng)答 及其與 應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng) 的專一性 ??乖荒芗せ罹哂邢鄳?yīng)受體的淋巴細(xì)胞克隆,產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞;抗原只能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)。二 B 細(xì)胞決定簇(表位)和T 細(xì)胞決定簇(表位)的特性:抗原 (antigen) :能與 T 細(xì)胞的 TCR 或 B 細(xì)胞的 BCR 特異結(jié)合 ,促使其增殖、 分化, 產(chǎn)生 抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并 與之結(jié)合 ,進(jìn)而 發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì) 。免疫原性 (immunogenicity) :刺激機(jī)體 產(chǎn)生 抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力

10、??乖?(antigenicity):抗原能夠 與其所誘生的 抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力 ??乖瓫Q定簇 (AD) :抗原分子中 決定抗原特異性 的基本結(jié)構(gòu) 或化學(xué)基團(tuán) 。又稱表位 (epitope) 。* 是抗原與 TCR/BCR 及抗體特異性結(jié)合的基本單位。* 抗原特異性的分子基礎(chǔ)。四比較 TD-Ag 與 TI-Ag 的特點。 (熟悉 )特點TD 抗原TI 抗原組成B和T細(xì)胞表位重復(fù) B 細(xì)胞表位Th 細(xì)胞輔助必需無需免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答抗體類型IgG (主) IgMIgM免疫記憶+-答: *胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen, TD

11、-Ag ):抗原刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體時依賴于T 輔助細(xì)胞,由 B 細(xì)胞表位(半抗原)和T 細(xì)胞表位(載體)組成,絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。【特點 :需要 Th 細(xì)胞輔助;誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫;可引起免疫記憶。 】*胸腺非依賴性抗原( thymus independent antigen, TI-Ag ):抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體無需T 細(xì)胞的輔助,由多個重復(fù) B 細(xì)胞表位組成。 【特點:不需要 Th細(xì)胞輔助 ; 誘導(dǎo)體液免疫 ,不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫;只產(chǎn)生 IgM 抗體 ; 無免疫記憶?!客耆乖和瑫r具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原 (hapten) :只具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。載體 (

12、carrier) : 與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)??乖Y(jié)合價 (antigen valence):一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的表位數(shù)目。超抗原( superantigen,Sag):由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原,能與多數(shù)T 細(xì)胞結(jié)合并為 T 細(xì)胞活化提供信號,只需低濃度即可激活多克隆T 細(xì)胞的抗原物質(zhì)。內(nèi)源性超抗原(病毒性)外源性超抗原(細(xì)菌外毒素)佐劑 :與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體,可增強(qiáng)抗原的免疫原性的物質(zhì)。佐劑的作用 : 1.增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。2.抗腫瘤和抗感染的輔助治療種類 :1.無機(jī)佐劑:氫氧化鋁,明礬。2.有機(jī)佐劑 :卡介苗 ,短小棒狀桿菌 ,百日

13、咳桿菌等。 3.合成佐劑 :多聚核苷酸。 4.油劑 :如弗氏佐劑、礦物油、植物油。絲裂原( mitogen ):非特異性淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨湍讣?xì)胞和有絲分裂。共同表位:存在于不同抗原物質(zhì)上的相同或相似的表位。交叉抗原(共同抗原) :帶有共同表位的抗原。第四章免疫球蛋白掌握:1、抗體免疫球蛋白的基本概念。2、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)(輕鏈和重鏈、可變區(qū)和恒定區(qū)、功能區(qū)、段等)。3、獨特型的概念。J 鏈和分泌成份,酶解片4、免疫球蛋白的功能(特異結(jié)合抗原、活化補(bǔ)體、結(jié)合Fc 受休、通 過胎盤、免疫調(diào)節(jié)) 。熟悉:1、免疫球蛋白的血清型。2、免疫調(diào)

