損傷的修復(fù)PPT課件

1、1第三章第三章?lián)p傷的修復(fù)損傷的修復(fù) repair of injury2 修復(fù)修復(fù)(repair)(repair) 組織和細(xì)胞損傷后，機(jī)體對細(xì)胞、組織或器官損傷(耗損)在結(jié)構(gòu)和功能上進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程。 類型 : 再生性修復(fù)或完全性修復(fù) 瘢痕性修復(fù)又稱纖維性修復(fù) (fibrous repair)或不完全性修復(fù)3由損傷周圍同種細(xì)胞來修復(fù)稱為由損傷周圍同種細(xì)胞來修復(fù)稱為再生再生完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)和功能稱為完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)和功能稱為完全完全再生再生不能完全由原組織再生修復(fù)不能完全由原組織再生修復(fù), , 由纖維由纖維結(jié)締組織來修復(fù)結(jié)締組織來修復(fù), , 稱為稱為纖維性修復(fù)纖維性修復(fù) （不完全再生）（不完

2、全再生）纖維老化形成瘢痕纖維老化形成瘢痕（瘢痕修復(fù)（瘢痕修復(fù) ）4第一節(jié)第一節(jié) 再再 生生 （regeneration）概念概念: : 機(jī)體組織、細(xì)胞損傷后機(jī)體組織、細(xì)胞損傷后, , 為為 修 復(fù)修 復(fù) “ 損 耗損 耗 ” 的 實(shí) 質(zhì) 細(xì) 胞 ，的 實(shí) 質(zhì) 細(xì) 胞 ， 而 由而 由 損 傷 周 圍 同 種 細(xì) 胞 增 生損 傷 周 圍 同 種 細(xì) 胞 增 生 加以修復(fù)的過程。加以修復(fù)的過程。5再生類型：再生類型： 生理性再生：完全性 病理性再生：完全性 不完全性67病理性再生病理性再生 是組織壞死或缺損后發(fā)生的再生。是組織壞死或缺損后發(fā)生的再生。 如如皮膚燙傷，基底細(xì)胞以上各層細(xì)胞壞死，基皮

3、膚燙傷，基底細(xì)胞以上各層細(xì)胞壞死，基底細(xì)胞增生、分化。可底細(xì)胞增生、分化?？赏耆謴?fù)表皮的原有完全恢復(fù)表皮的原有結(jié)構(gòu)和功能；結(jié)構(gòu)和功能；病毒性肝炎時，壞死的肝細(xì)胞，病毒性肝炎時，壞死的肝細(xì)胞，可由周圍的肝細(xì)胞增生、分化可由周圍的肝細(xì)胞增生、分化，恢復(fù)肝細(xì)胞，恢復(fù)肝細(xì)胞的原有結(jié)構(gòu)和功能。的原有結(jié)構(gòu)和功能。不能進(jìn)行再生修復(fù)的組不能進(jìn)行再生修復(fù)的組織，可經(jīng)織，可經(jīng)肉芽組織，瘢痕性修復(fù)。肉芽組織，瘢痕性修復(fù)。8細(xì)胞周期細(xì)胞周期: : 間期間期:g1:g1期、期、s s期、期、g2g2期期 分裂期分裂期 不同種類的細(xì)胞，其細(xì)胞周期的時程長短不同，在單位時間里可進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖的細(xì)胞數(shù)也不相同，因此具

4、有不同的再生能力。一、細(xì)胞周期和各類型細(xì)胞的再生潛能一、細(xì)胞周期和各類型細(xì)胞的再生潛能910 一般說來一般說來, , 低等動物低等動物比高等動物比高等動物再再生能力強(qiáng)生能力強(qiáng), ,幼稚細(xì)胞幼稚細(xì)胞比分化高的組織比分化高的組織再再生能力強(qiáng)生能力強(qiáng), , 平時平時易受傷害易受傷害的組織和在生的組織和在生理情況下經(jīng)常更新的組織有理情況下經(jīng)常更新的組織有較強(qiáng)再生能較強(qiáng)再生能力。力。按再生能力強(qiáng)弱將細(xì)胞分為以下三按再生能力強(qiáng)弱將細(xì)胞分為以下三類：類：11細(xì)胞周期與細(xì)胞再生能力不穩(wěn)定細(xì)胞不穩(wěn)定細(xì)胞 labile cells持續(xù)分裂細(xì)胞持續(xù)分裂細(xì)胞 再生能力強(qiáng) 表皮c、黏膜被覆上皮c、生殖器官管腔被覆c、淋

