質(zhì)量考核管理流程

1、質(zhì)量考核管理流程（試行）文件編號生效日期參考文獻ICH Q7A 、 Q9、 Q10質(zhì)量考核管理流程（試行）一、目的：為保證原料藥（API）的研發(fā)、生產(chǎn)符合FDAcGMP及國際注冊的要求, 確保出廠藥品在有效期內(nèi)符合注冊標準及客戶標準的要求，制定本流程。二、范圍：本流程適用于本公司內(nèi)與原料藥（API）質(zhì)量有關(guān)的所有部門和人員。 凡未列入本流程范圍內(nèi)的公司其他人員，如有違反本流程規(guī)定的，可參照本 流程相關(guān)條款進行考核。三、職責：公司授權(quán)QA及各部門負責人對違規(guī)行為進行現(xiàn)場考核，對違規(guī)事件 進行調(diào)查和處理。公司各部門人員有責任和義務(wù)嚴格遵守和執(zhí)行本流程。四、流程：1、違規(guī)行為：QA或部門負責人發(fā)現(xiàn)違

2、規(guī)行為，應(yīng)立即糾正，并依據(jù)質(zhì)量考核 細則（附件1）對違規(guī)人員開出質(zhì)量考核通知單（附件2）。2、違規(guī)事件：QA或部門負責人發(fā)現(xiàn)違規(guī)事件應(yīng)開出質(zhì)量整改通知單（附件3） 給現(xiàn)場管理人員，并立即會同現(xiàn)場管理人員采取應(yīng)急措施，協(xié)助現(xiàn)場管理人員調(diào) 查事件原因，教育員工，確定主要責任人，由QA或部門負責人對主要責任人開 出質(zhì)量考核通知單，整改期間有關(guān)物料和產(chǎn)品不予放行，整改完成后QA現(xiàn) 場檢查，確認符合規(guī)定后，通知現(xiàn)場管理人員恢復生產(chǎn)和放行。3、質(zhì)量考核：每月5 口前QA匯總各部門上月的質(zhì)量考核通知單、質(zhì)量整改通知單（在 規(guī)定時間內(nèi)未完成整改的主要責任人質(zhì)量考核扣分加倍），填寫月度質(zhì)量考核匯 總表交質(zhì)量總監(jiān)

3、市核，副總經(jīng)理、總經(jīng)理批準后，交績效考核部門執(zhí)行。附件1:質(zhì)量考核細則一、生產(chǎn)質(zhì)量考核細則編號考核項目考核內(nèi)容扣考評分備注1人員衛(wèi)生及環(huán)境人員著裝要求規(guī)范、整潔，正確佩戴好勞動防護用品。1禁止在車間內(nèi)使用手機等通訊工具。1環(huán)境要求清潔衛(wèi)生，地面無臟物、無明顯積水、污跡，生產(chǎn)設(shè)備表 面無明顯油污、灰塵（一般區(qū)）1生產(chǎn)區(qū)墻面、地面、燈具、回風口、排風口、生產(chǎn)設(shè)備（無水跡、 銹跡，無異物）、工器具等應(yīng)符合潔凈級別要求（潔凈區(qū)）2潔凈區(qū)地漏密封良好，按規(guī)定加消毒劑。1潔凈區(qū)潔具使用后及時清洗，放置在規(guī)定位置，有狀態(tài)標志。1潔凈區(qū)直接接觸藥品的配件及工器具應(yīng)清潔、干燥，無脫落異物， 其放置必須有防止被污

