制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)物料及生產(chǎn)系統(tǒng)

1、GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷匯總現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷匯總（中國醫(yī)藥報(bào)（中國醫(yī)藥報(bào)1000多家缺陷項(xiàng)目）多家缺陷項(xiàng)目）第1頁/共187頁制藥企業(yè)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)1.知道應(yīng)該怎么做 2.知道不應(yīng)該做什么 3.知道應(yīng)該怎么樣自檢第2頁/共187頁制藥企業(yè)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗(yàn)證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)第3頁/共187頁制藥企業(yè)制藥企業(yè)G

2、MP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢（一）物料系統(tǒng)GMP管理（二）GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例：麻醉品、精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理（三）供應(yīng)商審計(jì) 前期評(píng)估 過程控制 動(dòng)態(tài)管理 實(shí)例：與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí)（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)例：因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染（五）供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表 供應(yīng)商審計(jì)檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題第4頁/共187頁制藥企業(yè)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品

3、生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（一）生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過程管理 批生產(chǎn)記錄（物料平衡） 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證（殘余物限度確定） 實(shí)例：換品種清場(chǎng)活性殘余物限度確定及檢測(cè)方法 工藝驗(yàn)證（主要工藝參數(shù)確認(rèn)） 防止污染及交叉污染 實(shí)例：固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染（二）生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑審計(jì)檢查 無菌生產(chǎn)審計(jì)檢查 包裝生產(chǎn)審計(jì)檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會(huì)第5頁/共187頁制藥企業(yè)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系（一）人員控制系

4、統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗(yàn)證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)第6頁/共187頁一一.建立健全質(zhì)量保證體系建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng) 在藥品生產(chǎn)過程中，人是最大的變量人的因素對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)關(guān)重要。 組織機(jī)構(gòu) 職務(wù)說明書（任職條件） 培訓(xùn)第7頁/共187頁一、建立健全質(zhì)量保證體系一、建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)（一般組織機(jī)構(gòu)圖）董事長第8頁/共187頁一、建立健全質(zhì)量保證體系一、建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)人員培訓(xùn)流程圖進(jìn)公司培訓(xùn)考核崗位培訓(xùn)上崗考核上崗證專業(yè)知識(shí)

5、 崗位操作規(guī)程崗位操作技能公司規(guī)章制度GMP 所有培訓(xùn)考核等均存入培訓(xùn)檔案每年一次不合格調(diào)崗不合格第9頁/共187頁一、建立健全質(zhì)量保證體系一、建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)生產(chǎn)操作人員個(gè)人衛(wèi)生控制流程圖生產(chǎn)操作人員個(gè)人衛(wèi)生控制流程圖新進(jìn)人員在崗人員患 病 健康檢查 上崗 離崗治療或限定工作崗位 進(jìn)公司前進(jìn)公司前每年一次每年一次合格合格潔凈區(qū)內(nèi)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程 包裝區(qū)內(nèi)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程工作服清洗消毒管理規(guī)程所有健康檢查患病及治療史均存入健康檔案上崗前上崗前不合格不合格第10頁/共187頁一、建立健全質(zhì)量保證體系一、建立健全質(zhì)量保證體系（二）公用工程控制系統(tǒng)公用工程系統(tǒng)空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)工

6、藝用水處理系統(tǒng)壓縮空氣與真空系統(tǒng)等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程清潔、消毒、滅菌規(guī)程日常監(jiān)測(cè)規(guī)程第11頁/共187頁一一.建立健全質(zhì)量保證體系建立健全質(zhì)量保證體系（三）設(shè)備控制系統(tǒng)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的控制主要分為驗(yàn)證、運(yùn)行、維護(hù)三個(gè)階段驗(yàn)證運(yùn)行維護(hù)驗(yàn)收操作驗(yàn)收安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)驗(yàn)收滅菌 清潔保養(yǎng)請(qǐng)修報(bào)廢 設(shè)備預(yù)確認(rèn)新購設(shè)備更新改造檢修新購設(shè)備運(yùn)行完整的設(shè)新購設(shè)備運(yùn)行完整的設(shè)備驗(yàn)證。備驗(yàn)證。搬遷設(shè)備運(yùn)行設(shè)備變更搬遷設(shè)備運(yùn)行設(shè)備變更驗(yàn)證。驗(yàn)證。計(jì)量器具定制管理規(guī)程，計(jì)量器具定制管理規(guī)程，年度校驗(yàn)計(jì)劃并定期校年度校驗(yàn)計(jì)劃并定期校驗(yàn)。驗(yàn)。第12頁/共187頁一一.建立健全質(zhì)量保證體系建立健全質(zhì)量保證體系（

7、四）物料GMP管理系統(tǒng)物料控制系統(tǒng)供應(yīng)商認(rèn)證物料驗(yàn)收倉貯控制發(fā)放與領(lǐng)用工序之間轉(zhuǎn)移第13頁/共187頁一一.建立健全質(zhì)量保證體系建立健全質(zhì)量保證體系（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖QAQC總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部第14頁/共187頁一一.建立健全質(zhì)量保證體系建立健全質(zhì)量保證體系（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)制定標(biāo)準(zhǔn)操作實(shí)驗(yàn)室管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理滴定液的管理標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理檢驗(yàn)器具、儀器的校正檢驗(yàn)規(guī)程各種檢驗(yàn)儀器的操作規(guī)程檢驗(yàn)記錄的管理規(guī)程留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程實(shí)驗(yàn)室安全管理規(guī)程第15頁/共187頁 一.建立健全質(zhì)量保證體系（七）文件控制系

8、統(tǒng)文件系統(tǒng) 管理標(biāo)準(zhǔn)（MS） 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（TS) 操作標(biāo)準(zhǔn)（OS） 驗(yàn)證文件（V） 批記錄生產(chǎn)(BPR) 檢驗(yàn)記錄 質(zhì)量管理記錄 操作維修保養(yǎng)記錄 銷售記錄 有關(guān)單、卡、證、帳 其它記錄標(biāo)準(zhǔn)記錄文件系統(tǒng)第16頁/共187頁 一.建立健全質(zhì)量保證體系：（七）文件控制系統(tǒng)新文件產(chǎn)生流程圖有關(guān)部門文件起草申請(qǐng)單標(biāo)準(zhǔn)草案標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)題目QA審核QA分發(fā)主管總監(jiān)審批第17頁/共187頁一.建立健全質(zhì)量保證體系：（七）文件控制系統(tǒng)現(xiàn)行文件的修訂流程圖現(xiàn)行文件定期復(fù)審執(zhí)行過程中QA收回銷毀需要修訂填寫文件修訂申請(qǐng)單QA組織修訂、審核主管總監(jiān)批準(zhǔn)QA復(fù)印、分發(fā)、登記第18頁/共187頁一.建立健全質(zhì)量保證體系：（七

