齊拉西酮的藥理機制和臨床應用

1、齊拉西酮的齊拉西酮的藥理機制和臨床應用藥理機制和臨床應用二科二科 孫磊孫磊1本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。簡簡 介介v藥理機制藥理機制v不良反應不良反應v病例介紹病例介紹2本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。藥理機制藥理機制v阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體受體v阻斷阻斷5-HT2A 、 5-HT1D和和5-HT2C受體受體v中度抑制中度抑制5-HT和和NE回收回收v輕度阻斷輕度阻斷H1受體、受體、M1受體、受體、1受體受體v小劑量服用能激動小劑量服

2、用能激動5-HT1A受體受體3本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。精神分裂癥的多巴胺假說精神分裂癥的多巴胺假說前額皮質(zhì)背外側(cè)前額皮質(zhì)背外側(cè)多巴胺功能低下多巴胺功能低下 引起陽性癥狀引起陽性癥狀幻覺、妄想幻覺、妄想引起陰性癥狀引起陰性癥狀思維貧乏、思維貧乏、情感淡漠情感淡漠皮質(zhì)下邊緣系統(tǒng)皮質(zhì)下邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進多巴胺功能亢進4本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。對陽性和陰性癥狀均有良好作用對陽性和陰性癥狀均有良好作用阻斷邊緣系統(tǒng)阻斷邊緣系統(tǒng)D2受體受體強度與氟哌啶醇

3、相似強度與氟哌啶醇相似阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜上的5-HT2A 受體引起多巴胺脫抑制性釋放激動前額皮質(zhì)D1受體5本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。同時具有抗抑郁抗焦慮作用同時具有抗抑郁抗焦慮作用 高度阻斷高度阻斷 5-HT1D和和5-HT2C受體效應受體效應具有抗抑郁作用具有抗抑郁作用中度抑制中度抑制5-HT和和NE回收回收產(chǎn)生類似文拉法辛產(chǎn)生類似文拉法辛的抗抑郁作用的抗抑郁作用激動激動5-HT1受體受體產(chǎn)生類似丁螺環(huán)酮產(chǎn)生類似丁螺環(huán)酮的抗焦慮作用的抗焦慮作用6本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如

4、有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。不良反應不良反應vEPSv催乳素催乳素v體重增加體重增加v嗜睡嗜睡v體位性低血壓體位性低血壓vQTc間期延長間期延長7本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。EPS和催乳素和催乳素阻斷阻斷5-HT2A和和D2受體受體之比為之比為11:1低低EPS低催乳素低催乳素8本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。體重增加體重增加阻斷阻斷5-HT2A和和5-HT2C受體受體體重增加體重增加中度阻斷中度阻斷5-HT和和NE回收回收9本文檔所提供的信息僅供參

5、考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。v齊拉西酮不宜用于有先天性齊拉西酮不宜用于有先天性QT延長綜合征和延長綜合征和QTc間期延長者。不宜與有延長間期延長者。不宜與有延長QTc間期的間期的三環(huán)類等藥物聯(lián)用，治療期間注意監(jiān)測心電三環(huán)類等藥物聯(lián)用，治療期間注意監(jiān)測心電圖的改變。圖的改變。v對對H1受體的拮抗作用產(chǎn)生嗜睡。受體的拮抗作用產(chǎn)生嗜睡。v對對1腎上腺素能受體的拮抗作用產(chǎn)生直立性腎上腺素能受體的拮抗作用產(chǎn)生直立性低血壓。低血壓。其他不良反應其他不良反應10本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。

6、病例介紹病例介紹v高曉東，男，高曉東，男，26歲歲v主因主因:間斷多疑，情緒不穩(wěn)間斷多疑，情緒不穩(wěn)11年，自語沖動年，自語沖動1天入院天入院v既往史既往史:無異常無異常v個人史個人史:獨生子，高中肄業(yè)，未婚，無煙酒嗜獨生子，高中肄業(yè)，未婚，無煙酒嗜好，性格內(nèi)向好，性格內(nèi)向v家族史家族史:陰性陰性11本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。v該患者自該患者自2011年中考前出現(xiàn)憑空聞聲，敏感多疑。年中考前出現(xiàn)憑空聞聲，敏感多疑。稱在學校聽到同學罵自己，老師講課的內(nèi)容也都是稱在學校聽到同學罵自己，老師講課的內(nèi)容也都是在針對自己，變得緊張，

