自身免疫性疾病系列

1、自身免疫性疾病系列自身抗體檢測一、 自身免疫病的概念健康個體的正常免疫調(diào)節(jié)功能會將自身耐受和自身免疫協(xié)調(diào)在一個相輔相成的合理水平上，當(dāng)某種原因使自身免疫應(yīng)答過分強(qiáng)烈時也會導(dǎo)致相應(yīng)的組織器官損傷成功能障礙，這種病理狀態(tài)稱為自身免疫病。自身抗體：機(jī)體B細(xì)胞受激活（刺激）條件下，對自身組織成份的抗體二、 自身免疫病的特點(diǎn)1、 患者血液中可檢出高滴度的自身抗體，和（或）與自身組織成份起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。2、 患者組織器官的病理特征為免疫炎性并且損傷的范圍與自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞針對的抗原成份相對應(yīng)3、 用相同抗原在某些實驗動物中可復(fù)制出相應(yīng)的疾病模型并能通過自身抗體或相應(yīng)致敏淋巴細(xì)胞使疾病在同系動物

2、間轉(zhuǎn)移以上為自身免疫病的三個基本特點(diǎn)，也是確定自身免疫疾病的三個基本條件，自身免疫病還有以下特點(diǎn)4、 多數(shù)病因不明，常呈自發(fā)性特發(fā)性，5、 病程一般較長，多呈反復(fù)發(fā)作或慢性遷延的過程6、 有遺傳傾向7、 發(fā)病的性別與年齡傾向于女性男性,老年青少年8、 多數(shù)患者可查到抗核抗體9、 易伴發(fā)免疫缺陷病或惡性腫瘤三、 發(fā)病機(jī)制1、 自身抗原的釋放 2、自身組織的改變 3、共同抗原的誘導(dǎo) 4、先天易感性 5、多克隆B細(xì)胞活化 6、免疫調(diào)節(jié)失常 四、 自身免疫病的分類常用方法有兩種1、 按發(fā)病部位和解剖系統(tǒng)分為A結(jié)締組織病B消化系統(tǒng)病C內(nèi)分泌病等2、 按病變組織的涉及范圍分器官特異性和非器官特異性五、 自

3、身抗體的臨床應(yīng)用1、協(xié)助自身免疫疾病的診斷 2、協(xié)助判斷病情、療效、及預(yù)后3、協(xié)助進(jìn)行不同疾病的鑒別診斷 4、用于各類疾病的免疫病例機(jī)制研究及流行病學(xué)的調(diào)研六、 自身抗體的檢測及臨床意義（一）、抗核抗體 ANA包含一組自身抗體。在自身免疫性疾病中，細(xì)胞核常成為自身免疫反應(yīng)的靶子。ANA主要是指對核內(nèi)成分所產(chǎn)生的抗體，此外也包括對核內(nèi)成分相同的物質(zhì)所產(chǎn)生的抗體。所以，ANA是抗核酸抗體和抗核蛋白抗體的總稱。通常是7sIgG，但也可以是19sIgM。 抗核抗體的核型：ANA的核型有一些臨床參考價值。某種核型可能伴有某種特定的ANA和風(fēng)濕病，但這種關(guān)聯(lián)是不可靠的，況且當(dāng)血清中含有多種抗體時，隨血清稀

4、釋度不同，可能會表現(xiàn)不同核型。核型的價值大部分被測定特異抗體所代替。間接免疫熒光抗核抗體（IFANA）檢測的核型與臨床意義見附表。 臨床意義：它可在許多風(fēng)濕病患者的血清中檢出，也可以在健康老年人、感染性疾病、慢性肝病、原發(fā)性肺纖維化、腫瘤等，缺乏特異性。甚至服用某些藥物如普魯卡因酰胺、肼苯噠嗪、苯妥英鈉、異煙肼等均可出現(xiàn)ANA陽性。約99%的活動期SLE病人ANA陽性，但它的特異性差。在非狼瘡性結(jié)締組織病中，ANA陽性率為50%，即使在健康獻(xiàn)血者中，偶爾也可檢出ANA。所以ANA陽性本身不能確診任何疾病，但ANA陽性且伴有特征性狼瘡癥狀則支持狼瘡診斷。ANA陰性幾乎可除外SLE的診斷。但應(yīng)注意