9、）文件控制系統(tǒng)工藝規(guī)程修訂流程圖有關(guān)部門工藝規(guī)程修訂申請(qǐng)單QA、驗(yàn)證委員會(huì)維持進(jìn)行驗(yàn)證并講座確認(rèn)同意產(chǎn)生新工藝規(guī)程 必要時(shí)進(jìn)行藥政報(bào)批第19頁/共187頁一.建立健全質(zhì)量保證體系：（八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng)驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu). 設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證 清潔、消毒驗(yàn)證 計(jì)量器具校驗(yàn)驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證 產(chǎn)品驗(yàn)證驗(yàn)證委員會(huì)主任工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部工程部、質(zhì)量部技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間第20頁/共187頁 一.建立健全質(zhì)量保證體系：（八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng)驗(yàn)證實(shí)施流程圖年度驗(yàn)證計(jì)劃有關(guān)部門驗(yàn)證方案QA驗(yàn)證委員會(huì)審批驗(yàn)證實(shí)施 驗(yàn)證報(bào)告起草及修訂相關(guān)SOP歸檔第21頁

10、/共187頁一一.建立健全質(zhì)量保證系統(tǒng)建立健全質(zhì)量保證系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng).用戶意見處理規(guī)程.退貨處理規(guī)程.用戶訪問管理規(guī)程.產(chǎn)品回收規(guī)程.不良反應(yīng)報(bào)告處理規(guī)程第22頁/共187頁一一.建立健全質(zhì)量保證體系：建立健全質(zhì)量保證體系：（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)對(duì)產(chǎn)品缺陷的意見嚴(yán)重用戶意見重要用戶意見輕微用戶意見正確部分正確誤解QA組織調(diào)查調(diào)查報(bào)告、糾正措施通知上報(bào)歸檔藥品管理部門有關(guān)用戶有關(guān)部門企業(yè)外部用戶企業(yè)內(nèi)部職工退貨分析用戶訪問臨床、研發(fā)、質(zhì)量、臨床、研發(fā)、質(zhì)量、技術(shù)、物料、設(shè)備。技術(shù)、物料、設(shè)備。第23頁/共187頁制藥企業(yè)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理

11、系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗(yàn)證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)第24頁/共187頁制藥企業(yè)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢（一）物料系統(tǒng)GMP管理（二）GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例：麻醉品、精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理（三）供應(yīng)商審計(jì) 前期評(píng)估 過程控制 動(dòng)態(tài)管理 實(shí)例：與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí)（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)

12、例：因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染（五）供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表 供應(yīng)商審計(jì)檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題第25頁/共187頁制藥企業(yè)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（一）生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過程管理 批生產(chǎn)記錄（物料平衡） 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證（殘余物限度確定） 實(shí)例：換品種清場(chǎng)活性殘余物限度確定及檢測(cè)方法 工藝驗(yàn)證（主要工藝參數(shù)確認(rèn)） 防止污染及交叉污染 實(shí)例：固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染（二）生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑審計(jì)

13、檢查 無菌生產(chǎn)審計(jì)檢查 包裝生產(chǎn)審計(jì)檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會(huì)第26頁/共187頁二二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理系統(tǒng)自檢物料物料GMP管理系統(tǒng)管理系統(tǒng) 物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，沒有質(zhì)量合格的物料就不可能生產(chǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，而不規(guī)范的物料管理必然引起物料混淆、差錯(cuò)、交叉污染。藥品生產(chǎn)是物料流轉(zhuǎn)的過程，涉及企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理的所有部門。物料必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制訂物料管理制度，使物料的接收、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用有章可循，加強(qiáng)物料的倉儲(chǔ)管理以保障物料質(zhì)量。第27頁/共187頁二二.物料管理系統(tǒng)自檢物料

14、管理系統(tǒng)自檢物料GMP管理系統(tǒng) 物料與生產(chǎn)密不可分 以物料為線條，以生產(chǎn)活動(dòng)為主導(dǎo)，是實(shí)現(xiàn)整個(gè)制藥企業(yè)管理的關(guān)鍵。物料輸入生產(chǎn)加工活動(dòng)輸出產(chǎn)品第28頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料GMP管理流程物料控制系統(tǒng)供應(yīng)商認(rèn)可 物料驗(yàn)收倉儲(chǔ)控制發(fā)放與領(lǐng)用工序之間轉(zhuǎn)移第29頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程 采購 接收 取樣 儲(chǔ)存 發(fā)放與領(lǐng)用 稱量 工序之間轉(zhuǎn)移 不合格品管理 返回產(chǎn)品 物料平衡第30頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料GMP管理流程 質(zhì)量部會(huì)同物資部進(jìn)行供應(yīng)商認(rèn)證，建立合格供應(yīng)商檔案及目錄供應(yīng)商認(rèn)證制訂標(biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商篩選重要供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)樣品測(cè)試（小樣、大樣）批準(zhǔn)采購定期

15、回訪，再審計(jì)第31頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料GMP管理流程物料驗(yàn)收驗(yàn)收外包裝清潔取樣、隔離物料檢驗(yàn)放行或拒收定期復(fù)檢第32頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料GMP管理流程 倉貯物料進(jìn)行分區(qū)管理 。 標(biāo)簽由專庫或?qū)９翊娣?，憑批生產(chǎn)指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。 標(biāo)簽使用、發(fā)放、銷毀均有記錄。倉貯控制庫存管理 物料發(fā)放溫濕度控制五防控制倉庫清潔及檢查第33頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（采購） 合格供應(yīng)商管理-供應(yīng)商的選擇、評(píng)定、考核-供應(yīng)商審計(jì)-供應(yīng)商的清單 采購需求與計(jì)劃-申請(qǐng)-審核-批準(zhǔn)第34頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（采購） 采購合

16、同-商務(wù) 價(jià)格 數(shù)量 交貨期 付款方式 違約責(zé)任-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)-裝箱數(shù)量第35頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（接收） 驗(yàn)收-合同復(fù)核-供應(yīng)商清單復(fù)核-目檢 外包裝狀態(tài) 數(shù)量（重要的原輔料逐桶稱重與標(biāo)識(shí)、包裝材料的抽查） 質(zhì)量報(bào)告 制造批號(hào)的區(qū)分-請(qǐng)驗(yàn)手續(xù)第36頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（接收） 登記-收發(fā)貨臺(tái)帳登記-入庫序號(hào)控制 一個(gè)制造批號(hào)、一個(gè)入庫序號(hào) 存貯-標(biāo)識(shí)（取樣標(biāo)識(shí)？）-存貯條件-標(biāo)準(zhǔn)擺放量第37頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（入庫檢驗(yàn)、釋放與退回） 取樣-取樣間 潔凈等級(jí) 衛(wèi)生管理 使用規(guī)定與記錄（清