4、染的措施。1同一生產(chǎn)場地、同一時間內(nèi)不得有兩種或兩種以上的產(chǎn)品，清場符合規(guī)定32設(shè)備及計量器具狀態(tài)標志正確。計量器具有校驗合格證且在有效期內(nèi)。1篩網(wǎng)目數(shù)、濾芯規(guī)格符合規(guī)定，無破損，無污染，放置規(guī)范。2紫外燈在有效期內(nèi)。1傳遞窗清潔，同一傳遞窗嚴禁同時開啟兩扇門。1潔凈區(qū)壓差、溫濕度符合要求。13物料管理物料按定置管理要求堆放規(guī)范。1物料領(lǐng)取、發(fā)放應(yīng)建立相應(yīng)的臺賬（批號、數(shù)量與臺帳基本一致）， 有追蹤性。1物料包裝無破損，包裝形式及儲存條件符合規(guī)定。1回收物料使用需要被QA批準。1不合格品分區(qū)存放，放置規(guī)范，有明顯標志及相應(yīng)臺帳。2所有裝有產(chǎn)品的容器或包裝內(nèi)外應(yīng)有標簽，至少注明品名、批號、 數(shù)量

5、、生產(chǎn)日期。24操作、SOP及記錄操作現(xiàn)場有相應(yīng)的現(xiàn)行SOP,如小試、驗證等必須有試驗方案或驗 證方案。2人員操作規(guī)范，按照SOP規(guī)定操作。3關(guān)鍵工藝操作需二人復核，如投料稱重等。2批生產(chǎn)記錄填寫及時、準確，與實際操作一致，完成后馬上歸檔（由 車間主任負責保管）。3生產(chǎn)中發(fā)生的異常、偏差，應(yīng)及時報告、及時處理，并嚴格記錄。 有意隱瞞不報，加倍處罰45GMP記錄填寫規(guī)范正確，及時（W報告日期+7天）。1客戶（官方）審計缺陷未在規(guī)定時間內(nèi)按照要求完成。5二、QC質(zhì)量考核細則編7PU號考核項目考核內(nèi)容扣考評分備注1現(xiàn)場管理化分室：試劑、試液標簽清楚且在有效期內(nèi)，放置規(guī)范，配制記 錄完整；檢驗用玻璃浴

6、具潔凈，放置規(guī)范；待檢樣品放置規(guī)范。1標化室：滴定液配制、標定記錄完整，并在有效期內(nèi)，放置規(guī)范。2天平室：天平上無異物，操作臺面整潔，室內(nèi)無樣品或試劑存放； 有特殊稱量要求的應(yīng)控制好溫濕度并在專用稱量罩中進行。2儀器室：工作環(huán)境良好；各種溶液標志正確、規(guī)范；儀器狀態(tài)標志 正確，使用記錄、維護保養(yǎng)記錄完整。1微生物室：清潔衛(wèi)生符合要求；潔凈區(qū)環(huán)境符合要求（包括壓差控 制）；2試劑室：試劑無過期；試劑標簽無脫落或看不清；過期的試劑應(yīng) 及時清理；試劑的存放合理，擺放規(guī)范22設(shè)備及計量器具狀態(tài)標志正確。1精密儀器、計量器具有校驗合格證，且在有效期內(nèi)。定期對設(shè)備進 行日常校驗、確認。儀器的使用在規(guī)定的范

7、圍內(nèi)1設(shè)備日常維護良好，性能穩(wěn)定，遇到儀器故障，及時匯報。13對照品、劇毒化學品、滴定液、試劑、試液等對照品、劇毒化學品管理規(guī)范，在有效期內(nèi)使用，帳物一致；有使 用、發(fā)放記錄。對照品管理員定期準時上網(wǎng)查詢對照品信息2滴定液、試液、溶液標示清晰，有配制、標定記錄，在有效期內(nèi)使 用。2試劑包裝形式及儲存條件符合規(guī)定，在有效期和失效期內(nèi)使用，定 期清除失效試劑。1純化水在有效期內(nèi)；流動相在有效期內(nèi)1卡爾費休試液每天標定14留樣及穩(wěn)定性管理留樣品批號與生產(chǎn)批號一致，留樣品與臺帳、記錄一致。2定期對留樣品進行清理，符合留樣管理標準。1及肘按照忘定性考察計劃對穩(wěn)定性樣品取出并交由主管安排檢驗。2對穩(wěn)定性考

