自身免疫性疾病

1、自身免疫性疾病自身免疫性疾病一一. . 概述概述1. 1. 基本概念基本概念自身免疫自身免疫 autoimmunity自身免疫病自身免疫病 autoimmune disease機(jī)體對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象機(jī)體對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象.而導(dǎo)致而導(dǎo)致 的疾病狀態(tài)的疾病狀態(tài)自身免疫自身免疫生理性生理性病理性病理性清除衰老和損傷細(xì)胞、平衡清除衰老和損傷細(xì)胞、平衡應(yīng)答水平、維持自身穩(wěn)定應(yīng)答水平、維持自身穩(wěn)定生理狀態(tài)已知可測出的一些生理狀態(tài)已知可測出的一些 自身抗體：自身抗體： 肌動(dòng)蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、肌動(dòng)蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、dnadna、細(xì)胞色素、細(xì)胞色素c c、膠原、髓鞘堿、膠原、髓鞘

2、堿性蛋白、性蛋白、 2 2微球蛋白、白蛋白、微球蛋白、白蛋白、鐵蛋白、鐵蛋白、iggigg、各種激素、各種激素自身免疫病自身免疫病2. 2. 自身免疫病的基本特征自身免疫病的基本特征血液中可測到高效價(jià)的血液中可測到高效價(jià)的自身抗體和自身抗體和/ /或自身或自身應(yīng)答性應(yīng)答性t t淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞自身抗體或自身應(yīng)答性自身抗體或自身應(yīng)答性t t淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞造成造成相應(yīng)相應(yīng)的的組織細(xì)胞損傷或功能障礙組織細(xì)胞損傷或功能障礙病情病情的轉(zhuǎn)歸的轉(zhuǎn)歸與自身與自身免疫免疫應(yīng)答應(yīng)答的強(qiáng)度密切的強(qiáng)度密切相關(guān)相關(guān)反復(fù)反復(fù)發(fā)作和慢性遷延發(fā)作和慢性遷延3. 3. 分類分類器官特異性器官特異性器官非特異性器官非特異性又稱

3、全身性或系統(tǒng)性又稱全身性或系統(tǒng)性器官特異性：器官特異性： 毒性彌漫性甲狀腺腫（毒性彌漫性甲狀腺腫（graves?。┎。?原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（addison?。┎。?慢性潰瘍性結(jié)腸炎慢性潰瘍性結(jié)腸炎 i 型糖尿病型糖尿病 重癥肌無力重癥肌無力非器官特異性：（系統(tǒng)性）非器官特異性：（系統(tǒng)性） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡（sle）自身免疫病的分類自身免疫病的分類二二. . 自身免疫病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病自身免疫病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病1. 1. 以自身抗體引起的損害以自身抗體引起的損害細(xì)胞或基底膜破壞細(xì)胞或基底膜破壞功能紊亂功能紊亂免疫

4、復(fù)合物沉積免疫復(fù)合物沉積自身免疫性溶血性貧血、肺出血腎炎綜合征自身免疫性溶血性貧血、肺出血腎炎綜合征graves病、重癥肌無力病、重癥肌無力sle系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡（slesle）：）：自身細(xì)胞核抗原自身細(xì)胞核抗原iggigg型自身抗體型自身抗體復(fù)合物沉積于復(fù)合物沉積于 腎小球、關(guān)節(jié)腎小球、關(guān)節(jié)和其它器官的細(xì)胞壁和其它器官的細(xì)胞壁細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷釋放更多的核抗原釋放更多的核抗原2. 2. 自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性t t 細(xì)胞引起的損害：細(xì)胞引起的損害：胰島素依賴型糖尿病（胰島素依賴型糖尿?。╥ddmiddm）：）：cd8 + ctl cd8 + ctl 對(duì)胰島的對(duì)胰島的 細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)

5、答細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（eaeeae）：）：髓鞘堿性蛋白（髓鞘堿性蛋白（mbpmbp）多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥三三. . 自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素1. 1. 免疫隔離部位抗原的釋放：免疫隔離部位抗原的釋放：精子、眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白精子、眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白手術(shù)、外傷、感染手術(shù)、外傷、感染交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎2. 2. 自身抗原發(fā)生改變：自身抗原發(fā)生改變：生物、物理、化學(xué)（包括藥物）等因素生物、物理、化學(xué)（包括藥物）等因素肺炎支原體感染肺炎支原體感染紅細(xì)

6、胞抗原改變紅細(xì)胞抗原改變變性變性iggigg抗自身抗自身iggigg抗體（類風(fēng)濕因子）抗體（類風(fēng)濕因子）中性粒細(xì)胞吞噬病原體時(shí)釋放的溶酶體酶中性粒細(xì)胞吞噬病原體時(shí)釋放的溶酶體酶多種藥物多種藥物 如如 甲基多巴甲基多巴血細(xì)胞抗原改變血細(xì)胞抗原改變?nèi)缛?肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼slesle樣綜合征樣綜合征3. 3. 分子模擬分子模擬 （或交叉抗原）（或交叉抗原）微生物抗原微生物抗原自身抗原自身抗原相似決定基（或交叉抗原）相似決定基（或交叉抗原）感染感染激活自身應(yīng)答激活自身應(yīng)答損損傷傷溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌腎小球基低膜、心肌內(nèi)膜腎小球基低膜、心肌內(nèi)膜急性腎小球腎

