確認(rèn)及驗(yàn)證0701

1、CCDCCD藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)與驗(yàn)證 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)與驗(yàn)證的主要內(nèi)容的主要內(nèi)容v確認(rèn)與驗(yàn)證的管理原則確認(rèn)與驗(yàn)證的管理原則v確認(rèn)與驗(yàn)證的實(shí)施確認(rèn)與驗(yàn)證的實(shí)施v確認(rèn)與驗(yàn)證的驗(yàn)證狀態(tài)的持續(xù)保持確認(rèn)與驗(yàn)證的驗(yàn)證狀態(tài)的持續(xù)保持v確認(rèn)與驗(yàn)證文件的管理確認(rèn)與驗(yàn)證文件的管理藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心確認(rèn)與驗(yàn)證的定義確認(rèn)與驗(yàn)證的定義v確認(rèn)確認(rèn)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器能正確運(yùn)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。v驗(yàn)證驗(yàn)證證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗(yàn)方法、證明任何操作規(guī)程（或

2、方法）、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系v驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念v確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器v驗(yàn)證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)驗(yàn)證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)v在此意義上，確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分在此意義上，確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證與再驗(yàn)證驗(yàn)證與再驗(yàn)證v驗(yàn)證驗(yàn)證與再驗(yàn)證與再驗(yàn)證v再驗(yàn)證再驗(yàn)證一項(xiàng)生產(chǎn)工藝，一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證一項(xiàng)生產(chǎn)工藝，

3、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用了一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其驗(yàn)證狀態(tài)沒并在使用了一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生變化而進(jìn)行的驗(yàn)證活動(dòng)。有發(fā)生變化而進(jìn)行的驗(yàn)證活動(dòng)。v驗(yàn)證是包括再驗(yàn)證，再驗(yàn)證是驗(yàn)證工作的延續(xù)。驗(yàn)證是包括再驗(yàn)證，再驗(yàn)證是驗(yàn)證工作的延續(xù)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心工藝驗(yàn)證與工藝優(yōu)選工藝驗(yàn)證與工藝優(yōu)選v工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證也稱為過(guò)程驗(yàn)證。證明工藝在預(yù)期參數(shù)也稱為過(guò)程驗(yàn)證。證明工藝在預(yù)期參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行時(shí)，能有效地、重復(fù)地生產(chǎn)出符合預(yù)定范圍內(nèi)運(yùn)行時(shí)，能有效地、重復(fù)地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品的有文件記錄的一系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品的有文件記錄的一系列活動(dòng)。是以工藝的可

4、靠性和重現(xiàn)性為目標(biāo)，是對(duì)工活動(dòng)。是以工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標(biāo)，是對(duì)工藝優(yōu)選條件的確認(rèn)。藝優(yōu)選條件的確認(rèn)。v工藝優(yōu)選工藝優(yōu)選工藝開發(fā)的一個(gè)階段，對(duì)工藝條件的優(yōu)工藝開發(fā)的一個(gè)階段，對(duì)工藝條件的優(yōu)化過(guò)程。化過(guò)程。v工藝優(yōu)選是工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)或前提，不應(yīng)拖到工藝工藝優(yōu)選是工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)或前提，不應(yīng)拖到工藝驗(yàn)證階段。驗(yàn)證階段。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心最差條件與挑戰(zhàn)性試驗(yàn)最差條件與挑戰(zhàn)性試驗(yàn)v 最差條件最差條件在在SOP范圍內(nèi)，由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)范圍內(nèi)，由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差最差條件使產(chǎn)品或者

5、生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，但這類最差但這類最差條件不一定必然導(dǎo)致產(chǎn)品或工藝的不合格。在正常運(yùn)行時(shí)條件不一定必然導(dǎo)致產(chǎn)品或工藝的不合格。在正常運(yùn)行時(shí)可能發(fā)生?？赡馨l(fā)生。v 挑戰(zhàn)性試驗(yàn)挑戰(zhàn)性試驗(yàn)確定某一個(gè)工藝過(guò)程或一個(gè)系統(tǒng)的某一組件確定某一個(gè)工藝過(guò)程或一個(gè)系統(tǒng)的某一組件，如一個(gè)設(shè)備、一個(gè)設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達(dá)，如一個(gè)設(shè)備、一個(gè)設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。到預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。v挑戰(zhàn)性試驗(yàn)也稱苛刻條件試驗(yàn)，如加干熱滅菌程序驗(yàn)證過(guò)程中，在侍滅菌的玻璃瓶中，人為地加入一定量的內(nèi)毒素，按設(shè)定的程序滅菌，然后檢查內(nèi)毒素的殘留量，

6、以檢查滅菌程序能否確實(shí)達(dá)到了設(shè)定的要求。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。來(lái)確定。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法，一方面監(jiān)管部門可以將通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法，一方面監(jiān)管部門可以將有限的資源集中管理真正關(guān)鍵的項(xiàng)目；另一方有限的資源集中管理真正關(guān)鍵的項(xiàng)目；另一方面，制藥企業(yè)也節(jié)約了運(yùn)行成本。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)面，制藥企業(yè)也節(jié)

7、約了運(yùn)行成本。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)際上對(duì)于監(jiān)管機(jī)構(gòu)和企業(yè)而言，是一個(gè)雙贏的際上對(duì)于監(jiān)管機(jī)構(gòu)和企業(yè)而言，是一個(gè)雙贏的工具。工具。需要執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的人員對(duì)產(chǎn)品、工藝、需要執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的人員對(duì)產(chǎn)品、工藝、設(shè)備等有充分的認(rèn)識(shí)和經(jīng)驗(yàn)設(shè)備等有充分的認(rèn)識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心建立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)建立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng) - 執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，找出關(guān)鍵的執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，找出關(guān)鍵的項(xiàng)目（設(shè)備、工藝參數(shù)）項(xiàng)目（設(shè)備、工藝參數(shù)）- 建立驗(yàn)證主計(jì)劃建立驗(yàn)證主計(jì)劃（VMP), - 完善完善VMP的附件的附件: 驗(yàn)證項(xiàng)目清單驗(yàn)證項(xiàng)目清單 （列（列明了確認(rèn)明了確認(rèn)/驗(yàn)證的項(xiàng)目，以及時(shí)間安排）驗(yàn)證的項(xiàng)目，以及時(shí)間安排）藥品認(rèn)證管理中心

8、藥品認(rèn)證管理中心所謂找出驗(yàn)證的范圍：就是通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定所謂找出驗(yàn)證的范圍：就是通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定關(guān)鍵的設(shè)備、工藝。關(guān)鍵的設(shè)備、工藝。所謂所謂驗(yàn)證的程度：即風(fēng)險(xiǎn)程驗(yàn)證的程度：即風(fēng)險(xiǎn)程度不同的項(xiàng)目，所需的關(guān)注程度不同，從而采取度不同的項(xiàng)目，所需的關(guān)注程度不同，從而采取的驗(yàn)證手段也不同。的驗(yàn)證手段也不同。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 如果沒有進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估就開展確認(rèn)如果沒有進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估就開展確認(rèn)/驗(yàn)證工作，驗(yàn)證工作，會(huì)導(dǎo)致兩個(gè)問(wèn)題：會(huì)導(dǎo)致兩個(gè)問(wèn)題： 1. 無(wú)法向監(jiān)管機(jī)構(gòu)證明所有關(guān)鍵的項(xiàng)目都被確認(rèn)、無(wú)法向監(jiān)管機(jī)構(gòu)證明所有關(guān)鍵的項(xiàng)目都被確認(rèn)、驗(yàn)證涵蓋；驗(yàn)證涵蓋； 2. 無(wú)法提供制定確認(rèn)無(wú)法提供制定

