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1、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展1乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展2骨髓微轉(zhuǎn)移骨髓微轉(zhuǎn)移發(fā)生率:約30.6% lt1發(fā)生骨髓微轉(zhuǎn)移為30%lt2發(fā)生骨髓微轉(zhuǎn)移為42%lt3發(fā)生骨髓微轉(zhuǎn)移為62%lt4發(fā)生骨髓微轉(zhuǎn)移為75% 檢測(cè)方法:多點(diǎn)骨穿,檢測(cè)cksl免疫細(xì)胞化學(xué)l雙標(biāo)記熒光技術(shù)l流式細(xì)胞術(shù)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展3乳腺癌骨轉(zhuǎn)移概述乳腺癌骨轉(zhuǎn)移概述乳腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為65%75%。在乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中,首發(fā)癥狀為骨轉(zhuǎn)移者占27%50%。骨痛、骨損傷、骨相關(guān)事件(sre)及生活質(zhì)量降低是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的常見并發(fā)癥。骨相關(guān)事件包括:病理性骨折、脊髓壓迫、骨放療(因骨痛或防治病理性骨折或
2、脊髓壓迫)、骨手術(shù)及高鈣血癥。 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展4骨轉(zhuǎn)移診斷骨轉(zhuǎn)移診斷骨放射性核素掃描(ect)是骨轉(zhuǎn)移初篩診斷方法,也可選擇性用于乳腺癌患者的常規(guī)分期檢查。磁共振成像(mri)掃描、ct掃描或x線拍片是骨轉(zhuǎn)移的影像學(xué)確診檢查方法。對(duì)于確診骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者,應(yīng)該接受進(jìn)一步常規(guī)檢查:血常規(guī)、肌酐、血鈣等肝腎功能及血生化指標(biāo)檢查,以及胸、腹、骨盆影像學(xué)檢查。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展5ect顯示多處骨轉(zhuǎn)移顯示多處骨轉(zhuǎn)移乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展6乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn) 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移以多發(fā)溶骨性病變多見,有些患者在溶骨病變治療后,可在影像學(xué)表現(xiàn)為過度鈣化而被診斷為成骨性改變。乳腺癌骨
3、轉(zhuǎn)移的特點(diǎn):伴有疼痛的骨轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,但骨轉(zhuǎn)移本身一般不直接構(gòu)成生命威脅;有效的治療手段較多,不合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者生存期相對(duì)較長(zhǎng)。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展7乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展8治療目標(biāo)與方案治療目標(biāo)與方案 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的主要目標(biāo):l緩解疼痛、恢復(fù)功能、改善生活質(zhì)量l預(yù)防和治療骨相關(guān)事件l控制腫瘤進(jìn)展,延長(zhǎng)生存期。 可以選擇的治療手段有:l化療、內(nèi)分泌治療、生物治療(分子靶向治療等)l雙膦酸鹽治療l手術(shù)治療l放射治療l鎮(zhèn)痛和其他支持治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展9治療基本原則治療基本原則 全身治療為主,化療、內(nèi)分泌治療、生物治療作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的基
4、本藥物治療,雙膦酸鹽類可以預(yù)防和治療骨相關(guān)事件。合理的局部治療可以更好地控制骨轉(zhuǎn)移癥狀,其中手術(shù)是治療單發(fā)骨轉(zhuǎn)移病灶的積極手段,放射治療是有效的局部治療手段,止痛治療也很必要。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展10治療方法選擇治療方法選擇選擇復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的治療,要考慮患者腫瘤組織的激素受體狀況(er/pgr)、her-2結(jié)果、年齡、月經(jīng)狀態(tài)及疾病進(jìn)展是否緩慢。l疾病進(jìn)展緩慢的激素反應(yīng)性乳腺癌患者可以首選內(nèi)分泌治療l疾病進(jìn)展迅速的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者應(yīng)首選化療l而her-2過表達(dá)的患者可以考慮單用或聯(lián)合使用曲妥珠單抗(赫賽汀)治療 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展11內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌,一線內(nèi)分泌治療的首