8、察試驗箱進行口?；瘻貪穸扔涗?，箱體出現(xiàn)故障及時 報告。2及時完成留樣及穩(wěn)定性相關(guān)記錄。1定期檢查手機報警系統(tǒng)25操作、SOP及記錄操作現(xiàn)場有相應(yīng)的現(xiàn)行SOP,人員操作規(guī)范，嚴格按照SOP規(guī)定操 作。2記錄填寫及時、規(guī)范，檢測結(jié)果準確、有效。2檢驗中發(fā)生的異常、偏差、00S,應(yīng)及時報告、及時調(diào)查處理，并 嚴格記錄。有意隱瞞不報，加倍處罰。4務(wù)必按照取樣標準操作規(guī)程完成取樣，保證取樣具有代表性， 避免污染。3作假記錄，出假數(shù)據(jù)50,第二次停崗6GMP電子數(shù)據(jù)管理：電子數(shù)據(jù)務(wù)必嚴格管理，不得有邏輯性錯誤（包括 計算機系統(tǒng)日志、工作軟件日志），定期對電子圖譜進行查閱，拷貝、3刻盤等。記錄填寫規(guī)范正確，

9、及時。見GMP記錄及時性完成周期臺帳與請檢單、檢驗記錄、報告書、取樣記錄、儀器使用記錄、報 告書/合格證發(fā)放記錄等保持一致，并規(guī)范存檔。任何檢查前確保合 格證和取樣證的正確。1客戶（官方）審計缺陷未在規(guī)定時間內(nèi)按照要求完成。5三、QA質(zhì)量考核細則編號考核項目考核內(nèi)容扣考評分備注.文件制定、修訂和分發(fā)管理規(guī)范。1.各部門現(xiàn)場文件、記錄為當前版本，不得有過期文件。21文件管理.有效組織各部門及時制定或修訂文件。1.歸檔文件記錄管理規(guī)范，便于查閱。1歸檔文件記錄不得丟失。5調(diào)閱檔案時應(yīng)履行借閱手續(xù)，保密資料應(yīng)做好保密工作。1絕密文件違規(guī)提供或復印32質(zhì)量管理不合格品、退貨品處理及時有效。2質(zhì)量事故、

10、客戶投訴、審計缺陷等處理及時有效。5偏差、OOS、CAPA、變更等流程處理及時，執(zhí)行有效。4自查、供應(yīng)商審計、質(zhì)量統(tǒng)計分析、年度質(zhì)量回顧等及時有效。2質(zhì)量分析會召開及時有效。2按計劃時間完成不良反應(yīng)的申報。1所有對藥政、客戶提供的信息、文件、報告書的正確性33記錄管理和現(xiàn)場監(jiān) 控空白批記錄管理規(guī)范，空白記錄的發(fā)放嚴格按照規(guī)定程序發(fā)放。1批生產(chǎn)記錄和檢驗記錄按規(guī)定審核，記錄完整，規(guī)范。2環(huán)境監(jiān)控、工藝用水、工藝衛(wèi)生記錄、原輔料、標簽等相關(guān)記錄管 理規(guī)范，完整。1記錄完整、規(guī)范。見GMP記錄及時性完成周期對關(guān)鍵工藝操作進行監(jiān)控，監(jiān)督生產(chǎn)現(xiàn)場進行有效管理。2對純化水、庫房、QC進行有效監(jiān)督（特別是高

11、風險，如純化水系統(tǒng) 的日常維護保養(yǎng)、庫房的物料管理、QC穩(wěn)定性管理等），及時提出 整改意見并追蹤檢查。14驗證及時制定年度驗證總規(guī)劃，提示各部門按照驗證總規(guī)劃執(zhí)行，及時 完成年度驗證總結(jié)。2及時提示各部門制定驗證方案，審核方案和報告，并監(jiān)督執(zhí)行。1及時收集驗證記錄和報告，出具驗證合格證。15培訓1監(jiān)督新員工上崗、換崗進行相關(guān)培訓1對生產(chǎn)支持部的培訓計劃、情況進行監(jiān)督，及時審核培訓臺賬。2對系統(tǒng)弱項及檢查發(fā)現(xiàn)的人員缺陷提示并監(jiān)督部門或系統(tǒng)進行培 訓3監(jiān)督外訓及時完成內(nèi)部轉(zhuǎn)訓并推廣新知識、新要求、新法規(guī)在內(nèi)部 的實施.3四、RA質(zhì)量考核細則編號考核項目考核內(nèi)容扣考評 分備注1注冊按照公司目標，及時