9、確認(rèn)/驗(yàn)證方案（檢查項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)）驗(yàn)證方案（檢查項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)）的依據(jù)。的依據(jù)。 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心用風(fēng)險(xiǎn)管理工具對(duì)工藝進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估出工藝用風(fēng)險(xiǎn)管理工具對(duì)工藝進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估出工藝中的一些關(guān)鍵點(diǎn)：關(guān)鍵步驟、關(guān)鍵物料、關(guān)鍵中的一些關(guān)鍵點(diǎn)：關(guān)鍵步驟、關(guān)鍵物料、關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵控制點(diǎn)、關(guān)鍵設(shè)備。針對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵控制點(diǎn)、關(guān)鍵設(shè)備。針對(duì)關(guān)鍵點(diǎn)需要制定控制策略。我們驗(yàn)證就需要針對(duì)這點(diǎn)需要制定控制策略。我們驗(yàn)證就需要針對(duì)這些關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證。另外還要注意風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估評(píng)些關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證。另外還要注意風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估評(píng)估的都是因素，對(duì)于關(guān)鍵因素的控制范圍則需估的都是因素，對(duì)于關(guān)鍵因素的控制范圍則需要進(jìn)行進(jìn)一步

10、關(guān)鍵性分析從而確定需要驗(yàn)證的要進(jìn)行進(jìn)一步關(guān)鍵性分析從而確定需要驗(yàn)證的點(diǎn)。點(diǎn)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心應(yīng)用領(lǐng)域應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具推薦工具驗(yàn)證管理驗(yàn)證管理通過(guò)過(guò)程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品通過(guò)過(guò)程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)注意這些的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的關(guān)鍵的”步驟步驟或操作。且通過(guò)進(jìn)一步分析識(shí)別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或或操作。且通過(guò)進(jìn)一步分析識(shí)別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品變更的產(chǎn)品/工藝的驗(yàn)證評(píng)估可以啟動(dòng)變更控制需求，以確工藝的驗(yàn)證評(píng)估可以啟動(dòng)變更控制需求，以確?？紤]、評(píng)估，降低和記

11、錄風(fēng)險(xiǎn)?？紤]、評(píng)估，降低和記錄風(fēng)險(xiǎn)失效模式和影響分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖、關(guān)鍵性分工藝流程圖、關(guān)鍵性分析、知識(shí)成熟析、知識(shí)成熟設(shè)施、設(shè)備和公用設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認(rèn)系統(tǒng)的確認(rèn)有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機(jī)及確認(rèn)的范圍與程度。有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機(jī)及確認(rèn)的范圍與程度。危害性分析、決策樹、危害性分析、決策樹、失效模式和影響分析失效模式和影響分析工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證通過(guò)工藝關(guān)鍵性分析，識(shí)別驗(yàn)證過(guò)程中需注意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)通過(guò)工藝關(guān)鍵性分析，識(shí)別驗(yàn)證過(guò)程中需注意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。這些高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵域。這些高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。

12、質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。過(guò)程失效模式和影響分過(guò)程失效模式和影響分析、過(guò)程流程圖、過(guò)程析、過(guò)程流程圖、過(guò)程關(guān)鍵性分析關(guān)鍵性分析清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證通過(guò)清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出難以清洗的設(shè)備以及難以通過(guò)清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出難以清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。驗(yàn)證時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。清潔驗(yàn)清洗的特殊產(chǎn)品。驗(yàn)證時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。清潔驗(yàn)證的范圍會(huì)選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險(xiǎn)的限度安全證的范圍會(huì)選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險(xiǎn)的限度安全性因素。性因素。關(guān)鍵性分析、失效模式關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程和影響分析、工藝流程圖圖藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)

13、備和檢第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心v驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有：驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有： 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備） 校驗(yàn)（設(shè)備校驗(yàn)（設(shè)備) 變更控制、偏差處理變更控制、偏差處理(質(zhì)量保證）質(zhì)量保證） 生產(chǎn)過(guò)程控制（物料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制）生產(chǎn)過(guò)程控制（物料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制） 產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）產(chǎn)

14、品年度回顧（質(zhì)量保證） 再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理）再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理）藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心v 第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)。記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)。v 第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。v 第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)

15、當(dāng)明確職責(zé)。案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。v 第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。錄并存檔。v 以上條款是針對(duì)驗(yàn)證組織及職責(zé)、驗(yàn)證文件的管理提出要求。以上條款是針對(duì)驗(yàn)證組織及職責(zé)、驗(yàn)證文件的管理提出要求。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證組織及職責(zé)驗(yàn)證組織及職責(zé)v對(duì)于制

16、藥企業(yè)來(lái)講，驗(yàn)證是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作且對(duì)對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)講，驗(yàn)證是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作且對(duì)驗(yàn)證人員的專業(yè)知識(shí)有很高的要求，所以建議成立驗(yàn)證人員的專業(yè)知識(shí)有很高的要求，所以建議成立專管部門并且由專人進(jìn)行管理。專管部門并且由專人進(jìn)行管理。v生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人都有確保完成驗(yàn)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人都有確保完成驗(yàn)證或確認(rèn)工作的職責(zé)。證或確認(rèn)工作的職責(zé)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 對(duì)于一個(gè)全新的制藥企業(yè)或車間，或者一個(gè)大對(duì)于一個(gè)全新的制藥企業(yè)或車間，或者一個(gè)大型的技術(shù)改造項(xiàng)目，則有大量的驗(yàn)證工作需在較短型的技術(shù)改造項(xiàng)目，則有大量的驗(yàn)證工作需在較短時(shí)間內(nèi)完成

17、，那么就需要成立一個(gè)臨時(shí)的驗(yàn)證組織時(shí)間內(nèi)完成，那么就需要成立一個(gè)臨時(shí)的驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)。機(jī)構(gòu)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證的職能機(jī)構(gòu)的職責(zé)驗(yàn)證的職能機(jī)構(gòu)的職責(zé)v通常驗(yàn)證部門的職責(zé)包括但不限于：通常驗(yàn)證部門的職責(zé)包括但不限于：v 驗(yàn)證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂；驗(yàn)證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂；v 變更控制的審核；變更控制的審核；v 驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施；驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施；v 參加企業(yè)新建和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工參加企業(yè)新建和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證；藝的驗(yàn)證；v 企業(yè)驗(yàn)證總計(jì)劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督。

18、企業(yè)驗(yàn)證總計(jì)劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證文件的管理v由于驗(yàn)證文件是重要的由于驗(yàn)證文件是重要的GMP文件，所有的驗(yàn)證文文件，所有的驗(yàn)證文件必須按照企業(yè)文件的管理規(guī)程進(jìn)行管理。件必須按照企業(yè)文件的管理規(guī)程進(jìn)行管理。v 第一百六十二條有要求。第一百六十二條有要求。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證文件包括v驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證總計(jì)劃 (VMP)v驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案v驗(yàn)證記錄驗(yàn)證記錄v驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告v標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs)藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證總計(jì)劃( validation Master Plan( v

19、alidation Master Plan，VMPVMP) )v又稱驗(yàn)證規(guī)劃，是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述，又稱驗(yàn)證規(guī)劃，是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述，是指導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件。是指導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件。v是為公司的整個(gè)驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、導(dǎo)向以是為公司的整個(gè)驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況。及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況。v闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和范、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施計(jì)劃。實(shí)施計(jì)劃。藥品認(rèn)證