5、有5%的SLE病人ANA可為陰性，這其中大部分為抗SSA抗體、抗SSB抗體陽性，因為測定ANA通常用鼠肝或鼠腎做底物，而這些組織核內(nèi)含SSA、SSB、Jo-1、rRNP抗原相對較少，所以不易測出其相應(yīng)抗體?？杉幼鋈撕戆┥掀ぜ?xì)胞為底物的方法進(jìn)行檢測。ANA作為自身免疫性結(jié)締組織疾病的篩選試驗必須強(qiáng)調(diào)中高滴度。一般滴度在1：40以上應(yīng)考慮結(jié)締組織病可能。 ANA對SLE的診斷有幫助，但對預(yù)后和療效觀察的意義人們的意見不盡一致。一般認(rèn)為ANA在狼瘡活動期陽性率和滴度均增高，在緩解期陽性率和滴度均減低。 （二）、抗DNA抗體 有的ANA可以作為一種疾病的標(biāo)記，有兩大組血清抗DNA抗體與結(jié)締組織病的發(fā)病

6、機(jī)制及臨床表現(xiàn)有關(guān)。(1)抗ds-DNA抗體：即抗雙鏈（天然）DNA抗體。高濃度的抗ds-DNA抗體幾乎僅見于SLE，且與疾病活動度、特別是與活動性狼瘡性腎炎密切相關(guān)。在SLE緩解期抗DNA抗體可轉(zhuǎn)陰或滴度減低，因此單次測定結(jié)果陰性，不能除外SLE；(2)抗ss-DNA抗體：即抗單鏈（變性）DNA抗體。它不僅存在于SLE病人中，也可以存在于非SLE的其他疾病中，包括炎癥性疾病、慢性活動性肝炎、藥物性SLE、硬皮病等。雖然它在致病性方面與抗ds-DNA相同，但特異性差，對SLE診斷價值較小。（三）抗DNPDNP由DNA和組蛋白組成，由于抗原存在不溶性和可溶性兩部分，可分別產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，不溶性抗

7、體通常不完全DNA和組蛋白吸收，它是形成狼瘡細(xì)胞的引子，可溶性抗原存在各種關(guān)節(jié)炎病人的滑膜液中，其相應(yīng)抗體也存在RA病人中。病人血清存在抗DNP抗體時，與DNP致敏乳膠發(fā)生凝集把應(yīng)。SLE陽性率為55%75%。也可見于其他自身免疫性疾病，如RA、SS、SSc，但陽性率很低。 （四）抗組蛋白抗體（AHA）：組蛋白是染色質(zhì)基本結(jié)構(gòu)核小體的重要組成部分。H1在雙螺旋之外，H2A、H2B、H3、H4、被雙螺旋包繞?？菇M蛋白抗體可在多種自身免疫性疾病（DIL、SLE、SSc 、幼年類風(fēng)關(guān)）中出現(xiàn)，不具診斷特異性。活動期SLE病人陽性率為90，藥物性狼瘡（DIL）陽性率達(dá)95。（五）抗ENA抗體：又稱鹽水

8、可提取性核抗原的抗體。是抗小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（snRNPs）和小分子細(xì)胞漿核糖核蛋白（scRNPs）的自身抗體，不含組蛋白。主要有七種：抗U1-RNP抗體、抗SS-A/Ro抗體、抗SS-B/ La抗體、抗Scl-70抗體、抗Jo-1抗體、抗r-RNP抗體。對診斷和鑒別診斷有重要意義，與疾病嚴(yán)重程度和活動性無明顯相關(guān)。1、抗RNP抗體 以抗核內(nèi)的核糖核蛋白得名。所作用的抗原是U1小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（U1snRNP），所以又稱抗U1RNP抗體。U1snRNP由U1RNP和9種不同的蛋白質(zhì)組成。混合性結(jié)締組織病(MCTD)中幾乎均為陽性，且滴度很高，對確立MCTD的診斷很有幫助?？筊NP抗體

