量值溯源和不確定度及方法學(xué)評(píng)價(jià)

1、量值溯源臨床實(shí)驗(yàn)室通過校準(zhǔn)為其檢測(cè)系統(tǒng)確定標(biāo)準(zhǔn)值。為保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性，必須保證參考物設(shè)定值可溯源到可能的參考方法和/或可能的高一級(jí)參考物質(zhì)，以使常規(guī)的檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)患者樣本的檢測(cè)，在計(jì)量單位一致的前提下，得到和參考系列相同的檢測(cè)量值。一、量值溯源的概念通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測(cè)定結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)值能夠與規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)（通常是國家標(biāo)準(zhǔn)或國際標(biāo)準(zhǔn)）聯(lián)系起來的特性，稱為量值的溯源性（traceability）。溯源順序通常采用溯源等級(jí)圖來描述。要求校正常規(guī)方法的參考物必須溯源到國家或國際規(guī)定的參考方法上，最好是溯源到si（國際單位制），si單位表示了該物質(zhì)量值的準(zhǔn)確性達(dá)到計(jì)量基

2、準(zhǔn)，它具有非常小的不確定度。除了保證參考物的溯源性外，臨床實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)廠商必須對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)各組分（儀器、試劑、參考物、和操作程序）實(shí)行嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)化程序，才能實(shí)現(xiàn)患者檢驗(yàn)結(jié)果的溯源性。二、量值溯源的意義臨床醫(yī)生通常將實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果與參考區(qū)間和醫(yī)學(xué)決定水平進(jìn)行比較，結(jié)合患者其它醫(yī)學(xué)信息做出臨床判斷。但如果實(shí)驗(yàn)室間的檢驗(yàn)結(jié)果一致性不好，使參考區(qū)間和醫(yī)學(xué)決定水平有差異，將混淆臨床醫(yī)生的醫(yī)學(xué)判斷，并可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)決策。特別對(duì)于由科學(xué)家或?qū)I(yè)協(xié)會(huì)建議和提倡運(yùn)用共同判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療進(jìn)行干預(yù)，例如在高膽固醇血癥和糖尿病的治療指南中，提出根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果的臨床診斷值、干預(yù)值和目標(biāo)值等。實(shí)驗(yàn)室間的檢驗(yàn)結(jié)果一致性不好，

3、可能導(dǎo)致對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的錯(cuò)誤解釋和對(duì)疾病的錯(cuò)誤干預(yù)。因此，有必要開展量值溯源和檢測(cè)系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化，以實(shí)現(xiàn)各實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果的一致性或不同醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果的互認(rèn)性，也即改進(jìn)試驗(yàn)結(jié)果在空間和時(shí)間上的可比性。三、參考物的量值溯源在臨床實(shí)驗(yàn)室的定量分析中，通過不同級(jí)別的測(cè)量程序、參考物和校正物，實(shí)現(xiàn)連續(xù)測(cè)量。用一個(gè)測(cè)量程序?yàn)槟撤N物質(zhì)定值，該物質(zhì)用作下一級(jí)測(cè)量程序的校正物。依此類推，形成了一條不間斷的比較鏈，也稱溯源鏈。（一）參考物量值溯源的意義使用公認(rèn)的參考方法來標(biāo)化測(cè)定參考物，通過嚴(yán)密的測(cè)定程序，所得到的參考物的測(cè)定值是可靠的，該參考物的量值可溯源到上級(jí)參考方法和/或參考物質(zhì)。在常規(guī)臨床實(shí)驗(yàn)室，用該參考

4、物去校準(zhǔn)常規(guī)的檢測(cè)系統(tǒng)。經(jīng)過一系列的檢測(cè)過程，得到患者樣本的分析物含量。該樣本的分析物含量接近使用參參考方法測(cè)定所獲得的結(jié)果。因此，通過溯源的參考物校準(zhǔn)常規(guī)方法，測(cè)定患者樣本所得結(jié)果的準(zhǔn)確性可源溯到參考方法。常因?yàn)閰⒖嘉锸翘幚磉^的樣本，它和新鮮患者樣本的基質(zhì)有差異，使參考方法的準(zhǔn)確度不能完全通過參考物傳遞給患者樣本，所以對(duì)參考物的量值可能有一定的調(diào)整。常規(guī)測(cè)定方法中量值溯源參考物使用的目的是，被測(cè)定物的測(cè)定結(jié)果要求接近通過參參考方法所獲得的結(jié)果。因此，通過溯源的參考物來校準(zhǔn)常規(guī)測(cè)定方法得到的結(jié)果的真實(shí)性就可追溯到參考方法。（二）參考物的量值溯源程序1溯源鏈和校準(zhǔn)層次 根據(jù)溯源的定義，一條連續(xù)的

5、、可溯源的、分層次的比較鏈，每條鏈有已知的測(cè)定不確定度，使參考物的值或患者樣本測(cè)定結(jié)果可溯源到國家或國際規(guī)定的參考方法，如圖3-3所示。材料 校準(zhǔn) 方法 定值si-單位一級(jí)參考測(cè)定方法二級(jí)參考測(cè)定方法廠家選擇的測(cè)定方法廠家的工作測(cè)定方法終端用戶的常規(guī)測(cè)定方法一級(jí)參考物二級(jí)參考物廠家工作校準(zhǔn)品廠家生產(chǎn)的校準(zhǔn)品常規(guī)樣本測(cè)定結(jié)果溯源不確定度圖3-3參考物的量值溯源等級(jí)圖圖3-3描述了多層次多水平相互交錯(cuò)的測(cè)定方法和校準(zhǔn)物質(zhì)，箭頭方向表示相互的關(guān)系。在每一級(jí)水平，圖左邊的參考物用作校準(zhǔn)右邊的測(cè)定方法，后者可為下一級(jí)參考物定值。si單位溯源鏈開始于被測(cè)物頂端（檢測(cè)系統(tǒng)、分析物、測(cè)定值的種類），遵循si單