14、理和 ADCC 作用。3、五類免疫球蛋白分子的特點。4、單克隆抗體的基本概念優(yōu)點和制備原理。* 重鏈和輕鏈Ig 的兩條長鏈稱為重鏈(Heavy chain, H 鏈)重鏈可分為、鏈IgMIgGIgAIgDIgEIg 的兩條短鏈稱為輕鏈( Light chain, L 鏈)可分為、型每個 Ig 分子的兩條重鏈和兩條輕鏈完全相同。一、圖示免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)以及功能?P36 頁(一)可變區(qū)(V區(qū))N 端重鏈 1/4 和輕鏈 1/2 組成, AA 序列變化很大。超變區(qū)( HVR):互補(bǔ)決定區(qū)( CDR) VL 和 VH 各有 3 個超變區(qū)骨架區(qū)( FR): VL 和 VH 各有 4 個骨架區(qū)

15、(二)恒定區(qū)( C 區(qū) )C 端重鏈 3/4 和輕鏈 1/2 組成, AA 的序列 相對穩(wěn)定 。(三) VL,VH:超變區(qū),互補(bǔ)決定區(qū)(CDR): 能與抗原特異性結(jié)合的部位;CL,CH1:同種異型的遺傳標(biāo)記;CH2,CH3(IgG, IgM):補(bǔ)體 C1q 結(jié)合點,激活補(bǔ)體;IgG CH2:通過胎盤;IgG CH3: 與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、 NK 細(xì)胞、B 細(xì)胞表面的 Fc R 結(jié)合。鉸鏈區(qū)( hinge region ):使 Ab 的 V 區(qū)更適于同抗原的表位結(jié)合。 含大量脯氨酸, 富有彈性和伸展性, 能使 Ab 與不同距離的 抗原決定簇結(jié)合 ,也 利于 暴露補(bǔ)體結(jié)合位點 。(四

16、)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū))IgG, IgA, IgD:IgM,IgE:L chain: VL,L chain: VL,CLCL;H chain:VH, CH1, CH2, CH3 H chain:VH, CH1, CH2, CH3, CH4(五)免疫球蛋白的其他成分1.Ig 的 J 鏈和分泌片連接鏈( J 鏈)a.由漿細(xì)胞合成的一種糖蛋白。b.IgA 和 IgM 含有 J 鏈。c.可穩(wěn)定 Ig 多聚體的成份。(六) Ig 的酶解片斷1 木瓜蛋白酶2個 Fab 段結(jié)合抗原1個 Fc 段結(jié)合細(xì)胞或效應(yīng)分子分泌片a.是分泌型 IgA(sIgA )的一個輔助成分,由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌。b.保護(hù)

17、 sIgA 的鉸鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞。c.介導(dǎo) IgA 二聚體的轉(zhuǎn)運(yùn)2 胃蛋白酶F(ab)2 段雙價抗體活性pFc 段無生物學(xué)活性二、各類免疫球蛋白的特性及功能(熟悉)IgG : 1.單體形式存在于血清和其它體液中;2.血清中含量最高 ,半衰期最長,是再次體液免疫 應(yīng)答產(chǎn)生的 主要抗體 ;3.結(jié)合補(bǔ)體,激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑;4.穿過胎盤 介導(dǎo)新生兒抗感染免疫;5.結(jié)合細(xì)胞,參與調(diào)理吞噬和ADCC 效應(yīng); 6.與葡萄球菌蛋白結(jié)合A,用于免疫診斷;7.抗感染的主要抗體。IgM :1.分子量最大 ,不能穿過血管壁和胎盤;2.五聚體形式存在于血液中,或單體表達(dá)于B 細(xì)胞表面(未成熟B 細(xì)胞);3.個

18、體發(fā)育中合成最早 的 Ig;4.機(jī)體 感染后最早出現(xiàn) 的 Ig 是 IgM ;5.天然的血型抗體、類風(fēng)濕因子是IgM ; 6.結(jié)合和激活補(bǔ)體的能力最強(qiáng);7.調(diào)理吞噬和凝集作用比IgG 強(qiáng)。IgA : 1.分為兩種類型:血清型IgA :單體,存在于血清中;分泌型 IgA (SIgA):存在于 胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液 和淚液 中。2 .SIgA 是參與粘膜局部免疫的主要抗體;3.中和毒素、調(diào)理吞噬。IgE: 1 .種系進(jìn)化中最晚出現(xiàn)的Ig,也是血清 中含量最低的Ig;2.單體形式存在; 3.結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性性粒細(xì)胞,參與 I 型超敏反應(yīng) 的發(fā)生;4.結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞,有效殺傷寄生蟲。

