片劑生產(chǎn)工藝

1、片劑的制備必須具備三片劑的制備必須具備三個條件：個條件：流動性流動性、壓縮壓縮成形性成形性可壓性可壓性和潤滑性潤滑性。良好的流動性可使物料順利地流入壓片機的模圈，避免片劑重量差異過大；良好的壓縮成形性可使物料壓縮成具有一定形狀的片劑；潤滑性使片劑從沖模中順利推出。 v片劑制備技術(shù)的分類：制粒壓片、粉末直接壓片制粒壓片、粉末直接壓片v原輔料的流動性、壓縮成形性和潤滑性決定了片劑制備時采用何種方法。片劑的制備片劑的制備先制粒后壓片目的：一、制粒壓片法一、制粒壓片法 濕法制粒壓片濕法制粒壓片 干法制粒壓片干法制粒壓片 藥物的流動性和可壓性 松片、裂片現(xiàn)象 分層，避免主藥含量不均或花斑 粉末飛揚及粘沖

2、現(xiàn)象一濕法制粒壓片一濕法制粒壓片是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體潤濕劑或粘合劑制備顆粒后再壓片的方法。潤濕劑或粘合劑制備顆粒后再壓片的方法。濕法制粒壓片工藝流程圖濕法制粒壓片工藝流程圖主主藥藥輔輔料料混混合合壓壓片片粉粉碎碎和和過過篩篩制制軟軟材材干干燥燥整整粒?；旎旌虾现浦茲駶窳ＡＬ畛鋭┨畛鋭]發(fā)物揮發(fā)物潤濕劑潤濕劑粘合劑粘合劑崩解劑崩解劑潤滑劑潤滑劑崩解劑崩解劑v崩解劑的加入方法v 內(nèi)加法：制粒時加入內(nèi)加法：制粒時加入v 外加法：壓片時加入外加法：壓片時加入 v 一份內(nèi)加法加入一份內(nèi)加法加入 v 內(nèi)外加法：崩解劑內(nèi)外加法：崩解劑v 一份外加法加入

3、一份外加法加入崩解速率：外加法崩解速率：外加法內(nèi)外加法內(nèi)外加法內(nèi)加法內(nèi)加法溶出速率：內(nèi)外加法溶出速率：內(nèi)外加法內(nèi)加法內(nèi)加法外加法外加法u 原、輔料的處理原、輔料的處理 粉碎粉碎 細(xì)度：通過80100目篩 （尤其是毒性藥物、有色藥物） 過篩過篩 制軟材制軟材： 軟材：原、輔料混合潤濕劑/粘合劑混勻 判斷標(biāo)準(zhǔn)：“手手握成團，輕壓即散握成團，輕壓即散” 制濕顆粒制濕顆粒： 軟材篩網(wǎng) 小量生產(chǎn)：手工 大量生產(chǎn)：顆粒機制粒u 制顆粒制顆粒 生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備：生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備：v擠壓制粒 轉(zhuǎn)動制粒轉(zhuǎn)動制粒流化床制粒流化床制粒 又稱流化床一步制粒 混合、制粒、干混合、制粒、干燥等工序合并在燥等工序合

4、并在一臺設(shè)備上完成一臺設(shè)備上完成v噴霧制粒方法與設(shè)噴霧制粒方法與設(shè)備備v噴霧制粒是將藥物噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液溶液或混懸液用霧用霧化器噴霧于干燥室化器噴霧于干燥室的熱氣流中，使水的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接分迅速蒸發(fā)以直接制成干燥顆粒的方制成干燥顆粒的方法。該法在數(shù)秒鐘法。該法在數(shù)秒鐘內(nèi)即完成料液的濃內(nèi)即完成料液的濃縮、干燥、制粒過縮、干燥、制粒過程，制成的顆粒呈程，制成的顆粒呈球狀。球狀。由液體直接得到固體顆粒；由液體直接得到固體顆粒； 熱風(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥熱風(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非常快速度非?？? (數(shù)秒至數(shù)十秒數(shù)秒至數(shù)十秒) )，物料的受，物料的受熱

5、時間極短，干燥物料的溫度相對低，熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性物料的處理；適合于熱敏性物料的處理； 粒度范圍約在粒度范圍約在3030至數(shù)百微米，堆密度約至數(shù)百微米，堆密度約在在200200600kg/m600kg/m3 3的中空球狀粒子較多，的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動性。具有良好的溶解性、分散性和流動性。設(shè)備高大、汽化大設(shè)備高大、汽化大量液體，因此設(shè)備量液體，因此設(shè)備費用高、能耗大、費用高、能耗大、操作費用高；操作費用高； 粘性較大料液易粘粘性較大料液易粘壁而使用受到限制。壁而使用受到限制。 干燥干燥干燥溫度一般為5060 。含揮發(fā)性及甙揮發(fā)性及甙類成分