6、位的溯源路徑（通過一級(jí)參考測(cè)定方法和一級(jí)參考物），溯源鏈結(jié)束于測(cè)定患者樣本的終端用戶常規(guī)測(cè)定方法。溯源鏈自上而下各環(huán)節(jié)的溯源性逐漸降低，而不確定度則逐漸增加。國際計(jì)量局、國家計(jì)量局、被認(rèn)可的參考實(shí)驗(yàn)室可為二級(jí)參考物定值；廠家為終端用戶提供常規(guī)測(cè)定方法的溯源文件。2參考物傳遞方案 （1）si單位溯源鏈：理想的溯源鏈終點(diǎn)是si，傳遞如圖3-3。但一些分析物無公認(rèn)的參考物質(zhì)或參考方法，就不能提供其溯源路徑。例如，鎂在血漿中以與蛋白結(jié)合、離子形式和復(fù)合物形式存在，鎂的測(cè)定表達(dá)為總的離子濃度形式和復(fù)合物形式。由于有不同的量值，其參考物需要追蹤各自的溯源路徑，某些溯源路徑不能提供或從技術(shù)方面還得不到某些分

7、析物的超純物質(zhì)（一級(jí)參考物），使得不能實(shí)現(xiàn)溯源。因此，在生物樣本中，根據(jù)其病理生理特點(diǎn)，用si單位表示的分析物實(shí)際上是一個(gè)種類或一組物質(zhì)而不是單一物質(zhì)。如某分析物在血清中，可能以完整的形式、降解產(chǎn)物或復(fù)合物形式存在；也可能因不同的異構(gòu)體或糖基化的不同而具有不均勻性。另外，對(duì)于si單位標(biāo)識(shí)的分析物，用不同的測(cè)定方法測(cè)定（主要是免疫方法），因使用的抗體所作用抗原表位的不同，可能顯示不同的分析特性。如人絨毛膜促性腺激素（hcg）以不同的分子形式存在于血清中，一些形式表達(dá)在婦女的妊娠期間，另一些形式表達(dá)在某些腫瘤疾病中。因此，測(cè)定不同的表達(dá)形式，用于不同的診斷目的。（2）其它參考物溯源方案：對(duì)沒有si

8、單位的分析物，可溯源到“國際慣例”表示的參考物質(zhì)和參考測(cè)定方法。國際慣例的參考物質(zhì)和參考測(cè)定方法不等同于si單位溯源鏈中的一級(jí)參考物和一級(jí)參考方法，是國際慣例使用的替代品和替代方法。對(duì)于不能溯源到si單位的物質(zhì)的溯源問題分四種情況，如圖3-4、3-5、3-6、3-7所示。圖3-4-a表示有參考測(cè)量程序和參考物的分析項(xiàng)目的溯源，如皮質(zhì)醇激素（圖3-4-b）、hba1c、某些酶活性。由ifcc工作組/分委員會(huì)提供參考測(cè)量程序（rmp）和參考物（rm）；圖3-5表示有參考測(cè)量程序而沒有參考物的分析項(xiàng)目的溯源，該類項(xiàng)目以凝血因子的測(cè)定為多。凝血因子具有一定的生物學(xué)活性，常采用以“正常血漿”作為參考物的

9、凝固試驗(yàn)（生物學(xué)效應(yīng)）。該試驗(yàn)被who承認(rèn)，這類項(xiàng)目大約有30項(xiàng)；圖3-6表示有參考物而無參考測(cè)量程序的分析項(xiàng)目的溯源，這類項(xiàng)目大約有300項(xiàng), 如血漿蛋白類；圖3-7表示既無參考測(cè)量程序（rmp）又無參考物（rm）的分析項(xiàng)目的溯源, 如腫瘤標(biāo)志物、某些酶類，可溯源到廠家設(shè)定的參考方法。表3-2列舉了一些臨床常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目的上級(jí)參考方法或參考物。常規(guī)實(shí)驗(yàn)室了解各溯源方式，為獲得其分析測(cè)定項(xiàng)目的溯源依據(jù)提供路徑。材料 校準(zhǔn) 方法 定值國際慣用參考測(cè)定方法國際慣用參考物廠家的工作校準(zhǔn)品廠家生產(chǎn)的校準(zhǔn)品常規(guī)樣本測(cè)定結(jié)果廠家選擇的測(cè)定方法廠家的工作測(cè)定方法終端用戶的常規(guī)測(cè)定方法端 圖3-4-a具有參考測(cè)

10、量程序和參考物的量值溯源等級(jí)圖材料 校準(zhǔn) 方法 定值參考物（nmol/l）nist srm 921 皮質(zhì)醇ifcc-irmm-451（系列人血清）廠家生產(chǎn)的校準(zhǔn)品常規(guī)樣本重量測(cè)定id-gc/ms廠家自己的測(cè)定方法終端用戶測(cè)定方法(免疫測(cè)定)結(jié)果（nmol/l） 圖3-4-b皮質(zhì)醇激素測(cè)定溯源到si單位的量值溯源等級(jí)圖材料 校準(zhǔn) 方法 定值國際慣用參考測(cè)定方法廠家的工作校準(zhǔn)品廠家生產(chǎn)的校準(zhǔn)品常規(guī)樣本廠家的工作測(cè)定方法終端用戶的常規(guī)測(cè)定方法測(cè)定結(jié)果圖3-5具有參考測(cè)量程序而沒有參考物的量值溯源等級(jí)圖-材料 校準(zhǔn) 方法 定值定值的國際方案國際慣用參考物廠家的工作校準(zhǔn)品廠家生產(chǎn)的校準(zhǔn)品常規(guī)樣本廠家選擇

11、的測(cè)定方法廠家的工作測(cè)定方法終端用戶常規(guī)測(cè)定方法測(cè)定結(jié)果圖3-6 具有參考物而無參考測(cè)量程序的量值溯源等級(jí)圖材料 校準(zhǔn) 方法 定值廠家的工作校準(zhǔn)品廠家生產(chǎn)的校準(zhǔn)品常規(guī)樣本常規(guī)廠家選擇的測(cè)定方法廠家的工作測(cè)定方法終端用戶的常規(guī)測(cè)定方法測(cè)定結(jié)果圖3-7無參考測(cè)量程序和參考物的量值溯源等級(jí)圖表3-2 常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目的溯源性示例常規(guī)項(xiàng)目（常規(guī)方法）參考方法或參考物酸性磷酸酶（萘酚磷酸）廠家指定的參考方法前列腺酸性磷酸酶（萘酚磷酸）廠家指定的參考方法白蛋白（plus）crm 470白蛋白（bcg）crm 470a-1-抗胰蛋白酶（免疫透射比濁）crm 470堿性磷酸酶（ifcc）ifcc催化活性濃度測(cè)定的