20、管理中心藥品認(rèn)證管理中心 企業(yè)的最高領(lǐng)導(dǎo)層和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人需企業(yè)的最高領(lǐng)導(dǎo)層和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人需要批準(zhǔn)驗(yàn)證總計(jì)劃，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)要批準(zhǔn)驗(yàn)證總計(jì)劃，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)以確以確 保文件的內(nèi)容必須符合法規(guī)和企業(yè)的要保文件的內(nèi)容必須符合法規(guī)和企業(yè)的要求，最高領(lǐng)導(dǎo)層即各個(gè)職能部門和企業(yè)的負(fù)求，最高領(lǐng)導(dǎo)層即各個(gè)職能部門和企業(yè)的負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)以確保能夠提供足夠資源進(jìn)行驗(yàn)責(zé)人的批準(zhǔn)以確保能夠提供足夠資源進(jìn)行驗(yàn)證。證。 而且該文件必須定期更新以反映該企業(yè)而且該文件必須定期更新以反映該企業(yè)最新的驗(yàn)證狀況最新的驗(yàn)證狀況。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證總計(jì)劃（VMPVMP）的目的）的目的v保證驗(yàn)證

21、方法的一致性和合理性保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性v界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)v是制定驗(yàn)證程序、方案及報(bào)告的基礎(chǔ)是制定驗(yàn)證程序、方案及報(bào)告的基礎(chǔ)v為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證v作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證總計(jì)劃至少至少包括以下信息：包括以下信息：v驗(yàn)證必須遵循的指導(dǎo)方針與指南；驗(yàn)證必須遵循的指導(dǎo)方針與指南；v詳細(xì)說(shuō)明驗(yàn)證活動(dòng)中相關(guān)部門的職責(zé)；詳細(xì)說(shuō)明驗(yàn)證活動(dòng)中相關(guān)部門的職責(zé)；v概述企業(yè)所有的驗(yàn)證活動(dòng)；概述企業(yè)所有的驗(yàn)證活動(dòng)；v項(xiàng)目進(jìn)度計(jì)劃。項(xiàng)目進(jìn)度計(jì)劃。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證

22、管理中心驗(yàn)證總計(jì)劃（驗(yàn)證總計(jì)劃（VMPVMP）所包含的內(nèi)容（）所包含的內(nèi)容（1 1）：）：v 批準(zhǔn)頁(yè)和目錄批準(zhǔn)頁(yè)和目錄v 介紹和目的介紹和目的 v 設(shè)施和工藝描述設(shè)施和工藝描述 v 人員、計(jì)劃和時(shí)間表人員、計(jì)劃和時(shí)間表 v 驗(yàn)證委員會(huì)成員職責(zé)驗(yàn)證委員會(huì)成員職責(zé) v 工藝控制因素工藝控制因素v 需驗(yàn)證的設(shè)備、儀器、工藝和系統(tǒng)需驗(yàn)證的設(shè)備、儀器、工藝和系統(tǒng),v 合格標(biāo)準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)v 文件，如驗(yàn)證方案和報(bào)告文件，如驗(yàn)證方案和報(bào)告 v 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 (SOPs)v 培訓(xùn)及其要求，使各個(gè)項(xiàng)目的驗(yàn)證執(zhí)行人員可以清楚的知道驗(yàn)證的培訓(xùn)及其要求，使各個(gè)項(xiàng)目的驗(yàn)證執(zhí)行人員可以清楚的知道驗(yàn)證的方法和接受標(biāo)

23、準(zhǔn)方法和接受標(biāo)準(zhǔn) 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證總計(jì)劃（驗(yàn)證總計(jì)劃（VMPVMP）所包含的內(nèi)容（）所包含的內(nèi)容（2 2）v 分析方法的驗(yàn)證；分析方法的驗(yàn)證；v 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證；v 下次驗(yàn)證的間隔周期、時(shí)間；下次驗(yàn)證的間隔周期、時(shí)間；v 新工藝的周期驗(yàn)證；新工藝的周期驗(yàn)證；v 意外事件（不利因素），例如，動(dòng)力停止，計(jì)算機(jī)的損壞和修復(fù)，意外事件（不利因素），例如，動(dòng)力停止，計(jì)算機(jī)的損壞和修復(fù)，過(guò)濾器的完整性檢驗(yàn)失敗等；過(guò)濾器的完整性檢驗(yàn)失敗等；v 關(guān)鍵可接受的標(biāo)準(zhǔn)；關(guān)鍵可接受的標(biāo)準(zhǔn)；v 確保系統(tǒng)布局方法的文件，例如：培訓(xùn)記錄，原數(shù)據(jù)的保留記錄，確保系統(tǒng)布局方法的文件，例如：培

24、訓(xùn)記錄，原數(shù)據(jù)的保留記錄，校驗(yàn)記錄，驗(yàn)證方案，驗(yàn)證報(bào)告等校驗(yàn)記錄，驗(yàn)證方案，驗(yàn)證報(bào)告等v 相關(guān)的相關(guān)的SOPs列表列表v 計(jì)劃和日程計(jì)劃和日程v 驗(yàn)證的場(chǎng)地驗(yàn)證的場(chǎng)地v 驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證總計(jì)劃藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案v 應(yīng)該能夠清楚地描述出驗(yàn)證程序。應(yīng)該能夠清楚地描述出驗(yàn)證程序。v 至少應(yīng)該包括：至少應(yīng)該包括： 重要的背景信息，驗(yàn)證目的重要的背景信息，驗(yàn)證目的 負(fù)責(zé)人員，負(fù)責(zé)人員，SOP的描述的描述 設(shè)備（包括驗(yàn)證前后的校驗(yàn)）設(shè)備（包括驗(yàn)證前后的校驗(yàn)） 相關(guān)產(chǎn)品和工藝的標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證類型和頻次相關(guān)產(chǎn)品和工藝的標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證類型和頻次 應(yīng)該清楚地確定需要驗(yàn)證的工藝和應(yīng)該清楚地確定需

25、要驗(yàn)證的工藝和/或參數(shù)或參數(shù)v 驗(yàn)證方案應(yīng)在審核并得到批準(zhǔn)后實(shí)施。驗(yàn)證方案應(yīng)在審核并得到批準(zhǔn)后實(shí)施。 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告v 應(yīng)反映驗(yàn)證方案的要素應(yīng)反映驗(yàn)證方案的要素內(nèi)容至少包括：內(nèi)容至少包括：v 簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介概述驗(yàn)證總結(jié)的內(nèi)容和目的。概述驗(yàn)證總結(jié)的內(nèi)容和目的。v 系統(tǒng)描述系統(tǒng)描述 對(duì)所驗(yàn)證的系統(tǒng)進(jìn)行簡(jiǎn)要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀對(duì)所驗(yàn)證的系統(tǒng)進(jìn)行簡(jiǎn)要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。表等情況。v 相關(guān)的驗(yàn)證文件相關(guān)的驗(yàn)證文件 將相關(guān)的驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告列一索引，以便必要將相關(guān)的驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告列一索引，以便必要時(shí)進(jìn)行追溯

26、調(diào)查。時(shí)進(jìn)行追溯調(diào)查。v 人員及職責(zé)人員及職責(zé) 說(shuō)明參加驗(yàn)證的人員及各自的職責(zé)，特別是外部資源的使用情況。說(shuō)明參加驗(yàn)證的人員及各自的職責(zé)，特別是外部資源的使用情況。 v 驗(yàn)證的實(shí)施情況驗(yàn)證的實(shí)施情況 預(yù)計(jì)要進(jìn)行哪些試驗(yàn)，實(shí)際實(shí)施情況如何。預(yù)計(jì)要進(jìn)行哪些試驗(yàn)，實(shí)際實(shí)施情況如何。v 驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn) 可能的情況下標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用數(shù)據(jù)表示。如系法定標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)或可能的情況下標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用數(shù)據(jù)表示。如系法定標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范的通用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的通用標(biāo)準(zhǔn)(如潔凈區(qū)的級(jí)別如潔凈區(qū)的級(jí)別)，應(yīng)注明標(biāo)準(zhǔn)的出處，以便復(fù)核。，應(yīng)注明標(biāo)準(zhǔn)的出處，以便復(fù)核。v 驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果 各種驗(yàn)證試驗(yàn)的主要結(jié)果。各種