6、的中藥顆粒類成分的中藥顆粒應(yīng)控制在60以下，否則易使有效成分散失或破壞。對熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可提高到80100，以縮短干燥時間。顆粒干燥的程度一般憑經(jīng)驗掌握，含水量以3%5%為宜。 干燥方法和設(shè)備干燥方法和設(shè)備 常壓干燥 減壓干燥 噴霧干燥 沸騰干燥 冷凍干燥 紅外線干燥 微波干燥 吸濕干燥廂式干燥器廂式干燥器 隧道型干燥器隧道型干燥器蒸汽入口蒸汽入口冷凝器冷凝器干燥箱干燥箱抽氣泵抽氣泵冷凝液接收器冷凝液接收器冷凝水排出口冷凝水排出口水水減壓干燥器減壓干燥器噴霧干燥器噴霧干燥器 料液入口除塵器干燥塔旋風(fēng)器出料口沸騰干燥沸騰干燥 流化床干燥流化床干燥冷凍干燥機冷凍干燥機紅外線干燥器紅外線干燥

7、器 微波干燥器微波干燥器真空干燥機真空干燥機壓片壓片 1.干顆粒的預(yù)處理干顆粒的預(yù)處理 過篩整粒：過篩整粒：1220目篩網(wǎng)目篩網(wǎng) 加入潤滑劑和崩解劑加入潤滑劑和崩解劑 加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì) 片重計算片重計算 根據(jù)主藥的含量計算： 根據(jù)顆粒重量計算：預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)壓片前加入的輔料量干顆粒重片重含量測得顆粒中主藥的百分每片主藥含量片重 實例分析實例分析 乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成顆粒后，測得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品含乙酰螺旋霉素應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%105.5%，計算片重范圍。 =0.1片重片重=48.5 % 95.0%105.5%0.200.2

8、2g3.壓片機及壓片過程壓片機及壓片過程 壓片機分類按其結(jié)構(gòu)壓片機分類按其結(jié)構(gòu) 單沖壓片機單沖壓片機 旋轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn) 壓片機壓片機單沖壓片機及其示意圖加料斗加料斗上沖模圈下沖出 片 調(diào)節(jié)器片 重 調(diào)節(jié)器單沖壓片機的產(chǎn)量一般為80片/分鐘。一般用于新產(chǎn)品試制或小量生產(chǎn)。 上沖上沖下沖下沖片劑片劑物料物料加料斗加料斗abcfed組成組成 a 沖模：模圈、上沖、下沖 b 施料裝置：飼料靴、加料斗 c 調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器w壓力調(diào)節(jié)器連在上沖桿上，用以調(diào)節(jié)上沖下降的深度，下降越深，上、下沖間距越近，壓力越大，反之則小。 w片重調(diào)節(jié)器連在下沖桿上，用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，下降越深，從而調(diào)

9、節(jié)?？兹莘e而控制片重。 w推片調(diào)節(jié)器連在下沖，用以調(diào)節(jié)下沖推片時抬起的高度，使恰好與模圈的上緣相平，由飼料器推開。旋轉(zhuǎn)式壓片機旋轉(zhuǎn)式壓片機 按沖數(shù)分：按沖數(shù)分： 16、19、27、33、35、55、75沖沖 是目前生產(chǎn)中廣泛使用的壓片機。 組成組成 上沖、 模圈、 下沖 、 上下壓力盤、片重 調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、飼粒器、刮粒器、出片調(diào)節(jié)器 ( (二二) )干法制粒壓片干法制粒壓片 適用情況：藥物對濕、熱不穩(wěn)定 有吸濕性 不能采用直接壓片 分類： 滾壓法 重壓法將藥物和粉狀輔料混合均勻,采用滾壓或重壓法使之成塊狀或大片狀,然后再將其粉碎成大小顆粒的方法。干法制粒機主藥主藥輔料輔料粉碎粉碎和和過篩

10、過篩混合混合壓塊壓塊粉碎粉碎整粒整粒潤滑劑潤滑劑混合混合壓片壓片干法制粒壓片法工藝流程干法制粒壓片法工藝流程片劑包衣：片芯或素片片劑包衣：片芯或素片+衣層衣層包衣目的：包衣目的： 1. 掩蓋不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性；掩蓋不良?xì)馕叮黾踊颊叩捻槕?yīng)性； 2. 避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性； 3. 改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等；改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等； 4. 保護藥物免受胃酸或胃酶破壞；保護藥物免受胃酸或胃酶破壞； 5. 隔離配伍禁忌成分；隔離配伍禁忌成分；6. 包衣后表面光潔，提高流動性；包衣后表面光潔，提高流動性；