12、編制各種產(chǎn)品主文件，包括：技術(shù)包，DMF, EDMF, SMF及其他。5及時向藥政當局提供年報及繳費。4及時回復藥政當局缺陷。5及時完成再注冊相關(guān)工作。4及時完成生產(chǎn)許可證變更等工作。4加強與官方（或客戶）交流，積極推進官方現(xiàn)場檢查工作。1及時完成新注冊區(qū)域的法規(guī)培訓。2有效控制dmf資料及各藥政申報中提供圖譜的真?zhèn)涡院驼_度。42客戶維護按照質(zhì)量協(xié)議或變更管理標準，及時向客戶提供變更2積極認真應(yīng)對客戶審計，負責客戶審計工作。2在規(guī)定的時間內(nèi)，回復客戶審計缺陷。5工作日及時收閱客戶郵件，并按照郵件內(nèi)容及時將問題反饋給個相 關(guān)部門，并及時回復。13藥政季刊1.及時完成藥政季刊，提供公司關(guān)聯(lián)的國際

13、藥政信息和GMP相關(guān)動態(tài)2五、生產(chǎn)支持部質(zhì)量考核細則編號考核項目考核內(nèi)容扣考評分備注1培訓1推進培訓的日?；哟笈嘤栍行缘墓芾?。2培訓檔案：培訓教材、試卷、記錄完整，管理規(guī)范，與人員檔案一1致，便于查閱。及時對新進員工、轉(zhuǎn)崗員工進行相關(guān)培訓；對在職員工按規(guī)定、計 劃進行再培訓；有變更或驗證時，及時進行相關(guān)培訓。22人員衛(wèi)生及環(huán)境按規(guī)定定期對員工進行體檢，健康檔案齊全、規(guī)范，體檢不合格人 員立即調(diào)離工作崗位。1定期進行公司環(huán)境衛(wèi)生、蟲害預防符合要求，記錄規(guī)范，無蚊蟲孽 生等狀態(tài)。23物資管理庫房現(xiàn)場應(yīng)保持干凈整潔（包括物料的外包裝），溫濕度符合要求。1標簽按品種、批號專柜存放，務(wù)必保證帳、卡

14、、物一致。2固體原料、液體原料、包裝材料、成品分庫儲存，并各自按品種、批號分別堆放，堆放符合要求。1物料采購、驗收、儲存、發(fā)放符合要求，資料齊全，記錄完整。2物料到貨物料經(jīng)QC取樣后，應(yīng)在取樣物料的外包裝上貼上取樣證， 并在貨位卡上注明，經(jīng)檢驗合格后應(yīng)在每一件物料上粘貼合格證， 并更換狀態(tài)牌。物料狀態(tài)標示正確。2驗收物資時，核對名稱、數(shù)量、供應(yīng)商、批號、有效期（復驗期）、2包裝完好等關(guān)鍵信息，確認無誤后方可入庫。物料到貨初檢記錄與 請檢單及供應(yīng)商的報告書一致。物料出入庫、寄庫程序符合規(guī)定，發(fā)放原則上執(zhí)行“先進先出”、“近效期先出”、“取樣先出”的原則。1定期對庫房進行巡視，并定期倒騰；同時完成