27、驗(yàn)證試驗(yàn)的主要結(jié)果。v 偏差及措施偏差及措施 闡述驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。闡述驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。v 驗(yàn)證的結(jié)論驗(yàn)證的結(jié)論 明確說(shuō)明被驗(yàn)證的子系統(tǒng)是否通過(guò)驗(yàn)證并能否交付使用。明確說(shuō)明被驗(yàn)證的子系統(tǒng)是否通過(guò)驗(yàn)證并能否交付使用。 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心v 第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要

28、求；用途和本規(guī)范要求；（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；標(biāo)準(zhǔn)；（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定

29、用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心制作、制造工作測(cè)試 FAT 安裝確認(rèn) IQ運(yùn)行確認(rèn) OQSAT設(shè)計(jì)驗(yàn)證 DQ性能確認(rèn) PQ維修、維護(hù)報(bào)廢系統(tǒng)啟用工藝、方法學(xué)驗(yàn)證技術(shù)設(shè)計(jì)開發(fā)系統(tǒng)要求質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析用戶需求GXP法規(guī)驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證發(fā)起變更控制驗(yàn)證生命周期藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心確認(rèn)確認(rèn)v確認(rèn)分四個(gè)階段：確認(rèn)分四個(gè)階段：一設(shè)計(jì)確認(rèn)（一設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）一一安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）一一運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)（OQ）一性能確認(rèn)（一性能確認(rèn)（PQ）藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心確認(rèn)確認(rèn)v 確認(rèn)應(yīng)在生產(chǎn)工藝驗(yàn)證實(shí)施前完成。確認(rèn)的過(guò)程應(yīng)有邏輯確認(rèn)應(yīng)在生產(chǎn)工藝驗(yàn)證實(shí)施前完成。確認(rèn)的過(guò)程應(yīng)有邏

30、輯性、系統(tǒng)性，應(yīng)起始于廠房、設(shè)備、公用設(shè)施和設(shè)備的設(shè)性、系統(tǒng)性，應(yīng)起始于廠房、設(shè)備、公用設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)階段。計(jì)階段。v 根據(jù)設(shè)備、公用設(shè)施或系統(tǒng)的功能和操作，可能僅要求安根據(jù)設(shè)備、公用設(shè)施或系統(tǒng)的功能和操作，可能僅要求安裝確認(rèn)裝確認(rèn)(IQ)和運(yùn)行確和運(yùn)行確認(rèn)認(rèn)(OQ)，因?yàn)樵O(shè)備、公用設(shè)施或系統(tǒng)，因?yàn)樵O(shè)備、公用設(shè)施或系統(tǒng)的正確運(yùn)行足以證明其性能的正確運(yùn)行足以證明其性能。設(shè)備、公用設(shè)施和系統(tǒng)隨后設(shè)備、公用設(shè)施和系統(tǒng)隨后應(yīng)按照常規(guī)計(jì)劃進(jìn)行維護(hù)、監(jiān)控和校準(zhǔn)。應(yīng)按照常規(guī)計(jì)劃進(jìn)行維護(hù)、監(jiān)控和校準(zhǔn)。v 主要設(shè)備以及關(guān)鍵公用設(shè)施和系統(tǒng)需要進(jìn)行主要設(shè)備以及關(guān)鍵公用設(shè)施和系統(tǒng)需要進(jìn)行IQ、OQ和和PQv 確認(rèn)期

31、間，應(yīng)準(zhǔn)備操作、維護(hù)和校驗(yàn)的所有確認(rèn)期間，應(yīng)準(zhǔn)備操作、維護(hù)和校驗(yàn)的所有SOP。v 應(yīng)對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)并保存培訓(xùn)記錄。應(yīng)對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)并保存培訓(xùn)記錄。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)v應(yīng)提供文件證據(jù)證明符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)提供文件證據(jù)證明符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)v 應(yīng)提供文件證據(jù)證明安裝已完成且結(jié)果符合要求。應(yīng)提供文件證據(jù)證明安裝已完成且結(jié)果符合要求。v 在安裝確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)核對(duì)采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)、圖紙、手冊(cè)、備件在安裝確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)核對(duì)采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)、圖紙、手冊(cè)、備件清單、供應(yīng)商詳情。清單、供應(yīng)商詳情。v 控制和測(cè)量裝置應(yīng)經(jīng)校驗(yàn)。控制和測(cè)量裝置應(yīng)經(jīng)校驗(yàn)。

32、藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)v 應(yīng)提供書面證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有的部應(yīng)提供書面證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有的部件能按運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)操作。件能按運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)操作。v 應(yīng)設(shè)計(jì)測(cè)試以證明在整個(gè)正常運(yùn)行范圍內(nèi)及其運(yùn)行條件的應(yīng)設(shè)計(jì)測(cè)試以證明在整個(gè)正常運(yùn)行范圍內(nèi)及其運(yùn)行條件的上下限（包括最差條件）時(shí)都能正常運(yùn)行。上下限（包括最差條件）時(shí)都能正常運(yùn)行。v 應(yīng)測(cè)試運(yùn)行控制、報(bào)警、開關(guān)、顯示以及其他運(yùn)行要素。應(yīng)測(cè)試運(yùn)行控制、報(bào)警、開關(guān)、顯示以及其他運(yùn)行要素。v 應(yīng)完整闡述根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法而進(jìn)行的測(cè)量。應(yīng)完整闡述根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法而進(jìn)行的測(cè)量。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心性能確認(rèn)性能

33、確認(rèn)v應(yīng)提供文件證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及應(yīng)提供文件證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有的部件在常規(guī)使用中能持續(xù)一致地符合性能所有的部件在常規(guī)使用中能持續(xù)一致地符合性能標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)。v應(yīng)收集覆蓋適當(dāng)時(shí)間段的測(cè)試結(jié)果以證明一應(yīng)收集覆蓋適當(dāng)時(shí)間段的測(cè)試結(jié)果以證明一 致性。致性。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 廠房廠房HVAC的確認(rèn)：應(yīng)以風(fēng)險(xiǎn)分析為基礎(chǔ)，確認(rèn)的確認(rèn)：應(yīng)以風(fēng)險(xiǎn)分析為基礎(chǔ)，確認(rèn)HVAC系統(tǒng)。系統(tǒng)。 HVAC確認(rèn)的基本概念有以下內(nèi)容：確認(rèn)的基本概念有以下內(nèi)容：1、該系統(tǒng)的確認(rèn)應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中進(jìn)行描述；、該系統(tǒng)的確認(rèn)應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中進(jìn)行描述；總體要求：總體要求：-空氣凈化系統(tǒng)（空氣凈化

34、系統(tǒng)（HVAC）在保護(hù)產(chǎn)品、人員和環(huán)境方面起著重要作用；）在保護(hù)產(chǎn)品、人員和環(huán)境方面起著重要作用；-對(duì)所有的對(duì)所有的HVAC安裝的構(gòu)件、子系統(tǒng)、或參數(shù)應(yīng)確定關(guān)鍵參數(shù)和非關(guān)鍵安裝的構(gòu)件、子系統(tǒng)、或參數(shù)應(yīng)確定關(guān)鍵參數(shù)和非關(guān)鍵參數(shù)；參數(shù)；-典型的典型的HVAC系統(tǒng)應(yīng)確認(rèn)的參數(shù)至少有：系統(tǒng)應(yīng)確認(rèn)的參數(shù)至少有：房間溫濕度、送風(fēng)量和回風(fēng)量、房間壓差、換氣次數(shù)、氣流形態(tài)、粒房間溫濕度、送風(fēng)量和回風(fēng)量、房間壓差、換氣次數(shù)、氣流形態(tài)、粒子數(shù)、自凈率、單向流速度、子數(shù)、自凈率、單向流速度、HEPA過(guò)濾器穿透試驗(yàn)。過(guò)濾器穿透試驗(yàn)。2、確定試驗(yàn)的類型及范圍，以及需要遵循的試驗(yàn)步驟和方案；、確定試驗(yàn)的類型及范圍，以及需