17、場(chǎng)需求） 相關(guān)的驗(yàn)證資料-取樣工具與計(jì)量器具 種類：勺子、吸管、探針等 清洗與保管：相關(guān)的規(guī)定與記錄 其它相關(guān)物品：一次口罩、手套的保管第38頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（入庫檢驗(yàn)、釋放與退回）-取樣員的培訓(xùn)、資格的確認(rèn)-取樣過程 目檢：外觀、性狀 取樣方法 -隨機(jī)取樣 -正確的取樣方法 -正確的取樣數(shù)量 標(biāo)樣 勻化 包裝物的重新封閉第39頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（入庫檢驗(yàn)、釋放與退回）-重新取樣管理-樣品的移交 QC檢驗(yàn)臺(tái)帳登記 分樣-釋放控制 檢驗(yàn)報(bào)告的簽發(fā) 授權(quán)人員 物料狀態(tài)的標(biāo)識(shí)第40頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（入

18、庫檢驗(yàn)、釋放與退回） 拒收-信息的傳遞：-實(shí)物標(biāo)識(shí)-實(shí)物處理 原輔料的退回 印字包裝材料的就地銷毀第41頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（貯存） 定置管理-分類-擺放：定置、定量-貨位管理 物料的標(biāo)識(shí)-品名、編碼、數(shù)量、托盤序號(hào)、質(zhì)量狀態(tài)、貨位卡-標(biāo)識(shí)的傳遞 流通的物料卡 物料標(biāo)簽的使用第42頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（貯存） 貯存條件-產(chǎn)品存貯條件的清單-存貯區(qū)域的環(huán)境記錄與回顧評(píng)價(jià)-驗(yàn)證資料 定期的盤點(diǎn) 安全設(shè)施-五防裝置的安裝與布置-定期的檢查-定期的清潔-檢查記錄第43頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（貯存） 復(fù)驗(yàn)-周期的規(guī)定

19、-復(fù)驗(yàn)的通知 定期的物料效期檢索 QA的質(zhì)量參與-復(fù)驗(yàn)結(jié)果的控制 復(fù)驗(yàn)結(jié)果信息的傳遞 復(fù)驗(yàn)后物料效期的重新標(biāo)識(shí)第44頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（領(lǐng)用與發(fā)放） 發(fā)放依據(jù)-生產(chǎn)計(jì)劃流程-周作業(yè)計(jì)劃-領(lǐng)料單/批制造記錄第45頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（稱量） 物料存放 稱量工序控制-清場(chǎng)管理-先進(jìn)先出-稱量前的準(zhǔn)備-稱量的雙重復(fù)核-計(jì)量器具的正確使用-稱量物料的標(biāo)識(shí)傳遞第46頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（稱量） 物料平衡-每個(gè)單個(gè)包裝的平衡（財(cái)務(wù)帳與實(shí)際裝量）-每個(gè)拖板的物料平衡-每個(gè)入庫序號(hào)的物料平衡 物料的移交-雙重復(fù)核-批記

20、錄的記錄第47頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（退回產(chǎn)品） 審批-客戶的申請(qǐng)-銷售負(fù)責(zé)人的審批-相關(guān)返回產(chǎn)品信息的通知（庫存與財(cái)務(wù)）第48頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（退回產(chǎn)品） 返回產(chǎn)品的處理-接收 返回產(chǎn)品信息的登記 返回產(chǎn)品的存放 返回產(chǎn)品質(zhì)量狀況的確認(rèn) 存放的標(biāo)識(shí) -處理 返工-返工生產(chǎn)計(jì)劃-返工產(chǎn)品的批號(hào)控制-返工批記錄-返工臺(tái)帳 銷毀 直接入庫第49頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（退回產(chǎn)品）-返回產(chǎn)品處理后產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)控制 QA的質(zhì)量參與 實(shí)物的標(biāo)識(shí) 返工產(chǎn)品的發(fā)放 返工處理信息的歸檔與統(tǒng)計(jì)第50頁/共187頁二.物料管

21、理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（不合格品） 不合格品的來源-生產(chǎn)中的產(chǎn)生的不合格品-QC檢驗(yàn)結(jié)論不合格品-返回產(chǎn)品-近效期產(chǎn)品-QC檢驗(yàn)樣品-試機(jī)時(shí)產(chǎn)生的不合格品第51頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（不合格品） 不合格品的處理流程 收集： -分類收集 -存放區(qū)域和容器規(guī)定 -標(biāo)識(shí) 存放 -定置管理 -專人管理 -不合格品臺(tái)帳 處理審批 -物料部門申請(qǐng) -QA人員審核 -QM/生產(chǎn)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)第52頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（銷毀）-審批 物料部門申請(qǐng) QA審核 QM、財(cái)務(wù)、企業(yè)負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)-銷毀方式 活性物質(zhì)的處理 印字包裝材料的銷毀-銷毀的監(jiān)督 安全、環(huán)

22、保部門 QA-銷毀記錄的管理第53頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求 物料標(biāo)準(zhǔn)：符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 物料管理：購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。 關(guān)鍵點(diǎn) -物料標(biāo)準(zhǔn) -進(jìn)口物料管理 -不合格品管理 -特殊物料管理 菌毒種、細(xì)胞 麻醉品、精神類、毒劇品、放射性物質(zhì) -標(biāo)簽、說明書第54頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求易忽視的物料 GMP規(guī)范：與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。 接觸藥品氣體介質(zhì)的質(zhì)量符合性 -藥典標(biāo)準(zhǔn)：氧氣 醫(yī)用氧 -惰性氣體：如氫氣 高純氫 （99.99%） -壓縮空氣或真

23、空系統(tǒng) 三級(jí)過濾 注射劑的終端過濾第55頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求特殊物料的管理 生物制品的菌毒種管理 -生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須使用經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的菌種或病毒種進(jìn)行生產(chǎn)。 -種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應(yīng)為單一純化微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料。 用于疫苗生產(chǎn)的動(dòng)物是否是清潔級(jí)以上的動(dòng)物第56頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求舉例：麻醉品、精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理第57頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求標(biāo)簽說明書管理 關(guān)注SFDA有關(guān)法規(guī)的變化 -藥品說