19、IgD : 1.單體形式存在血清中,含量低;2.分子結(jié)構(gòu)類似于 IgG ,但不能通過胎盤,也不能激活補(bǔ)體;3.表達(dá)在 B 細(xì)胞膜上的 mIgD 是成熟 B 細(xì)胞的重要標(biāo)志,參與B 細(xì)胞的活化、增殖和分化;4.血清中的 IgD 功能不清。三、免疫球蛋白的功能?1、特異結(jié)合相應(yīng)抗原 (結(jié)合是可逆的)阻止病原體入侵 。并產(chǎn)生多種 生理和病理效應(yīng) 中和病毒、毒素,介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。2、激活補(bǔ)體當(dāng) IgG1-3 和 IgM 類抗體與抗原特異性結(jié)合后,其構(gòu)型發(fā)生改變,暴露IgG 的 CH2 和 IgM的 CH3 功能域的補(bǔ)體結(jié)合位點,通過結(jié)合補(bǔ)體激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。3、結(jié)合 Fc 受體I 型超敏反應(yīng);調(diào)理吞噬作

20、用;介導(dǎo)發(fā)揮抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC )。4、穿過胎盤 : IgG 所獨有,是嬰 兒獲得天然被動免疫的主要原因,主要借助胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的Fc R 進(jìn)行的。5、免疫調(diào)節(jié)IgG 抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合;高濃度抗獨特型抗體。高濃度的抗體封閉抗原;低濃度抗體( Antibody, Ab) :是由 B 細(xì)胞識別 抗原 后增殖分化 為漿細(xì)胞 所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合 ,具有免疫功能的 糖蛋白 。免疫球蛋白( Ig):具有 抗體活性 或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白 。分泌型:存在于體液中,具有抗體的各種功能膜型: B 細(xì)胞膜上的抗原受體。獨特型( idiotype) :同一種 屬同

21、一 個體 來源的 抗體 分子, 由于 CDR 區(qū)的氨基酸序列 不同顯示 不同的免疫原性 。獨特型抗原決定簇、 Ig 的超變區(qū)和抗原結(jié)合部位,是同一物質(zhì)在不同情況下的不同名字。獨特型抗原決定簇可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗獨特型抗體,參與免疫調(diào)節(jié)。同種型:是指同一種屬內(nèi)所有個體免疫球蛋白共有的抗原特異性標(biāo)記。(為種屬型標(biāo)志, 在異種動物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)抗體,同種型決定簇主要存在于Ig C 區(qū)。)同種異型:同一種屬不同個體Ig 所具有的不同抗原特異性標(biāo)志,存在于IgC 、 V 區(qū) 。第五章補(bǔ)體系統(tǒng)一 .補(bǔ)體的激活(一)經(jīng)典途徑特點: 1.抗原抗體特異結(jié)合活化;2.反應(yīng)順序為 C1qrs-C4-C2-C3-C5

22、-C6-C7-C8-C9 ;3.產(chǎn)生 3 個轉(zhuǎn)化酶: C1 酶 , C3 轉(zhuǎn)化酶, C5 轉(zhuǎn)化酶; 4.產(chǎn)生 3 個過敏毒素:C3a、 C4a,C5a。(二)旁路途徑的激活特點: 1.天然活化:在感染早期,與病原微生物表面接觸可促進(jìn)其活化;2.含有一個C3 活化的正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路;3.產(chǎn)生 C3 轉(zhuǎn)化酶和 C5 轉(zhuǎn)化酶;4.C1,C4 和 C2 不參與, B 因子、 D 因子、 P 因子參與; 5.機(jī)體早期抗感染免疫中起作用。(三) MBL 途徑特點:細(xì)菌多糖經(jīng)MBL 和 MASP 活化 C4 和 C2。無 C1 的參與。MASP 具有與活化的C1s 類似的生物學(xué)效應(yīng)。補(bǔ)體( Complemen

23、t ):是存在于 人和脊椎動物 血清、組織液與細(xì)胞膜表面 的一組 經(jīng)活化后 具有 酶活性的蛋白質(zhì) 。(是固有免疫的重要組成部分)功能:在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中擔(dān)負(fù)抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用,并參與免疫病理反應(yīng)。組成的膜攻擊復(fù)合物 MAC ( membrane attack complex ):由補(bǔ)體系統(tǒng)的 C5b C9 組成。該復(fù)合物牢固附著于靶細(xì)胞表面,最終造成細(xì)胞溶解死亡。二.簡述補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能。(1)溶菌和溶細(xì)胞作用:補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,在靶細(xì)胞表面形成(2)補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的蛋白水解片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng):免疫調(diào)節(jié)作用。MAC ,從而導(dǎo)致 靶細(xì)胞溶解。調(diào)理作用 、引起炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物、三

