同型半胱氨酸在2型糖尿病合并早期腎病中的檢測(cè)意義

1、同型半胱氨酸在2型糖尿病合并早期腎病中的檢測(cè)意義 作者：唐吉斌，陳小園，陳繼中 【關(guān)鍵詞】 同型半胱氨酸；2型糖尿病；糖尿病腎??；尿毒癥摘 要 目的：探討同型半胱氨酸(HCY)在單純2型糖尿病及合并腎病和尿毒癥透析患者的檢測(cè)意義。方法：采用酶速率法在全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)血清HCY及空腹血糖濃度。結(jié)果：尿毒癥時(shí)高HCY血癥的機(jī)制與糖尿病腎病高HCY血癥機(jī)制不同。結(jié)論：血清HCY明顯升高可能為2型糖尿病合并早期腎病患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。關(guān)鍵詞 同型半胱氨酸；2型糖尿?。惶悄虿∧I??；尿毒癥高同型半胱氨酸(HCY)血癥是動(dòng)脈粥樣硬化、深靜脈血栓形成等血管性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素1。近年來(lái)國(guó)外研究表明糖尿病

2、大血管病變和微血管病變的發(fā)生也與高HCY血癥有關(guān)2。為此我們對(duì)2型糖尿病病人的血清HCY進(jìn)行測(cè)定，并探討HCY與早期糖尿病腎病的關(guān)系。1 材料與方法1.1 研究對(duì)象 單純2型糖尿病患者38例，男26例，女12例，年齡42歲66歲，平均56.8歲。糖尿病合并早期腎病患者，微量白蛋白30 g/dl，但血肌酐135 mol/L，20例，男11例，女9例，年齡43歲68歲，平均57.1歲。以上均符合1999年WHO糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)3。各種原因所致尿毒癥行血液透析患者26例，男14例，女12例，年齡39歲59歲，平均52.8歲。以上病例均來(lái)自我院門診及住院病人。健康對(duì)照20例來(lái)自我院健康體檢人員，男

3、9例，女11例，年齡43歲69歲，平均55.9歲。以上所有檢測(cè)對(duì)象近一個(gè)月未服葉酸、維生素B12、維生素B6及利尿劑等藥物。1.2 方法 患者空腹14 h采取晨靜脈血2 ml，2 h內(nèi)分離血清，當(dāng)日完成測(cè)試。試劑采用朗道公司產(chǎn)品，方法為三試劑酶動(dòng)力法，按試劑說(shuō)明書(shū)提供設(shè)置參數(shù)，日立7170A全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)。同時(shí)檢測(cè)空腹血糖(HK法)和血清肌酐(酶法)，試劑采用科華公司產(chǎn)品，按說(shuō)明書(shū)提供參數(shù)操作。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。2 結(jié)果從各組的一般資料看，各組的性別、年齡相似。從表1中可以看出，糖尿病組和合并腎病組的空腹血糖與健康組比較差異均有非常顯

4、著性(P<0.01)，糖尿病合并腎病組和尿毒癥組血清肌酐與健康組比較差異有非常顯著性(P<0.01)，各組的HCY與健康組比較有非常顯著性(P<0.01)，2型糖尿病組與糖尿病合并腎病組比較差異也有非常顯著性(P<0.01)，提示高HCY血癥是早期糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。但糖尿病合并腎病組與尿毒癥組比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，說(shuō)明尿毒癥時(shí)高HCY血癥的機(jī)制與糖尿病腎病高HCY血癥機(jī)制不同。表1 各組一般臨床資料及HCY檢測(cè)結(jié)果的比較（略）注：為與健康組比較P<0.01,為與2型糖尿病組比較P&

5、;lt;0.01。 HCY是一種含硫基非必需氨基酸，在細(xì)胞內(nèi)由蛋氨酸代謝脫去甲基后形成的中間產(chǎn)物，肝臟和腎臟為其主要器官。在正常情況下，血HCY濃度有賴于HCY在細(xì)胞來(lái)去路的動(dòng)態(tài)平衡。任何導(dǎo)致其代謝所需要酶或相關(guān)因子缺陷以及代謝物的異常均可影響HCY的血清濃度4。糖尿病早期血清HCY正常，糖尿病腎病是糖尿病微血管主要并發(fā)癥之一，近年來(lái)研究提示與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)5。HCY是一種血管損傷性氨基酸，它能直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及平滑肌細(xì)胞增生，從而導(dǎo)致糖尿病腎病。糖尿病腎病時(shí)微量蛋白尿是廣泛血管內(nèi)皮細(xì)胞損壞和功能異常的標(biāo)志，其機(jī)制尚未明確。有學(xué)者認(rèn)為與HCY在細(xì)胞中堆積，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激抑制一氧化碳的

6、生成，直接毒性作用等因素有關(guān)6。本文糖尿病合并腎病患者血清HCY濃度明顯高于單純糖尿病者也證明了這一點(diǎn)。腎臟既是HCY的排泄器官，也是代謝器官。15%動(dòng)脈血HCY流經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，然后幾乎全部被腎小球重吸收，在腎實(shí)質(zhì)中通過(guò)轉(zhuǎn)甲基和硫基途徑被代謝，血液循環(huán)中HCY保持動(dòng)態(tài)平衡，有賴于腎功能正常。終末期腎病血清HCY升高，主要由于腎組織循環(huán)HCY代謝功能降低所致7。本研究中尿毒癥透析患者血清HCY明顯升高，但與早期糖尿病腎病比較無(wú)明顯差異，可能與兩者高HCY血癥的機(jī)制不同有關(guān)，說(shuō)明糖尿病腎病有其獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。此外，已經(jīng)行血液透析的尿毒癥患者其血清肌酐與HCY并非初始狀態(tài)下的濃度，是否受到血液透析的

7、影響尚需要進(jìn)一步探討。本文通過(guò)單純糖尿病，合并腎病及尿毒癥透析患者血清HCY濃度變化，探討血清HCY升高不同發(fā)病機(jī)制。由于病例有限，尚需大量病例進(jìn)一步研究。然而降低高HCY血癥，對(duì)減少糖尿病腎病的發(fā)生，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，可能有一定的積極的臨床意義。參考文獻(xiàn)：1Moghadasiam MH,Mcmanus BM,Frohlich JJ.Homocystine and coronary artery disease.Arch Itern Med,1997，157(10):2299.2Graham IM,daly LE,Refsum HM,et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease:The European Concerted Action Project.JAMA,1997，39(22):1390.3葉任高.內(nèi)科學(xué)M第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：810.4湯群，路國(guó)平，龔蘭生.高同型半胱氨酸血癥與血管性疾病.國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊(cè)，2000，27(2):154158.5陳健，張金枝，程龍獻(xiàn).高同型半胱氨酸血癥：心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子.心血管病學(xué)進(jìn)展，2000，86(6):585.6李興