24、明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號(hào)） -關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則的通知 企業(yè)標(biāo)簽/說明書的修訂備案 QA對(duì)印制稿的審核/校對(duì) 原標(biāo)簽/說明書庫存量 新標(biāo)簽/說明書的啟用時(shí)間/批號(hào) 作廢標(biāo)簽/說明書的銷毀 過程記錄第58頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)制藥企業(yè)和供應(yīng)商 利益共享 技術(shù)共進(jìn) 系統(tǒng)、動(dòng)態(tài)管理（前期、日期、階段） 實(shí)例：與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí)（針孔度檢測(cè)、強(qiáng)氧化物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng)、膜保護(hù)穩(wěn)定技術(shù)）第59頁/共187頁二二.物料管理系統(tǒng)自檢（供、需關(guān)系的發(fā)展）物料管理系統(tǒng)自檢（供、需關(guān)系的發(fā)展）第60頁/共187頁二二.物料管理系統(tǒng)自檢（供

25、、需關(guān)系的發(fā)展）物料管理系統(tǒng)自檢（供、需關(guān)系的發(fā)展）第61頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)審計(jì)是一項(xiàng)有計(jì)劃性、用文件形式記錄，用來判定生產(chǎn)行為是否嚴(yán)格遵循已經(jīng)建立的標(biāo)準(zhǔn)以及其遵守規(guī)范的程度的活動(dòng)。供應(yīng)商審計(jì) -資質(zhì)的符合性 -質(zhì)量評(píng)估的符合性 -物料質(zhì)量的符合性第62頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 藥用物料 -原料藥藥品生產(chǎn)許可證/藥品經(jīng)營許可證產(chǎn)品注冊(cè)證/經(jīng)營范圍GMP證書/GSP證書原料藥生產(chǎn)批件 -中國藥典輔料生產(chǎn)許可證生產(chǎn)批件第63頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 藥包材 -已有國家標(biāo)準(zhǔn)的：藥包材注冊(cè)證 -未有國家標(biāo)準(zhǔn)的

26、：國家食品包裝標(biāo)準(zhǔn)第64頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 進(jìn)口藥品 -進(jìn)口原料藥：進(jìn)口藥品注冊(cè)證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證、進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書或進(jìn)口藥品通關(guān)單和首次進(jìn)口的進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單 -進(jìn)口藥材：進(jìn)口藥材批件注冊(cè)證、批件的有效期、生產(chǎn)國，進(jìn)口包裝的標(biāo)簽上應(yīng)注明藥品藥品的名稱、注冊(cè)批號(hào)，并有中文標(biāo)識(shí)。復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的原印章。按規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進(jìn)口檢驗(yàn)的，應(yīng)按規(guī)定索要進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單。第65頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 質(zhì)量評(píng)估的符合性 供貨商系統(tǒng)評(píng)估 -廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件 -質(zhì)量保證體系（文件/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/檢驗(yàn)儀器） -人員及培訓(xùn) -產(chǎn)

27、品質(zhì)量 -供貨能力 -企業(yè)信譽(yù) -協(xié)作態(tài)度第66頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 物料質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)的符合性供應(yīng)商供貨標(biāo)準(zhǔn)與驗(yàn)收要求標(biāo)準(zhǔn)實(shí)物與標(biāo)準(zhǔn)的符合性 -小樣檢驗(yàn) -試機(jī) -工藝試驗(yàn) -批量檢驗(yàn) -批量工藝驗(yàn)證第67頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料標(biāo)準(zhǔn)建立應(yīng)考慮的因素法規(guī)符合性適宜性有效性物料與藥品標(biāo)準(zhǔn)的符合性：中國藥典、生物制品原輔料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、國家局注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)建立的項(xiàng)目及限度：控制檢驗(yàn)項(xiàng)目對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度；內(nèi)容指標(biāo)限度值與工藝控制過程的適宜性。（舉例：溶出度）能實(shí)現(xiàn)過程的有效可控：重現(xiàn)性、可操作性（監(jiān)測(cè)手段與儀器與項(xiàng)目限度的適配）第68頁/共187頁二.

28、物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商的動(dòng)態(tài)管理物流部、QA建立與供應(yīng)商的信息聯(lián)系-在所供物料出現(xiàn)任何質(zhì)量問題時(shí)及時(shí)向供應(yīng)商信息反饋，便于協(xié)同進(jìn)行調(diào)查處理和制訂防范措施。-在供應(yīng)商生產(chǎn)條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及其它注冊(cè)證明等發(fā)生變更時(shí)，能及時(shí)獲得信息，達(dá)到更新供應(yīng)商資料可采取其它相應(yīng)措施。-供應(yīng)商供貨產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧：由QA在每年的1月份對(duì)供應(yīng)商上一年的供貨質(zhì)量情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、供貨批次、數(shù)量、交貨時(shí)間準(zhǔn)確度、檢驗(yàn)合格率、質(zhì)量差錯(cuò)情況、售后服務(wù)等。-召開年度供應(yīng)商交流會(huì)：質(zhì)量評(píng)估、培訓(xùn)等。第69頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商的變更管理1.供應(yīng)商因多種原因已失去所供應(yīng)物

29、料的生產(chǎn)經(jīng)營資格；2.供應(yīng)商停止所供應(yīng)物料和生產(chǎn)或停止供貨；3.經(jīng)留樣考察，所提供的物料不能滿足我公司產(chǎn)品的穩(wěn)定性要求或其它要求；4.所生產(chǎn)的物料連續(xù)出現(xiàn)質(zhì)量問題并經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審不合格的供應(yīng)商；5.供應(yīng)商的變更程度：供應(yīng)商的變更程度執(zhí)行變更處理程序，由要求變更的部門提出。第70頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括：基本情況組織和人員廠房和設(shè)施設(shè)備組分的控制生產(chǎn)和過程控制包裝及貼標(biāo)簽控制實(shí)驗(yàn)室控制第71頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括： 基本情況公司基本情況 名稱、地址、聯(lián)系、建立時(shí)間、質(zhì)量保證部門聯(lián)系人 是否生產(chǎn)其它產(chǎn)品，若有，說

30、明類型 下列產(chǎn)品是否與將購買物料在同一工廠/廠房生產(chǎn) （細(xì)胞毒素、類固醇、殺蟲劑/除草劑、生物制品）第72頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括： 組織和人員組織機(jī)構(gòu)圖、員工人數(shù)、質(zhì)量保證部員工人數(shù)書面培訓(xùn)教材（新員工、在崗員工）保存的培訓(xùn)記錄哪種工作職能負(fù)責(zé)：放行前批記錄審核 SOP的審核與批準(zhǔn) 審核并批準(zhǔn) 批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 是否有生產(chǎn)主文件改版的SOP 第73頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括： 廠房和設(shè)施廠房和設(shè)施布局圖（本物料過程的布置分頁）是否有書面害蟲控制程序是否有防蟲控制記錄是否有設(shè)施清潔的SOP（相同產(chǎn)品不同批次，