5、巴及造血c、間皮c穩(wěn)定細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞stable cell靜止細(xì)胞靜止細(xì)胞較強(qiáng)潛在再生能力各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)c（肝、胰、內(nèi)分泌腺、皮脂腺）和腎小管上皮細(xì)胞永久性細(xì)胞永久性細(xì)胞permanent cells非分裂細(xì)胞非分裂細(xì)胞沒有再生能力神經(jīng)c、骨骼肌c、心肌c。 不同生物的細(xì)胞周期時間不同，同一系統(tǒng)中不同細(xì)胞的周期也有所差異，因此，具有不同的再生能力。12 上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞 間皮細(xì)胞間皮細(xì)胞 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 骨膜細(xì)胞骨膜細(xì)胞 淋巴、造血細(xì)胞淋巴、造血細(xì)胞 心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞 再生能力弱再生能力弱 平滑肌、橫紋肌細(xì)胞平滑肌、橫紋肌細(xì)胞 軟骨細(xì)胞軟骨細(xì)胞 無再生能力無再生能力神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞再生能

6、力強(qiáng)再生能力強(qiáng)13新近提出新近提出成體干細(xì)胞成體干細(xì)胞為機(jī)體原始狀為機(jī)體原始狀態(tài)的細(xì)胞，它具有自我復(fù)制和更新、多態(tài)的細(xì)胞，它具有自我復(fù)制和更新、多向分化的特點(diǎn)，用于維持新陳代謝和創(chuàng)向分化的特點(diǎn)，用于維持新陳代謝和創(chuàng)傷修復(fù)，所以有研究證明，傷修復(fù)，所以有研究證明，神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞不能再生的傳統(tǒng)觀念，正逐漸心肌細(xì)胞不能再生的傳統(tǒng)觀念，正逐漸改變。改變。14干細(xì)胞 通常把在個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有 克隆性生長、自我更新和多向分化能 力的一類細(xì)胞稱為干細(xì)胞。 胚胎干細(xì)胞 干細(xì)胞 成體干細(xì)胞15embryonic stem cell adult stem cell 16（1）建立es細(xì)胞系為

7、哺乳動物發(fā)育生物學(xué)研究提供材料或模型。如可利用es細(xì)胞體外研究某些細(xì)胞因子等因素對細(xì)胞生長和分化的影響，減少內(nèi)源性因素干擾的復(fù)雜性；利用es細(xì)胞的基因突變來研究細(xì)胞分化過程中某些基因的功能等。（2）利用es細(xì)胞的發(fā)育多能性及環(huán)境因素對細(xì)胞發(fā)育的影響，定向誘導(dǎo)細(xì)胞分化為特定的細(xì)胞，如肌細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞等，為細(xì)胞移植提供新細(xì)胞來源。胚胎干細(xì)胞的應(yīng)用17二、成體干細(xì)胞的分化v成體的許多組織中都保留一些具有增殖和分化能力的細(xì)胞，這類細(xì)胞稱為成體干細(xì)胞。v成體干細(xì)胞的分化特點(diǎn)：其一是不對稱分裂，即一個干細(xì)胞分裂后所產(chǎn)生的兩個子細(xì)胞中，一個仍為干細(xì)胞，另一個則分化為功能細(xì)胞；其二是它的分化方向已基本確定，只