12、參考方法alt/alat（ifcc有/無pyp）ifcc催化活性濃度測(cè)定的參考方法總淀粉酶（ifcc）ifcc催化活性濃度測(cè)定的參考方法載脂蛋白a-1（免疫透射比濁）who國際參考品sp1-01載脂蛋白b（免疫透射比濁）who國際參考品sp3-07ast/asat（ifcc有/無pyp）ifcc催化活性濃度測(cè)定的參考方法碳酸氫鹽新標(biāo)準(zhǔn)（純物質(zhì)稱量）總膽紅素（dpd）acc.to doumas總膽紅素（j-g法，m-e法）acc. to doumas直接膽紅素（j-g法，m-e法）廠家指定的參考方法c3-c補(bǔ)體（免疫透射比濁）crm 470c4補(bǔ)體（免疫透射比濁）crm 470鈣（鄰甲酚酞絡(luò)合酮

13、，o-cpc）原子吸收氯（ise）電量滴定膽固醇（chop-pap）a) id-ms法b) abell-kendall法膽堿酯酶（丁基硫代膽堿）廠家指定的參考方法銅藍(lán)蛋白（免疫透射比濁）crm 470肌酸激酶/ck（ifcc，dgkc）ifcc催化活性濃度測(cè)定的參考方法肌酸激酶mb/ck-mb（ifcc改良）ifcc催化活性濃度測(cè)定的參考方法肌酐（酶比色法plus）id-ms肌酐（jaffe）id-mscrp c反應(yīng)蛋白（免疫透射比濁）crm 470crp c反應(yīng)蛋白（顆粒增強(qiáng)，免疫透射比濁）crm 470果糖胺（nbt）廠家指定的參考方法ggt（ifcc）ifcc 催化活性濃度測(cè)定的參考方法

14、gldh（dgkc 1972）廠家指定的參考方法葡萄糖（god-pap,hk）id-mshbdh（dgkc 1972）廠家指定的參考方法hdl-膽固醇cdc用葡聚糖硫酸鹽沉淀和abell kendall 結(jié)合珠蛋白（免疫透射比濁）crm 470kappa（免疫透射比濁）crm 470（通過igg、iga、igm）免疫球蛋白g（免疫透射比濁）crm 470免疫球蛋白a（免疫透射比濁）crm 470免疫球蛋白m（免疫透射比濁）crm 470鐵（ferrozine）一級(jí)參考物（純物質(zhì)稱量）乳酸（酶比色法）一級(jí)參考物（純物質(zhì)稱量）lambda（免疫透射比濁）crm 470（通過igg、iga、igm）

15、ldh l-p（ifcc）ifcc催化活性濃度測(cè)定的參考方法ldl-膽固醇cdc用肝素/鎂（超離心）和abell-kendall脂肪酶（比色法）廠家指定的參考方法鎂（xylidylblue）原子吸收前白蛋白（免疫透射比濁）crm 470無機(jī)磷（磷鉬酸 uv）一級(jí)參考物（nerl）（純物質(zhì)稱量）鉀（ise）火焰光度法總蛋白（雙縮脲）srm 927c水楊酸（比色法）一級(jí)參考物（純物質(zhì)稱量）鈉（ise）火焰光度法轉(zhuǎn)鐵蛋白（免疫透射比濁）crm 470甘油三酯（gpo-pap）id-ms, 以一級(jí)參考物校準(zhǔn)甘油三酯（去除甘油空白）srm 909b尿素/bun（脲酶 uv）srm 909b尿酸（酶比色法

16、plus）id-ms注：1crm (certified reference material)歐洲共同體認(rèn)可的參考物， 2srm (standard reference material) 美國標(biāo)準(zhǔn)參考物3id-ms(isotope-dilution mass spectrometry) 同位素稀釋質(zhì)譜分析4cdc(centers for disease control) = 美國疾病控制中心3測(cè)量不確定度的表達(dá) 測(cè)量不確定度是量值溯源過程中不可避免的，被測(cè)物的不確定度貫穿整個(gè)量值溯源鏈，開始于一級(jí)參考物提供者，延伸到體外診斷試劑生產(chǎn)廠家，以及為參考物定值的過程。4校準(zhǔn)溯源的驗(yàn)證 校準(zhǔn)溯源驗(yàn)證

17、的目的是確定終端用戶獲得的結(jié)果與貫穿于量值溯源鏈的參考測(cè)定方法和/或參考物質(zhì)的一致性。驗(yàn)證過程有三個(gè)要素：由體外診斷試劑生產(chǎn)廠家測(cè)定的值應(yīng)與用參考方法測(cè)定的數(shù)值相同；由體外診斷試劑生產(chǎn)廠家用參考方法測(cè)定結(jié)果在數(shù)學(xué)上相等的評(píng)估，即線性回歸方程斜率=1、截距為零；要求廠家參考物測(cè)定結(jié)果有互通性。5量值溯源的長期評(píng)估 為確保在任何時(shí)候量值可溯源，要求有一套系統(tǒng)程序來評(píng)估參考物的后期性能和進(jìn)行必要的糾正，室間質(zhì)量評(píng)價(jià)（external quality assessment, eqa）是最易實(shí)現(xiàn)的量值溯源的長期評(píng)估方法。四、測(cè)量不確定度1基本概念 不確定度是指由于測(cè)量誤差的存在，而對(duì)被測(cè)量值不能肯定的程

18、度，它表征被測(cè)量的真值所處的量值范圍。實(shí)驗(yàn)結(jié)果不僅要給出測(cè)量值，同時(shí)還要標(biāo)出測(cè)量的總不確定度，即實(shí)驗(yàn)結(jié)果為。表示測(cè)量值在的范圍之外的可能性(或概率)很小。不確定度的相對(duì)值。顯然，測(cè)量不確定度的范圍越窄，測(cè)量結(jié)果就越可靠。2不確定度的計(jì)算 由于誤差的復(fù)雜性，準(zhǔn)確計(jì)算不確定度已經(jīng)超出了本課程的范圍。本節(jié)介紹不確定度的似性估算方法。不確定度按其數(shù)值的評(píng)定方法可歸并為兩類分量：即多次測(cè)量用統(tǒng)計(jì)方法評(píng)定的a類分量；用其它非統(tǒng)計(jì)方法評(píng)定的b類分量。總不確定度由a類分量和b類分量合成，即（1）a類不確定度的估算：在只進(jìn)行有限次測(cè)量時(shí)，隨機(jī)誤差不完全服從正態(tài)分布規(guī)律，而是服從分布(又稱學(xué)生分布)規(guī)律。此時(shí)對(duì)隨