31、不同產(chǎn)品之間）是否有清潔記錄第74頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括： 設(shè)備是否有書面對(duì)所有生產(chǎn)的控制設(shè)備的校正程序是否每種儀器都有校正記錄是否對(duì)所有和設(shè)備都有預(yù)防維護(hù)程序是否對(duì)非專用生產(chǎn)設(shè)備每一部分均有清洗程序是否有書面清潔驗(yàn)證程度（簡要描述驗(yàn)證過程）第75頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括： 組分的控制是否有已批準(zhǔn)的原料供應(yīng)商名單是否有存貨周轉(zhuǎn)的“先進(jìn)先出”系統(tǒng)是否規(guī)定對(duì)接收物料和已經(jīng)過檢驗(yàn)的物料進(jìn)行分區(qū)貯存?zhèn)}庫中是否有溫度和濕度的控制（如有，規(guī)定限度）簡要描述在分裝操作中防止物料污染應(yīng)注意的事項(xiàng)是否有原料的留樣是否有書面

32、的對(duì)所有產(chǎn)品所用到的全部原料的取樣計(jì)劃產(chǎn)品生產(chǎn)生所用到的原料是否只是憑供應(yīng)商的分析報(bào)告接受的 （如果是，這些原料多長時(shí)間由實(shí)驗(yàn)室實(shí)際檢驗(yàn)一次）第76頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括： 生產(chǎn)和過程控制是否有每一個(gè)產(chǎn)品都有生產(chǎn)流程圖（請(qǐng)附復(fù)印件）是否每一個(gè)產(chǎn)品都有適用的工藝驗(yàn)證報(bào)告會(huì)（請(qǐng)附復(fù)印件）請(qǐng)?zhí)峁┥a(chǎn)過程中所用水的取樣及測(cè)定SOP復(fù)印件是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的SOP何種工作職能對(duì)不符合項(xiàng)展開調(diào)查何種工作職能負(fù)責(zé)處理投訴是否對(duì)投訴的調(diào)查擴(kuò)大到同一產(chǎn)品的其它批次簡要描述在生產(chǎn)過程中哪一階段有計(jì)算物料的平衡，是如何進(jìn)行的是否在連續(xù)生產(chǎn)過程中存在有時(shí)間

33、限制的步驟。第77頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括： 生產(chǎn)和過程控制是否有進(jìn)行再加工的過程（請(qǐng)?zhí)峁㏒OP復(fù)印）是否有母液或溶劑的回收步驟（簡要描述該過程）是否有生產(chǎn)過程，設(shè)備或系統(tǒng)變更控制的SOP 如有，是否要求在變更之前由QA批準(zhǔn)（例：原料藥生產(chǎn)工藝變更的經(jīng)常性）是否有部分生產(chǎn)過程由次承包商進(jìn)行（如：微粉化），如有，請(qǐng)給出所有使用的次承包商的名稱和地址，并描述其所進(jìn)行的工作是否與每一個(gè)次承包商均有簽署的協(xié)議，并且詳細(xì)記述GMP所要求的責(zé)任請(qǐng)附上次承包商審計(jì)SOP的復(fù)印件第78頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括： 包裝及貼標(biāo)

34、簽控制是否有有包裝和標(biāo)簽材料的接收和檢驗(yàn)的書面程序簡要描述在包裝和/或貼標(biāo)簽前生產(chǎn)線清場(chǎng)程序描述批編號(hào)系統(tǒng)第79頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括： 實(shí)驗(yàn)室控制實(shí)驗(yàn)室共有員工多少人實(shí)驗(yàn)室是否與生產(chǎn)廠在同一地點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室經(jīng)理向誰報(bào)告請(qǐng)列出實(shí)驗(yàn)室主要儀器/設(shè)備成品是否進(jìn)行微生物檢測(cè)對(duì)可疑的結(jié)果是否有書面的程序當(dāng)?shù)谝淮螜z驗(yàn)結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)不符時(shí)，請(qǐng)描述將采取的措施是否進(jìn)行復(fù)檢，是相同的樣品或重新取樣第80頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括： 實(shí)驗(yàn)室控制是否每一產(chǎn)品的每一批均被留樣，如是，留樣量取決于什么是否有書面的穩(wěn)定性試驗(yàn)程度，簡要說明該程

35、序是否以最終產(chǎn)品包裝進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)是否所有產(chǎn)品均可在失效期前穩(wěn)定是否由合同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，如是，是否有對(duì)該實(shí)驗(yàn)室的書面審計(jì)程序請(qǐng)附上一種產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書復(fù)印件（一個(gè)好的調(diào)查表要具體，具體，再具體）第81頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查（化學(xué)原料藥） A檢查的文件1.藥品主文件2.生產(chǎn)流程圖3.驗(yàn)證報(bào)告 B審查的數(shù)據(jù)和過程4.組織和人員5.設(shè)施6.批記錄的審查7.設(shè)備的校準(zhǔn)/檢定8.過程變更控制9.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)10.輔助系統(tǒng) C失敗的調(diào)查11.投訴 12.返工和重新加工批13.拒絕批14.退回/收回產(chǎn)品第82頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例（化學(xué)原料藥）設(shè)施-

36、交叉污染/清潔1.是否設(shè)施并不專用于一種產(chǎn)品生產(chǎn)?列出生產(chǎn)的其它產(chǎn)品2.是否有清潔設(shè)施的書面程序 “同一產(chǎn)品的批之間” “不同產(chǎn)品之間”3. 是否有批準(zhǔn)的清潔驗(yàn)證程序？4. 對(duì)于該產(chǎn)品，是否有有效的清潔驗(yàn)證報(bào)告？5. 報(bào)告是否由QA批準(zhǔn)？ 第83頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例（化學(xué)原料藥）批記錄審查1.檢查一套完整的批記錄2.是否有在放行前進(jìn)行批記錄審查的SOP3.在放行前是否有完整的列表對(duì)批記錄進(jìn)行審查4.檢查批記錄生產(chǎn)之間，由QA批準(zhǔn)的主配方是否改變所有相關(guān)的簽名是否存在所有相關(guān)的數(shù)據(jù)否存在是否顯示有任何空白或未授權(quán)簽名所有的偏差是否是合理的，并且詳細(xì)說明并被批準(zhǔn)