8、能分化為其相應(yīng)組織的細(xì)胞。18成體干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)v一是可以在體外根據(jù)需要大量培養(yǎng)擴(kuò)增，且不存在倫理問題。v二是在特定環(huán)境下可分化為特定類型細(xì)胞，直接用于組織修復(fù)。v三是源于自身，避免免疫排斥反應(yīng)。19二、各種組織再生過程二、各種組織再生過程（一）上皮組織再生（一）上皮組織再生 鱗狀上皮鱗狀上皮再生由創(chuàng)緣殘存上皮基底層再生由創(chuàng)緣殘存上皮基底層細(xì)胞分裂增生細(xì)胞分裂增生。 腺上皮腺上皮完全再生需基底膜完整，完全再生需基底膜完整， 肝小葉肝小葉完全再生需網(wǎng)狀支架完整。完全再生需網(wǎng)狀支架完整。20 靜止的纖維細(xì)胞靜止的纖維細(xì)胞 纖維母細(xì)胞纖維母細(xì)胞（肥胖）（肥胖） 纖維細(xì)胞纖維細(xì)胞 （二）纖維組織的再生（

9、二）纖維組織的再生產(chǎn)生膠原纖維產(chǎn)生膠原纖維21（三）血管的再生（三）血管的再生1 1、小血管的再生、小血管的再生 內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)芽式增生內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)芽式增生 2 2、大血管的再生、大血管的再生 需手術(shù)縫合修復(fù)需手術(shù)縫合修復(fù) 22（四）神經(jīng)纖維的再生（四）神經(jīng)纖維的再生神經(jīng)纖維由神經(jīng)纖維由健側(cè)神經(jīng)軸健側(cè)神經(jīng)軸突再生實(shí)現(xiàn)突再生實(shí)現(xiàn)修復(fù)修復(fù)創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤23（五）軟骨和骨組織再生（五）軟骨和骨組織再生軟骨組織再生軟骨組織再生 （很弱）（很弱） 軟骨膜細(xì)胞軟骨膜細(xì)胞 軟骨母細(xì)胞軟骨母細(xì)胞 軟骨基質(zhì)軟骨基質(zhì)骨組織再生骨組織再生 （很強(qiáng)）（很強(qiáng)）骨膜細(xì)胞骨膜細(xì)胞 骨母細(xì)胞骨母細(xì)胞 骨基質(zhì)骨基質(zhì)24第二

10、節(jié) 瘢痕性修復(fù)概念：由于組織、細(xì)胞損傷過重或有感 染等，不能用完全再生方式加以修復(fù)；而以增生的纖維母細(xì)胞和毛細(xì)血管組成的肉芽組織，進(jìn)而變成纖維組織進(jìn)行修復(fù)的過程稱為瘢痕性修復(fù)。 瘢痕性修復(fù)肉芽組織。 25 概念：由新生的毛細(xì)血管和纖維母 細(xì)胞構(gòu)成的幼稚的纖維結(jié) 締組織 肉芽組織成分和形態(tài)特點(diǎn) 纖維母細(xì)胞 新生毛細(xì)血管 炎性細(xì)胞一、肉芽組織一、肉芽組織granulation tissue26肉眼：表面呈細(xì)顆粒狀，鮮紅色柔軟濕潤， 觸之易出血而無痛覺,形似嫩肉.鏡下：鏡下：表面覆蓋一層炎性滲出物及壞死組織, 其下為大量新生毛細(xì)血管平行排列,與 表面垂直, 并在近表面處互相吻合 形成弓狀突起.在毛細(xì)