9、陽性的病人常?？笵NA抗體陰性，腎臟受累較少。如和抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體同時存在，則發(fā)生狼瘡腎炎的可能性較大。 2、抗Sm抗體 Sm抗原是U族小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（UsnRNP），在SLE中陽性率為30.2%。雖然敏感性較低，但特異性較高。在全部抗Sm陽性的病例中，92.2%為SLE。因此，抗Sm抗體為SLE的標(biāo)記抗體。另外，有人還發(fā)現(xiàn)SLE病人由活動期轉(zhuǎn)為緩解期后，狼瘡細(xì)胞可轉(zhuǎn)陰，ANA、抗DNA抗體效價可降低，但Sm抗體依然存在。因此，對早期、不典型的SLE或經(jīng)治療緩解后的回顧性診斷有一定意義?？筍m抗體陽性均伴有抗U1RNP抗體，而抗U1RNP抗體可以單獨(dú)存在。3、抗SSARo

10、抗體 R0、SSA抗原在免疫學(xué)上是一致的，即有共同的抗原決定簇。SSARo是小分子細(xì)胞漿核糖核蛋白（scRNPs），是蛋白和小分子核糖核酸形成的復(fù)合物?？筍SA抗體主要見于原發(fā)性干燥綜合征，陽性率高 達(dá)6075。抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡發(fā)生率幾乎是100，該抗體通過胎盤傳遞給胎兒可引起炎 癥反應(yīng)并且可引起先天性新生兒心臟阻滯。此外，抗SSA抗體常與亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性 狼瘡臨床現(xiàn)象相關(guān)聯(lián)。 4、抗SSB/La/Ha抗體 SSB/La/Ha抗原在免疫學(xué)上是一致的。是抗小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（snRNP）。抗SSB陽性幾乎總伴有抗SSA抗體陽性，抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥

11、綜合征更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽性率達(dá)40左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗體，常伴有繼發(fā)性干燥綜合征。唾液腺、唇腺活檢可見大量淋巴細(xì)胞浸潤。5、抗Scl-70抗體 首先在PSS患者血清中發(fā)現(xiàn)抗Scl-70抗體。因其主要見于硬皮病，且其相應(yīng)抗原分子量為70KD，故取名為抗Scl-70抗體。Scl-70是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 的降解產(chǎn)物?？筍cl-70抗體可在30%40% PSS病人中檢出。雖然陽性率不高，但有較高特異性。有抗Scl-70抗體的患者皮膚病變往往彌散廣泛，且易發(fā)生肺間質(zhì)纖維化。重癥彌漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗體陽性率高達(dá)75。有雷諾現(xiàn)象

12、的患者存在抗Scl-70抗體，提示可能發(fā)展為PSS?？筍cl-70抗體與惡性腫瘤有明顯相關(guān)。 6、抗Jo-1抗體Jo-1抗原是組氨酰tRNA合成酶在胞漿中以小分子核糖核蛋白（scRNPs）形式出現(xiàn)。抗Jo-1抗體是目前公認(rèn)的多發(fā)性肌炎和皮肌炎（PMDM）的血清標(biāo)記抗體。在PM中陽性率達(dá)25左右。合并肺間質(zhì)病變的PMDM患者，陽性率高達(dá)60。67抗Jo-1抗體陽性的患者有HLADR3抗原?？笿o-1抗體綜合征：抗Jo-1抗體陽性、急性發(fā)熱、對稱性關(guān)節(jié)炎、“技工手”、雷諾現(xiàn)象、肌炎、肺間質(zhì)病變。7、抗rRNP抗體抗rRNP抗體的靶抗原是核糖體大亞基上磷酸蛋白。為胞漿抗原。抗rRNP抗體主要見于SL

13、E，陽性率在10%20%左右，是診斷SLE的特異性抗體。如僅有抗rRNP抗體陽性的SLE患者，ANA常為陰性?？箁RNP抗體陽性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高?？箁RNP抗體與抗dsDNA抗體的消長相平行，但與抗dsDNA抗體不同的是不會隨病情好轉(zhuǎn)立即消失，可持續(xù)12年后才轉(zhuǎn)陰。（七）抗著絲點(diǎn)抗體 著絲點(diǎn)是紡綞絲在染色體上的附著點(diǎn)。抗著絲點(diǎn)抗體能與結(jié)合在DNA上分子量分別為140kD，80kD和1 7kD的著絲點(diǎn)蛋白起反應(yīng)。抗著絲點(diǎn)抗體是硬皮病的血清特異性抗體。硬皮病中的良性變異型CREST 綜 合征陽性率可達(dá)80?？怪z點(diǎn)抗體在不同疾病中的陽性率分別為：CREST為17%96%，彌散型硬皮病為