19、機(jī)誤差的估計(jì)，要在貝塞爾公式的基礎(chǔ)上乘上一個(gè)因子。在相同條件下對(duì)同一被測(cè)量作次測(cè)量，不確定度的a類分量等于測(cè)量值的標(biāo)準(zhǔn)偏差乘以因子，即式中是與測(cè)量次數(shù)、置信概率有關(guān)的量。當(dāng)已知置信概率及測(cè)量次數(shù)后，可從專門的數(shù)據(jù)表中查得。在時(shí)，的部分?jǐn)?shù)據(jù)可以從表3-3中查得。表3-3 查詢表（）測(cè)量次數(shù)23456789108.982.481.591.241.050.930.840.770.72（2）b類不確定度的估算：通常考慮儀器誤差所帶來的b類不確定度。儀器誤差指在正確使用儀器的條件下，測(cè)量結(jié)果與真值之間可能產(chǎn)生的最大誤差，用表示。儀器誤差產(chǎn)生的原因和具體誤差分量的分析計(jì)算已超出了本課程的要求范圍。多數(shù)情況

20、下簡(jiǎn)單地把儀器誤差直接當(dāng)作總不確定度中用非統(tǒng)計(jì)方法估計(jì)的b類分量，即 各種儀器誤差可查閱相關(guān)工具書，如：某讀數(shù)顯微鏡的儀器誤差為，某量程的物理天平儀器誤差為。（3）總不確定度的合成在臨床實(shí)驗(yàn)室，a類不確定度占主導(dǎo)，b類不確定度可以忽略不計(jì)。實(shí)驗(yàn)室可以根據(jù)批內(nèi)、批間的重復(fù)性試驗(yàn)分別得到批內(nèi)和批間變異；根據(jù)能力驗(yàn)證（pt）的結(jié)果得到系統(tǒng)的偏倚，從而計(jì)算得到總不確定度。實(shí)際上，影響臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果不確定度的因素還包括分析前因素、離心條件、試劑和樣本儲(chǔ)藏條件等的影響。方法學(xué)評(píng)價(jià)一、方法學(xué)評(píng)價(jià)的意義和內(nèi)容方法學(xué)評(píng)價(jià)（evaluation of methodology），是通過實(shí)驗(yàn)途徑測(cè)定分析方法的技術(shù)

21、性能，并評(píng)價(jià)其是否能接受。任何分析方法都存在一定的誤差，為保證高質(zhì)量的臨床實(shí)驗(yàn)室服務(wù)，在選定的方法經(jīng)過初步試驗(yàn)之后，用于臨床實(shí)踐之前或?qū)σ延梅椒ㄟM(jìn)行了修改，實(shí)驗(yàn)室須對(duì)方法進(jìn)行嚴(yán)格、系統(tǒng)的技術(shù)性能評(píng)價(jià)或?qū)S家所提供的技術(shù)性能指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證。這里所指的方法包括方法學(xué)和儀器，以及與分析相關(guān)的校正、質(zhì)控、操作規(guī)程、分析人員、分析環(huán)境等所組成的分析系統(tǒng)。通常的方法技術(shù)性能指標(biāo)有準(zhǔn)確度(accuracy)、靈敏度(sensitivity)、特異度(specificity)、分析測(cè)量范圍(analytical measure range, amr)等。二、方法學(xué)評(píng)價(jià)的基本步驟1 確定某方法的質(zhì)量目標(biāo)，即可允許

22、誤差，常用允許總誤差（allowable tatal error， tea）來表示。2 選定及進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕沂痉治稣`差類型的實(shí)驗(yàn)，如批內(nèi)和日內(nèi)重復(fù)性試驗(yàn)、日間重復(fù)性試驗(yàn)、回收試驗(yàn)、干擾試驗(yàn)、方法比較試驗(yàn)等。3 收集試驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以評(píng)估分析誤差的大小。4 將測(cè)定的誤差與選定的可允許誤差進(jìn)行比較，判斷方法的可接受性。三、誤差的分類和表示 根據(jù)誤差的性質(zhì)，可將其分為系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差兩類。1系統(tǒng)誤差 （1）定義：系統(tǒng)誤差（systematic error，se）是指測(cè)定值與真值存在的同一傾向的偏差。系統(tǒng)誤差或正或負(fù)，即具有單向性，一般由恒定的因素引起，并在一定條件下多次測(cè)定中重復(fù)出現(xiàn)。（2

23、）分類：系統(tǒng)誤差可分為恒定系統(tǒng)誤差（constant error，ce）和比例系統(tǒng)誤差（proportional error，pe）。恒定系統(tǒng)誤差指測(cè)定值與真值之間存在恒定的誤差，其大小與干擾物濃度相關(guān)，而與被測(cè)物濃度無關(guān)。比例系統(tǒng)誤差則與被測(cè)物濃度成正比。恒定系統(tǒng)誤差和比例系統(tǒng)誤差可通過試驗(yàn)測(cè)定得到。（3）來源：系統(tǒng)誤差的來源主要有：方法誤差，由方法分析性能固有的缺陷所致，如方法特異度低、抗干擾能力差?？赏ㄟ^改進(jìn)方法或淘汰舊方法，建立新的有高特異度的方法來減小方法誤差；儀器誤差，由儀器的技術(shù)性能不佳所產(chǎn)生的誤差，常見于儀器波長不準(zhǔn)、重量或體積量器不準(zhǔn)、溫度或ph測(cè)量不準(zhǔn)等引起。通過波長校準(zhǔn)、