24、、試述補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)機(jī)制。(1) 補(bǔ)體自身的調(diào)控:補(bǔ)體激活過程中的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定,成為級聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。(2)補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用:調(diào)節(jié)經(jīng)典途徑:C1 抑制分子C1INH 可與 C1r 和 C1s 結(jié)合形成復(fù)合物,使其失去正常酶解底物C4 和 C2 的功能;可溶性C4bp( C4 結(jié)合蛋白)和CR1 (補(bǔ)體受體 -1),可與 C4b 結(jié)合,并完全抑制C4b 與 C2 的結(jié)合,防止 C3 轉(zhuǎn)化酶的組裝;膜輔助蛋白(MCP ),促進(jìn) I 因子對 C4b 的蛋白水解;DAF( 衰變加速因子)可同 C2競爭與 C4b 結(jié)合,從而抑制C3 轉(zhuǎn)化酶的形成。調(diào)節(jié)旁路途徑:抑制C3 轉(zhuǎn)化酶的組裝和形

25、成、促進(jìn)C3 轉(zhuǎn)化酶的解離:H 因子、 MCP 、DAF 等; P 因子可延長 C3 轉(zhuǎn)化酶的半衰期,加強(qiáng)其裂解C3 的作用,起正調(diào)節(jié)作用。調(diào)節(jié)膜攻擊復(fù)合物:同源性限制因子(HRF )也稱為 C8 結(jié)合蛋白,可干擾C9 與 C8 結(jié)合,從而抑制MAC形成。四、三條途徑的區(qū)別見下表:P55 頁區(qū)別點經(jīng)典途徑旁路途徑MBL 途徑激活物IgG1 3 或 IgM脂多糖、酵母多糖、細(xì)菌甘露聚糖殘基、與 Ag 復(fù)合物凝聚的 IgA 和 IgG4MBL參與成分C1 C9C3,C5 C9, B、C2C9P、D 因子C3 轉(zhuǎn)化酶C 4b2bC 3bBb同經(jīng)典途徑C3 轉(zhuǎn)化酶C 4b2b3bC 3bnBb同經(jīng)典途

26、徑所需離子Ca2Mg 2Mg 2同經(jīng)典途徑作用參與特異性免疫在感參與非特性免疫,在在病原微生物感染染后期發(fā)作用感染后期發(fā)揮作用早期起作用意義再次感染或感染后期初次感染或感染早期同旁路途徑參與特異性免疫發(fā)揮固有免疫效應(yīng)相同點:三條途徑有共同的末端 通路,即形成膜攻擊復(fù)合物溶解細(xì)胞。第六章細(xì)胞因子掌握:1、細(xì)胞因子(包括白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、趨化因子生長因子)的概念及特點。2、IL-2 、 IL-4 的主要生物學(xué)功能CD 的概念 。3、IFN 的主要生物學(xué)功能。熟悉1、細(xì)胞因子的共同特性。2、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性。細(xì)胞因子 概念及特點 ( cytokine ):由機(jī)

27、體多種 細(xì)胞分泌 的小分子蛋白質(zhì) ,通過 結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體 發(fā)揮生物學(xué)作用 。細(xì)胞因子作用方式及特點:作用方式:(自分泌:作用于分泌細(xì)胞自身;旁分泌:作用于比鄰細(xì)胞;內(nèi)分泌:遠(yuǎn)距離作用。)作用特點:多效性;重疊性;協(xié)同性;拮抗性。根據(jù)功能,可將細(xì)胞因子大致分為六大類:白細(xì)胞介素 ( IL ):最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子(也可由其他細(xì)胞產(chǎn)生,作用于其他細(xì)胞) 。 是能夠 介導(dǎo) 白細(xì)胞之間 和白細(xì)胞與其他細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子。干擾素 ( IFN ):是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名。腫瘤壞死因子超家族(TNF ):使腫瘤發(fā)生出血壞死