5、選藥物為第三代芳香化酶抑制劑,包括阿那曲唑、來曲唑、依西美坦。絕經(jīng)前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者首選化療,在適合或需要內(nèi)分泌治療時(shí),可采取藥物性卵巢去勢(shì)聯(lián)合芳香化酶抑制劑。除絕經(jīng)前患者的聯(lián)合用藥外,目前大多數(shù)專家不主張不同類別內(nèi)分泌藥物之間聯(lián)用,因?yàn)槟壳吧袩o臨床試驗(yàn)證據(jù)表明聯(lián)合比單藥效果更好。 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展12化療化療 如果er和pr陰性、術(shù)后無病間隔期短、疾病進(jìn)展迅速、合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、對(duì)內(nèi)分泌治療無反應(yīng)者可考慮化療。 推薦用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療的藥物包括:蒽環(huán)類、紫杉類、卡培他濱、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱。 可以選擇的化療方案有:cmf、caf/ac、at、xt、gt方案。l 輔助治療僅用內(nèi)分泌治療而未
6、用化療的患者可以選擇cmf或caf/ac方案。l 輔助治療未用過蒽環(huán)類和紫杉類化療的患者首選at方案,如cmf輔助化療失敗的患者l 部分輔助治療用過蒽環(huán)類和/或紫杉類化療,但臨床未判定耐藥和治療失敗的患者也可使用at方案。l 蒽環(huán)類輔助治療失敗的患者,可以選擇的方案有:xt(卡培他濱聯(lián)合多西他賽)和gt(吉西他濱聯(lián)合紫杉醇)方案。l 紫杉類治療失敗的患者,目前尚無標(biāo)準(zhǔn)方案推薦,可考慮的藥物有卡培他濱、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱和鉑類,采取單藥或聯(lián)合化療。 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展13放射治療放射治療 放射治療是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移姑息治療的有效方法。放射治療用于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的主要作用為緩解骨疼痛和減少病理性骨
7、折的危險(xiǎn)。放射治療包括體外照射與放射性核素治療兩類。 體外照射是骨轉(zhuǎn)移姑息治療的常用有效方法。體外照射的主要適應(yīng)證:有癥狀的骨轉(zhuǎn)移灶,用于緩解疼痛及恢復(fù)功能;選擇性用于負(fù)重部位骨轉(zhuǎn)移的預(yù)防性放療,如脊柱或股骨轉(zhuǎn)移。 放射性核素治療緩解全身廣泛性骨轉(zhuǎn)移痛有效,但是骨髓抑制發(fā)生率較高,而且恢復(fù)較慢(約12周)。因此,放射性核素治療僅考慮選擇性用于全身廣泛性骨轉(zhuǎn)移患者。 放射治療緩解骨痛的有效率為59%88%。但起效較慢。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展14手術(shù)治療手術(shù)治療外科手術(shù)治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的方法包括骨損傷固定術(shù)、置換術(shù)和神經(jīng)松解術(shù)。固定術(shù)治療可考慮選擇性用于病理性骨折或脊髓壓迫,預(yù)期生存時(shí)間4周的乳腺癌
8、骨轉(zhuǎn)移患者。預(yù)防性固定術(shù)可考慮選擇性用于股骨轉(zhuǎn)移灶直徑2.5 cm,或股骨頸骨轉(zhuǎn)移,或骨皮質(zhì)破壞50%,預(yù)期生存時(shí)間4周的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者。 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展15止痛藥治療止痛藥治療 止痛藥是緩解乳腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的主要方法。骨轉(zhuǎn)移疼痛的止痛藥治療應(yīng)遵循who癌癥治療基本原則:首選口服及無創(chuàng)給藥途徑,按階梯給藥,按時(shí)給藥,個(gè)體化給藥和注意具體細(xì)節(jié)。止痛藥物包括非類固醇類抗炎藥、阿片類及輔助用藥。輔助用藥包括三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥類藥、神經(jīng)弛緩劑,糖皮質(zhì)激素等。非類固醇類抗炎藥是骨轉(zhuǎn)移止痛的基礎(chǔ)用藥,當(dāng)止痛效果不佳時(shí),或出現(xiàn)中、重度疼痛時(shí),推薦聯(lián)用阿片類止痛藥。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展16雙膦酸鹽治療雙膦酸鹽治療 雙膦酸鹽可抑制破骨細(xì)胞成熟,抑制成熟破骨細(xì)胞的功能,抑制破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集,抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、浸潤(rùn)和粘附于骨基質(zhì)。 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移,如果預(yù)期生存期3個(gè)月,且肌酐低于3.0 mg/dl,在化療和激素治療的同時(shí),給予雙膦酸鹽治療。l 第一代雙膦酸鹽以氯屈膦酸鹽為代表,還有羥乙雙膦酸鹽和替魯膦酸鹽,這些藥物在30年前進(jìn)入臨床使用。l 第二代是含氮的雙膦酸鹽,包括帕米膦酸二鈉、阿侖膦酸鈉,這些藥物抑制骨吸收的作用強(qiáng)于第一代藥物。l 第三代為具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽,以唑來膦酸為代表,在作用強(qiáng)度和療效方面比第二代有了進(jìn)一步提高。 常用雙膦酸鹽的用量
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