24、計(jì)量器械的定期鑒定、儀器技術(shù)性能的認(rèn)真考核等措施，可有效減小儀器誤差；試劑質(zhì)量差、試驗(yàn)用水不合格、參考物不純也會(huì)帶來系統(tǒng)誤差；由于操作不規(guī)范，如反應(yīng)的保溫時(shí)間不足、加樣不準(zhǔn)等可引起操作誤差。2隨機(jī)誤差 （1）定義：隨機(jī)誤差（random error，re）是指多次重復(fù)測(cè)定某一物質(zhì)時(shí)出現(xiàn)的誤差，誤差無一定的大小和方向，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布。（2）來源：隨機(jī)誤差反映了分析方法的不精密度，由不可避免和難以預(yù)測(cè)的測(cè)定儀器、試劑、環(huán)境等實(shí)驗(yàn)條件的改變以及分析人員操作習(xí)慣等因素的變化而引起。嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)化的操作規(guī)程進(jìn)行試驗(yàn)及嚴(yán)格控制試驗(yàn)條件可減少隨機(jī)誤差。隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差是相對(duì)的，隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差在一定條件

25、下能相互轉(zhuǎn)化。如圖3-8可直觀地表示出恒定系統(tǒng)誤差、比例系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差。試驗(yàn)方法結(jié)果恒定系統(tǒng)誤差比例系統(tǒng)誤差圖 3-8 誤差類型示意圖四、準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)準(zhǔn)確度（accuracy）是指測(cè)定值與真值接近的程度，一般用偏差（bias）和偏差系數(shù)(coefficient of bias)表示，即反映不準(zhǔn)確度。偏差為重復(fù)測(cè)定均值（）與真值之差，偏差系數(shù)=|真值-|×100/真值。真值通常難以得到，實(shí)際使用相對(duì)真值，即在嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)條件下，使用準(zhǔn)確和精密的方法（通常是參考方法），經(jīng)過多次（至少20次以上）測(cè)定所得的平均值代表相對(duì)意義上的真值。不準(zhǔn)確度是測(cè)定結(jié)果中系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差的綜合，但主要受

26、系統(tǒng)誤差的影響。方法比較試驗(yàn)、回收試驗(yàn)和干擾試驗(yàn)是評(píng)價(jià)方法準(zhǔn)確度的常用試驗(yàn)。（一）方法比較試驗(yàn)方法比較試驗(yàn)（comparison of methods experiment）是指將試驗(yàn)方法（待評(píng)價(jià)或待驗(yàn)證的方法）與比較方法（參考方法或準(zhǔn)確度已知的方法）進(jìn)行比較，用于評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法的恒定和比例系統(tǒng)誤差。1.基本步驟 用試驗(yàn)方法和比較方法同時(shí)測(cè)定一組患者的樣本，分析二者測(cè)定結(jié)果的差異，可得到恒定或比例系統(tǒng)誤差的信息。2.試驗(yàn)要點(diǎn)（1）比較方法的選擇：方法比較試驗(yàn)是用兩種方法同時(shí)測(cè)定一批樣本，計(jì)算出兩方法間測(cè)定結(jié)果的差異，以此來估計(jì)試驗(yàn)方法在測(cè)定樣本時(shí)可能引入的誤差。當(dāng)選擇已知準(zhǔn)確度的常規(guī)方法作為比較

27、方法時(shí)，部分誤差來自于比較方法，其它部分誤差則來自于試驗(yàn)方法；若選擇準(zhǔn)確度高的參考方法作為比較方法，可把方法間的任何分析誤差都?xì)w于試驗(yàn)方法。 （2）試驗(yàn)樣本：最好選擇常規(guī)應(yīng)用的檢測(cè)對(duì)象作為試驗(yàn)樣本，如患者血清樣本、尿液樣本。樣本數(shù)量至少40例，其濃度要盡可能覆蓋整個(gè)“可報(bào)告范圍”，即常規(guī)檢驗(yàn)中可能遇到的整個(gè)分析范圍。樣本的質(zhì)量比樣本數(shù)量更為重要，即選擇的樣本濃度范圍廣比樣本數(shù)量多對(duì)于方法之間系統(tǒng)誤差的分析更有價(jià)值。增加樣本數(shù)量可克服個(gè)別樣本基質(zhì)效應(yīng)的差異對(duì)結(jié)果解釋的影響，增大樣本量（如100 200個(gè)）還可觀察到試驗(yàn)方法與比較方法特異度的差異。 （3）樣本測(cè)定：最好每個(gè)樣本在不同的分析批測(cè)定2

28、次，這樣比單次測(cè)定更有助于發(fā)現(xiàn)樣本錯(cuò)誤，決定是否剔除某些極端值。如單次測(cè)定，要特別注意測(cè)定數(shù)據(jù)無差錯(cuò)，對(duì)兩方法測(cè)定結(jié)果差異大的樣本要重新分析。通常每一份樣本在2小時(shí)內(nèi)由試驗(yàn)和比較方法完成測(cè)定；若樣本穩(wěn)定性差，完成測(cè)定時(shí)間應(yīng)該縮短。必須避免由于樣本處理不當(dāng)引起測(cè)定結(jié)果間的差異。（4）實(shí)驗(yàn)間隔：每天8個(gè)樣本在不同的分析批測(cè)定，連續(xù)測(cè)定5天；也可增加實(shí)驗(yàn)間隔為20天，每天測(cè)定2 3個(gè)樣本。在不同的時(shí)間、不同的批次測(cè)定可減少單批測(cè)定所引起的系統(tǒng)誤差。3.結(jié)果分析（1）作圖分析：作圖法是方法學(xué)比較最基本的分析技術(shù)，可以直觀地初步判斷數(shù)據(jù)的分布特點(diǎn)。對(duì)于兩方法測(cè)定結(jié)果差異大的樣本要重新測(cè)定，以確認(rèn)樣本的正

29、確性，有兩種圖示法幫助結(jié)果分析。1）差異分析：若希望兩方法結(jié)果相對(duì)一致，可采用此圖示法。橫坐標(biāo)（x）為比較方法的結(jié)果，縱坐標(biāo)（y）為兩方法之間的差異，如圖3-9。理想情況是數(shù)據(jù)圍繞中線（0線）上下均勻分布，若低濃度數(shù)據(jù)分布在中線之上，而高濃度數(shù)據(jù)分布在中線之下，提示有恒定或系統(tǒng)誤差存在。2）對(duì)比分析：對(duì)于兩方法結(jié)果可能不完全相對(duì)一致的，如不同條件的酶法分析，可采用此圖示法。橫坐標(biāo)（x）為比較方法的結(jié)果，縱坐標(biāo)（y）為試驗(yàn)方法的結(jié)果，如圖3-10。差異(試驗(yàn)-比較)零線比較方法結(jié)果 圖3-9差異分析圖測(cè)定方法結(jié)果比較方法結(jié)果 圖3-10對(duì)比分析圖（2）統(tǒng)計(jì)分析：統(tǒng)計(jì)分析可提供兩種方法間系統(tǒng)誤差的