14、8%12%，雷諾現(xiàn)象為20%29%，MCTD為7%，SLE為5%，其他CTD為0。 抗著絲點(diǎn)抗體的臨床意義可概括為下列幾點(diǎn)：(1)在CREST綜合征中檢出率高；(2)有著絲點(diǎn)抗體的患者，腎、心、肺及胃腸受累較少(2周，請分離血清并于-20以下，保存待檢?？怪行粤＜?xì)胞胞漿抗體（ANCA）91概述1982年，Davies等在8例節(jié)段性壞死性腎小球腎炎患者中首次發(fā)現(xiàn)ANCA，其后的近10年中對ANCA及其靶抗原的性質(zhì)，相關(guān)性疾病的致病機(jī)制，檢測方法等方面進(jìn)行了深入研究，現(xiàn)已認(rèn)為ANCA自身抗體譜包括十余種特異性抗體，ANCA對系統(tǒng)性血管炎、炎癥性腸病等疾病的診斷與鑒別診斷具有重要意義。已成為自身免疫

15、性疾病重要的臨床常規(guī)檢測項目。92臨床意義921.ANCA的熒光模型主要表現(xiàn)為：9211中性粒細(xì)胞胞漿彌漫性顆粒樣熒光，并在核葉之間有熒光加強(qiáng)為胞漿型ANCA（cANCA）。9212中性粒細(xì)胞胞漿環(huán)繞細(xì)胞核周圍胞漿亮染為核周型ANCA（pANCA）。9213非典型ANCA（aANCA ）此型熒光模型兼有cANCA和pANCA兩種特性。不同疾病中出現(xiàn)的ANCA抗體及其可能對應(yīng)的抗原相關(guān)疾病熒光模型抗原Wegeners肉芽腫cANCA，偶見pANCAPR3，偶見MPO微動脈炎cANCA，pANCA PR3，MPOChurg-Strauss綜合征pANCAMPO，偶見PR3結(jié)節(jié)性多動脈炎ANCA（陽

16、性率低）偶見PR3或MPO類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎pANCA ，不典型ANCA偶見MPO，乳鐵蛋白播散性紅斑狼瘡pANCA偶見MPO，乳鐵蛋白潰瘍性結(jié)腸炎pANCA，不典型ANCA組織蛋白酶G，乳鐵蛋白，原發(fā)性硬化性膽管炎彈性蛋白酶，溶酶體和其它未克羅恩病知抗原自身免疫性肝炎pANCA，不典型ANCA922.ANCA的靶抗原9221 PR3-ANCAPR3-ANCA在臨床上與WG（Wgeeners肉芽腫）密切相關(guān)，活動性典型的WG幾乎100%陽性，另一方面，該抗體的滴度與疾病的活動性一致，在WG等原發(fā)性血管炎患者中常被作為判斷療效，估計復(fù)發(fā)的指標(biāo)，從而能指導(dǎo)臨床治療。9222 MPO-ANCAMPO-A

17、NCA主要與MPA、NCGN、過敏性肉芽腫性血管炎相關(guān)，每一個懷疑血管炎或腎小球腎炎的患者主要原因不明，就應(yīng)檢測ANCA，MPO-ANCA陽性強(qiáng)烈提示壞死性血管炎或特發(fā)性NCGN。9223 BPI-ANCA主要見于肺部炎癥性疾病，并與長期的慢性綠膿桿菌感染有一定關(guān)系，如成人肺囊性纖維化（CF）、部分原發(fā)性支氣管擴(kuò)張癥及部分原發(fā)性肺纖維化。此外BPI-ANCA亦可在系統(tǒng)性血管炎、IBD和自身免疫性肝炎中出現(xiàn)。923 cANCA的臨床意義cANCA可見于多種系統(tǒng)性血管炎。主要見于Wegeners肉芽腫，約占ANCA陽性率的80%-95%。cANCA被認(rèn)為是活動性Wegeners肉芽腫及微動脈炎的特

