時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥

1、時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥藥學(xué)部藥學(xué)部 喬喬 輝輝概 述時(shí)辰藥理學(xué)時(shí)辰藥理學(xué)又稱為又稱為時(shí)間時(shí)間藥理學(xué)藥理學(xué)u20世紀(jì)世紀(jì)50年代開始研究的一門邊緣學(xué)科年代開始研究的一門邊緣學(xué)科u70年代年代-醫(yī)學(xué)界所重視醫(yī)學(xué)界所重視u近近20年來年來,研究比較活躍研究比較活躍,并得到迅速發(fā)展并得到迅速發(fā)展一一 時(shí)辰藥理學(xué)發(fā)展史時(shí)辰藥理學(xué)發(fā)展史又稱時(shí)間藥理學(xué)，是研究藥物生物內(nèi)源性周期又稱時(shí)間藥理學(xué)，是研究藥物生物內(nèi)源性周期節(jié)律變化的科學(xué)。節(jié)律變化的科學(xué)。二二 時(shí)辰藥理學(xué)時(shí)辰藥理學(xué) 概念概念生物生物節(jié)律節(jié)律日節(jié)律日節(jié)律 (晝夜節(jié)律晝夜節(jié)律)月節(jié)律月節(jié)律年節(jié)律年節(jié)律45人體血壓一天的變化人體

2、血壓一天的變化研究?jī)?nèi)容：研究?jī)?nèi)容：1.1.充分發(fā)揮藥物的治療作用而最大限度地減少不良充分發(fā)揮藥物的治療作用而最大限度地減少不良反應(yīng)。反應(yīng)。2.2.探討和研究常用藥物和新藥對(duì)生物節(jié)律的影響。探討和研究常用藥物和新藥對(duì)生物節(jié)律的影響。藥物藥物機(jī)體機(jī)體生物節(jié)律生物節(jié)律時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)時(shí)辰藥效學(xué)時(shí)辰藥效學(xué)研究方向研究方向時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)（時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)（chronopharmacokinetics） 機(jī)體的生物節(jié)律對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響機(jī)體的生物節(jié)律對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響時(shí)辰藥效學(xué)（時(shí)辰藥效學(xué)（chronopharmacodynamics） 機(jī)體生物節(jié)律的對(duì)藥物作用的影響機(jī)體生物節(jié)律的對(duì)藥物作用的影響 時(shí)辰藥動(dòng)

3、藥效學(xué)時(shí)辰藥動(dòng)藥效學(xué)機(jī)體的生物節(jié)律機(jī)體的生物節(jié)律藥物吸收藥物吸收分分 布布代代 謝謝時(shí)時(shí)辰辰藥藥效效學(xué)學(xué)明顯不同明顯不同時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)排泄排泄相同劑型相同劑型劑量途徑劑量途徑不同給藥不同給藥時(shí)間時(shí)間l激素類激素類l抗哮喘藥物抗哮喘藥物l治療胃腸病藥治療胃腸病藥l非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥l免疫抑制劑免疫抑制劑l鴉片制劑鴉片制劑l治療精神病的藥物治療精神病的藥物時(shí)辰藥理學(xué)研究中涉及的藥物時(shí)辰藥理學(xué)研究中涉及的藥物l化療藥化療藥抗生素抗生素抗癌藥抗癌藥l心血管系統(tǒng)的藥物心血管系統(tǒng)的藥物 強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類抗心絞痛藥抗心絞痛藥高血壓藥高血壓藥 受體阻斷藥受體阻斷藥 鈣通道拮抗劑鈣通道拮抗劑 有機(jī)硝