28、的細(xì)胞因子。集落刺激因子(CSF):是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和其他造血祖細(xì)胞增殖分化而形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。趨化因子 ( chemokine):是指主要由白細(xì)胞等分泌的招募 粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染部位的蛋白質(zhì)家族 。生長因子( GF):是指具有刺激細(xì)胞生長的作用的細(xì)胞因子。其中前五類和免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系很大,而生長因子類中的很多細(xì)胞因子主要作用是促進(jìn)細(xì)胞增殖,與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系較小。一.IL-2 的主要功能:1、 IL-2 主要由活化的T 細(xì)胞產(chǎn)生,以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細(xì)胞;2、是參與免疫應(yīng)答的重要的細(xì)胞因子;3、促進(jìn) T、 B 細(xì)胞增殖及分泌。T、 B 細(xì)胞的增

29、殖分化,增強(qiáng)NK 殺傷活性IL-4 主要功能:主要來源于T 細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞能促進(jìn) B 細(xì)胞的增殖分化誘導(dǎo) IgE 和 IgG1 的產(chǎn)生 .T、 B 細(xì)胞的增殖 ,造血祖細(xì)胞增殖分化IL-10 :抑制TH細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子二. IFN 的主要生物學(xué)功能。(一)型干擾素:型干擾素包括1.白細(xì)胞產(chǎn)生IFN- 和少量IFN- ;IFN- , IFN- ;(二) .型干擾素:干擾素(1.活化的 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞產(chǎn)生;IFN )2.免疫調(diào)節(jié);2.纖維母細(xì)胞主要產(chǎn)生IFN- ;3.提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力;3.病毒感染是合成型干擾素4.增強(qiáng) Tc 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞的最強(qiáng)

30、有力的天然誘生劑;殺傷活性;4.具有抗腫瘤、抗病毒;5. 抑制 TH2 細(xì)胞形成,下調(diào)體液免疫應(yīng)答;5.參與免疫調(diào)節(jié)的作用。6.趨化作用; 7.抗病毒和抗腫瘤作用。三.細(xì)胞因子的生物學(xué)活性(熟悉)(一)抗細(xì)菌作用:IL-1 、 IL- 6 、 IL- 8 、 IL- 12 、 TNF- ;(二)抗病毒作用:IFN ;(三)調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng):IL-2 、 IL-4 、 IL-6 、 IL-12 、 IL-13 、 IL-15 ;(四)刺激造血:CSF、 EPO、 TPO;(五)促進(jìn)血管的生成:IL-8 。細(xì)胞因子的共同特征(熟悉)1.低分子量蛋白或糖蛋白 :以單體形式存在。 IL-5 、IL

31、-10 、IL-12 、M-CSF 、 TGF- 等少數(shù)細(xì)胞因子以二聚體形式存在, TNF 則呈三聚體形式存在;2.必須與受體結(jié)合才發(fā)揮作用;3.細(xì)胞活化過程中產(chǎn)生;4.同一細(xì)胞因子可由不同細(xì)胞產(chǎn)生,同一細(xì)胞可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子;5.細(xì)胞因子功能網(wǎng)絡(luò)。第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子掌握:1、CD 的概念。2、與 T、B 細(xì)胞識別、粘附、活化有關(guān)的 CD 分子(CD3、CD2CD4 、CD8、CD28 B7CTLA-4CD40 CD40L Ig/Ig )熟悉: 1、粘附分子的基本概念和功能。分化群 (CD)將不同實驗室 用單克隆抗體所 鑒定的同一分化抗原,其 編碼基因 及其分子 表達(dá)的細(xì)胞種類

32、均鑒定明確 者歸統(tǒng)稱為CD 。CD 分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號。黏附分子:是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。(黏附分子以受體- 配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動。)與 T 細(xì)胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的 CD 分子:(1) CD3 : 1.CD3 分子由5 種多肽鏈組成;2.與 TCR 形成 TCR-CD3 復(fù)合物;3.成熟 T 細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志;4.CD3 分子可穩(wěn)定TCR 結(jié)構(gòu),并傳導(dǎo)活化信號至細(xì)胞內(nèi)。(2) CD4 和 CD8 :1.是 TCR 識別抗原的共受體,分別結(jié)合MHC-I 和 MHC-II分子; 2