18、異和敏感的標(biāo)志抗體。很多資料提示，ANCA陽性的微動脈炎，通常與腎小球腎炎和/或肺毛細(xì)血管炎相關(guān)。該抗體還見于變應(yīng)性肉芽腫性脈管炎（Churg-Strauss綜合征）等。924 pANCA的臨床意義pANCA對UC的敏感性為70%，特異性為90%，可作為對UC和CD的鑒別診斷及UC的早期診斷。pANCA見于多種系統(tǒng)性血管炎。該抗體也可見于Wegeners肉芽腫，但僅占ANCA陽性率的5%-20%，靶抗原主要為MPO。40%-80%的微多動脈炎與MPO-ANCA相關(guān)。PANCA還見于Churg-Strauss綜合征、炎癥性腸?。ㄍǔ榉荕PO抗原，在潰瘍性結(jié)腸炎陽性率40%-80%，在克羅恩病陽

19、性率10%-40%）、性自身免疫性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎，系統(tǒng)性風(fēng)濕病（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、多發(fā)性肌炎等，但許多靶抗原尚屬未知）等。93標(biāo)本采集常規(guī)采集病人靜脈血液4ml，2-8保存待檢，如送檢時間2周，請分離血清并于-20以下保存?？剐募】贵w101概述當(dāng)心肌受炎癥、缺氧、缺血及手術(shù)等各種因素引起的損害時，可釋放出心肌抗原，能引起機(jī)體產(chǎn)生抗心肌抗體。如冠心病、反復(fù)心絞痛發(fā)作、心肌梗死、風(fēng)濕熱及心臟手術(shù)時使心肌受損，均可呈現(xiàn)抗心肌抗體陽性?？剐募】贵w的抗原非常復(fù)雜，常見的產(chǎn)生情況有：屬交叉性抗原引起的抗心肌抗體，這是A組鏈球菌的細(xì)胞壁成分作為抗原引起的。由于在病毒的誘導(dǎo)

20、下心肌細(xì)胞抗原暴露，人類白細(xì)胞抗原（HLA-）的異常表達(dá)并且將自身抗原信息傳遞給T淋巴細(xì)胞，引起心肌自身細(xì)胞和體液免疫損傷，導(dǎo)致抗心肌抗體的產(chǎn)生。由于心肌梗死或心包切開等使部分心肌變性壞死，形成一種變性心肌抗原，引起抗心肌抗體的產(chǎn)生由于長期反復(fù)冠狀動脈痙攣缺血，造成局部心肌抗原的改變，也可出現(xiàn)心肌抗體102臨床意義1021風(fēng)濕熱 風(fēng)濕熱是與A組溶血性鏈球菌感染有關(guān)的一種變態(tài)反應(yīng)性全身性結(jié)締組織疾病。主要累及心臟、關(guān)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和皮下組織。目前臨床對于該病的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，輔以實驗室檢查。有資料顯示80%的風(fēng)濕熱患者抗心肌抗體呈陽性，且持續(xù)時間長，可達(dá)5年之久，復(fù)發(fā)時又可增高，在

21、急性期或慢性期風(fēng)濕活動性增高時可呈現(xiàn)陽性反應(yīng)。55%風(fēng)濕性心臟炎病人抗心肌抗體陽性，風(fēng)濕性慢性心瓣膜病無明顯風(fēng)濕熱活動病人，2030%可為陽性。鏈球菌感染后狀態(tài)亦可呈陽性。在風(fēng)濕熱患者中測定抗心肌抗體有助于判斷有無并發(fā)心臟炎癥，動態(tài)檢測抗心肌抗體還有助于監(jiān)測病情，指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后。1022病毒性心肌炎病毒性心肌炎是由多種病毒侵犯心臟，引起局灶性或彌慢性心肌間質(zhì)炎性滲出和心肌纖維變性、壞死或溶解的疾病，有的可伴有心包或心內(nèi)膜炎癥改變。可導(dǎo)致心肌損傷、心功能障礙、心律失常和周身癥狀。在疾病的后期，病毒多不活動，由病毒或受損心肌作為抗原，誘發(fā)體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)，在患者血清中會出現(xiàn)抗心肌抗體，病毒性