37、 第84頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例（化學(xué)原料藥）批記錄審查5.設(shè)備清潔并使用的標(biāo)記是否適用于該批6.在生產(chǎn)過程中的哪一階段要求物料平衡計(jì)算對(duì)于產(chǎn)量的要求是否有批準(zhǔn)的SOP批記錄中的產(chǎn)量是否符合SOP7.是否有關(guān)于過程控制已批準(zhǔn)的SOP，是否依照此SOP進(jìn)行8.是否有長期的溫度記錄9.對(duì)于所有產(chǎn)品，是否有已批準(zhǔn)的主標(biāo)簽10.是否在包裝后，對(duì)標(biāo)簽進(jìn)行清點(diǎn)11.是否有適當(dāng)?shù)母櫝绦?，以確保在完成所有要求的審核之前，不能放行（確保不能通過審核的批次不放行） 第85頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例（化學(xué)原料藥）穩(wěn)定性數(shù)據(jù)1.是否有產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)程序該

38、程序是否被執(zhí)行2.檢查兩年前的結(jié)果 結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)求超出限度結(jié)果是否被查3.與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝是否與上市品相同4.在穩(wěn)定性儲(chǔ)存區(qū)域內(nèi)，是否控制并監(jiān)控溫度和相對(duì)濕度第86頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例（化學(xué)原料藥）穩(wěn)定性數(shù)據(jù)1.是否有已批準(zhǔn)的所有過程變更的SOP？在進(jìn)行變更之前，程序是否要求由QA批準(zhǔn)？2.檢查是一年中所有變更的列表（記錄） 在執(zhí)行前，是否由QA批準(zhǔn)？是否進(jìn)行相關(guān)的試驗(yàn)？相關(guān)的文件是否及時(shí)更新？第87頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例（化學(xué)原料藥）投訴1.處理投訴是否有已批準(zhǔn)的SOP？2.QA是否對(duì)所有的投訴簽字認(rèn)可？3.

39、回顧去年的投訴記錄投訴的原因是否被調(diào)查投訴是否說明生產(chǎn)過程的不合理性其中部分投訴是否影響其它批次的產(chǎn)品，若是這樣，是否采取合適的措施第88頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例（化學(xué)原料藥）返工和重新加工批1.是否有失敗調(diào)查程序2.是否有重新加工/重結(jié)晶批的程序該批是否有一個(gè)新批號(hào) 該步驟是否經(jīng)常進(jìn)行若不是，是否有失敗調(diào)查報(bào)告3.回顧去年所有生產(chǎn)批次中返工和重新加工記錄，重新加工批次所占的百分比是多少4.失敗調(diào)查的回顧是否完整，包括問題的描述，采取糾正措施，批處理和預(yù)防問題再次出現(xiàn)的措施第89頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查（包裝材料） A檢查的文件1.SOP

40、2.人員 B審查的數(shù)據(jù)和過程3.設(shè)備4.清潔規(guī)程5.在線清洗規(guī)程6.內(nèi)包材7.印刷包材8.計(jì)量記錄9.投訴、不合格、退貨第90頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單（包裝材料）1. 每個(gè)公司的印刷版是否被安全的保存 并且與其它公司的印刷版隔離2. 是否有SOP規(guī)定所有新印版在使用之前需你公司的批準(zhǔn)3.是否已批準(zhǔn)的印版與待批準(zhǔn)的印版隔離存放4.每一產(chǎn)品的每一劑型，每一規(guī)格是否有不同的印版（不允許同時(shí)印刷）5.是否每一產(chǎn)品的印版和同一產(chǎn)品的不同規(guī)格的印版被存放在單獨(dú)的文件中并明確標(biāo)識(shí)6.不合格的包材是否在印刷過程中被收集并在操作結(jié)束后銷毀，是否有銷毀記錄第91頁/共187頁二.物料管

41、理系統(tǒng)自檢（供應(yīng)商的選擇與評(píng)價(jià)）產(chǎn)品質(zhì)量伙伴關(guān)系購買成本后勤與服務(wù)第92頁/共187頁評(píng)價(jià)模式（參考）供應(yīng)商總業(yè)績第93頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢“齊二藥”事件的教訓(xùn)事件回放第94頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢“齊二藥”事件的教訓(xùn)原因分析-供應(yīng)商未進(jìn)行嚴(yán)格審計(jì)-入庫驗(yàn)收把關(guān)不嚴(yán)-抽樣檢驗(yàn)未必履行職責(zé)-物料放行未嚴(yán)格審核-成品質(zhì)量評(píng)價(jià)？-產(chǎn)品放行？法規(guī)意識(shí)GMP意識(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)職業(yè)道德第95頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題1、物料是否符合相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2、主要原輔料供應(yīng)商是否經(jīng)過質(zhì)量審計(jì)；3、是否從經(jīng)審計(jì)批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購物料；4、是否建立物

42、料的采購、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用的管理制度；5、實(shí)際的物料管理工作中是否執(zhí)行相關(guān)的管理制度；6、物料是否按批進(jìn)行驗(yàn)收、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存；7、各種狀態(tài)（待驗(yàn)、合格、不合格）物料是否嚴(yán)格管理；8、中藥材、中藥飲片是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝是否符合規(guī)定；9、物料是否根據(jù)性質(zhì)合理存放；第96頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題10、各種特殊物料（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥材、貴細(xì)藥材、易燃易爆等危險(xiǎn)品）的采購、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用及標(biāo)識(shí)是否執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定；11、物料是否規(guī)定使用期限及復(fù)驗(yàn)；12、藥品標(biāo)簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)文件一致；13、藥

43、品標(biāo)簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經(jīng)質(zhì)量管理部門審核；14、藥品標(biāo)簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關(guān)制度；第97頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單（倉儲(chǔ)和稱量）A.文件審核1.SOP2.人員B.數(shù)據(jù)審核3.設(shè)備4.清潔規(guī)程5.倉儲(chǔ)程序6.采樣程序7.稱量程序第98頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例（倉儲(chǔ)和稱量）廠房設(shè)施是否該部門進(jìn)出是有限定的，人員是授權(quán)認(rèn)可的高活性的藥品是否有專門的稱量區(qū)域是否有SOP描述稱量高活性藥品時(shí)的預(yù)防措 包括稱量后的清潔程序是否有SOP要求監(jiān)測(cè)部門的

44、溫度和相對(duì)溫度 是否有書面記錄證明該SOP正在執(zhí)行第99頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例（倉儲(chǔ)和稱量）倉儲(chǔ)程序1.成分是否所有的設(shè)備都貼有有效的校驗(yàn)標(biāo)簽是否有SOP描述物料接收和檢查如果一個(gè)貨柜里有多批原料，是否每批原料分開檢驗(yàn)和放行在接收貨物前，是否對(duì)特殊的運(yùn)輸要求（例如運(yùn)輸儲(chǔ)存溫度）進(jìn)行了審核 SOP是否要求目檢貨柜，目檢是否有文件記錄當(dāng)發(fā)現(xiàn)有容器損壞，是否有SOP描述糾正措施， 是否有書面記錄證明該SOP的執(zhí)行原材料容器收到后是否對(duì)外表面進(jìn)行清潔，清潔程序與書面SOP是否一致是否有SOP描述，有特殊儲(chǔ)藏要求的原料在室溫下最長可以存放多久第100頁

