環(huán)氧乙烷滅菌驗證方案及驗證報告

1、贛州市平和生物科技有限公司消毒滅菌方法 本公司是采用的ktm-1型環(huán)氧乙烷菌器，進(jìn)行消毒滅菌處理。 環(huán)氧乙烷濃度：99.6% 滅菌溫度：542，水箱溫度：90 箱體溫度：上限56，下限52相對濕度：（30-80）%rh抽真空速率：1.5kpa/min加藥量: 2.5kg預(yù)熱時間: 2.5h消毒滅菌時間: 8h換氣次數(shù): 3次壓力控制范圍: -0.08mpa+0.08mpa,控制誤差: 0.005mpa。環(huán)氧乙烷消毒滅菌驗證方案1目的：對ktm-1型滅菌器按規(guī)定要求進(jìn)行驗證，根據(jù)所得數(shù)據(jù)對本公司的滅菌工藝進(jìn)行修改和完善。2驗證依據(jù)：gb18279-2000醫(yī)療器械-環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制。3

2、驗證時間：2013年3月2013年5月4驗證人員：張立志、李可為、沈中平、張婷5人員分工：xxx：負(fù)責(zé)整個滅菌驗證過程組織、協(xié)調(diào)工作。xxx：負(fù)責(zé)設(shè)備的接收、操作、維修和確認(rèn)。xxx：負(fù)責(zé)計量儀器的鑒定。xxx：負(fù)責(zé)滅菌的日常操作。xxx、xxx：負(fù)責(zé)生物指示劑和微生物的檢測。xxx：負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)此次驗證，并對報告進(jìn)行確認(rèn)。6 具體驗證項目：6.1 交付試驗:6.1.1 試運行, 檢驗滅菌器的具體使用情況和基本性能。6.1.2 驗證所有計量儀器、儀表是否具有法定檢定機(jī)構(gòu)檢定的合格證。6.1.3 空載試驗：驗證設(shè)備空箱時的溫度均勻分布情況和升溫速率。6.1.4 負(fù)載試驗：驗證設(shè)備在裝載產(chǎn)品時的溫度均

3、勻分布情況，以及各個點的升溫速率。6.1.5 校正溫度傳感探頭。6.2 物理性能確認(rèn)6.2.1 確認(rèn)設(shè)備的抽真空速率。6.2.2 驗證設(shè)備的加溫能力。6.2.3 進(jìn)行設(shè)備的真空正壓泄漏度試驗。7 微生物性能確認(rèn)7.1 半周期法: 在滅菌工藝、負(fù)載、裝載時、包裝不變的情況下，將已知含菌量的符合標(biāo)準(zhǔn)的生物指示劑放置負(fù)載中，分3個滅菌作用時間進(jìn)行滅菌，找出細(xì)菌全部殺滅時間臨界值，確認(rèn)2次，從而確定能全部殺滅細(xì)菌安全的滅菌所用時間。7.2 滅菌驗證工藝： 預(yù)熱時間：根據(jù)負(fù)載試驗所獲得的升溫速率來確定（最低點不低于38）；加藥量：2.5kg；抽真空速率（1.5kpa/min）；換氣次數(shù)（3次/27min

4、）；作用時間（3h、4h、5h）；裝載數(shù)量：90%。8 滅菌產(chǎn)品常溫下放置7天后，環(huán)氧乙烷殘留量的測定。9 驗證數(shù)據(jù)的整理、分析、總結(jié)工作。 2013年5月環(huán)氧乙烷滅菌驗證報告驗證依據(jù)：gb18279-2000醫(yī)療器械-環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制。驗證時間：2013年3月2013年5月。驗證人員：xxx、xxx、xxx、xxx。驗證情況：1 人員分工：xxx：負(fù)責(zé)整個滅菌驗證過程組織、協(xié)調(diào)工作。xxx：負(fù)責(zé)設(shè)備的接收、操作、維修和確認(rèn)。xxx：負(fù)責(zé)計量儀器的鑒定。xxx：負(fù)責(zé)滅菌的日常操作。xxx、xxx：負(fù)責(zé)生物指示劑和微生物的檢測。xxx：負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)此次驗證，并對報告進(jìn)行確認(rèn)。2 滅菌日工作

5、流程3 交付驗證3.1 滅菌器主要技術(shù)參數(shù)3.1.1 設(shè)備型號: ktm-1環(huán)氧乙烷滅菌器3.1.2設(shè)備內(nèi)腔容積: 3m3(3m1m1m)3.1.3儀器儀表: 均通過計量單位鑒定合格3.1.4微電腦程序控制器:3.1.4.1溫度控制范圍: 水箱溫度顯示范圍: 0100；柜內(nèi)溫度顯示范圍：0100，控制誤差：33.1.4.2濕度顯示范圍: 099%, 有加濕功能 3.1.4.3 壓力顯示范圍: -0.1mpa+0.3mpa壓力設(shè)定范圍: -0.08mpa+0.08mpa, 連續(xù)可調(diào), 真空度誤差不超過 0.005mpa3.1.4.4 時間控制范圍: 1min99h, 誤差1min3.1.5 滅菌