35、要遵循的試驗(yàn)步驟和方案；藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心3、確認(rèn)的、確認(rèn)的4個(gè)階段：個(gè)階段：DQ(設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn))、IQ（安裝確認(rèn)）、（安裝確認(rèn)）、OQ(運(yùn)行確運(yùn)行確認(rèn)認(rèn))、PQ（性能確認(rèn)）（性能確認(rèn)） PQ：為保證設(shè)備或系統(tǒng)能長(zhǎng)期按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和參數(shù)能始終如一的：為保證設(shè)備或系統(tǒng)能長(zhǎng)期按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和參數(shù)能始終如一的運(yùn)行并有重復(fù)性的文件證據(jù)。運(yùn)行并有重復(fù)性的文件證據(jù)。 OQ：為保證設(shè)備或系統(tǒng)能在期望的整個(gè)預(yù)定范圍內(nèi)運(yùn)行的文件證：為保證設(shè)備或系統(tǒng)能在期望的整個(gè)預(yù)定范圍內(nèi)運(yùn)行的文件證據(jù)。據(jù)。4、HVAC系統(tǒng)的安裝組件、子系統(tǒng)和控制的關(guān)鍵和非關(guān)鍵參數(shù)，應(yīng)系統(tǒng)的安裝組件、子系統(tǒng)和控制的關(guān)鍵和非關(guān)鍵參數(shù)

36、，應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析確定；通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析確定；5、可能影響藥品質(zhì)量的任何參數(shù)或有直接影響部件的參數(shù)，均是關(guān)、可能影響藥品質(zhì)量的任何參數(shù)或有直接影響部件的參數(shù)，均是關(guān)鍵參數(shù)；鍵參數(shù)；6、關(guān)鍵參數(shù)都應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。、關(guān)鍵參數(shù)都應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)客觀現(xiàn)實(shí)的區(qū)分關(guān)鍵參數(shù)和非關(guān)鍵參數(shù)，避免驗(yàn)證過(guò)程變得復(fù)雜。應(yīng)客觀現(xiàn)實(shí)的區(qū)分關(guān)鍵參數(shù)和非關(guān)鍵參數(shù)，避免驗(yàn)證過(guò)程變得復(fù)雜。如：生產(chǎn)對(duì)濕度敏感的藥品時(shí)，產(chǎn)品直接暴露的房間的濕度就是關(guān)如：生產(chǎn)對(duì)濕度敏感的藥品時(shí)，產(chǎn)品直接暴露的房間的濕度就是關(guān)鍵參數(shù)。所以，濕度傳感器及濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)就應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。鍵參數(shù)。所以，濕度傳感器及濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)就應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。房間的潔凈級(jí)別是關(guān)鍵參數(shù)，因此，房間

37、的換氣次數(shù)及高效過(guò)濾器房間的潔凈級(jí)別是關(guān)鍵參數(shù)，因此，房間的換氣次數(shù)及高效過(guò)濾器應(yīng)作為關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。而產(chǎn)生氣流的風(fēng)機(jī)等就是非關(guān)鍵參數(shù)，應(yīng)作為關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。而產(chǎn)生氣流的風(fēng)機(jī)等就是非關(guān)鍵參數(shù)，可以不必進(jìn)行確認(rèn)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心7、非關(guān)鍵系統(tǒng)和組件，應(yīng)按照工程管理規(guī)范進(jìn)行審核，不必進(jìn)、非關(guān)鍵系統(tǒng)和組件，應(yīng)按照工程管理規(guī)范進(jìn)行審核，不必進(jìn)行確認(rèn)。行確認(rèn)。8、如需對(duì)直接影響、如需對(duì)直接影響HVAC系統(tǒng)、其組件和控制進(jìn)行變更時(shí)，應(yīng)遵系統(tǒng)、其組件和控制進(jìn)行變更時(shí)，應(yīng)遵循變更控制規(guī)程。循變更控制規(guī)程。9、設(shè)計(jì)階段應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明可接受標(biāo)準(zhǔn)及限度。、設(shè)計(jì)階段應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明可接受標(biāo)準(zhǔn)及限度。10、應(yīng)

38、規(guī)定設(shè)計(jì)條件、正常運(yùn)行范圍、可運(yùn)行范圍、警戒和糾偏、應(yīng)規(guī)定設(shè)計(jì)條件、正常運(yùn)行范圍、可運(yùn)行范圍、警戒和糾偏限度。限度。11、在系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)期間、所有參數(shù)應(yīng)在設(shè)計(jì)條件的范圍內(nèi)。但、在系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)期間、所有參數(shù)應(yīng)在設(shè)計(jì)條件的范圍內(nèi)。但在正常運(yùn)行時(shí)，參數(shù)可能超出正常運(yùn)行范圍，但應(yīng)至少保持在可在正常運(yùn)行時(shí)，參數(shù)可能超出正常運(yùn)行范圍，但應(yīng)至少保持在可運(yùn)行范圍以內(nèi)。（即超出警戒線，在糾偏限以內(nèi)）運(yùn)行范圍以內(nèi)。（即超出警戒線，在糾偏限以內(nèi)）12、很窄的濕度范圍、很窄的濕度范圍與與很寬泛的溫度范圍是不能相匹配的，因?yàn)楹軐挿旱臏囟确秶遣荒芟嗥ヅ涞?，因?yàn)闇囟茸兓瘯?huì)自動(dòng)的導(dǎo)致相對(duì)濕度有很大變化。溫度變化會(huì)自動(dòng)的導(dǎo)致

39、相對(duì)濕度有很大變化。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心13、根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，、根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，HVAC系統(tǒng)需要確認(rèn)的參數(shù)一般系統(tǒng)需要確認(rèn)的參數(shù)一般有：溫度、相對(duì)濕度、所有散流器的送風(fēng)總量、回有：溫度、相對(duì)濕度、所有散流器的送風(fēng)總量、回風(fēng)或排風(fēng)量、房間氣壓（壓差）、房間換氣次數(shù)、風(fēng)或排風(fēng)量、房間氣壓（壓差）、房間換氣次數(shù)、單向流速度、隔離污染系統(tǒng)的風(fēng)速、高效過(guò)濾器的單向流速度、隔離污染系統(tǒng)的風(fēng)速、高效過(guò)濾器的檢漏試驗(yàn)、房間微粒水平、房間自凈速率、浮游菌檢漏試驗(yàn)、房間微粒水平、房間自凈速率、浮游菌及表面微生物水平、除塵操作等。及表面微生物水平、除塵操作等。14、應(yīng)定期進(jìn)行再確認(rèn)。、應(yīng)定期進(jìn)行再確認(rèn)。15

40、、發(fā)生了影響系統(tǒng)性能的變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。、發(fā)生了影響系統(tǒng)性能的變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。16、任何一系統(tǒng)的停機(jī)都應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，以考慮是否、任何一系統(tǒng)的停機(jī)都應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，以考慮是否是否因?yàn)橥C(jī)的影響，對(duì)相關(guān)區(qū)域進(jìn)行再確認(rèn)。是否因?yàn)橥C(jī)的影響，對(duì)相關(guān)區(qū)域進(jìn)行再確認(rèn)。17、參與確認(rèn)的人員應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)、參與確認(rèn)的人員應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心水系統(tǒng)的典型驗(yàn)證方案包括下列步驟：水系統(tǒng)的典型驗(yàn)證方案包括下列步驟： 1.確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及運(yùn)行參數(shù)。確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及運(yùn)行參數(shù)。 2.確定適用于從現(xiàn)有水源生產(chǎn)所需質(zhì)量水的生產(chǎn)系統(tǒng)及確定適用于從現(xiàn)有水源生產(chǎn)所需質(zhì)量水的生產(chǎn)系統(tǒng)及其輔助系統(tǒng)。其輔助系統(tǒng)。 3.