30、大小及系統(tǒng)誤差類型的客觀數(shù)據(jù)。常用的統(tǒng)計(jì)分析包括相關(guān)回歸分析和配對(duì)t檢驗(yàn)等。1）相關(guān)回歸分析: 對(duì)于分析濃度范圍較寬的項(xiàng)目（如血糖、膽固醇等）的比對(duì)研究可作相關(guān)回歸分析。該統(tǒng)計(jì)分析可在多個(gè)醫(yī)學(xué)決定水平判斷方法是否可接受，以及判斷系統(tǒng)誤差的類型，以幫助尋找誤差的來源。根據(jù)兩法所測(cè)數(shù)據(jù)得回歸方程y=a +bx。 a為回歸線截矩（a=），反映恒定系統(tǒng)誤差的大小。a=0時(shí)，表示無恒定系統(tǒng)誤差；b為回歸線斜率，b=，反映比例系統(tǒng)誤差的大小。b=1時(shí)，表示無比例系統(tǒng)誤差。通過回歸方程可計(jì)算某醫(yī)學(xué)決定水平（xc）下相應(yīng)的y值（yc），從而得到此醫(yī)學(xué)決定水平的系統(tǒng)誤差（se）。計(jì)算公式為：yc = a + b

31、xc，se = yc xc。如膽固醇比較試驗(yàn)的回歸方程為：y = 0.05 + 1.03 x，可見回歸線截矩a為0.05mmo/l，斜率b為1.03。由此可計(jì)算在膽固醇醫(yī)學(xué)決定水平5.2mmol/l時(shí)試驗(yàn)方法測(cè)定值為5.4mmol/l，可見在膽固醇醫(yī)學(xué)決定水平5.2mmol/l，有0.2mmol/l的系統(tǒng)誤差。相關(guān)系數(shù)（r）可幫助判斷測(cè)定的濃度范圍對(duì)于斜率和截矩的評(píng)估是否合適，而不能用于判斷方法是否可接受。r 0.975 ,應(yīng)用回歸方程計(jì)算可得到斜率和截矩的合理評(píng)估，如果r < 0.975，應(yīng)擴(kuò)大樣本的濃度范圍之后再評(píng)估。r=2） 配對(duì)t檢驗(yàn): 對(duì)于比對(duì)分析物質(zhì)濃度范圍窄的項(xiàng)目，如：血鈉

32、、血鈣,或比對(duì)分析的相關(guān)系數(shù)r < 0.975，最好用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其中兩方法均值之差反應(yīng)了方法間的偏差。t值的計(jì)算公式為： t =(bias/sdiff)n1/2偏差（bias）來自于系統(tǒng)誤差，sdiff來自于隨機(jī)誤差。可見t值不僅受到系統(tǒng)誤差的影響，還受到隨機(jī)誤差和樣本例數(shù)的影響。兩方法均值之差具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并非表明差異具有臨床意義；反之無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也并非表明差異無臨床意義。判斷差異能否被接受，應(yīng)與可允許誤差比較。3）性能判斷: 任何常規(guī)分析方法都存在不同程度的系統(tǒng)誤差（se）和隨機(jī)誤差（re），其總誤差（te）可計(jì)算如下：te = se + rete = bias

33、+ 3ss為重復(fù)測(cè)定計(jì)算得到的標(biāo)準(zhǔn)差，bias為兩方法的平均值之差。當(dāng)計(jì)算總誤差（tecalc）小于總允許誤差（tea），該試驗(yàn)方法可接受。tecalc < 1/4 tea或更小，表明方法性能更好?？筛鶕?jù)系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差的大小，使用后面介紹的方法決定圖，來判斷方法性能?？傇试S誤差可參考美國臨床實(shí)驗(yàn)室修正案(clia 88)規(guī)定的能力驗(yàn)證（pt）可接受標(biāo)準(zhǔn)，見表3-4。表3-4 臨床化學(xué)分析推薦的允許誤差（clia 88）項(xiàng)目醫(yī)學(xué)決定水平xc總分析誤差目標(biāo)clia精密度的目標(biāo)要求（xc×clia/4）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶50u/l±20%2.5 u/ l白蛋白35g/l&

34、#177;10%0.9 g/l堿性磷酸酶100u/l ±30%7.5 u/l150u/l±30%11 u/l門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶30u/l±20%1.5 u/l膽紅素17.1umol/l±6.8umol/l1.71 umol/l342umol/l±20%17.1 umol/l總鈣1.75mmol/l±0.25mmol/l0.0625 mmol/l2.7mmol/l±0.25mmol/l0.0625 mmol/l3.25mmol/l±0.25mmol/l0.0625 mmol/l氯90mmol/l±5%1.1

35、25 mmol/l110mmol/l±5%1.375 mmol/l膽固醇5.2mmol/l±10%1.3 mmol/l高密度脂蛋白膽固醇0.91mmol/l±30%0.06825 mmol/l1.69mmol/l±30%0.12675皮質(zhì)醇50ug/l±25%3.125 ug/l肌酸激酶200u/l±30%15 u/l肌酐88.4umol/l±15%7.072 umol/l265.2umol/l±15%9.724 umol/l葡萄糖2.8mmol/l±0.336 umol/0.084 umol/7.0mm

36、ol/l±10%0.1764 mmol/l11.2mmol/l±10%0.28 mmol/l鐵26.85umol/l±20%1.3425 umol/l乳酸脫氫酶300u/l±20%15 u/l鉀3mmol/l±0.5 mmol/l0.13 mmol/l6mmol/l±0.5 mmol/l0.13 mmol/l總蛋白70g/l±10%1.75 g/l鈉130mmol/l±4 mmol/l1 mmol/l150mmol/l±4 mmol/l1 mmol/l甘油三脂1.76mmol/l±25%0.11