11、血管吻合網(wǎng) 絡(luò)間,散布纖維細(xì)胞膠原纖維少， 還有多少不等的炎癥細(xì)胞。 深部為纖維細(xì)胞和大量膠原纖維及少量 小血管構(gòu)成的成熟的纖維結(jié)締組織。 27思考：如何識別生長不良的肉芽組織？思考：如何識別生長不良的肉芽組織？28肉芽組織（低倍鏡）肉芽組織（低倍鏡）肉芽組織（高倍鏡）肉芽組織（高倍鏡）29思考：正常肉芽組織肉眼觀察特點(diǎn)？思考：正常肉芽組織肉眼觀察特點(diǎn)？鮮紅色鮮紅色 顆粒狀顆粒狀 柔軟濕潤柔軟濕潤 觸之易出血觸之易出血 無痛覺30 毛細(xì)血管毛細(xì)血管 纖維母細(xì)胞纖維母細(xì)胞 炎性細(xì)胞炎性細(xì)胞 31圖1圖3圖4圖232肉芽組織的作用 1. 抗感染保護(hù)創(chuàng)面； 2. 填補(bǔ)創(chuàng)口及其他組織缺損； 3. 機(jī)化

12、或包裹壞死、血栓、炎性 滲出物及其他異物。 機(jī)化（organization ）是指由新生的 肉芽組織吸收并取代各種失活物質(zhì)或 異物的過程。33肉芽組織的結(jié)局 毛細(xì)血管閉塞減少, 纖維母細(xì) 胞成熟為纖維細(xì)胞, 膠原纖維 大量增多, 成熟為纖維結(jié)締組 織最后玻璃樣變, 并且轉(zhuǎn)入老 化階段瘢痕組織。34肉芽組織的結(jié)局：肉芽組織的結(jié)局： 纖維母c 膠原纖維 纖維c炎癥細(xì)胞 毛細(xì)血管 瘢痕組織35二、瘢痕組織 scar tissue概念 瘢痕（scar）組織是肉芽 組織成熟轉(zhuǎn)變?yōu)槔匣A段的 纖維結(jié)締組織。36瘢痕組織的形態(tài)特點(diǎn)鏡下：瘢痕組織由大量平行或交錯分 布的膠原纖維束組成，纖維束往往 呈均質(zhì)性紅染

13、即玻璃樣變，纖維細(xì) 胞很稀少，核細(xì)長而深染，小血管 稀少。肉眼：局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或 灰白色半透明、質(zhì)硬韌，缺乏彈性37瘢痕組織瘢痕組織38新鮮肉芽組織新鮮肉芽組織(trichrome stain)瘢痕組織瘢痕組織39瘢痕組織的作用和危害瘢痕組織的作用和危害對機(jī)體有利的一面：對機(jī)體有利的一面：瘢痕能瘢痕能填補(bǔ)缺損填補(bǔ)缺損，可使局部組織器官，可使局部組織器官保保持完整性；持完整性；可使局部組織器官可使局部組織器官保持堅固性，保持堅固性，如果膠如果膠原形成不足或承受力大而持久，加之瘢原形成不足或承受力大而持久，加之瘢痕缺乏彈性，可造成瘢痕膨出，在腹壁痕缺乏彈性，可造成瘢痕膨出，在腹壁可形成可

14、形成疝疝，在心壁可形成，在心壁可形成室壁瘤室壁瘤。40411,瘢痕收縮瘢痕收縮, ,使關(guān)節(jié)活動受限使關(guān)節(jié)活動受限 或管腔狹窄；或管腔狹窄；2,2,瘢痕性粘連；瘢痕性粘連；3,3,廣泛纖維化，可使器官硬化；廣泛纖維化，可使器官硬化；4,4,肥大疙瘩。肥大疙瘩。瘢痕形成對機(jī)體不利的一面瘢痕形成對機(jī)體不利的一面keloid.42瘢痕組織對機(jī)體的不利和危害瘢痕組織對機(jī)體的不利和危害：瘢痕收縮，可引起變形瘢痕性粘連,可引起的梗阻瘢痕組織增生過度，又稱肥大性瘢痕。如果這種肥大性瘢痕突出于皮膚表面并向周圍不規(guī)則地擴(kuò)延，稱為瘢痕疙瘩（keloid）。臨床上又常稱為“蟹足腫”。瘢痕組織內(nèi)的膠原纖維在膠原酶的作用