41、確定設(shè)備，控制和監(jiān)測(cè)技術(shù)。確定設(shè)備，控制和監(jiān)測(cè)技術(shù)。 4.制定安裝制定安裝確認(rèn)確認(rèn)（IQ），包括儀器設(shè)備的校驗(yàn)，來(lái)證實(shí)），包括儀器設(shè)備的校驗(yàn)，來(lái)證實(shí)圖紙正確描述了水系統(tǒng)的竣工結(jié)構(gòu)，而且在必要的時(shí)候，要圖紙正確描述了水系統(tǒng)的竣工結(jié)構(gòu)，而且在必要的時(shí)候，要有特定的檢驗(yàn)來(lái)證實(shí)安裝符合設(shè)計(jì)要求。有特定的檢驗(yàn)來(lái)證實(shí)安裝符合設(shè)計(jì)要求。 5.制定運(yùn)行制定運(yùn)行確認(rèn)確認(rèn)（OQ），包括測(cè)試和檢查以證實(shí)設(shè)備，），包括測(cè)試和檢查以證實(shí)設(shè)備，系統(tǒng)警戒裝置以及控制器運(yùn)行可靠，而且制定了合適的警戒系統(tǒng)警戒裝置以及控制器運(yùn)行可靠，而且制定了合適的警戒和行動(dòng)限值。這一階段的和行動(dòng)限值。這一階段的確認(rèn)確認(rèn)可能與下一步的鑒定內(nèi)容有

42、所可能與下一步的鑒定內(nèi)容有所重復(fù)。重復(fù)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 6.制定預(yù)期的性能制定預(yù)期的性能確認(rèn)確認(rèn)（PQ）以確定關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)）以確定關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)運(yùn)行范圍的適用性。完成共存的或后面的性能鑒定，以證運(yùn)行范圍的適用性。完成共存的或后面的性能鑒定，以證明系統(tǒng)在一定期間的重現(xiàn)性。在這一驗(yàn)證階段，要證實(shí)主明系統(tǒng)在一定期間的重現(xiàn)性。在這一驗(yàn)證階段，要證實(shí)主要質(zhì)量和運(yùn)行參數(shù)的警戒和行動(dòng)限值。要質(zhì)量和運(yùn)行參數(shù)的警戒和行動(dòng)限值。 7.要增補(bǔ)持續(xù)驗(yàn)證方案（也稱作連續(xù)驗(yàn)證周期），包要增補(bǔ)持續(xù)驗(yàn)證方案（也稱作連續(xù)驗(yàn)證周期），包括水系統(tǒng)變更的機(jī)制以及建立和實(shí)施有計(jì)劃的預(yù)防性維修括水系統(tǒng)變更的機(jī)制以及建立和

43、實(shí)施有計(jì)劃的預(yù)防性維修保養(yǎng)，包括儀器設(shè)備的再校驗(yàn)。此外，持續(xù)驗(yàn)證包括重大保養(yǎng)，包括儀器設(shè)備的再校驗(yàn)。此外，持續(xù)驗(yàn)證包括重大過(guò)程參數(shù)的監(jiān)測(cè)方法及改正措施計(jì)劃。過(guò)程參數(shù)的監(jiān)測(cè)方法及改正措施計(jì)劃。 8.制定水系統(tǒng)運(yùn)行性能和再鑒定的定期審查。制定水系統(tǒng)運(yùn)行性能和再鑒定的定期審查。 9.完成記錄及步驟完成記錄及步驟18 的文件編寫。的文件編寫。 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心制藥用水系統(tǒng)的驗(yàn)證制藥用水系統(tǒng)的驗(yàn)證1、總體要求、總體要求所有水系統(tǒng)都應(yīng)按計(jì)劃進(jìn)行維護(hù)、驗(yàn)證和監(jiān)控。所有水系統(tǒng)都應(yīng)按計(jì)劃進(jìn)行維護(hù)、驗(yàn)證和監(jiān)控。驗(yàn)證至少有三個(gè)階段：第一階段調(diào)查階段；第二階段短期控制驗(yàn)

44、證至少有三個(gè)階段：第一階段調(diào)查階段；第二階段短期控制階段；第三階段長(zhǎng)期控制階段。階段；第三階段長(zhǎng)期控制階段。在隨后的第三階段（通常運(yùn)行一年）目標(biāo)是證明系統(tǒng)能長(zhǎng)期受在隨后的第三階段（通常運(yùn)行一年）目標(biāo)是證明系統(tǒng)能長(zhǎng)期受控，可減少取樣頻次，如由每天取樣改為每周取樣。控，可減少取樣頻次，如由每天取樣改為每周取樣。“水質(zhì)手冊(cè)水質(zhì)手冊(cè)”應(yīng)規(guī)定需進(jìn)行的驗(yàn)證和再驗(yàn)證要求。應(yīng)規(guī)定需進(jìn)行的驗(yàn)證和再驗(yàn)證要求。2、水系統(tǒng)的啟動(dòng)和試運(yùn)行、水系統(tǒng)的啟動(dòng)和試運(yùn)行有計(jì)劃、規(guī)定明確、成功的且有良好文件記錄的試運(yùn)行是水系有計(jì)劃、規(guī)定明確、成功的且有良好文件記錄的試運(yùn)行是水系統(tǒng)驗(yàn)證成功的一個(gè)基本的先決條件。試運(yùn)行應(yīng)包括起步工作、

45、統(tǒng)驗(yàn)證成功的一個(gè)基本的先決條件。試運(yùn)行應(yīng)包括起步工作、系統(tǒng)設(shè)置、控制、調(diào)整管路和記錄所有的系統(tǒng)性能參數(shù)。如果系統(tǒng)設(shè)置、控制、調(diào)整管路和記錄所有的系統(tǒng)性能參數(shù)。如果為了使用的目的而試運(yùn)行、或在驗(yàn)證工作期間參照試運(yùn)行數(shù)據(jù)，為了使用的目的而試運(yùn)行、或在驗(yàn)證工作期間參照試運(yùn)行數(shù)據(jù)，則試運(yùn)行工作的質(zhì)量和相關(guān)數(shù)據(jù)以及文件記錄必須同樣符合驗(yàn)則試運(yùn)行工作的質(zhì)量和相關(guān)數(shù)據(jù)以及文件記錄必須同樣符合驗(yàn)證計(jì)劃的要求。證計(jì)劃的要求。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心3、制藥用水系統(tǒng)、純化水（、制藥用水系統(tǒng)、純化水（PW）、注射用水）、注射用水(WFI)系統(tǒng)都是有直接影響的、質(zhì)量關(guān)鍵系統(tǒng)，都應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)都是有直接影響的、質(zhì)量