22、心肌炎的抗心肌抗體滴度較高，而且持續(xù)的時間較長，經(jīng)過激素治療后可轉(zhuǎn)為陰性。1023部分?jǐn)U張性心肌病病人部分?jǐn)U張性心肌病病人血清中抗心肌抗體也為陽性，其陽性率與心功能不全的程度相關(guān)。無心功能部不全的病例，其抗心肌抗體為陰性，而當(dāng)出現(xiàn)心功能不全的癥狀時的05年的陽性率為36，510年的陽性率為100。1024心臟手術(shù)、心肌梗死等引起的心肌受損由于心肌受缺血、缺氧等各種因素引起損害時，可釋放出心肌抗原，使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，提示預(yù)后不良。1025標(biāo)本采集采集病人靜脈血液4ml，2-8保存待檢，如送檢時間2周，請分離血清并于-20以下保存?？构趋兰】贵w111概述當(dāng)懷疑患有重癥肌無力或發(fā)現(xiàn)有相應(yīng)的癥狀時

23、，而抗乙酰膽堿受體的檢測結(jié)果為陰性時，檢測抗骨骼肌抗體能提供輔助診斷的依據(jù)。同時，檢測抗骨骼肌抗體對重癥肌無力患者是否并發(fā)有胸腺瘤提供的診斷信息是敏感和特異的。112臨床意義1121重癥肌無力是以神經(jīng)生理和免疫異常為特點(diǎn)的神經(jīng)肌肉連接疾病，主要由運(yùn)動終板上乙酰膽堿受體被可逆性阻斷致肌肉興奮傳遞障礙引起，此病的典型癥狀為橫紋肌的勞累性乏力，主要見于女性，常為20-40歲，男性發(fā)病常在50歲后。該病患者除了檢測抗乙酰膽堿受體外，還應(yīng)該抗骨骼肌抗體。因為當(dāng)抗乙酰膽堿受體的檢測結(jié)果為陰性時，檢測抗骨骼肌抗體能為該病提供輔助診斷的依據(jù)，當(dāng)出現(xiàn)高滴度抗體時，對該病有極高的診斷價值。1122另外，對于同時患

24、有重癥肌無力及胸腺瘤的病人，其抗骨骼肌抗體陽性率可達(dá)80%-90%，而小于40歲的無胸腺瘤的重癥肌無力患者該抗體的陽性率僅為6%，故抗骨骼肌抗體對重癥肌無力患者是否并發(fā)有胸腺瘤提供的診斷信息是敏感和特異的。特別是20-60歲的患者，為最易并發(fā)胸腺瘤的年齡，如果該抗體陰性，基本上可排除重癥肌無力并發(fā)胸腺瘤的診斷。1123抗骨骼肌抗體通常見于年齡較大的重癥肌無力患者及成年發(fā)病的重癥肌無力患者，而少見于小于20歲的重癥肌無力患者。1124抗骨骼肌抗體的檢測對于調(diào)控骨髓移植后自身免疫并發(fā)癥（包括移植物抗宿主病）的免疫抑制治療有一定價值。1125抗骨骼肌抗體罕見于合并有類瘤性神經(jīng)病的原發(fā)性肺癌患者、多發(fā)

25、性肌炎及肌營養(yǎng)障礙患者。約有25%使用青霉胺治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可檢測到骨骼肌抗體，但主要為IgM型抗體。個別正常人可檢測到抗骨骼肌抗體。但通常滴度很低，多為IgM型，且常于抗心肌抗體有交叉反應(yīng)。113標(biāo)本采集常規(guī)采集病人血液2ml，分離血清送檢?？咕€粒體抗體(AMA)121概述抗線粒體抗體對于原發(fā)性膽汁性肝硬化的特異性和敏感性均超過了95%，95%的患者均可出現(xiàn)抗線粒體抗體。122臨床意義1221原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）是一種可能與自身免疫有關(guān)的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性肝臟疾病，主要發(fā)生于中年女性，年齡在3065歲之間（男：女比例為1:9