15、下，可以逐漸地分解、吸收，從而使瘢痕縮小、軟化。43瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩（keloid)肉芽過多、瘢痕膠原形成過多肉芽過多、瘢痕膠原形成過多, ,成為隆起硬塊。成為隆起硬塊。思考:肉芽過多如何處理？4445第三節(jié)創(chuàng)傷愈合第三節(jié)創(chuàng)傷愈合( (wound healing) ) 創(chuàng)傷愈合(wound healing)是指機(jī)體受人為的（如手術(shù)）或意外傷害作用后，機(jī)體對創(chuàng)傷進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的愈合過程。46一一 創(chuàng)傷愈合的基本過程創(chuàng)傷愈合的基本過程1 1、早期變化早期變化：出血凝固，炎癥反應(yīng)。：出血凝固，炎癥反應(yīng)。2 2、傷口收縮傷口收縮：肌纖維母細(xì)胞收縮，縮小傷：肌纖維母細(xì)胞收縮，縮小傷 口面積?？诿娣e。3 3

16、、肉芽增生肉芽增生：（第三天）：（第三天） 底部長出肉芽，機(jī)化血塊，底部長出肉芽，機(jī)化血塊， 填平傷口。填平傷口。474 4、瘢痕形成瘢痕形成 纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維(56(56天天) ) ， 約在傷后一個月瘢痕完全形成。約在傷后一個月瘢痕完全形成。5 5、表皮及其它組織再生：表皮及其它組織再生： 上皮再生移動，單層上皮再生移動，單層 復(fù)層上皮，復(fù)層上皮， 皮膚附屬器如完全破壞，由纖維修復(fù)皮膚附屬器如完全破壞，由纖維修復(fù)。48創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合 wound healing wound healing 創(chuàng)傷愈合基本過程創(chuàng)傷愈合基本過程 傷口 出血 、凝血塊 傷口縮小 （邊緣）

17、上皮長滿 （底部）肉芽組織形成 膠原纖維 瘢痕組織 創(chuàng)傷愈合的類型創(chuàng)傷愈合的類型 一期愈合 二期愈合 痂下愈合 49 1 1、一期愈合、一期愈合 缺損少，創(chuàng)緣整齊缺損少，創(chuàng)緣整齊縫合好，無感染。縫合好，無感染。 肉芽生成少，肉芽生成少， 愈合時間短，愈合時間短， 疤痕小。疤痕小。二、創(chuàng)傷愈合的類型二、創(chuàng)傷愈合的類型502 2、二期愈合、二期愈合 缺損大，創(chuàng)缺損大，創(chuàng)緣不整，有感緣不整，有感染、異物，不染、異物，不能縫合，肉芽能縫合，肉芽多，愈合時間多，愈合時間長，疤痕大長，疤痕大。51 創(chuàng)傷愈合的類型創(chuàng)傷愈合的類型 一期一期 二期二期組織缺損組織缺損 少 多壞死壞死 小 大創(chuàng)緣創(chuàng)緣 整齊、對合

18、 不整齊、哆開感染感染 無 有血凝塊血凝塊 少 多炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng) 輕 重肉芽組織肉芽組織 少量 多量表皮再生時間表皮再生時間 短 長瘢痕瘢痕 很少 瘢痕大52創(chuàng)傷一期愈合創(chuàng)傷一期愈合533.3.痂下愈合痂下愈合 傷口表面的血液、傷口表面的血液、滲出液及壞死物質(zhì)干滲出液及壞死物質(zhì)干燥后形成黑褐色硬痂，燥后形成黑褐色硬痂，痂下進(jìn)行上述愈合過痂下進(jìn)行上述愈合過程程54 第四節(jié)第四節(jié) 骨折愈合骨折愈合骨的再生力強(qiáng)，骨的再生力強(qiáng)， 復(fù)位后經(jīng)幾個月內(nèi)即完全愈合。復(fù)位后經(jīng)幾個月內(nèi)即完全愈合。骨痂：骨痂：聯(lián)接骨斷端的實(shí)性組織，聯(lián)接骨斷端的實(shí)性組織， 通常膨大、堅實(shí)。通常膨大、堅實(shí)。 55一、骨折愈合的基本過