46、關(guān)鍵系統(tǒng)，都應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)遵循設(shè)計(jì)確認(rèn)確認(rèn)。應(yīng)遵循設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ、安裝確認(rèn)、安裝確認(rèn)IQ、運(yùn)行確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)OQ、性能確認(rèn)（、性能確認(rèn)（PQ）的驗(yàn)證慣例。對(duì)應(yīng)該用于制）的驗(yàn)證慣例。對(duì)應(yīng)該用于制藥用水（藥用水（WPU）系統(tǒng)以證明其性能一致性和可靠性）系統(tǒng)以證明其性能一致性和可靠性的特定的性能確認(rèn)方法，應(yīng)使用三階段方法達(dá)到證的特定的性能確認(rèn)方法，應(yīng)使用三階段方法達(dá)到證明長(zhǎng)期運(yùn)行仍可靠耐用的目標(biāo)。明長(zhǎng)期運(yùn)行仍可靠耐用的目標(biāo)。第一階段：通過(guò)第一階段：通過(guò)2-4周的測(cè)試周期密切監(jiān)控系統(tǒng)，在周的測(cè)試周期密切監(jiān)控系統(tǒng)，在此期間，系統(tǒng)應(yīng)連續(xù)運(yùn)行而無(wú)故障或性能偏差，測(cè)此期間，系統(tǒng)應(yīng)連續(xù)運(yùn)行而無(wú)故障或性能偏差，測(cè)試

47、上應(yīng)包括：計(jì)試上應(yīng)包括：計(jì)10項(xiàng)項(xiàng)藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 按制定的計(jì)劃進(jìn)行化學(xué)和微生物檢驗(yàn)；對(duì)原水的進(jìn)水按制定的計(jì)劃進(jìn)行化學(xué)和微生物檢驗(yàn)；對(duì)原水的進(jìn)水進(jìn)行取樣確認(rèn)其質(zhì)量；每天對(duì)凈化過(guò)程中每個(gè)步驟后的出進(jìn)行取樣確認(rèn)其質(zhì)量；每天對(duì)凈化過(guò)程中每個(gè)步驟后的出水取樣；對(duì)每個(gè)使用點(diǎn)和其他規(guī)定的取樣點(diǎn)每天取樣；逐水取樣；對(duì)每個(gè)使用點(diǎn)和其他規(guī)定的取樣點(diǎn)每天取樣；逐步擬定出適當(dāng)?shù)倪\(yùn)行范圍；逐步擬定出運(yùn)行、清潔、消毒步擬定出適當(dāng)?shù)倪\(yùn)行范圍；逐步擬定出運(yùn)行、清潔、消毒和維護(hù)規(guī)定并定稿；證明能制備并輸出質(zhì)量和數(shù)量都符合和維護(hù)規(guī)定并定稿；證明能制備并輸出質(zhì)量和數(shù)量都符合要求的生產(chǎn)用水；使用并優(yōu)化運(yùn)行、維護(hù)、消

48、毒和故障處要求的生產(chǎn)用水；使用并優(yōu)化運(yùn)行、維護(hù)、消毒和故障處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）；核實(shí)暫定的報(bào)警和糾偏標(biāo)準(zhǔn)；）；核實(shí)暫定的報(bào)警和糾偏標(biāo)準(zhǔn)；逐步擬定出并優(yōu)化檢驗(yàn)不合格的處理規(guī)程。逐步擬定出并優(yōu)化檢驗(yàn)不合格的處理規(guī)程。 第二階段：在第一階段成功完成后，所有優(yōu)化的第二階段：在第一階段成功完成后，所有優(yōu)化的SOP開始執(zhí)行，再通過(guò)開始執(zhí)行，再通過(guò)2-4周的測(cè)試周期進(jìn)一步進(jìn)行密切監(jiān)控。周的測(cè)試周期進(jìn)一步進(jìn)行密切監(jiān)控。取樣計(jì)劃通常與第一階段相同。在此期間制備的水可用于取樣計(jì)劃通常與第一階段相同。在此期間制備的水可用于生產(chǎn)。方法還應(yīng)：證明在既定范圍能持續(xù)一致地運(yùn)行；證生產(chǎn)。方法還應(yīng)：證

49、明在既定范圍能持續(xù)一致地運(yùn)行；證明當(dāng)系統(tǒng)按照明當(dāng)系統(tǒng)按照SOP運(yùn)行時(shí)能始終制備并傳輸出質(zhì)量和數(shù)量運(yùn)行時(shí)能始終制備并傳輸出質(zhì)量和數(shù)量都符合要求的水。都符合要求的水。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 第三階段：第二階段成功完成后，該階段通常要第三階段：第二階段成功完成后，該階段通常要運(yùn)行一年。在此階段制備的水可用于生產(chǎn)，此階段有運(yùn)行一年。在此階段制備的水可用于生產(chǎn)，此階段有以下目標(biāo)和特征：證明長(zhǎng)期可靠的性能；保證已對(duì)季以下目標(biāo)和特征：證明長(zhǎng)期可靠的性能；保證已對(duì)季節(jié)變化進(jìn)行評(píng)估；取樣位置、取樣頻次和測(cè)試應(yīng)根據(jù)節(jié)變化進(jìn)行評(píng)估；取樣位置、取樣頻次和測(cè)試應(yīng)根據(jù)前兩個(gè)階段得到證明的既定規(guī)程減少到正常的常規(guī)

50、模前兩個(gè)階段得到證明的既定規(guī)程減少到正常的常規(guī)模式。式。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心工藝驗(yàn)證方法工藝驗(yàn)證方法v 一、前驗(yàn)證一、前驗(yàn)證 指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證 適用于正常使用前的新設(shè)備適用于正常使用前的新設(shè)備/新工藝新工藝v 二、同步驗(yàn)證二、同步驗(yàn)證 指在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證（指在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證（是在已確認(rèn)的設(shè)備上用產(chǎn)品來(lái)進(jìn)行） 一般為前三批產(chǎn)品，為連續(xù)的三個(gè)全批量一般為前三批產(chǎn)品，為連續(xù)的三個(gè)全批量 風(fēng)險(xiǎn)大，比較少用風(fēng)險(xiǎn)大，比較少用 以上兩種是通過(guò)試驗(yàn)獲得的證據(jù)以上兩種是通過(guò)試驗(yàn)獲得的證據(jù)v 三、回顧性驗(yàn)證（基

51、于對(duì)積累的數(shù)據(jù)的分析三、回顧性驗(yàn)證（基于對(duì)積累的數(shù)據(jù)的分析 對(duì)于現(xiàn)有的設(shè)備對(duì)于現(xiàn)有的設(shè)備/工藝的驗(yàn)證，建立在對(duì)豐富的歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析工藝的驗(yàn)證，建立在對(duì)豐富的歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析基礎(chǔ)上使用基礎(chǔ)上使用 常用于非無(wú)菌生產(chǎn)工藝）（常用于非無(wú)菌生產(chǎn)工藝）（無(wú)菌工藝不推薦使用）藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 工藝驗(yàn)證通常應(yīng)在藥品上市前完成（前驗(yàn)證）。工藝驗(yàn)證通常應(yīng)在藥品上市前完成（前驗(yàn)證）。盡可能優(yōu)先采用前驗(yàn)證，在例外情況下，如無(wú)法進(jìn)行盡可能優(yōu)先采用前驗(yàn)證，在例外情況下，如無(wú)法進(jìn)行前驗(yàn)證時(shí)，則有必要在日常生產(chǎn)中進(jìn)行工藝驗(yàn)證（即前驗(yàn)證時(shí)，則有必要在日常生產(chǎn)中進(jìn)行工藝驗(yàn)證（即同步驗(yàn)證）同步驗(yàn)證）藥品認(rèn)證管

52、理中心藥品認(rèn)證管理中心回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證v 可用于回顧驗(yàn)證的數(shù)據(jù)可用于回顧驗(yàn)證的數(shù)據(jù) 留樣檢測(cè)數(shù)據(jù)留樣檢測(cè)數(shù)據(jù) 批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄 工藝控制圖工藝控制圖 維修保養(yǎng)工作日志維修保養(yǎng)工作日志 人員變更記錄人員變更記錄 工藝能力研究（如：工藝能力研究（如：CpCpK K) ) 成品檢測(cè)數(shù)據(jù)（包括趨勢(shì)）成品檢測(cè)數(shù)據(jù)（包括趨勢(shì)） 產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，