26、），病理表現(xiàn)為肝內(nèi)膽管非化膿性炎癥破壞，從而導(dǎo)致膽汁淤積，發(fā)生肝纖維化及肝硬化。1222. PBC常伴有高滴度的抗線粒體抗體(AMA)，病程早期就出現(xiàn)AMA是本病的特點(diǎn)。如果AMA出現(xiàn)陽性的高滴度，即使無PBC的癥狀及生化異常，也強(qiáng)烈提示為PBC，建議列為高危人群，應(yīng)該定期進(jìn)行復(fù)查，有可能的情況下可進(jìn)行肝臟穿刺病檢。1223到目前為止，發(fā)現(xiàn)線粒體膜上存在9種自身抗原（M1-M9），與PBC關(guān)系最大的是M2，M2亞型抗線粒體抗體對診斷PBC的特異性最高。AMA的特異性抗原M2抗原屬于線粒體內(nèi)膜的丙酮酸脫氫酶復(fù)合體（pyruvate dehydrogenase complex,PDC），即E1（2

27、-氧-酸脫氫酶復(fù)合體，50kDa）、E2(2-氫酯酰胺乙酰轉(zhuǎn)移酶，74kDa,和E2有交叉反應(yīng))。其中，最常見的是AMA M2和PDC-E2發(fā)生反應(yīng)。AMA的滴度水平及反應(yīng)類型和PBC的臨床病情無關(guān)。應(yīng)用藥物治療及肝臟移植成功后，血清AMA不消失。1224 AMA亞型與疾病的相關(guān)性如下表：抗體對應(yīng)的抗原相關(guān)疾病M1梅毒（提示活動性）系統(tǒng)性紅斑狼瘡進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥，干燥綜合征夏普綜合征，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎原發(fā)性膽汁性肝硬化（高滴度）其它慢性肝病進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥M3假性狼瘡綜合征M4原發(fā)性膽汁性肝硬化M5非特異性膠原病M6肝炎（異丙異煙肼引起）M7急性心肌炎心肌病M8原發(fā)性膽汁性肝硬化M9原發(fā)性膽

28、汁性肝硬化其它類型的肝炎123標(biāo)本采集常規(guī)采集病人血液2ml，分離血清送檢。124注意事項有極少數(shù)患者（2周，請分離血清并于-20以下保存?？笵NP抗體151概述抗DNP抗體系針對脫氧核糖核蛋白的自身抗體，即狼瘡因子。是經(jīng)典的狼瘡細(xì)胞形成試驗必不可少的四因素之一。DNP由DNA和組蛋白組成，由于抗原存在不溶性和可溶性兩部分，可分別產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，不溶性抗體通常不完全DNA和組蛋白吸收，它是形成狼瘡細(xì)胞的引子，可溶性抗原存在各種關(guān)節(jié)炎病人的滑膜液中，其相應(yīng)抗體也存在RA病人中。病人血清存在抗DNP抗體時，與DNP致敏乳膠發(fā)生凝集把應(yīng)。SLE陽性率為55%75%。其他結(jié)締組織陽性率低，且部分出現(xiàn)該

29、抗體陽性的病人可合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀。非結(jié)締組織?。ㄈ绺窝椎龋┡家婈栃浴?5 2標(biāo)本采集常規(guī)采集病人血液2ml，分離血清送檢?？刮副诩?xì)胞抗體抗內(nèi)因子抗體161概述慢性萎縮性胃炎和惡性貧血患者中存在由抗胃壁細(xì)胞抗體及抗內(nèi)因子抗體。根據(jù)抗胃壁細(xì)胞抗體是否存在可將慢性萎縮性胃炎分為：A型（慢性胃體炎）和B型（慢性胃竇炎）。內(nèi)因子是由胃壁細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，主要生理功能是與維生素B12結(jié)合促進(jìn)維生素B12的吸收，但如果存在抗內(nèi)因子抗體時，就會阻礙維生素B12的吸收，導(dǎo)致惡性貧血。162臨床意義1621慢性萎縮性胃炎慢性胃炎是胃粘膜的慢性炎癥病變，慢性萎縮性胃炎是炎癥的進(jìn)一步表現(xiàn)，胃粘膜變薄而平滑，皺襞變細(xì)，甚至消失，因粘膜變薄而見粘膜下小血管分枝。主要病因有：1、幽門螺桿菌感染；2、自身免疫；3、十二指腸夜反