19、程 血腫形成：1-2天 纖維性骨痂形成： 2-3天開始機(jī)化，肉芽組織形成 骨性骨痂: 分化出骨母細(xì)胞和軟骨母細(xì)胞， 形成類骨組織，以后鈣鹽沉積， 轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆?，形成骨性骨痂?56 骨痂改建或再塑: 編織骨改建成板層骨，皮質(zhì)骨和髓腔的正常關(guān)系重新恢復(fù)。通過破骨細(xì)胞吸收，骨母細(xì)胞形成新骨質(zhì)，協(xié)調(diào)而成正常結(jié)構(gòu)。57 骨折愈合過程骨折愈合過程1 1、血腫形成（、血腫形成（1212天）天）2 2、纖維性骨痂形成（、纖維性骨痂形成（2323天）天）3 3、骨性骨痂形成（、骨性骨痂形成（1 1周以后）周以后） 鈣鹽鈣鹽 類骨組織類骨組織 骨組織骨組織 （骨樣骨痂）（骨樣骨痂） （骨性骨痂）（骨性骨痂）4

20、4、骨痂改建、骨痂改建 （ 很長時間）很長時間）5859骨折愈合過程組織病理學(xué)改變血腫形成：骨折斷端間形成血腫血腫形成：骨折斷端間形成血腫 血腫機(jī)化：幼稚結(jié)締組織含新血腫機(jī)化：幼稚結(jié)締組織含新生毛細(xì)血管，包圍并侵入血腫生毛細(xì)血管，包圍并侵入血腫60纖維及軟骨性骨痂形成纖維及軟骨性骨痂形成 軟骨性骨痂及骨性骨痂形成軟骨性骨痂及骨性骨痂形成 masson染色染色 61骨痂形成：軟骨細(xì)胞肥大，基質(zhì)鈣骨痂形成：軟骨細(xì)胞肥大，基質(zhì)鈣化，以軟骨內(nèi)化骨的方式成骨。化，以軟骨內(nèi)化骨的方式成骨。 骨痂形成：軟骨性骨痂以軟骨內(nèi)骨痂形成：軟骨性骨痂以軟骨內(nèi)化骨化的方式形成幼稚的編織骨化骨化的方式形成幼稚的編織骨 m

21、assonmasson染色染色 62骨痂形成：骨痂中新生骨為編織骨小梁表面為成骨骨痂形成：骨痂中新生骨為編織骨小梁表面為成骨 細(xì)胞，小梁間纖維組織富于血管。細(xì)胞，小梁間纖維組織富于血管。63 2. 影響骨折愈合因素 骨折斷端的及時正確復(fù)位 骨折斷端的及時牢靠的固定 早日進(jìn)行全身和局部功能鍛煉, 保持局部良好的血液供應(yīng)。64第五節(jié)、再生修復(fù)的分子機(jī)制取決于組織細(xì)胞的再生能力、 細(xì)胞因子及其他因素的調(diào)控。 1.生長因子、ecm 2.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng) 3.細(xì)胞周期的分子調(diào)控65 基因控制基因控制 促促進(jìn)進(jìn)抑制抑制再生再生生長因子生長因子如如 血小板源性生長因子、血小板源性生長因子、 成纖維細(xì)胞生長因子成

22、纖維細(xì)胞生長因子 表皮生長因子表皮生長因子 轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子 生長因子是由生長因子是由c c分泌的具有生分泌的具有生 血管內(nèi)皮生長因子血管內(nèi)皮生長因子 物活性的多肽類物質(zhì)物活性的多肽類物質(zhì) 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 抑素與接觸抑制抑素與接觸抑制66(一)促增生因子(常見的生長因子) 1.血小板源生長因子(pdgf) 來源于膠質(zhì)細(xì)胞、血小板顆粒 促進(jìn)f母c、平滑肌c、膠質(zhì)c和單核c增 生和游走、肉芽t增生、血管形成 2.纖維母細(xì)胞生長因子(fgf) 刺激幾乎所有的間葉細(xì)胞， 主要作用于內(nèi)皮細(xì)胞 3.角化細(xì)胞生長因子(kgf) 對角化細(xì)胞有特異趨化性和促有絲分裂 還能刺激毛囊、皮脂腺和汗腺674.