11、 7.采用不同顏色包衣，提高美觀度，增加藥物的識別能力，提采用不同顏色包衣，提高美觀度，增加藥物的識別能力，提高用藥的安全性。高用藥的安全性。 片劑的包衣片劑的包衣 包衣的種類和質(zhì)量要求包衣的種類和質(zhì)量要求v種類：糖衣、薄膜衣、腸溶衣種類：糖衣、薄膜衣、腸溶衣 質(zhì)量要求：質(zhì)量要求： 片芯：片芯： 在外形外形上必須有適宜的弧度；適宜的弧度； 硬度硬度符合要求； 脆性要求要最小。脆性要求要最小。 包衣層包衣層: 厚薄均勻厚薄均勻 不起任何反應(yīng)不起任何反應(yīng) 崩解時限符合規(guī)定崩解時限符合規(guī)定 美觀美觀包糖衣的生產(chǎn)工藝包糖衣的生產(chǎn)工藝目的目的形成形成一道不透一道不透水的屏障，水的屏障，同時增加同時增加片

12、劑的硬片劑的硬度度目的目的消消除片劑除片劑的棱角、的棱角、使片面使片面平整平整目的目的增加增加衣層牢固衣層牢固性和甜度，性和甜度，使片劑表使片劑表面光潔平面光潔平整、細(xì)膩整、細(xì)膩美觀美觀目的目的為了為了片劑的美片劑的美觀和便于觀和便于識別識別目的目的為了為了增加片劑增加片劑的光潔美的光潔美觀和表面觀和表面的疏水性的疏水性隔離層隔離層粉衣層粉衣層糖衣層糖衣層色衣層色衣層打光打光總結(jié)：片劑包糖衣的操作原則是“少量多次、層層干燥少量多次、層層干燥” 包包薄膜衣薄膜衣的生產(chǎn)工藝的生產(chǎn)工藝 在片芯外包上高分子材料，可起到防止水分、在片芯外包上高分子材料，可起到防止水分、 空氣的浸入，掩蓋藥物氣味的外溢。

13、空氣的浸入，掩蓋藥物氣味的外溢。 片芯片芯成品成品噴包衣液噴包衣液緩慢干燥緩慢干燥固化固化緩慢干燥緩慢干燥預(yù)預(yù)熱熱（一）一般薄膜衣（一）一般薄膜衣 1.包衣過程中常用材料包衣過程中常用材料 薄膜衣料薄膜衣料 纖維素衍生物纖維素衍生物: :成膜好成膜好 羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素(HPMC):(HPMC):廣泛使用廣泛使用 羥丙基纖維素羥丙基纖維素(HPC):(HPC):較強的粘性較強的粘性 乙基纖維素乙基纖維素(EC):(EC):良好成膜性良好成膜性 聚乙二醇聚乙二醇(PEG):(PEG):對熱敏感對熱敏感 聚維酮聚維酮(PVP):(PVP):膜較堅固膜較堅固 聚丙烯酸樹脂類聚丙烯酸樹脂類 Eu

14、dmgit（尤特奇）（尤特奇） 2.溶劑溶劑的作用是提供液體的載體，將包衣配方中的材料均勻地分布到片芯表面，溶劑應(yīng)具有一定的揮發(fā)性且與成膜材料有親和力常用的溶劑有水、醇、丙酮、氯仿常用的溶劑有水、醇、丙酮、氯仿等3. 其他輔料其他輔料 增塑劑、著色劑、蔽光劑、增塑劑、著色劑、蔽光劑、釋放速度調(diào)節(jié)劑、固體物料等釋放速度調(diào)節(jié)劑、固體物料等p增塑劑增塑劑 柔韌性柔韌性衣膜裂紋衣膜裂紋 p藥用增塑劑的選擇范圍有藥用增塑劑的選擇范圍有: :聚乙二醇，聚乙二醇，甘油，丙二醇，蓖麻油，精制椰子油，甘油，丙二醇，蓖麻油，精制椰子油，液狀石蠟，三醋酸甘油酯液狀石蠟，三醋酸甘油酯 , ,鄰苯二甲酸二鄰苯二甲酸二丁