6、室能承受1.5倍的最大工作壓力, 保持12h, 壓降0.005mpa3.1.6 滅菌室進(jìn)行真空密封試驗, 真空度為0.04mpa, 保持30min, 真空度變化量0.005mpa3.1.7 加熱方式: 箱體(六面夾層)熱水循環(huán), 進(jìn)行熱傳導(dǎo)加熱3.1.8 換氣控制: 次數(shù)任意設(shè)定, 時間任意設(shè)定3.1.9 環(huán)氧乙烷濃度(eo濃度): 一般為4001200g/m3(純eo)3.1.10 滅菌時間一般為812h3.1.11 滅菌時工作溫度: 30703.1.12 滅菌時相對濕度: 3080%3.1.13 適用電源: ac380v10%, 50hz1hz3.1.14 最大功率：11kva3.2 滅菌

7、器物理性能驗證3.2.1 真空壓力驗證3.2.1.1 真空(負(fù)壓)泄漏試驗a檢查設(shè)備、儀器是否正常b開啟設(shè)備和監(jiān)控系統(tǒng), 關(guān)閉柜門, 沖氣密封c開動真空泵抽氣（-0.025mpa）即停, 保壓45min, 并做好記錄d換氣, 重復(fù)再做一次, 試驗數(shù)據(jù)與結(jié)論見(3.2.1.3)3.2.1.2 壓力(正壓)泄漏試驗a檢查設(shè)備、儀器是否正常b開啟設(shè)備和監(jiān)控系統(tǒng), 關(guān)閉柜門, 沖氣密封c外接空壓泵一臺對箱內(nèi)沖氣至（0.008mpa）即停, 保壓79min, 并做好記錄d換氣, 重復(fù)再做一次, 試驗數(shù)據(jù)與結(jié)論見(3.2.1.3)3.2.1.3 試驗數(shù)據(jù)與結(jié)論負(fù)壓與正壓日期：2003年元月8日試驗內(nèi)容試驗

8、項目真空（負(fù)壓）泄漏試驗壓力（正壓）泄漏試驗開始時間08:30:0016:21:30結(jié)束時間09:15:1017:40:22保壓時間45min79min開始壓力-0.025mpa(25kpa)0.008mpa(8kpa)結(jié)束壓力-0.0246mpa(24.6kpa)0.0078mpa(7.8kpa)平均泄漏量0.009kpa/min0.0025kpa/min標(biāo)準(zhǔn)泄漏量0.1kpa/min0.08kpa/min結(jié) 論符合標(biāo)準(zhǔn)符合標(biāo)準(zhǔn)3.2.2 空載溫度驗證:3.2.2.1 試驗環(huán)境: 日期: 200x年x月x日( 上午 ) 天氣: 晴 氣溫: 10, 環(huán)境濕度74% rh3.2.2.2 微電腦控

9、制數(shù)據(jù)設(shè)定: 水箱溫度90 箱體溫度(上限溫度56, 下限溫度52)3.2.2.3 測溫探頭: 1個(柜內(nèi)上層中右部)3.2.2.4 加熱時間: 1小時30分鐘(09:1210:42)3.2.2.5 溫度均勻性: 開始溫度: 16.5, 結(jié)束溫度: 54 最高點溫度: 55, 最低點溫度: 52 平均溫度: 53.5, 溫差3 平均升溫速率: 0.28/min3.2.2.6 溫控性能: 設(shè)定數(shù)據(jù)的控制靈敏度為1。由于水溫為90，與控制箱溫（上限溫度56，下限溫度52）有溫差存在，由此有一個遲后熱效應(yīng)過程，本次試驗的適合熱效性為時間30min；溫度上升8.40。3.2.2.7 測溫點的數(shù)據(jù)(上層

10、中間右部),詳見3.2.3.63.2.3 負(fù)載溫度驗證3.2.3.1 試驗環(huán)境: 日期: 200x年x月x日, 天氣: 晴, 氣溫: 12, 濕度: 72% rh3.2.3.2 試驗載體: 產(chǎn)品:xxx規(guī)格: xxx小包裝: 材料(低壓pe): 厚(0.05mm), 面積(30cm15cm)中包裝: 材料(白板紙): 體積(31cm15.5cm13cm)大包裝: 材料(瓦楞紙箱): 體積(55cm46cm30cm31cm)每箱裝12個中包裝/600個小包裝裝載量: 24箱, 體積1.88m3, 占箱體的63%裝載情況: 詳見圖1(產(chǎn)品分布圖)3.2.3.3 微電腦控制數(shù)據(jù)設(shè)定: 水箱溫度90