53、應(yīng)當(dāng)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。品。 這是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基礎(chǔ)工作，也是這是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基礎(chǔ)工作，也是GMP的核心內(nèi)容，目的為了扭轉(zhuǎn)驗(yàn)證工作與實(shí)際的核心內(nèi)容，目的為了扭轉(zhuǎn)驗(yàn)證工作與實(shí)際生產(chǎn)脫節(jié)的現(xiàn)狀。生產(chǎn)脫節(jié)的現(xiàn)狀。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心v 第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行

54、確廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。v 第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心再驗(yàn)證的分類再驗(yàn)證的分類v強(qiáng)制性再驗(yàn)證強(qiáng)制性再驗(yàn)證（法規(guī)要求的）（法

55、規(guī)要求的）v改變性再驗(yàn)證改變性再驗(yàn)證（發(fā)生變更時(shí)的發(fā)生變更時(shí)的“改變改變”性再驗(yàn)證性再驗(yàn)證）v定期再驗(yàn)證定期再驗(yàn)證（每隔一段時(shí)間進(jìn)行的每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期定期”再驗(yàn)證再驗(yàn)證）。v 包括進(jìn)行規(guī)律性工藝包括進(jìn)行規(guī)律性工藝 模擬研究；環(huán)境監(jiān)測(cè)、消毒規(guī)程、設(shè)備清潔和滅菌；設(shè)備例模擬研究；環(huán)境監(jiān)測(cè)、消毒規(guī)程、設(shè)備清潔和滅菌；設(shè)備例行維護(hù)和再確認(rèn)（如：蒸汽滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)等）；產(chǎn)品過(guò)濾器、容器、呼行維護(hù)和再確認(rèn)（如：蒸汽滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)等）；產(chǎn)品過(guò)濾器、容器、呼吸器等進(jìn)行有規(guī)律的完整性測(cè)試。吸器等進(jìn)行有規(guī)律的完整性測(cè)試。v 水系統(tǒng)的驗(yàn)證是持續(xù)性的驗(yàn)證水系統(tǒng)的驗(yàn)證是持續(xù)性的驗(yàn)證藥品認(rèn)證管理中心藥

56、品認(rèn)證管理中心影響驗(yàn)證狀態(tài)的變更包括：影響驗(yàn)證狀態(tài)的變更包括：v 起始物料的變更（包括物理性質(zhì)，如密度、粘度，或可能影響工藝起始物料的變更（包括物理性質(zhì)，如密度、粘度，或可能影響工藝或產(chǎn)品的粒徑分布等）；或產(chǎn)品的粒徑分布等）；v 起始物料生產(chǎn)商的變更：起始物料生產(chǎn)商的變更：v 將生產(chǎn)轉(zhuǎn)移到不同的場(chǎng)所（包括廠房的變更和影響工藝的安裝等）將生產(chǎn)轉(zhuǎn)移到不同的場(chǎng)所（包括廠房的變更和影響工藝的安裝等）；v 內(nèi)包裝材料的變更（如用塑料等材質(zhì)替代玻璃）；內(nèi)包裝材料的變更（如用塑料等材質(zhì)替代玻璃）；v 設(shè)備變更（如增加自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)、安裝新設(shè)備、機(jī)器或裝置有較大設(shè)備變更（如增加自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)、安裝新設(shè)備、機(jī)器或裝

57、置有較大的改動(dòng)以及故障等）；的改動(dòng)以及故障等）；v 生產(chǎn)區(qū)和配套支持系統(tǒng)的變更（如區(qū)域重新布局，或采用新的水處生產(chǎn)區(qū)和配套支持系統(tǒng)的變更（如區(qū)域重新布局，或采用新的水處理方法等）；理方法等）；v 出現(xiàn)不良的質(zhì)量趨勢(shì)；出現(xiàn)不良的質(zhì)量趨勢(shì)；v 基于新知識(shí)而出現(xiàn)的新情況，如新技術(shù)；基于新知識(shí)而出現(xiàn)的新情況，如新技術(shù)；v 改變配套支持系統(tǒng)改變配套支持系統(tǒng)藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 涉及相似設(shè)備替換的設(shè)備變更一般不需要工涉及相似設(shè)備替換的設(shè)備變更一般不需要工藝再驗(yàn)證，例如：安裝一個(gè)新的離心泵以替換藝再驗(yàn)證，例如：安裝一個(gè)新的離心泵以替換舊的離心泵舊的離心泵。 但必須確保它們?cè)诟鱾€(gè)方面均滿足原有部但

58、必須確保它們?cè)诟鱾€(gè)方面均滿足原有部件的標(biāo)準(zhǔn)和功能，安裝后對(duì)其操作方面的功能件的標(biāo)準(zhǔn)和功能，安裝后對(duì)其操作方面的功能進(jìn)行確認(rèn)進(jìn)行確認(rèn)藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心再驗(yàn)證方案再驗(yàn)證方案v 再驗(yàn)證方案強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證目的，接受標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)試方法及結(jié)果評(píng)再驗(yàn)證方案強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證目的，接受標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)試方法及結(jié)果評(píng)估估v 再驗(yàn)證不是簡(jiǎn)單重復(fù)首次驗(yàn)證的過(guò)程，必須考慮自上次驗(yàn)再驗(yàn)證不是簡(jiǎn)單重復(fù)首次驗(yàn)證的過(guò)程，必須考慮自上次驗(yàn)證證 后設(shè)備后設(shè)備/工藝工藝/系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情況等再?zèng)Q定驗(yàn)證方案變更情況等再?zèng)Q定驗(yàn)證方案v 再驗(yàn)證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對(duì)驗(yàn)證的要求再驗(yàn)證方案必須

59、考慮現(xiàn)行法規(guī)對(duì)驗(yàn)證的要求藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 工藝再驗(yàn)證是為了證實(shí)一個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)工工藝再驗(yàn)證是為了證實(shí)一個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝在使用一個(gè)階段以后，其藝在使用一個(gè)階段以后，其“驗(yàn)證狀態(tài)驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。由于關(guān)鍵設(shè)備和工藝對(duì)產(chǎn)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。由于關(guān)鍵設(shè)備和工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，因此，即品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。行再驗(yàn)證。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心以下以下4種情況需考慮再驗(yàn)證：種情況需考慮再驗(yàn)證：1、生產(chǎn)工藝改變、生產(chǎn)工藝改變2、連

60、續(xù)性地出現(xiàn)生產(chǎn)批產(chǎn)品不合格，并無(wú)法、連續(xù)性地出現(xiàn)生產(chǎn)批產(chǎn)品不合格，并無(wú)法找到發(fā)生偏差的根本原因找到發(fā)生偏差的根本原因3、連續(xù)性地出現(xiàn)中間體、成品或穩(wěn)定性檢驗(yàn)、連續(xù)性地出現(xiàn)中間體、成品或穩(wěn)定性檢驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)不良趨勢(shì)，并無(wú)法找到根本原因結(jié)果呈現(xiàn)不良趨勢(shì)，并無(wú)法找到根本原因4、連續(xù)性地出現(xiàn)生產(chǎn)偏差，并無(wú)法找到根本、連續(xù)性地出現(xiàn)生產(chǎn)偏差，并無(wú)法找到根本原因原因藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 例：例：某企業(yè)工藝驗(yàn)證周期規(guī)定為某企業(yè)工藝驗(yàn)證周期規(guī)定為1年或者生產(chǎn)年或者生產(chǎn)10批以上。抽查企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品，批以上。抽查企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品，A品種自品種自2005年以來(lái)共生產(chǎn)年以來(lái)共生產(chǎn)20080201、200802