45、/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例（倉儲(chǔ)和稱量）倉儲(chǔ)程序1.成分是否根據(jù)SOP對(duì)冰箱的溫度進(jìn)行監(jiān)控， 當(dāng)溫度超出范圍，必須采取怎樣的糾正措施是否根據(jù)SOP對(duì)冷庫的溫度進(jìn)行監(jiān)控， 當(dāng)溫度超出范圍，必須采取怎樣的糾正措施原料是否能順利的存放于倉庫內(nèi)指定位置在電腦不能使用的情況下，是否有SOP記錄庫存周轉(zhuǎn)，SOP執(zhí)行如何倉庫所有的物料是否都有標(biāo)簽表明狀態(tài)是否所有設(shè)計(jì)放行項(xiàng)目都已測(cè)試，如有必要是否根據(jù)SOP重測(cè)第101頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例（倉儲(chǔ)和稱量）倉儲(chǔ)程序1.成分不合格原料是否有專門區(qū)域存放對(duì)那些尚未明確存

46、放位置的物料是否有專門的區(qū)域儲(chǔ)存庫存周轉(zhuǎn)是否根據(jù)先進(jìn)先出的原則，是否有SOP來要赤誠在偏離先進(jìn)先出原則時(shí)，是否有書面的偏差理由第102頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例（倉儲(chǔ)和稱量）倉儲(chǔ)程序2.已打印的包裝材料分發(fā)區(qū)域是否僅限于受權(quán)人員的進(jìn)入已打印的包裝材料是否存放于進(jìn)出受控的區(qū)域?qū)Σ煌a(chǎn)品，規(guī)格，劑型或數(shù)量的包裝材料是否分開存放部門里所有儀器是否都貼有有效的校驗(yàn)標(biāo)簽是否有SOP用于檢查分發(fā)說明書和打印紙盒的記數(shù)儀的精確度是否有SOP用于檢查分發(fā)標(biāo)簽記數(shù)儀的精確度是否有SOP要求在分發(fā)操作前和后對(duì)分發(fā)區(qū)域進(jìn)行檢查是否有SOP 描述已打印包裝材料的分發(fā)第1

47、03頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例（倉儲(chǔ)和稱量）倉儲(chǔ)程序2.已打印的包裝材料如果最初的包裝材料分發(fā)數(shù)量不夠，是否有SOP用于增加包裝材料的分發(fā)程序是否要求分發(fā)記錄在房間職責(zé)卡上，該程序是否執(zhí)行在該區(qū)域是否有容器用于收集待銷毀的已打印包裝材料，使之與其它垃圾分開是否有SOP用于已打印包裝材料返回倉庫-該SOP是否執(zhí)行-返回是否記錄在存貨清單上第104頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例（倉儲(chǔ)和稱量）倉儲(chǔ)程序3.成品等待放行的成品是否與原料分區(qū)存放是否有SOP用于成品放行后的分銷檢查兩個(gè)產(chǎn)品的分銷記錄，成品的分銷是否

48、根據(jù)先進(jìn)先出的原則檢查最近分銷的一批產(chǎn)品的存貨控制清單-是否正確的填寫-是否可以跟蹤到該批號(hào)的分銷是否有SOP描述返回產(chǎn)品的處理方法返回產(chǎn)品在處置明確以前，倉庫是否有區(qū)域可以存放該返回產(chǎn)品第105頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例（倉儲(chǔ)和稱量）取樣程序檢查取樣間的房間職責(zé)卡，當(dāng)前的取樣活動(dòng)是否記錄在上面選擇一批待驗(yàn)的原料，該原料是否記錄為已有取樣是否有SOP描述取樣操作，包括取樣計(jì)劃觀察一取樣操作-粉塵收集系統(tǒng)是否運(yùn)轉(zhuǎn)-取樣人員著裝是否合適-需取樣的容器外部是否清潔，無塵，無粉取樣間是否清潔取樣容器是否存放合適以防受到污染是否有SOP描述高活性藥品的取樣

49、規(guī)程第106頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例（倉儲(chǔ)和稱量）稱量程序觀察一個(gè)稱量操作-是否所記錄的文件與已稱量的成分一致-稱量人員是否著裝合適-所有的設(shè)備在使用前已清潔活性成份是否總是在最后稱量-如果不是，在稱量活性成份之后分發(fā)區(qū)域是否已清潔-清潔操作是否有文件記錄檢查已稱量原料的放置區(qū)域，是否一個(gè)批號(hào)的所有成份都存放在一起第107頁/共187頁二.物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢實(shí)例：因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 （劑量相關(guān)2500倍）第108頁/共187頁制藥企業(yè)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立

50、健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗(yàn)證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)第109頁/共187頁制藥企業(yè)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢（一）物料系統(tǒng)GMP管理（二）GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例：麻醉品、精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理（三）供應(yīng)商審計(jì) 前期評(píng)估 過程控制 動(dòng)態(tài)管理 實(shí)例：與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí)（四）倉儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)例：因稱量

51、高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染（五）供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表 供應(yīng)商審計(jì)檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題第110頁/共187頁制藥企業(yè)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（一）生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過程管理 批生產(chǎn)記錄（物料平衡） 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證（殘余物限度確定） 實(shí)例：換品種清場(chǎng)活性殘余物限度確定及檢測(cè)方法 工藝驗(yàn)證（主要工藝參數(shù)確認(rèn)） 防止污染及交叉污染 實(shí)例：固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染（二）生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑審計(jì)檢查 無

52、菌生產(chǎn)審計(jì)檢查 包裝生產(chǎn)審計(jì)檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會(huì)第111頁/共187頁三三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖QAQC總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部第112頁/共187頁三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)原始記錄審核、歸檔流程圖操作人員填寫生產(chǎn)原始記錄車間主管審核簽字QA審核簽字（數(shù)據(jù)匯集）按批號(hào)歸檔保存QA經(jīng)理批審核放行不合格不合格第113頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)以驗(yàn)證為依據(jù)，建立生產(chǎn)過程控制的軟件體系建立產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程及批生