7、炎、急性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心臟病風(fēng)濕性心臟病柯薩奇病毒柯薩奇病毒胰島胰島 細(xì)胞細(xì)胞糖尿病糖尿病熱休克蛋白熱休克蛋白腎炎、慢活肝、腎炎、慢活肝、slesle、心肌炎、心肌炎4. 4. 多克隆刺激劑多克隆刺激劑的旁路活化的旁路活化佐劑、超抗原、絲裂原等佐劑、超抗原、絲裂原等非特異性激活耐受狀態(tài)的非特異性激活耐受狀態(tài)的t t細(xì)胞細(xì)胞提供輔助信號(hào)提供輔助信號(hào)活化因缺乏輔助信號(hào)而處于耐受狀態(tài)的活化因缺乏輔助信號(hào)而處于耐受狀態(tài)的 b b細(xì)胞細(xì)胞超抗原超抗原apcapc非自身反應(yīng)非自身反應(yīng)t細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆自身反應(yīng)自身反應(yīng)t細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆超抗原激活作用超抗原激活作用5. 5. 決定基擴(kuò)展決定基擴(kuò)展抗原表位

8、抗原表位優(yōu)勢表位優(yōu)勢表位隱蔽表位隱蔽表位初始接觸時(shí)初始接觸時(shí)激活免疫應(yīng)答激活免疫應(yīng)答后續(xù)免疫應(yīng)答中后續(xù)免疫應(yīng)答中免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原或病原體的免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原或病原體的持續(xù)應(yīng)答過程持續(xù)應(yīng)答過程中中，會(huì)相繼，會(huì)相繼識(shí)別隱蔽決定基，使誘發(fā)應(yīng)答的抗識(shí)別隱蔽決定基，使誘發(fā)應(yīng)答的抗原表位數(shù)目不斷增加原表位數(shù)目不斷增加。是自身免疫病遷延并不斷加重的原因，如在是自身免疫病遷延并不斷加重的原因，如在slesle、類風(fēng)關(guān)、多發(fā)性硬化癥、胰島素依賴型糖尿病類風(fēng)關(guān)、多發(fā)性硬化癥、胰島素依賴型糖尿病6. 6. 免疫忽視的突破免疫忽視的突破自身抗原（濃度太低）自身抗原（濃度太低）自身應(yīng)答性自身應(yīng)答性t不能不能激活也不能

9、無能激活也不能無能激活激活多克隆激活劑、多克隆激活劑、ck等等損傷損傷7. 7. 遺傳因素遺傳因素 補(bǔ)體基因、補(bǔ)體基因、fas/fasligfas/faslig基因缺陷基因缺陷mhcmhc與疾病關(guān)聯(lián)與疾病關(guān)聯(lián)自身免疫病與自身免疫病與mhc的相關(guān)性的相關(guān)性疾病疾病 hla型別型別 相對(duì)危險(xiǎn)率相對(duì)危險(xiǎn)率強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 b27 87.4急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 b27 10.04肺腎綜合征肺腎綜合征 dr2 15.9多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥 dr2 4.8graves病病 dr3 3.7重癥肌無力重癥肌無力 dr3 2.5sle dr3 5.8i 型糖尿病型糖尿病 dr3/dr4 3.

10、2類風(fēng)關(guān)類風(fēng)關(guān) dr4 4.28 8、性別、性別自身免疫病與自身免疫病與性激素性激素的相關(guān)性的相關(guān)性 疾病疾病 強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 0.5多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥 10.0graves病病 4-5重癥肌無力重癥肌無力 1sle 10-20i 型糖尿病型糖尿病 1類風(fēng)關(guān)類風(fēng)關(guān) 3橋本氏甲狀腺炎橋本氏甲狀腺炎 4-5四四. . 自身免疫病的防治原則自身免疫病的防治原則1. 1. 預(yù)防和控制病原體感染：預(yù)防和控制病原體感染：分子模擬、分子模擬、多克隆旁路激活、多克隆旁路激活、炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達(dá)異常、炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達(dá)異常、自身抗原改變、自身抗原

11、改變、免疫復(fù)合物形成免疫復(fù)合物形成2. 2. 使用免疫抑制劑使用免疫抑制劑環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素a a、fk506fk506： 抑制抑制t t細(xì)胞功能細(xì)胞功能硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤：硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤： 抗有絲分裂抗有絲分裂特異性特異性tcrtcr受體拮抗肽受體拮抗肽3. 3. 抗炎治療：抗炎治療：皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素水楊酸類水楊酸類前列腺素抑制劑前列腺素抑制劑補(bǔ)體拮抗劑補(bǔ)體拮抗劑4. 4. 細(xì)胞因子調(diào)節(jié)治療細(xì)胞因子調(diào)節(jié)治療調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)th1/th2th1/th2的平衡的平衡5. 5. 特異性抗體治療特異性抗體治療抗抗tnf-tnf- 抗體抗體 對(duì)類風(fēng)關(guān)有效對(duì)類風(fēng)關(guān)有效抗抗mhcmhc或或cd4cd4抗體抗體 可減緩可減緩slesle和類風(fēng)關(guān)和