15、所有物資進出及庫存 統(tǒng)計、上帳，以便核查。1生產(chǎn)骨架確定并及時通知后，按期完成GMP記錄。見GMP記錄及時性完成周期供應(yīng)商變更及時，物料管理出現(xiàn)偏差及時報告。54其他客戶（官方）審計缺陷未在規(guī)定時間內(nèi)按照要求完成。5六、工程設(shè)備部質(zhì)量考核細則編號考核項目考核內(nèi)容扣考評分備注1檔案管理設(shè)備檔案資料及記錄完整，管理規(guī)范。2新購設(shè)備的開箱記錄完整，說明書、合格證、保修卡等相關(guān)資料完 整。1固定資產(chǎn)設(shè)備臺帳完整。1檢定計量證書保存完好，不得遺漏。22計量器具、儀器、儀表、精密儀器的校驗根據(jù)計量器具管理規(guī)定及各計量落具校驗有效期，制定完整的校驗計劃，并按計劃執(zhí)行，不得遺漏。合格證張貼正確無遺漏和錯誤。2

16、校驗臺帳與實物、校驗合格證/校準證書、公司校驗合格證相符。1計量器具帳卡物相符，標簽、狀態(tài)標志清楚，管理規(guī)范。1現(xiàn)場計量器具必須指示清晰，準確可靠，靈敏好用，無破損。23設(shè)備、廠房管理主要管道的色標正確、主管道內(nèi)容物及流向標志正確、完整。1設(shè)備標牌齊全、正確；設(shè)備編號清晰，具有可追蹤性。1制定設(shè)備維護保養(yǎng)計劃，并按期實施，記錄完整。1故障設(shè)備、輔助設(shè)施的維修及時，記錄完整。1備品、備件管理規(guī)范，帳卡物一致。1壓力容器管理規(guī)范，定期檢查，相關(guān)記錄完整。1純化水、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等關(guān)鍵公用系統(tǒng)管理規(guī)范，監(jiān)測 指標異常時應(yīng)及時報告并處理。2蒸汽系統(tǒng)、冷凍系統(tǒng)等其他輔助公用系統(tǒng)管理規(guī)范，相關(guān)記錄

17、完整。1設(shè)備類各項記錄應(yīng)及時、正確填寫，包括巡回檢查記錄、設(shè)備維護 保養(yǎng)記錄、設(shè)備運行記錄、部分設(shè)備部件維保記錄如初中效、清潔 記錄、檢修記錄、設(shè)備交接班記錄等。見GMP記錄及時性完成周期4其他客戶（官方）審計缺陷未在規(guī)定時間內(nèi)按照要求完成。5工程設(shè)備系統(tǒng)的偏差及時報告。5七、各部門GMP記錄及時性完成周期編號部門記錄種類完成周期備注1生產(chǎn)部批生產(chǎn)記錄骨架上體現(xiàn)該批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后7-12天內(nèi)中間體7天、API12 天2生產(chǎn)部各項生產(chǎn)輔助記錄與骨架上體現(xiàn)的日期同步兩天內(nèi)完成3安全設(shè)備部水系統(tǒng)系統(tǒng)相關(guān)記錄與骨架上體現(xiàn)的日期同步兩天內(nèi)完成4安全設(shè)備部空調(diào)系統(tǒng)系統(tǒng)等相關(guān)記錄與骨架上體現(xiàn)的日期同步兩天內(nèi)

18、完成5安全設(shè)備部空壓機等其他各類設(shè)備設(shè)施記錄與骨架上體現(xiàn)的日期同步兩天內(nèi)完成6安全設(shè)備部維修、檢修等相關(guān)記錄與實際發(fā)生日期同步因特殊原因（比如 維修、檢修量特別 大），可以在第三 天前完成7生產(chǎn)支持部庫房相關(guān)各類記錄與骨架上體現(xiàn)的日期同步兩天內(nèi)完成8質(zhì)檢科中間體、成品類檢驗記錄骨架上體現(xiàn)該批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后5T0天內(nèi)中間體5天、API10 天9質(zhì)檢科物料（原料）檢驗記錄骨架上體現(xiàn)該批物料使用前10質(zhì)檢科公用系統(tǒng)檢測記錄實際檢測工作完成后7天內(nèi)水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣等11質(zhì)檢科檢驗設(shè)備使用記錄與實際使用日期同步不能提前、不能滯后12質(zhì)檢科各房間設(shè)備溫濕度等監(jiān)控記錄與實際日期同步不能提前、不能滯后13質(zhì)檢科試藥試劑發(fā)放配制使用