33、.參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo);3.鑒定 T 細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志; 4.CD4 分子是 HIV 的受體,與HIV 感染有關(guān)。(3) CD2/ CD58 :又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2( LFA-2 ),CD2 的配體主要是CD58( LFA-3 );2.CD2 與 CD58 結(jié)合,促進(jìn)T 細(xì)胞對抗原的識別功能,主要通過增強(qiáng)T 細(xì)胞與 APC 或靶細(xì)胞之間的黏附,以及 CD2 分子介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。( 4) CD28 : 1.CD28 的配體是 B7-1 和 B7-2。 B7 主要分布于 B 細(xì)胞和 APC 細(xì)胞表面;2. 為 T 細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號。(6)CTLA-4又稱 CD152 :1.也能與

34、B7 結(jié)合,但對 T 細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用,平衡狀態(tài)。(7) CD40L :即 CD154, 1、與 B 細(xì)胞表面的CD40 結(jié)合產(chǎn)生活化B 細(xì)胞的信號。與 B 細(xì)胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD 分子:(1) CD79 /CD79 :又稱 Ig /Ig1.是 B 細(xì)胞特征性標(biāo)記;2.與 BCR 組成 Ig /Ig -BCR 復(fù)合物,介導(dǎo)BCR 途徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對的( 2) CD19 :1.CD19 是 CD19/CD21/CD81 信號復(fù)合物中的一個成分,可與多種激酶結(jié)合,激活B 細(xì)胞。( 3) CD21: 又稱 CR2 和 EB 病毒受體1.CD21 與 iC3b 及 C3

35、d 結(jié)合,增強(qiáng)B 細(xì)胞對抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶;2.參與 B 細(xì)胞增生、分化。( 4) CD80/CD86: 即 B7-1/B7-21. CD80/86 與 CD28 結(jié)合為 T 細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號(co-stimulating signal )。( 5) CD40:1.CD40L-CD40結(jié)合誘導(dǎo) B 細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心的形成。(三)免疫球蛋白Fc 段受體(1) CD64Fc RI1.是高親和力IgGFc 受體;2.介導(dǎo) ADCC 、 IC 清除、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1 、 IL-6(2) CD32Fc RII1.是低親和力IgGFc 受體;2.介導(dǎo)中性粒

36、細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。三、黏附分子的功能P71 頁和 TNF- 等介質(zhì)。1、是免疫細(xì)胞識別的輔助受體和協(xié)同活化信號;2、炎癥過程中介導(dǎo)白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附;3、介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢。四、黏附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的機(jī)制。第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子掌握:1、MHC 的基本概念。2、HLA 復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)。3、HLA 抗原分子結(jié)構(gòu)組織分布及其功能特點。4、MHC 的生物學(xué)功能。熟悉: 1、HLA 的遺傳特征。主要組織相容性復(fù)合體( MHC) :哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其產(chǎn)物不僅決定了機(jī)體的組織相容性,也參與了外源性和內(nèi)源性抗原

37、的處理,加工和提呈,在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。【人類組織相容性抗原稱為人白細(xì)胞抗原(HLA ),人類的MHC 稱為 HLA復(fù)合體。( HLA基因復(fù)合體位于人第六號染色體短臂6p21.31。)】(1)按其產(chǎn)物的功能可以分為三群:1.經(jīng)典 HLA 基因; 2.免疫功能相關(guān)基因;3.免疫無關(guān)基因。( 2)按結(jié)構(gòu)分為三個區(qū): 1.HLA- ; 2.HLA- ; 3.HLA- 。一 HLA 結(jié)構(gòu)及其表達(dá)產(chǎn)物(一 )經(jīng)典 HLA 基因(1) HLA-I類基因:1.在遠(yuǎn)離著絲點的一端,包括B 、 C、 A2.編碼 HLA-I類分子異二聚體的重鏈;三個座位;HLA- 類分子:1.由重鏈(鏈)和2m