15、酯丁酯二乙酯二乙酯薄膜包衣較糖衣薄膜包衣較糖衣粉層厚、增重明顯一般為片重的 50以上增重少一般為片重的0.5-3優(yōu)勢薄膜包衣較糖衣薄膜包衣較糖衣優(yōu)勢包糖衣:10小時以上包薄膜衣:2-3個小時,最長的不超過5小時薄膜包衣較糖衣的其它優(yōu)勢包衣技術(shù)包衣技術(shù)重要發(fā)展重要發(fā)展薄膜衣薄膜衣糖衣糖衣（二）腸溶衣（二）腸溶衣 使在胃中保持完整而在腸內(nèi)崩解或溶解腸內(nèi)崩解或溶解的包衣層。 適用藥物： 凡屬遇見胃液變質(zhì)遇見胃液變質(zhì)的藥物如胰酶片； 對胃刺激性太強胃刺激性太強的藥物如口服銻劑； 作用于腸道作用于腸道的驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥或需要其在腸道保持較久的時間以延長作用的藥物，如痢速寧片等，都需要包上腸溶衣。 腸溶

16、衣料腸溶衣料 羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)、 醋酸纖維苯三酸酯(CAT)、 鄰苯二甲酸醋酸纖維素 (CAP)、 聚鄰苯二甲酸甲基纖維素、聚鄰苯二甲酸甲基纖維素、 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、 甲基丙烯酸共聚物、 丙烯酸樹脂丙烯酸樹脂(E100、EPO；L100-55、L100、S100 ) 半薄膜衣片的生產(chǎn)工藝半薄膜衣片的生產(chǎn)工藝薄膜衣層薄膜衣層粉衣層粉衣層隔離層隔離層片心片心包薄膜衣常用的薄膜衣料包薄膜衣常用的薄膜衣料胃溶型胃溶型腸溶型腸溶型水不溶型水不溶型合成包衣材料合成包衣材料l纖維素衍生物類：纖維素衍生物類：HPMCHPMC、HPCHPC等丙烯等丙烯酸樹脂類：酸樹脂類：l丙烯酸樹脂

17、丙烯酸樹脂IVIVl乙烯聚合物：乙烯聚合物：PVPPVP、AEAAEA、PEG6000PEG6000等等l其他天然高分子材料：如玉米朊等其他天然高分子材料：如玉米朊等l纖維素衍生物類：纖維素衍生物類：CAPCAP、HPMCPHPMCPl丙烯酸樹脂類：丙烯酸樹脂丙烯酸樹脂類：丙烯酸樹脂、號號l聚乙烯肽聚酯：聚乙烯肽聚酯：PVAPPVAPl苯乙烯馬來酸共聚物苯乙烯馬來酸共聚物l乙基纖維素（乙基纖維素（ECEC）l醋酸纖維素（醋酸纖維素（CACA）lOY OY （歐巴代）：英國卡樂康公司（歐巴代）：英國卡樂康公司lLELE：天津產(chǎn)：天津產(chǎn)壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法1.1.松片松片 指片劑的硬度

18、不夠，受震動后易松散成粉末的現(xiàn)象。檢查方法：將片劑置中指和食指之間，用拇指輕輕加壓看其是否碎裂。 產(chǎn)生原因：壓力過小，粘合劑粘性不夠或用量不足等。解決措施：調(diào)整壓力，增加適當(dāng)?shù)恼澈蟿┑取?2. 裂片裂片指片劑受震或貯存時出現(xiàn)從片劑腰際裂開的現(xiàn)象。從頂部裂開或剝落的現(xiàn)象稱頂裂。檢查方法檢查方法：取數(shù)片置小瓶中振搖，應(yīng)不產(chǎn)生裂片；或取20-30片放在手掌中，兩手相合，用力振搖數(shù)次，檢查是否有裂片。原因原因：如選擇粘合劑不當(dāng)；細(xì)粉過多；壓力過大和沖頭與模圈不符等因素所致。解決措施解決措施：選擇合適的粘合劑或增加用量，調(diào)整壓力，更換沖頭或模圈。3.3.黏沖黏沖指沖頭或沖模上粘著細(xì)粉，導(dǎo)致片面不平整或有凹痕的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因：含水量過多，潤滑劑作用不當(dāng)，沖頭表面粗糙和工作場所濕度太高等。 解決措施解決措施：控制含水量，選擇合適潤滑劑或增加用量，更換沖頭，控制環(huán)境相對濕度等。4.崩解遲緩崩解遲緩指片劑崩解時限超過藥典規(guī)定的要求。產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因：崩解劑用量不足，疏水性潤滑劑用量過多，粘合劑的粘性太強