53、產(chǎn)記錄建立產(chǎn)品物料平衡管理規(guī)程，并規(guī)定物料平衡限度第114頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)（物料平衡）物料的批平衡-物料平衡的目的？100%的投料防止錯(cuò)用、混用的事故發(fā)生-物料平衡限度標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定？以往的實(shí)際情況參考同行的經(jīng)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)的結(jié)果定期的修訂（二年）-物料平衡的控制從供應(yīng)商的原包裝開始控制工序與整個(gè)批次的平衡第115頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)污染與混淆的控制每批生產(chǎn)結(jié)束清潔、清場(chǎng)；每批生產(chǎn)開始檢查確認(rèn)不同產(chǎn)品、規(guī)格的生產(chǎn)不在同一操作間同時(shí)進(jìn)行 操作間、設(shè)備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標(biāo)志生產(chǎn)過程中有防止粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施第116頁/共187

54、頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證（目錄）GMP的要求設(shè)備清潔的目的設(shè)備清潔工作現(xiàn)狀污染物的來源清潔作用機(jī)理清洗介質(zhì)的選擇清潔劑的選擇設(shè)備清潔方法清潔工作的發(fā)展趨勢(shì)第117頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證（目錄）設(shè)備清潔驗(yàn)證的時(shí)機(jī)清潔驗(yàn)證的檢測(cè)對(duì)象清潔驗(yàn)證產(chǎn)品與設(shè)備分組殘余物限度的確定分析方法的選擇取樣方法的選擇第118頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證（略）第119頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢殘余物限度的確定方法：-根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定-根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定-以“不得檢出”的作為殘余物限量-以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余

55、物的量，設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量。-根據(jù)實(shí)際清潔能力確定殘余物限量-以“肉眼不可見”作為殘余物限量第120頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢殘余物限度的確定方法：根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定：-以調(diào)換品種每日最大劑量中所含的前品種活性殘余物不得超過其每日最低治療量的百分?jǐn)?shù)作為限量。-通常的范圍是0.010.1%，同品種批間清潔時(shí)，該即席可放寬至10%。-應(yīng)有最高絕對(duì)量的規(guī)定。第121頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（殘余物限度的確定方法）根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定：計(jì)算公式： 最小NOEL最小批量取樣面積取樣回收率 最大日服用劑量設(shè)備內(nèi)表面積最小NOEL：最低治療劑量第122

56、頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（殘余物限度的確定方法）根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定：-可以用于非活性成分如賦形劑、清潔劑、消毒劑、降解產(chǎn)物等的限量確定，因這些成分有時(shí)中毒劑量極高，所以應(yīng)有最高絕對(duì)量的規(guī)定。-對(duì)于仍處于研究開發(fā)階段的活性成分，可能僅知其中毒劑量，亦可用此法確定其殘余物限量。-即以調(diào)換品種每日最大劑量中所含殘余物的量不得超過其中毒劑量的百分?jǐn)?shù)作為限量。第123頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（殘余物限度的確定方法）根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定：計(jì)算公式： 下一產(chǎn)品批量 已生產(chǎn)品種LD50510-170Kg = 安全因子下一品種日最大劑量共用設(shè)備表面積第124頁/共187頁三.生產(chǎn)管

57、理系統(tǒng)自檢（殘余物限度的確定方法）以“不得檢出”的作為殘余物限量：-即以分析方法的檢測(cè)限作為殘余物限量。-這種限量確定方法在很大程序上依賴于分析方法的靈敏度，當(dāng)新的檢測(cè)方法出現(xiàn)，能在更低水平上檢測(cè)出殘余物時(shí)，需指定一個(gè)限度值。-因未與殘余物的治療活性或毒性相結(jié)合，這種確定方法是否可行值得考慮。第125頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（殘余物限度的確定方法）以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量。-需以治療劑量或中毒劑量、批量、共用設(shè)備的表面積為依據(jù)折算。 最小NOEL最小批量取樣面積取樣回收率 最大日服用劑量設(shè)備內(nèi)表面積第126頁/共18

58、7頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（殘余物限度的確定方法）根據(jù)實(shí)際清潔能力確定殘余物限量：-經(jīng)最大努力徹底清潔后，對(duì)設(shè)備表面殘余物進(jìn)行檢測(cè)，以此時(shí)殘余物的量作為殘余物限量?？梢宰鳛檫m合所有產(chǎn)品的通用的限度。-在缺乏最低有效量等藥理數(shù)據(jù)時(shí)可用此法確定殘余物限量。-優(yōu)點(diǎn)：劑量、批量、設(shè)備規(guī)模改變可不必改變用此法確定的殘余物限量。第127頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（殘余物限度的確定方法）以“肉眼不可見”作為殘余物限量：-肉眼檢測(cè)的“檢出限”為1.04.0ug/cm2。-這是調(diào)換品種生產(chǎn)時(shí)設(shè)備清潔的最低標(biāo)準(zhǔn)。第128頁/共187頁確定殘余物限量的常用方法確定殘余物限量的常用方法第129頁/共187頁三.

59、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（分析方法的選擇）用于清潔驗(yàn)讓的分析方法有定性和定量、專屬性和非專屬性，操作簡便與復(fù)雜、手工分析與自動(dòng)分析之分。進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)，企業(yè)可以根據(jù)殘余物類型及企業(yè)自身的具體條件選擇不同的分析方法。第130頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（分析方法的選擇）第131頁/共187頁三三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（分析方法的選擇）生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（分析方法的選擇）第132頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（分析方法的選擇）在這些分析方法中，最常用的是HPLC、TLC、UV等。總有機(jī)碳分析（TOC）是一種比較新的分析方法，過去常用于水質(zhì)監(jiān)測(cè)，靈敏度高，但均無選擇性，理論上可對(duì)任何含有機(jī)碳的化合物進(jìn)行

60、定量。目前除用于活性藥物殘余物的測(cè)定外，還可用于生物制品及清潔劑殘余物的測(cè)定，可與聯(lián)酶免疫吸附測(cè)定法（ELLSA）互補(bǔ)。本法回收率在5070%以上（殘余物含量在0.5100ppm時(shí)），操作者間的誤差可在5%以下。第133頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（分析方法的選擇）肉眼檢測(cè)，主要用于嚴(yán)懲污染清潔后的檢測(cè)。據(jù)報(bào)道，肉眼可以觀察到每（25cm2)的表面上含100ug以上的殘余物時(shí)的微粒。對(duì)于無毒、無活性的化合物的殘余物，肉眼檢測(cè)可以作為一種檢測(cè)手段。根據(jù)對(duì)GMP的理解，生產(chǎn)設(shè)備經(jīng)清潔后，不存在肉眼可見的殘余物，已成為設(shè)備清潔的最低標(biāo)準(zhǔn)。第134頁/共187頁三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（取樣方法的選