23、表皮生長因子(egf) 從頜下腺分離出的多肽 對上皮c、f母c、膠質(zhì)c及平滑肌c有促增 生作用5.轉(zhuǎn)化生長因子(tgf) 許多細(xì)胞可分泌tgf （血小板、m、內(nèi)皮c） tgf-與egf33%-44%同源序列，也可與egf 受體結(jié)合，故有相同作用。 tgf-對纖維母細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生的 作用因其濃度而異68tgf-：低濃度誘導(dǎo)pdgf合成分泌， 為間接分裂源.高濃度抑制pdgf受體表達(dá)， 生長受抑制.tgf-可促進(jìn)纖維化發(fā)生 f母c 合成、膠原、fn 降低蛋白合 成和分泌，抑制膠原降解，促f化696.血管內(nèi)皮生長因子(vegf) 從腫瘤組織中分離提純，對腫瘤血管形成有促進(jìn)作用，也可促進(jìn)正常胚胎

24、的發(fā)育、創(chuàng)傷愈合及慢性炎癥時的血管增生，還可增加血管的通透性，為纖維母細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞長入提供臨時基質(zhì)707. 胰島素樣生長因子(igf) 與胰島素有明顯的同源性，分為igf-i和igf-ii，igf-i對血管內(nèi)皮細(xì)胞有趨化作用，促進(jìn)血管的形成718. 具有生長作用的細(xì)胞因子 粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(gm-csf)，激發(fā)單核細(xì)胞的化學(xué)趨化性和活性，進(jìn)一步分化為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞對組織的修復(fù)過程有重要的調(diào)節(jié)作用,活化后產(chǎn)生多種細(xì)胞因子729. 白細(xì)胞介素1(il-1)和白細(xì)胞 介素2(il-2)刺激單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，纖維母細(xì)胞增生及膠原合成.10. 腫瘤壞死因子(tnf)刺激纖維母細(xì)胞增

25、生及膠原合成、血管再生.73(二)抑素與接觸抑制 抑素 (chalon) 具有組織特異性，似乎任何組織都可以產(chǎn)生一種抑素，抑制本身的增殖。接觸抑制 (contact inhibition) 皮膚劃傷時，缺損部周圍上皮細(xì)胞移動，分裂增生，將劃傷面覆蓋而相互接觸時，細(xì)胞停止生長，不至于堆積，這種現(xiàn)象稱接觸抑制。74(三)細(xì)胞外基質(zhì) (extracellular matrix,ecm)它不僅是把細(xì)胞連接在一起的連接和支持物，決定著細(xì)胞的形態(tài)，還通過信號傳遞控制細(xì)胞生長分化，在器官發(fā)生、再生修復(fù)方面也起重要作用。75ecm的主要成分有 、為為f性性1.膠原蛋白：有10余種 、非非f性、無定型性、無定型2.蛋白多糖 ecm主要成分3.粘連糖蛋白硫酸肝素硫酸肝素硫酸軟骨素硫酸軟骨素硫酸皮膚素硫酸皮膚素 調(diào)控調(diào)控ctct結(jié)構(gòu)、通透性結(jié)構(gòu)、通透性透明質(zhì)酸素透明質(zhì)酸素 c c增值、遷移增值、遷移纖維連接蛋白纖維連接蛋白(fn)(fn)層粘連蛋白層粘連蛋白(ln)(ln)764.細(xì)胞粘附分子 (cell adhesion molecules,cams)整合蛋白家族 integr