37、 mmol/l尿素9.639mmol/l±9%0.217 mmol/l尿酸357umol/l±17%15.17 umol/l鎂0.646 mmol/l±25%0.04 mmol/l淀粉酶100u/l±30%7.5 u/lph7.35±0.040.017.45±0.040.01pco235mmhg±5 mmhg或 ±8%1.3mmhg50 mmhg±5 mmhg或 ±8%1.3 mmhgpo230 mmhg±3sd0.75 sd80 mmhg±3sd0.75 sd190 mmh

38、g±3sd0.75 sd（二）回收試驗(yàn)回收試驗(yàn)用于評(píng)估試驗(yàn)方法準(zhǔn)確測(cè)定加入純分析物的能力，結(jié)果用回收率表示。該試驗(yàn)可以檢測(cè)試驗(yàn)方法的比例系統(tǒng)誤差，并可有助于校正物的定值。1.基本步驟 見流程圖3-11。制備樣本：在常規(guī)分析樣本中分別加入一定量的待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)和同樣量的無被測(cè)物的溶劑以制作回收樣本和基礎(chǔ)樣本。加水加分析物計(jì)算加入的待測(cè)物a的濃度 aaaaaaaaaaaaaa用試驗(yàn)方法測(cè)定樣本中待測(cè)物a的濃度h2oaaa計(jì)算回收率 2.試驗(yàn)要點(diǎn) 圖3-11 回收試驗(yàn)流程 （1）加標(biāo)體積：加入的標(biāo)準(zhǔn)液體積要盡可能少，使回收樣本的基質(zhì)成份與原始樣本接近，一般加標(biāo)體積在總體積的10%以內(nèi)。（2）吸

39、量準(zhǔn)確：因加入分析物的濃度值是根據(jù)加入標(biāo)準(zhǔn)液體積及原樣本的體積計(jì)算而得，吸量是否準(zhǔn)確直接影響回收結(jié)果的準(zhǔn)確性，應(yīng)選擇經(jīng)校正的吸樣器并按規(guī)范要求操作吸量。（3）加入待測(cè)物的濃度：在保證總濃度在方法分析測(cè)量范圍內(nèi)，最好使加標(biāo)后的樣本中被測(cè)物濃度達(dá)到醫(yī)學(xué)決定水平。如：正常血糖濃度在3.9 6.2mmol/l, 如果加入2.8 mmol/l 葡萄糖，可使回收樣本濃度達(dá)6.7 9.0 mmol/l，此范圍正是解釋血糖結(jié)果的關(guān)鍵水平。（4）標(biāo)準(zhǔn)液濃度：因加標(biāo)體積占總體積的10%以內(nèi)，即標(biāo)準(zhǔn)液將被稀釋約10倍，配制的標(biāo)準(zhǔn)液濃度應(yīng)為回收濃度的10倍。例如患者樣本葡萄糖濃度為3.5mmol/l，加入適量標(biāo)準(zhǔn)液后

40、使其達(dá)到7.0mmol/l，欲使0.9ml患者樣本加入0.1ml標(biāo)準(zhǔn)液后增加3.5mmol/l，應(yīng)配35mmol/l的標(biāo)準(zhǔn)液。（5）重復(fù)測(cè)定：為了減少隨機(jī)誤差的干擾，每一個(gè)樣本通常重復(fù)測(cè)定2 3次；一般須作高、中、低不同濃度的回收試驗(yàn)，分別計(jì)算各濃度的平均回收率。（6）計(jì)算比例系統(tǒng)誤差：比例系統(tǒng)誤差 = 100% - 平均回收率3.可接受性判斷 將比例系統(tǒng)誤差的大小與clia規(guī)定的tea標(biāo)準(zhǔn)（同表3-4）進(jìn)行比較，若小于tea即可接受。4.范例 某法測(cè)定血清鈣回收率：（1）樣本制備： 基礎(chǔ)樣本：血清1ml+蒸餾水0.1 ml。 回收樣本1：血清1ml+5.0 mmol/l鈣標(biāo)準(zhǔn)液0.1ml。

41、回收樣本2：血清1ml+10.0 mmol/l鈣標(biāo)準(zhǔn)液0.1ml。（2）按表3-5填入結(jié)果：表3-5 回收試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果 測(cè)定濃度（mmol/l） 加入濃度（mmol/l）回收濃度mmol/l 回收率（%）基礎(chǔ)樣本2.45分析樣本12.870.450.4293.3分析樣本23.320.910.8795.6（3）計(jì)算平均回收率： 平均回收率 = （4）計(jì)算比例系統(tǒng)誤差： 比例系統(tǒng)誤差 = 100% - = 5.5%表明一個(gè)樣本血鈣濃度為2.25mmol/l，用該法測(cè)定值約為2.13mmol/l，誤差為0.12mmol/l（2.25mmol/l×5.5%）。（5）可接受性判斷：鈣的tea為

42、3%，該方法誤差大于tea。因此，該方法的準(zhǔn)確度性能不可接受。（三）干擾試驗(yàn)干擾試驗(yàn)是通過定量檢測(cè)樣本中的物質(zhì)所引起試驗(yàn)方法的系統(tǒng)誤差，以評(píng)價(jià)方法的準(zhǔn)確度。由干擾物質(zhì)引起的誤差通常是恒定系統(tǒng)誤差，與分析物的濃度無關(guān)系。1.基本步驟 見流程圖3-12制備樣本：在常規(guī)分析樣本中分別加入一定量的可疑干擾物質(zhì)和等量的無可疑干擾物質(zhì)的溶劑以制作干擾樣本和基礎(chǔ)樣本加水加干擾物 aaaaaaaaaaaaaa用試驗(yàn)方法測(cè)定兩份樣本中待測(cè)物a的濃度iiiih2o 計(jì)算干擾值 7a 7a = 0 圖3-12干擾試驗(yàn)流程2.試驗(yàn)要點(diǎn) （1）試驗(yàn)樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液或患者樣本均可作為干擾試驗(yàn)的樣本，由于患者樣本來源方便、基