38、組成;2. 1 2 結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽;3.HLA-I 分子的結(jié)構(gòu)和分布。3.分布于所有有核細(xì)胞表面。MHC 類分子呈遞抗原:1 .呈遞抗原類型:內(nèi)源性 抗原(來自細(xì)胞內(nèi)) ;2.發(fā)生部位:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi);3.識別細(xì)胞: CD8+T 細(xì)胞。(2) HLA-II類基因 :HLA-II類分子:1.在復(fù)合體中位于近著絲點一端,由 DP、DQ 、 DR 三個亞區(qū)組成;2.每個亞區(qū)又包括兩個或兩個以上的1.由鏈和鏈組成;2. 1 1 共同形成抗原肽結(jié)合槽;鏈功能基因和一個鏈功能基因;3.編碼 HLA-II類分子;3.僅表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞表面,如 APC 細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)4.HLA-II類分子的

39、分布和結(jié)構(gòu)。胞和人的活化T 細(xì)胞。MHC 類分子呈遞抗原:1 .呈遞抗原類型:外源性 抗原(來自細(xì)胞外);2.發(fā)生部位:內(nèi)體、溶酶體;3.識別細(xì)胞: CD4 T 細(xì)胞 .二、 MHC 的生物學(xué)功能(一)作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答1.MHC分子是參與抗原加工、處理和提呈的關(guān)鍵分子;2.MHC 限制性: TCR 在識別抗原決定簇的時候還必須識別3.作為共受體的CD4 、CD8 分子還要分別于類分子MHC 分子 ;2 2 和類分子的3 結(jié)合.(二)參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制1.Ir,Is 基因 ;2.MHC 分子決定個體疾病易感性的差異。(三 )參與 T 細(xì)胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身

40、耐受的建立( 四 )作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答(炎癥相關(guān)基因參與啟動和控制炎癥反應(yīng))1.;2.非經(jīng)典類和MIC 基因產(chǎn)物編碼配體分子以不同親和力結(jié)合激活和抑制性受體,調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分CTL活性 ; 3.炎癥相關(guān)基因參與啟動和控制炎癥反應(yīng).三、 HLA 復(fù)合體的遺傳特征(熟悉)( 1) .MHC 的多態(tài)性:多態(tài)性( polymorphism ):指在一組隨機(jī)婚配的群體中,染色體同一基因座位有兩種以上基因型,即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。多基因性:指同一個體中HLA 復(fù)合體基因座位數(shù)量和結(jié)構(gòu)多樣性。(2)連鎖不平衡和單元型:單元型(haplotype):同一條染色體上HLA 等位基因的組合。連鎖不

41、平衡 ( linkage disequilibrium ):兩個或兩個以上基因座位的等位基因,出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。(3) HLA 多態(tài)性的產(chǎn)生機(jī)制: HLA 復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異。變異遺傳:選擇MHC分子結(jié)構(gòu)和抗原提呈能力差異導(dǎo)致個體對抗原入侵的反應(yīng)性和易感性不同。選擇壓力自然第九章固有免疫的組成細(xì)胞掌握:1、固有免疫細(xì)胞的種類。2、NK 細(xì)胞表面標(biāo)記。3、 NK 細(xì)胞殺傷機(jī)理。熟悉: 1、吞噬細(xì)胞的作用。2、 NK 細(xì)胞表面與其殺傷活化和抑制有關(guān)的受體。3、樹突狀細(xì)胞表面表記及功能。固有免疫 亦稱非特異性免疫或天然免

42、疫 ,是生物體在 長期種系進(jìn)化 過程中逐漸形成的 一系列防御機(jī)制。( 非特異性抗感染免疫;參與對體內(nèi)衰老損傷 或畸變 細(xì)胞的 清除 ;在適應(yīng)性免疫 應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。)主要包括:吞噬細(xì)胞(單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)、 DC、 NK 細(xì)胞、 NKT 細(xì)胞、 T 細(xì)胞、 B1 細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。樹突狀細(xì)胞( DC)的功能: 1.專職抗原提呈細(xì)胞,攝取、加工和提呈抗原,啟動特異性免疫應(yīng)答。2.免疫調(diào)節(jié):分泌不同細(xì)胞因子 :( 1) IL-12 :促進(jìn) T 細(xì)胞分化,增強(qiáng)細(xì)胞免疫。 ( 2)I 型 IFN :抗感染。( 3) IL-10 、 TGF :誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生 IgA ;分泌 IL 1