4、酸鹽有機(jī)硝酸鹽 aceiacei時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用一、糖皮質(zhì)激素一、糖皮質(zhì)激素( gcs) ( gcs) 類藥類藥l gcsgcs分泌具有明顯的晝夜節(jié)律分泌具有明顯的晝夜節(jié)律 峰值峰值 早晨早晨7 :007 :008 :00 8 :00 谷值谷值 午夜午夜0 :000 :00l長(zhǎng)期就長(zhǎng)期就gcsgcs激素治療激素治療 每日晨和隔日給藥，對(duì)垂體每日晨和隔日給藥，對(duì)垂體促腎上腺皮質(zhì)的抑制程度最輕促腎上腺皮質(zhì)的抑制程度最輕時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用二二 哮喘哮喘-夜間發(fā)作黎明前加重夜間發(fā)作黎明前加重, ,哮喘在睡眠時(shí)哮喘在睡

5、眠時(shí)的發(fā)生率是白天的的發(fā)生率是白天的100100倍倍 凌晨凌晨0 :000 :005 :00 5 :00 是支氣管哮喘發(fā)作高峰是支氣管哮喘發(fā)作高峰茶堿緩釋劑：茶堿緩釋劑： 一天給藥一次一天給藥一次晚飯后給藥晚飯后給藥 使血藥濃度從夜間到黎明保持在一定水平使血藥濃度從夜間到黎明保持在一定水平 哮喘患者多在哮喘患者多在黎明前發(fā)作黎明前發(fā)作時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用用藥方案：用藥方案： 多數(shù)平喘藥以日低夜高的給藥方案最佳。多數(shù)平喘藥以日低夜高的給藥方案最佳。如：如：2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥-特布他林特布他林 晨晨8:00 為為5 mg ,晚晚20:00 為為10 mg 沙酊胺醇緩釋片沙酊

6、胺醇緩釋片-睡前服用睡前服用16 mg ,能獲好療效。能獲好療效。 晨服氨茶堿療效最佳晨服氨茶堿療效最佳,且毒性最低且毒性最低時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用鐵鹽對(duì)胃腸道有刺激，且必須在胃酸作用下才易吸鐵鹽對(duì)胃腸道有刺激，且必須在胃酸作用下才易吸收收, ,故宜在飯后故宜在飯后303060 min60 min胃酸分泌最活躍的時(shí)候胃酸分泌最活躍的時(shí)候服用。服用。研究證明研究證明, ,鐵鹽在下午鐵鹽在下午19:0019:00時(shí)口服比上午時(shí)口服比上午7:007:00口服口服吸收率可增加吸收率可增加1 1倍倍用藥方案用藥方案: : 晚飯后半小時(shí)一次口服為宜。晚飯后半小時(shí)一次口服為宜。時(shí)辰藥理學(xué)的

7、臨床應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用傳統(tǒng)的每日傳統(tǒng)的每日3 3次的給藥方案，其觀點(diǎn)就是假定體內(nèi)藥物次的給藥方案，其觀點(diǎn)就是假定體內(nèi)藥物 濃度的動(dòng)態(tài)變化和機(jī)體的反應(yīng)性恒定不變。濃度的動(dòng)態(tài)變化和機(jī)體的反應(yīng)性恒定不變。而時(shí)辰藥理學(xué)研究證明，某些藥物在一天中有最佳給藥時(shí)間，而時(shí)辰藥理學(xué)研究證明，某些藥物在一天中有最佳給藥時(shí)間，擇時(shí)給藥可發(fā)揮最佳療效。因?yàn)閾駮r(shí)給藥順應(yīng)了人體生物節(jié)擇時(shí)給藥可發(fā)揮最佳療效。因?yàn)閾駮r(shí)給藥順應(yīng)了人體生物節(jié)律的變化，可充分調(diào)動(dòng)人體積極的因素，增強(qiáng)藥物療效，減律的變化，可充分調(diào)動(dòng)人體積極的因素，增強(qiáng)藥物療效，減少或避免不良反應(yīng)的產(chǎn)生，還可誘導(dǎo)紊亂的人體節(jié)律恢復(fù)正少或避免不良反應(yīng)的產(chǎn)生，還可誘導(dǎo)紊亂的人體節(jié)律恢復(fù)正常，有