11、箱體溫度: 上限溫度56, 下限溫度523.2.3.4 測溫控頭: 1個(柜內(nèi)上層中右部)3.2.3.5 加熱時間: 9小時30分鐘(20:1005:40)3.2.3.6 測溫點數(shù)據(jù)(上層中右部位置): 開始溫度: 9.6 結(jié)束溫度: 53 加熱時間: 9小時30分鐘 升溫速率: 4.57/h 最高點溫度: 55 最低點溫度: 52,溫差33.2.3.7 負(fù)載試驗結(jié)果 溫控性能: 設(shè)定數(shù)據(jù)的控制靈敏度為1, 水溫90, 與控制溫度(上限溫度56, 下限限溫度52)的遲后熱效應(yīng)為3。3.3.1 滅菌參數(shù)3.3.1.1滅菌負(fù)載(4次完全一致) 產(chǎn)品: xxx規(guī)格: xxx小包裝: 材料(低壓pe)

12、: 厚(0.05mm), 面積(30cm15cm)中包裝: 材料(白板紙): 體積(31cm15.5cm13cm)大包裝: 材料(瓦楞紙箱): 體積(55cm46cm30cm31cm)每箱裝12個中包裝/600個小包裝裝載量: 24箱, 體積1.88m3, 占箱體的63%裝載情況: 詳見圖1(產(chǎn)品分布圖)3.3.1.2 滅菌工藝參數(shù) 水箱溫度: 90 箱體溫度: 上限溫度56, 下限溫度52 濕度: (3080)% rh 抽真空速率: 1.5kpa/min 環(huán)氧乙烷給藥量: 2.5kg 預(yù)熱時間: 2.5h 換氣次數(shù): 3次3.3.1.3 滅菌難點 xxx最難到達(dá)的滅菌部分為xxx內(nèi)。3.3.

13、1.4 生物指示劑確認(rèn) 根據(jù)gb15980-1995一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)，環(huán)氧乙烷滅菌效果監(jiān)測，選用枯草桿菌黑色芽胞（atcc9372），試驗用菌種的生產(chǎn)批號：021202，含芽胞量51055106cfu/片，分9點放置，每點兩個指示劑（見圖2，環(huán)氧乙烷生物指示劑布點示意圖）。3.3.1.5 驗證前對該產(chǎn)品進(jìn)行初始污染檢測, 符合gb15980-1995標(biāo)準(zhǔn)。3.3.2 半周期驗證結(jié)果3.3.2.1 初始滅菌時間為8h3.3.2.2 不同滅菌時間, 生物指示劑培養(yǎng)長菌結(jié)果:滅菌時間min生物指示劑位置陰性個 數(shù)上層中層底層963852741180-+-12240-18240-18

14、240-18480-183.3.2.3 經(jīng)過三次循環(huán), 滅菌4h后檢測無菌, 重復(fù)兩次, 均無菌生長, 則確定4h為時間臨界點, 由此確定8h無菌時間。3.3.2.4 環(huán)氧乙烷3.3.2.4.1 環(huán)氧乙烷由合格供方: “xxx化工有限公司”提供。3.3.2.4.2 根據(jù)gb15980-1995標(biāo)準(zhǔn)的建議參數(shù), 本滅菌器環(huán)氧乙烷的投藥量確定為2.5kg/次.4 產(chǎn)品滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量的測定4.1 檢驗依據(jù): gb14233.1-98標(biāo)準(zhǔn)(比色法)4.2 檢測結(jié)果: 8.9g/g(見附2)4.3 結(jié)論: 產(chǎn)品滅菌后在常溫下放置7天, 環(huán)氧乙烷殘留量低于10g/g5 滅菌車間滅菌廢氣排放的環(huán)氧乙烷含量測定。（見xxx環(huán)境監(jiān)測站報告）6 驗證數(shù)據(jù)整理、分析、總結(jié)工作。6.1 通過驗證負(fù)壓實際泄漏量為0.009kpa/min(低于標(biāo)準(zhǔn)要求0.1kpa/min)；正壓實際泄漏量為0.0025kpa/min（低于標(biāo)準(zhǔn)要求0.08kpa/min）；空載實際溫差3（低于標(biāo)準(zhǔn)要求）。以上驗證均符合要求。6.2 滅菌性能我們采取半周期法進(jìn)行試驗，滅菌時間定為8h為最佳時間，環(huán)氧乙烷的投藥量為2.5kg/次,其殘留量常溫下解析7天后檢測符