43、,促進(jìn) T 及 B 細(xì)胞活化。自然殺傷細(xì)胞 (NK) :將 TCR-、 mIg- 、 CD16+ 、 CD56+ 淋巴樣細(xì)胞認(rèn)定為 NK 細(xì)胞。細(xì)胞的生物學(xué)功能: 1.抗感染和抗腫瘤作用: (1)直接殺傷;( 2)ADCC 。 NK2.免疫調(diào)節(jié)作用:IL-2 、TNF 、 IFN- 一、吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能 :【巨噬細(xì)胞是體內(nèi)執(zhí)行固有免疫的效應(yīng)細(xì)胞,同時在適應(yīng)性免疫應(yīng)答的各個階段也起重要作用。 】(一 )識別、清除病原體等抗原性異物;(二 )參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng);(三 )對腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用;(四 )加工提呈抗原,啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答;(五 )免疫調(diào)節(jié)作用。二、殺傷靶細(xì)胞的機(jī)理。P9

44、397 頁(二) NK 細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制:1. 釋放穿孔素 /顆粒酶作用途徑; 2. 表達(dá) FasL 與 Fas 作用途徑;3. 分泌 TNF- 與 TNFR- 作用途徑。第十章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞: T 淋巴細(xì)胞掌握:1、 TCR 結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用。2、 T 細(xì)胞主要表面分子的生物學(xué)作用。3、 T 細(xì)胞亞群的分類。4、T 細(xì)胞功能。一簡述 T 細(xì)胞主要的表面分子及其作用。功能:參與識別抗原、 T 細(xì)胞的活化、增殖、分化、生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。(一) TCR (T 細(xì)胞抗原受體)的結(jié)構(gòu)和功能:1.所有 T 細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志,以非共價鍵與CD3 分子結(jié)合,形成TCR-CD3 復(fù)合物2.作用

45、:識別由 MHC 分子呈遞的抗原(抗原肽MHC 分子復(fù)合物)(1) TCR 的結(jié)構(gòu)特征:1.四種肽鏈(、)形成兩種二聚體(、) ;2.胞外區(qū)均各含一個 V 區(qū)( TCR 識別抗原肽 MHC 復(fù)合物的功能區(qū))和一個C 區(qū);3.跨膜區(qū)具有帶正電荷的氨基酸殘基(賴、精),通過鹽橋與CD3 分子跨膜區(qū)連接;4.胞內(nèi)區(qū)很短,不具信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能?!竟δ埽鹤R別MHC 分子呈遞的抗原】(2) CD3 的結(jié)構(gòu)和功能【 CD3 分子功能:轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR 識別抗原后產(chǎn)生的活化信號】1.五種肽鏈【、;、】;二聚體【、(非共價);、(二硫) 】;2.、的胞外區(qū)各含一Ig 樣折疊結(jié)構(gòu)區(qū)、和的胞外區(qū)很短;3.跨膜區(qū)具有帶負(fù)電荷的

46、氨基酸殘基(天冬);4.胞內(nèi)區(qū)較長,均含有 ITAM ( 免疫受體酪氨酸活化基序 );ITAM (免疫受體酪氨酸活化基序): 18 個氨基酸殘基、其中含2 個 YxxL/V序列。(二) CD4 分子和 CD8 分子的功能:1、使 T 細(xì)胞識別抗原具有自身MHC 、類分子的限制性;2、增強(qiáng) T 細(xì)胞和 APC/ 靶細(xì)胞之間的相互作用,輔助 T 細(xì)胞識別抗原( T 細(xì)胞輔助受體) ;3、參與 TCR 活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。APC/ 靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子作用,產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(第二信號)(三)協(xié)同刺激分子受體【功能:與,擴(kuò)大免疫效應(yīng)】1、 CD28 和 CTLA-4 (CD152)兩者均為 APC 的 B7 家族分子的受體CD28 : 1. 同 B7 分子結(jié)合,促進(jìn)T 細(xì)胞增殖和IL-2 (刺激 T 細(xì)胞自身生長)的生成。CTLA-4 (CD152 ) : 1. 同 B7 分子的結(jié)合力高于CD28 ,競爭結(jié)合B7 。2.抑制 T 細(xì)胞活化,避免T 細(xì)胞過度激活;3.調(diào)節(jié)適度免疫應(yīng)答。ICOS :1. 同 B7-H2 )結(jié)合,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生、上調(diào)黏附

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