43、質(zhì)成份同實(shí)際樣本，常選擇患者樣本作為試驗(yàn)樣本。（2）加入干擾物的體積：加入干擾物的體積要盡可能小，以減少稀釋。（3）吸量精確：吸量的精密度要盡可能高，以保證干擾樣本和基礎(chǔ)樣本的體積一致。（4）干擾物的濃度：加入干擾物的濃度須達(dá)到有價(jià)值的水平，盡可能達(dá)到病理樣本的最高濃度值。如：氧化酶法測(cè)定血糖受到維生素c的干擾，血液中0.85mmol/l的維生素c是其最高濃度值，因此，加入維生素c的濃度應(yīng)為0.85mmol/l。在確定某物質(zhì)對(duì)分析方法有干擾后，進(jìn)一步測(cè)定在何種水平上產(chǎn)生的誤差在臨床上無意義，即確定不影響臨床應(yīng)用價(jià)值的最低可疑物濃度值。（5）可疑干擾物的選擇：可根據(jù)方法的反應(yīng)原理、干擾物數(shù)據(jù)庫、

44、廠家建議和文獻(xiàn)提示選擇可能的干擾物。一般考慮的干擾因素包括膽紅素、溶血、脂血、防腐劑、抗凝劑、某些藥物和食物成分等。加入膽紅素標(biāo)準(zhǔn)制備膽紅素血、機(jī)械溶血制備溶血樣本、加入脂肪標(biāo)準(zhǔn)制備脂血樣本或?qū)Ω咧瑯颖境匐x心前后對(duì)比等進(jìn)行干擾試驗(yàn)。（6）重復(fù)次數(shù)：每個(gè)樣本通常重復(fù)測(cè)定2 3次。（7）計(jì)算干擾值：干擾值= 干擾樣本測(cè)得值 - 基礎(chǔ)樣本測(cè)得值3.可接受性判斷 將干擾引起系統(tǒng)誤差的大小與clia規(guī)定的pt tea（同表4-1）進(jìn)行比較，若小于tea即可接受。如：0.85mmol/l 維生素c對(duì)氧化酶法測(cè)定血糖的平均干擾值為0.7 mmol/l，clia規(guī)定的血糖pt的tea為10%，若血糖上限為6

45、.1 mmol/l，則可允許0.6 mmol/l的誤差。因此，維生素c對(duì)氧化酶法測(cè)定血糖所產(chǎn)生的干擾不可接受。（四）小結(jié)1方法比較試驗(yàn) 用以評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法的恒定和比例系統(tǒng)誤差。（1）選擇40例患者樣本，其濃度覆蓋整個(gè)分析范圍；（2）每天在2小時(shí)內(nèi)用試驗(yàn)和比較方法測(cè)定8份樣本，連續(xù)測(cè)定5天；（3）作圖初步分析；（4）重新測(cè)定結(jié)果差異大的樣本；（5）收集數(shù)據(jù)，進(jìn)行相關(guān)回歸分析，如r 0.99，可根據(jù)回歸方程估計(jì)在醫(yī)學(xué)決定水平的系統(tǒng)誤差或隨機(jī)誤差；如r < 0.99，通過t檢驗(yàn)估計(jì)兩方法在平均水平的偏差；（6）結(jié)合系統(tǒng)和隨機(jī)誤差，通過與tea比較，或使用方法決定圖，作出總誤差的可接受性判斷。2回

46、收試驗(yàn)和干擾試驗(yàn) 回收試驗(yàn)用以評(píng)價(jià)方法的比例系統(tǒng)誤差，干擾試驗(yàn)用以評(píng)價(jià)方法的恒定系統(tǒng)誤差。回收和干擾試驗(yàn)可作為比較試驗(yàn)的替代方法，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法的系統(tǒng)誤差。（1）回收和干擾試驗(yàn)的技術(shù)方法相同，均是在基礎(chǔ)樣本中加入一定量的標(biāo)準(zhǔn)物，但所加入的物質(zhì)不同：回收試驗(yàn)中加入的是待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)，干擾試驗(yàn)中加入的是可疑干擾物。（2）數(shù)據(jù)處理不同 計(jì)算配對(duì)樣本測(cè)定結(jié)果之差得到干擾值，即恒定系統(tǒng)誤差；計(jì)算平均回收率得到比例系統(tǒng)誤差。（3）與tea比較，做出誤差的可接受性判斷。（五）a deeper look1實(shí)驗(yàn)室不僅要對(duì)新建方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，還應(yīng)對(duì)新使用的方法（即使廠家已提供了性能指標(biāo)）或分析條件發(fā)生了變化（如：更換了

47、試劑、儀器進(jìn)行了大修、操作規(guī)程改變等）的方法進(jìn)行性能評(píng)估，以確認(rèn)性能滿足要求。2按照美國臨床實(shí)驗(yàn)室修正案（clinical laboratory improvement amendment, clia）要求，某些性能指標(biāo)在評(píng)價(jià)之后，每年還要驗(yàn)證兩次，如：線性范圍、方法性能比較等。3根據(jù)試驗(yàn)方法的復(fù)雜程度按照一定的程序進(jìn)行方法性能評(píng)價(jià)。試驗(yàn)方法的分類和標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)程序可參考clia的規(guī)則和臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（clinical and laboratory standards institute，clsi）的有關(guān)文件。五、精密度的評(píng)價(jià)精密度(precision)是指同一樣本在一定條件下多次重復(fù)

48、測(cè)定得到的一系列單次測(cè)定值之間的接近程度，是表示測(cè)定結(jié)果中隨機(jī)誤差大小程度的指標(biāo)。精密度自身無量度指標(biāo)，常用標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation, s）或變異系數(shù)（coefficient of variation，cv）來描述不精密度，從而度量精密度大小。標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)越小精密度越好，反之則差。變異系數(shù)是樣本標(biāo)準(zhǔn)差與樣本均數(shù)的百分比值, 即cv(%)=，cv值用于比較各組數(shù)據(jù)間的變異情況，不受單位的影響。重復(fù)性試驗(yàn)是評(píng)價(jià)方法精密度的常用方法。（一） 重復(fù)性試驗(yàn)重復(fù)性試驗(yàn)（replication experiment）的方法是將同一材料分成數(shù)份試驗(yàn)樣本，進(jìn)行多次分析測(cè)定（一般為20次），其目的在于評(píng)價(jià)或驗(yàn)證試驗(yàn)方法的隨機(jī)誤差或不精密度。用于描述與時(shí)間相關(guān)的不精密度的試驗(yàn)包括批內(nèi)重復(fù)性試驗(yàn)、日內(nèi)重復(fù)性試驗(yàn)和日間重復(fù)性試驗(yàn)等。1. 基本方