7、害怕，不能堅持上課。自在針對自己，變得緊張，害怕，不能堅持上課。自2002年年6月首次住我院，診斷精神分裂癥，服藥利月首次住我院，診斷精神分裂癥，服藥利培酮培酮3mg/日，奮乃靜日，奮乃靜30mg/日治療，住院日治療，住院74天好轉(zhuǎn)天好轉(zhuǎn)出院。出院。v院外服藥依從性差，病情時好時壞，又于院外服藥依從性差，病情時好時壞，又于2009年年3月、月、2009年年7月及月及2011年年12月月3次住我院，診斷同次住我院，診斷同前，先后服用帕利哌酮前，先后服用帕利哌酮6mg/日，舒必利日，舒必利600mg/日，日，奮乃靜奮乃靜42mg/日，末次出院于日，末次出院于2012年年1月。月?，F(xiàn)病史現(xiàn)病史12本

8、文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。v院外能堅持服用奮乃靜院外能堅持服用奮乃靜24mg/日，未在上學日，未在上學或工作，逐漸變得生活懶散，不知洗漱，孤或工作，逐漸變得生活懶散，不知洗漱，孤僻少語，表情呆板，不關心自己及家人，整僻少語，表情呆板，不關心自己及家人，整體在家對電視發(fā)呆或者反復玩一種電子游戲。體在家對電視發(fā)呆或者反復玩一種電子游戲。v2012年年2月出現(xiàn)自言自語，內(nèi)容雜亂，情緒月出現(xiàn)自言自語，內(nèi)容雜亂，情緒不穩(wěn)定，家人再次將其送至我院。不穩(wěn)定，家人再次將其送至我院。13本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽

9、模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。入院情況入院情況v精神檢查精神檢查:意識清，接觸被動，偶有自語，問意識清，接觸被動，偶有自語，問答不切題，思維貧乏，情感反應平淡，不關答不切題，思維貧乏，情感反應平淡，不關心家人及個人前途，意志減退，生活懶散，心家人及個人前途，意志減退，生活懶散，社會功能受損，無自知力。社會功能受損，無自知力。v軀體檢查軀體檢查:無明顯異常無明顯異常。14本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。v入院后考慮服用奮乃靜對陽性癥狀控制較好，入院后考慮服用奮乃靜對陽性癥狀控制較好，但對陰性癥狀無效，故考慮換用對

10、陽性及陰但對陰性癥狀無效，故考慮換用對陽性及陰性癥狀均有良好作用的非典型藥，喹硫平性癥狀均有良好作用的非典型藥，喹硫平400mg /日治療，服用日治療，服用40余天，未見明顯好余天，未見明顯好轉(zhuǎn)。換用齊拉西酮治療。轉(zhuǎn)。換用齊拉西酮治療。15本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。使用過程使用過程2012.3.26齊拉西酮齊拉西酮20mg bid（8-8）2012.4.3齊拉西酮齊拉西酮40mg bid（8-8）2012.5.10齊拉西酮齊拉西酮60mg bid（8-8）2012.6.25齊拉西酮齊拉西酮40mg qd,80mg qn1

11、6本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。目前情況目前情況v精神檢查精神檢查:意識清，接觸較為主動，簡單問答意識清，接觸較為主動，簡單問答切題，情緒平穩(wěn)，表情自然，對未來有一定切題，情緒平穩(wěn)，表情自然，對未來有一定打算，生活可自理，自知力部分存在。打算，生活可自理，自知力部分存在。v軀體檢查軀體檢查:無明顯異常。無明顯異常。v無錐體外系或體重增加等副作用。無錐體外系或體重增加等副作用。v心電圖情況較使用前無明顯改變。心電圖情況較使用前無明顯改變。17本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學依據(jù)，請忽模仿。文檔如有不當之處，請聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除?？偨Y(jié)總結(jié)v齊拉西酮通過拮抗齊拉西酮通過拮抗5一一HT2A和和D2受體，激動受體，激動5一一HT1A受體，也能抑制受體，也能抑制NE的再攝取等發(fā)揮的再攝取等發(fā)揮獨特的作用機制。獨特的作用機制。v不僅對精神分裂癥的各種癥狀有確切的療效，不僅對精神分裂癥的各種癥狀有確切的療效，而且對抑郁、躁狂、焦慮、激越等情緒障礙而且對抑郁、躁